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Esther Basés. Ingeniera Química – I.Q.S. Universitat Ramon Llull (Barcelona) Uso del COLÁGENO HIDROLIZADO ORAL en afecciones articulares y lesiones músculo-tendinosas del deportista

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Esther Basés.

Ingeniera Química – I.Q.S.

Universitat Ramon Llull (Barcelona)

Uso del COLÁGENO HIDROLIZADO ORAL

en afecciones articulares

y lesiones músculo-tendinosas

del deportista

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EL COLÁGENO. FUNCIÓN, ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN

�El colágeno es la proteína más abundante del cuerpo humano

Constituye alrededor de 1/3 del contenido proteico total.

�Forma la estructura de los llamados tejidos colaginosos, como son:

o Tejidos del aparato locomotor: cartílagos, huesos, tendones, ligamentos �

o Tejidos de protección: piel y tejido conjuntivo

o Tejidos con funciones específicas: endotelio, córnea ocular, cuero cabelludo,

encías, dentina �

�Funciones: la proteína colágeno presenta múltiples funciones

o Estructural y locomotora: está específicamente adaptada para facilitar

el movimiento y proporcionar forma externa y cohesión interna al

organismo.

o Inmunológica: colabora con el sistema inmunitario, actuando de

barrera frente a la propagación de infecciones y a la expansión

tumoral, por ejemplo.

o Hemodinámicas: es la responsable de la forma tubular de los vasos

sanguíneos y linfáticos y es especialmente importante para facilitar el

retorno venoso.

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�Formación:

o Etapa I: el procolágeno se elabora en el interior de la célula

o Etapa II: es exocitado al espacio extracelular donde se transforma en tropocolágeno

o Etapa III: las unidades de tropocolágeno se asocian formando “cordones” cada vez

más gruesos, microfibrillas, fibrillas y fibras

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�Estructura: fibrilar, resistente y flexible

�Unidad básica: triple hélice formada por tres cadenas polipeptídicas α de unos 1000

AA cada una.

EL COLÁGENO. FUNCIÓN, ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN

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�Tipos de colágeno: más de 20 tipos, según la longitud y grosor de las fibras.

El 90% del colágeno existente en el cuerpo humano corresponde al tipo I

o Tipo I abunda en piel, hueso, tendón �

o Tipo II abunda en el cartílago �

o Tipo III abunda en el endotelio �

EL COLÁGENO. FUNCIÓN, ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN

�Tipos de entramados: las fibras de colágeno adoptan distintas disposiciones,

adaptándose a la función del tejido que conforman

o “Muelles” en el cartílago, para facilitar su función amortiguadora

o Haces de fibras en ligamentos y tendones, para soportar intensas fuerzas de tracción

o Redes tridimensionales en dermis y trabéculas óseas, para soportar presiones en

cualquier dirección

�Composición: 19 AA básicos, siendo los mayoritarios Glicina (22%), Prolina (13%) e Hidroxiprolina (12%), que constituyen alrededor del 50%. Es la única proteína que contiene las formas hidroxiladas de la Prolina y de la Lisina.

Cartílago articular TendonesTrabéculas óseas

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CAUSAS DE LA PÉRDIDA DE COLÁGENO TISULAR

�1.- EDAD:

o Entre los 20 y 30 años, comienza a disminuir de forma espontánea y progresiva la

producción de colágeno a razón de 1,5% menos por año.

o Al llegar a los 45 años, la disminución se acentúa y al alcanzar los 60 años se

produce un 35% menos de colágeno, aproximadamente.

�2.- OTROS FACTORES que intensifican la pérdida de colágeno

o Deporte y actividades físicas intensas, que suponen sobreuso continuo y

sobrecargas frecuentes

o Traumatismos y lesiones, que a menudo dan paso a un deterioro más acelerado

o Otros: menopausia, obesidad, sedentarismo, tratamientos oncológicos agresivos �

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CONSECUENCIAS DE LA PÉRDIDA DE COLÁGENO TISULAR

• Son alteraciones que se suelen asociar al envejecimiento físico normal causado

por el paso del tiempo, aunque a veces la causa es un envejecimiento acelerado

y prematuro

• Si éste último persiste, puede dar lugar a patologías crónicas y degenerativas del

aparato locomotor:

�Desgaste y dolor articular - ARTROSIS

�Lesiones ligamentosas y músculo-tendinosas - LMT

�Pérdida de masa ósea – OSTEOPOROSIS Y FRACTURAS

�Otras: distensión y descenso de órganos, envejecimiento dérmico �

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ARTROSIS

�El colágeno constituye alrededor del 67% del

peso seco del cartílago.

�Su pérdida ocasiona el adelgazamiento y

reblandecimiento del cartílago, que puede

desencadenar el proceso artrósico.

cadera normal cadera con artrosis

CÓMO SE RELACIONA LA PÉRDIA DE COLÁGENO TISULAR CONI

LESIONES TENDINOSAS Y LIGAMENTOSAS

�El colágeno constituye alrededor del 80% del

peso seco de tendones y ligamentos.

�Su pérdida ocasiona la disminución de

resistencia y flexibilidad de estos tejidos,

favoreciendo la aparición de tendinopatías,

esguinces, desgarros u otras lesiones.

COMPONENTE TENDÓN LIGAMENTO

Agua 60-80%

Fibroblastos 20%

Matriz extracelular 20-40%

Colágeno >80% 70-80%

Tipo I 95-99% 90%

Tipo III 1-5% 10%

Elastina <1% 1-2%

Mucopolisacáridos <20% 20-30%

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CÓMO AFECTA LA PÉRDIDA DE COLÁGENO TISULAR EN CASO DE I

OSTEOPOROSIS

�El colágeno constituye casi la totalidad del 30% de materia orgánica existente en el

hueso, y es el soporte donde se fijan las sales cálcicas.

�Cuando la matriz colaginosa del hueso

se pierde y deteriora, las sales cálcicas

se desprenden, el hueso se adelgaza y

fragiliza, y aumenta el riesgo de fractura.

�En ese momento, suplementar la dieta

con calcio y vitamina D no es suficiente

si la matriz colaginosa del hueso no tiene la

consistencia necesaria para mineralizarse.

Huesos normales y osteoporóticos

En los huesos osteoporóticos se aprecia el vaciado de

las trabéculas por la pérdida de la matriz de colágeno.

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¿DÓNDE HAY COLÁGENO ASIMILABLE EN LA ALIMENTACIÓN ACTUAL?

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�El colágeno es una proteína de difícil asimilación: el colágeno nativo (presente en

tejidos animales, sin modificar) presenta una absorción inferior al 1%

�La alimentación actual ha devenido en deficitaria en colágeno asimilable debido a la escasez de alimentos que lo contienen: caldos de con huesos o cabeza de pescado, las manitas de cerdo, los callos, los postres dulces de gelatina �

IMPORTANTE

Está científicamente demostrado que enriquecer la alimentación en colágeno

asimilable ayuda a subsanar y ralentizar la pérdida de colágeno tisular y sus

consecuencias.

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COLÁGENO HIDROLIZADO (CH)

�El CH es una mezcla de péptidos de colágeno con un PM inferior a 5.000 Da que lo hace muy biodisponible.

�Fases en su elaboración:

• Gelatinización (I): separación de las cadenas polipeptídicas de la triple hélice

• Hidrólisis enzimática (II): fragmentación de dichas cadenas

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COLÁGENO NATIVO

300.000 Da

< 1% de absorción

GELATINA

100.000 Da

10 % de absorción

CH

3.000 Da

> 80% de absorción

I II

IMPORTANTE

El colágeno hidrolizado un nutriente ideal para enriquecer la alimentación en

colágeno asimilable por ser la forma más asimilable de proteína de colágeno y

permitir una toma fácil y eficaz

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Actualmente existen más de 70 estudios científicos (in vitro, in vivo, clínicos y de biodisponibilidad) que muestran que la ingesta de CH incrementa la síntesis de colágeno tisular, desplazando equilibrio síntesis/resorción (“turnover”) de los tejidos colaginosos y favoreciendo su regeneración

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SELECCIÓN DE ESTUDIOS CIENTÍFICOS SOBRE CH (ver bibliografía en anexo final)

�Este efecto es dosis-dependiente y no se produce con colágeno no hidrolizado ni con hidrolizados de otras proteínas.

�Resultados similares se han obtenido sobre cultivos de osteoblastos (24, 35, 39,

40, 63) y de fibroblastos (31, 49, 60).

Estudios in vitro

�Muestran que la presencia de AA y péptidos procedentes de CH en cultivos de condrocitos humanos induce a estas células a incrementar la síntesis de colágeno tipo II y de proteoglicanos (48) .

Estudios clínicos sobre articulaciones

� Actualmente disponemos de numerosos estudios clínicos sobre pacientes diagnosticados de artrosis (1, 4, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 34, 38, 42, 58, 59, 66, 74) que muestran que, entre 3 y 6 meses, la administración de 10 g diarios de CH produce una reducción de dolor articular, una mejora de la movilidad y una menor necesidad de medicación de rescate.

También existen estudios sobre deportistas con dolor articular asociado a la actividad física

(sobreuso y sobrecargas), no diagnosticados de patología osteoarticular (5, 15, 20, 54).

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Estudio clínico 54)

� Realizado con 26 deportistas sanos de alto nivel: 16 miembros de un equipo de bicicleta de montaña y 10 jugadores de baloncesto de primera división de la liga española.

� A un grupo se le administran 10 g diarios de CH, junto con vitaminas del grupo B y magnesio, durante 6 meses. Y a otro grupo, placebo.

� Mediante ecografía se mide la evolución del grosor del cartílago correspondiente a la articulación escapulohumeral (hombro) y femorotibial (rodilla). El grupo que toma CH registra un incremento promedio del 14% en dicho parámetro. En el grupo control no sólo no se detecta ningún incremento, sino que se registra un descenso significativo de grosor.

� Se concluye que la administración regular de CH, vitaminas del grupo B y magnesio puede ser eficaz en la prevención de lesiones producidas por sobrecarga articular

54) Ribas Fernández JL, Molinero Pérez O. “Effects of gelatine hydrolysate in the prevention of athletic injuries”. Archivos de Medicina del Deporte. 1998; 15:277-282.

Mediciones a los 6 meses de

ingesta de 10 g diarios de CH

sobre el cartílago femorotibial

(intercondíleo, medial y lateral)

y sobre el cartílago cabeza de

húmero (central, lateral y

medial)

CARTÍLAGO INCREMENTO GROSOR

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Estudio clínico 20)

� Realizado con 100 atletas con dolor articular causado por sobreuso.

� Se les administra 10 g diarios de CH durante 3 meses.

� Se hacen controles al inicio, entre 4 y 6 semanas más tarde y final del estudio. Los instructores evalúan las respuestas de los participantes según parámetros objetivamente establecidos y las cuantifican en una escala del 1 al 10.

� Alrededor del 80% de los participantes reportan mejora de la movilidad y reducción del dolor articular tanto durante el entrenamiento, como subiendo escaleras y transportando peso. También se registró una disminución en el uso de antiinflamatorios tipo AINE

20) Flechsenhar K, Alf D. “Results of a postmarketing surveillance study of collagen hydrolysate” [in German]Orthopadische Praxis 2005;41:486-494

Estudio clínico 5)

� Realizado con 88 deportistas comprendidos entre 25 y 57 años con dolor causado por sobreuso en rodilla (n=51), en cadera (n=20) o en hombro (n=17).

� Se les administra 10 g diarios de CH durante 3 meses.

� Mediante la EVA se evalúa el dolor en reposo y en actividad, así como la inflamación y las limitaciones funcionales

� El resultado es una mejora significativa en los parámetros estudiados.

5) Banzer W., Ziesing A., Dietmar A. “Results of a clinical surveillance on collagen hydrolysate consumption in arthritis”Medicines and Science in Sports & Exercise. 2006; 38 (5): S 438

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Estudio clínico 15)

� Realizado sobre 97 deportistas jóvenes (alrededor de 20 años) de ambos sexos que presentan dolor en una o más articulaciones, causado por sobreuso

� A un grupo se le administran 10 g diarios de CH durante 6 meses. Y a otro grupo, placebo.

� Mediante la EVA se evalúa el dolor en reposo, de pie y en distintas actividades físicas.

� De los 11 parámetros evaluados en total, se obtiene mejoría en 7, siendo significativa en 6. La mejoría es más acentuada en el subgrupo con dolor de rodilla.

� Se concluye que la ingesta de CH en deportistas mantiene la salud articular, y reduce el riesgo de deterioro de las articulaciones y las limitaciones en el desempeño físico, como el dolor

15) Clark K. L., Sebastianelli W., Flechsenhar K. R. et al. “24- week study on the use of collagen hydrolysate as a dietary supplement in athletes with activity-related joint pain”. Current Medical Research and Opinions 2008, 24 (5): 1485-1498.

p = 0,001 p = 0,003

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Estudio clínico comparativo eficacia CH vs Sulfato de Glucosamina (GS)66)

� Realizado sobre 100 pacientes diagnosticados de gonartrosis, de ambos sexos, >40 años

� A un grupo se le administran 10 g diarios de CH y a otro 1,5 g diarios de GS durante 13 semanas

� Se evalúan los resultados mediante tres escalas distintas (WOMAC, Q-VAS y SF-36)

� El grupo que toma CH obtiene mejores resultados que el grupo que toma GS con diferencias significativas en todos los parámetros estudiados, especialmente en cuanto a dolor, funcionalidad articular y calidad de vida

� Se concluye que el CH presenta mayor eficacia clínica que el GS en la artrosis de rodilla

66) Trc T, Bohmova J. “Efficacy and tolerance of enzymatic hydrolysed collagen (EHC) vs. glucosamine sulphate (GS) in the treatment of knee osteoarthritis (KOA)”. Int Orthop.2011;35:341-8.

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Estudios sobre ligamentos y tendones

Estudio in vitro 57)

57)Schunck M., Oesser S. “Specific collagen peptides benefit the biosynthesis of matrix molecules of tendons and ligaments” Journal of the International Society of Sports Nutrition 2013, 10 (Suppl 1):P23

� Realizado sobre cultivos de fibroblastos humanos procedentes de ligamentos y tendones de Aquiles.

� Comparativamente con el cultivo control, se produce un aumento significativo en la síntesis de los siguientes componentes de la matriz extracelular (MEC):

�Colágeno tipo I y proteoglicanos en los cultivos de fibroblastos procedentes de tendón

� Colágeno tipo I, tipo III, elastina y proteoglicanos en los cultivos de fibroblastos procedentes de ligamentos.

� Además, comparativamente con el cultivo control, se produce un descenso significativo de la expresión génica de algunas metaloproteinasas como las colagenasas, responsables de descomponer las fibras de colágeno.

� Se concluye que la ingesta de péptidos de colágeno es eficaz para disminuir el riesgo de tendinopatías y lesiones ligamentosas (esguinces, desgarros...), causadas por un mecanismo conjunto de sobrecarga y sobreuso que causa la degeneración de ligamentos y tendones.

Biosíntesis de componentes de la MEC del tendón en 6 días con 0,5 mg/ml de CH (x veces más que el control)

CONTROL1,0

TIPO I1,24

ELASTINA1,47

TIPO I1,93

PROTEOGL.1,16

CONTROL1,0

Biosíntesis de componentes de la MEC del ligamento en 6 días con 0,5 mg/ml de CH (x veces más que el control)

PROTEOGL.1,32

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Estudio piloto 70)

70) Weh L., Petau C. “Changes in the Properties of Tissue Through the Administration of Gelatine – A Biomechanical In-Vivo Pilot Study” Extracta orthopaedica. 2001; 4: 12-16

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� Realizado sobre 24 voluntarios, entre 24 y 65 años, sin patología articular en los dedos

� Se les administran 10 gramos de gelatina hidrolizada (equivalente a CH) durante 6 meses

� Mediante un hipoextensómetro controlado por ordenador se mide la evolución del ángulo de extensión máximo del dedo índice.

� Se registra un incremento significativo de la extensibilidad de la articulación de dicho dedo, especialmente relevante en los casos en que los valores iniciales eran más bajos.

� Se concluye que la ingesta regular de péptidos de colágeno mejora la firmeza y flexibilidad de los ligamentos y tendones asociados a las articulaciones de los dedos.

Integral de la curva de regresión de la

firmeza del tejido conectivo medida al

inicio (ángulo hiperextensión >70 º ) y

tras 3 y 6 meses de tomar 10 gramos

diarios de GH/CH

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� A nivel celular:

� Los estudios in vitro han mostrado que la presencia de AA y péptidos de colágeno en cultivos de condrocitos, fibroblastos y de osteoblastos estimula y facilita la síntesis de colágeno y también, proporcionalmente, del resto de componentes del tejido (proteoglicanos, ácido hialurónico �).

� Para explicar este comportamiento, se ha lanzado la hipótesis de que en una atmósfera de precursores de colágeno, las anteriores células perciben que se está destruyendo tejido colaginoso y éste es el estímulo que les induce y, además, les facilita, la regeneración de tejido.

� Desde un punto de vista nutricional:

� El colágeno es una proteína con bajo contenido en AA esenciales (16%).

� Sin embargo, tiene un elevado contenido en AA condicionales (60%): aquellos que pasan a ser esenciales en determinadas circunstancias en las que el organismo, aunque los pueda sintetizar a partir de otros, no es capaz de producir toda la cantidad requerida y necesita ingerirlos en la dieta (al igual que ocurre con los AA considerados tradicionalmente esenciales)

� Es lo que ocurre en líneas celulares envejecidas (a partir de 40-45 años) o sometidas a estrés por desgaste continuado (deporte, trabajos físicos �), o por otras circunstancias (menopausia, sobrepeso, traumatismos, intervenciones quirúrgicas, tratamientos oncológicos �)

MECANISMOS DE ACTUACIÓN DEL CH

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MECANISMOS DE ACTUACIÓN DEL CH

(*) AA esenciales (8)IIII.I..16%

(C) AA condicionales (7)IIII.60%

Desde el punto de vista de la nutrición deportiva, podemos destacar dos cualidades más del CH:

� Contiene los 9 AA esenciales, aunque poca cantidad de triptófano.

� Contiene los 3 AA precursores de la creatina: glicina, arginina y metionina

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PERCEPCIÓN DE BENEFICIOS DE SALUD: tiempo y alcance

1.- Tras iniciar la toma de 10 gramos diarios de CH, el plazo de tiempo para empezar a percibir beneficios y el alcance de los mismos depende de:

� La edad del consumidor

� El grado de afección

� El tejido colaginoso que consideremos

En general, se estima que se requiere:

� Para percibir reducción del dolor articular de desgaste: entre 1 y 3 meses

� Para percibir ralentización de la velocidad de pérdida de masa ósea: entre 1 y 2 años.

Se debe comparar los resultados de dos densitometrías.

� Para percibir mejoras tendinosas y ligamentosas: entre 3 y 6 meses

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2.- Existen otros beneficios, no tan definibles en tiempo, pero que se acumulan desde el momento en que iniciamos una toma regular:

� La ralentización del deterioro de los tejidos colaginosos y la prevención de patologías osteoarticulares y tendinosas, que supone aumentar el tiempo de calidad de vida.

� El acortamiento del tiempo de recuperación de los tejidos colaginosos tras un traumatismo, fractura, lesión tendinosa o ligamentosa, intervención quirúrgica, implante, tratamiento oncológico I o cualquier otra circunstancia requiera un proceso de refortalecimiento o consolidación de tejidos colaginosos

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¿QUÉ CH PRESCRIBIR?

� Al ser un nutriente con efecto dosis-dependiente, se debe prescribir un CH que facilite la

toma de 10 gramos diarios indefinidamente

� Para ello, debe reunir las siguientes cualidades:

� Máxima seguridad alimentaria: obtenido mediante un proceso que utilice sólo medios físicos y enzimas naturales, sin añadir reactivos químicos que ocasionen la presencia de residuos en el producto final.

� No debe contener grasas, azúcares ni alérgenos

� Presentación en polvo soluble para reunir con facilidad la CDR de 10 gramos y permitir una toma agradable

� La especie animal de origen no influye sobre la eficacia ni grado de asimilación del

producto. Estos aspectos sólo dependen de la calidad del proceso de elaboración.

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VENTAJAS DEL CH COMO REGENERADOR TISULAR

�Producto alimenticio de máxima seguridad, elevada tolerancia y ausencia de incompatibilidades y efectos secundarios adversos.

�No requiere periodos de descanso.

�Se puede tomar a cualquier edad (niños y embarazadas inclusive).

�Sus beneficios se perciben a corto–medio plazo

�Muy adecuado para establecer sinergias, usándolo conjuntamente con otras técnicas regenerativas (ondas de choque, factores de crecimiento, células madre �) Estas técnicas tratan de estimular el proceso de síntesis de colágeno, y el CH aporta los elementos básicos necesarios para esta síntesis, lo cual, por sí sólo, ya constituye un estímulo apreciable.

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¿POR QUÉ EL USO TERAPÉUTICO DEL CH ORAL NO ES AÚN SUFICIENTEMENTE CONOCIDO?

�La percepción errónea del colágeno como una proteína de bajo valor nutritivo, no imprescindible debido a su bajo contenido en AA esenciales.

�Los elaboradores de CH no son empresas farmacéuticas ni cosméticas sino productores de ingredientes alimenticios con menos accesibilidad a los médicos y profesionales de la salud.

�Algunos profesionales sanitarios aún no consideran la prescripción de nutracéuticos para ayudar a tratar trastornos de salud.

�Dosis inferiores a 7 g/día, no producen efectos apreciables.

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BIBLIOGRAFIA CIENTÍFICA SOBRE LA ACTIVIDAD DEL CH ORAL

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1. Adam, M. “What effects do gelatin preparations have? Therapy of osteoarthritis” (in German). Therapiewoche 1991; 41: 2456-2461

2. Adam M., Spacek P., Hulejova H., Galianova A., Blahos J. “Postmenopausal osteoporosis. Treatment with calcitonine and a diet rich in cartilage proteins”. Cas Lèk ces. 1996, 135: 74-8.

3. Adam M., Eggersglüss B., Bräumer K. and Schrieber R. “Use of tasteless, Hydrolyzed Collagen and Agent containing the same”. United States Patent nº 5,948,766 (7.09.1999).

4. Arquer A., Pujol P. “Ejercicio físico en la Tercera Edad (Efecto de un suplemento dietético sobre la movilidad articular)”. Revista Española de Medicina de la Educación Física y el Deporte. 1996; 5 (3): 121 – 128

5. Banzer W., Ziesing A., Dietmar A. “Results of a clinical surveillance on collagen hydrolysate consumption in arthritis” Medicines and Science in Sports & Exercise. 2006; 38 (5): S 438

6. Beguin A. “A novel micronutrient supplement in skin aging: a randomized placebo-controlled double-blind study” J. Cosmet Dermatol 2005; 4(4): 277-84.

7. Bello A. E., Oesser S. “Collagen hydrolysate for the treatment of osteoarthritis and other joint disorders: a review of the literature”. Current Medical Research and Opinion. 2006; 22 (11): 2221- 2232.

8. Benito P., Monfort J., Nacher M. “Efecto de los hidrolizados de colágeno sobre cultivos de condrocitos humanos”. Septiembre 2002.

9. Benito-Ruiz P., Villacis R.A., Zurita L.A. et al. “A randomized controlled trial on the efficacy and safety of a food ingredient, collagen hydrolysate, for improving joint comfort”. International Journal of Food Sciences and Nutrition 2009, 60 (S2): 99-113.

10. Beuker F, Eck T, Rosenfeld J. “Biochemical and clinical examinations on the effects of regular applications of gelatine on degenerative damages of the motoric system”. Int J Sports Med. 1996; 17(suppl 1):S67-S70.

11. Beuker F. “The Effect of Gelatin Administration in Cases of Chronic-Degenerative Joint Disease”. Lecture at the Symposium “Advances in the Therapy of Rheumatological Disease - What is Good and Effective?”, Heidelberg, 28th February 1998

12. Bodwell C. E. “Effect of Collagen on the Nutritional Value of Foods”. In “Collagen as Food”. Pearson M., Dutson T. R., Bailey a. J. Ed. Advances in Meat Research 4. AVI, Van Nostrand Reinold, New York, NY. 1987: 333-350

13. Carpenter R.L., Peel, J.B., Carpenter M.R., Lowndes J., Angelopoulos T.J., Rippe J.M., et al. “Effectiveness of a collagen hydrolysate-based supplement on joint pain, range of motion and muscle function in individuals with mild osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial”. Ann Rheum Dis 2005; Sup. 3: 1544-1545.

14. Carpenter M.R., Carpenter R.L., McCarty S.M., Kline G., Angelopoulos T.J. Rippe J.M.,et al. “Collagen Hydrolysate Supplementation Improve Symptoms in Patients with Severe Osteoarthritis”. Medicine & Science in Sports & Exercise. 2005; 37 (5) Suppl. May: 91-92

15. Clark K. L., Sebastianelli W., Flechsenhar K. R. et al. “24- week study on the use of collagen hydrolysate as a dietary supplement in athletes with activity-related joint pain”. Current Medical Research and Opinions 2008, 24 (5): 1485-1498.

16. Clark KL. “Nutritional considerations in joint health”. Clin Sports Med. 2007 Jan;26(1):101-18.

Page 24: Esther bases

17. de Almeida Jackix E, Cúneo F, Amaya-Farfan J, de Assunção JV, Quintaes KD. “A food supplement of hydrolyzed collagen improves compositional and biodynamic characteristics of vertebrae in ovariectomized rats.” J Med Food 2010 Dec; 13(6):1385-90.

18. Dybka K, Walczak P. 2009. “Collagen hydrolysates as a new diet supplement” Food Chemistry and Biotechnology, Vol. 73, nº 1058

19. Eggersgluss B. “Gelatine Hydrolysate and its Health Aspects”. The European Food & Drink Review – Autumn 1999.

20. Flechsenhar K, Alf D. “Results of a postmarketing surveillance study of collagen hydrolysate” [in German] Orthopadische Praxis 2005;41:486-494

21. Gimenez A, Conesa A, Benito P. “Estudio piloto del efecto del hidrolizado de colágeno por vía oral sobre las arrugas dérmicas en mujeres posmenopáusicas”. Octubre 2007

22. Götz B. “Well-nourished cartilage does not grind” (in German). Ärtzliche Praxis. 1982; 92: 3130-3134

23. Gronemann ST, Ribel-Madsen S, Bartels EM, Danneskiold-Samsoe B, Bliddal H. 2004.”Collagen and muscle pathology in fibromyalgia patients”. Rheumatology. 43: 27-31.

24. Guillerminet F, Beaupied H, Fabien-Soulé V, Tomé D, Benhamou CL, Roux C, Blais A. "Hydrolyzed collagen improves bone metabolism and biomechanical parameters in ovariectomized mice: an in vitro and in vivo study”. Bone. 2010 Mar; 46(3):827-34.

25. Guillerminet F, Fabien-Soulé V, Even PC, Tomé D, Benhamou CL, Roux C, Blais A. “Hydrolyzed collagen improves bone status and prevents bone loss in ovariectomized C3H/HeN mice”. Osteoporos Int. 2012 Jul; 23(7):1909-19.

26. Hays NP1, Kim H, Wells AM, Kajkenova O, Evans WJ. “Effects of whey and fortified collagen hydrolysate protein supplements on nitrogen balance and body composition in older women”. J Am Diet Assoc. 2009 Jun;109(6):1082-7.

27. Ichikawa S, Morifuji M, Ohara H, Matsumoto H, Takeuchi Y, Sato K. “Hydroxyproline-containing dipeptides and tripeptides quantified at high concentration in human blood after oral administration of gelatin hydrolysate”. Int J Food Sci Nutr. 2010 Feb;61(1):52-60

28. Iwai K, Hasegawa T, Taguchi Y, Morimatsu F, Sato K, Nakamura Y, Higashi A, Kido Y, Nakabo Y, Ohtsuki K. “Identification of food-derived collagen peptides in human blood after oral ingestion of gelatin hydrolysates”. J Agric Food Chem. 2005 Aug 10;53(16):6531-6.

29. Kasper H. “Volkskrankheit Arthrose” Ernährungs-Umschau. 2003; 50 (7): 278-279

30. Kasper H. “Die chondroprotektive Wirkung von Gelatine”. Med Welt. 2003 3: 47-49

31. Katayama K., Seyer J.M., Raghow R. and Kang A.H. “Regulation of extracellular matrix production by chemically synthesized subfragments of type I collagen carboxy propeptide”. Biochemistry 1991; 23; 30 (29): 7097-104

32. Koepff P., Müller A., Schrieber R., Turowski A. and Bräumer K. “Agentes para el tratamiento de artrosis”. Oficina Española de Patentes y Marcas nº ES 2 059 328 (27.01.1988). Traducción de Patente Europea 87110603.5.

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BIBLIOGRAFIA CIENTÍFICA SOBRE LA ACTIVIDAD DEL CH ORAL

Page 25: Esther bases

33. Koyama Y., Sakashita A., Kuwaba K., Kusubata M. “Effects of oral ingestion of collagen peptide on the skin.” Fragr J. 2006; 34 (6): 82-85

34. Krug E. “On supportive therapy for osteo- and chondropathy” [in German]. Ernährungsheilkunde. 1979;28:1-23.

35. Lynch MP, Stein JL, Stein GS, Lian JB. “The influence of type I collagen on the development and maintenance of the osteoblast phenotype in primary and passaged rat calvarial osteoblasts: modification of expression of genes supporting cell growth, adhesion, and extracellular matrix mineralization”. Exp Cell Res. 1995 Jan;216(1):35-45.

36. Matsuda, N., Koyama, Y-I., Hosaka, Y., Ueda, H., Watanabe, T., Araya, S., Irie, S. and Takehana, K. 2006. “Effects of ingestion of collagen peptide on collagen fibrils and glycosaminoglycans in the dermis”. Journal of nutritional science and vitaminology. 52: 211-215.

37. Matsumoto, H., Ohara, H., Ito, K., Nakamura, Y. and Takahashi, S. 2006. “Clinical effects of fish type I collagen hydrolysate on skin properties”. ITE Letters on batteries, new Technologies and medicine, 7(4):386-390.

38. Mc Carthey S.M., Carpenter M. R., Barrell M.M., Morrissey D.E., Jacobson E., Kline G., et al. “The effectiviness of gelatine supplementation treatment in individuals with symptoms of mild osteoarthritis”. American Academy of Family Physicians, Annual assembly, Dallas (TX) 2000

39. Mizuno M, Fujisawa R, Kuboki Y. “Type I collagen-induced osteoblastic differentiation of bone-marrow cells mediated by collagen-alpha2beta1 integrin interaction”. J Cell Physiol. 2000 Aug;184(2):207-13.

40. Mizuno M, Kuboki Y. “Osteoblast-related gene expression of bone marrow cells during the osteoblastic differentiation induced by type I collagen”. J Biochem. 2001 Jan;129(1):133-8.

41. Morganti, P., Randazzo, S.D. and Bruno, C. (1988). “Oral treatment of skin dryness”. Cosmetics and Toiletries, 103: 77-80.

42. Moskowitz, R. W. “Role of Collagen Hydrolysate in Bone and Joint Disease”. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2000; 30 (2): 87-9

43. Nakatani S, Mano H, Sampei C, Shimizu J, Wada M. “Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo”. Osteoarthritis Cartilage. 2009 Dec; 17(12):1620-7.

44. Nishinimoto S., Hiura N. , Sato R. et al. “Effect of oral administration of gelatin and collagen peptides on the hydroxyproline content of rats’skin”. Journal of the Japanese So. for food Science and Technology. 2002, 49 (3): 199-202.

45. Nomura, Y.; Oohashi, K., Watanabe, M. and Kasugai (2005). "Increase in bone mineral density through oral administration of shark gelatine to ovariectomized rats". S Nutrition 21 (11-12): 1120–1126.

46. Oesser S., Adam M., Babel W. and Seifert J. “Oral Administration of 14C Labelled Gelatin Hydrolysate Leads to an Accumulation of Radioactivity in Cartilage of Mice (C57/BL)”. American Society for Nutritional Sciences.1999:1891-1895

47. Oesser S. and Seifert J. “Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen”. Cell Tissue Research. 2003; 311 (3): 393-399

48. Oesser S., Haggenmüller D., Schulze, C.H. “Collagen hydrolysate modulates the extracellular matrix metabolism of human chondrocytes”. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65 (suppl. II): 401

www.colnatur.com

BIBLIOGRAFIA CIENTÍFICA SOBRE LA ACTIVIDAD DEL CH ORAL

Page 26: Esther bases

49. Ohara H., Ichikawa S., Matsumoto H., Akiyama M., Fujimoto N., Kobayashi T., Tarima S. “Collagen-derived dipeptide, proline-hydroxyproline, stimulates cell proliferation and hyaluronic acid synthesis in cultured human dermal fibroblasts” The Journal of Dermatology 2010; 37: 330-338

50. Ohara H, Ito K, Iida H, Matsumoto H. “Improvement in the moisture content of the stratum corneum following 4 weeks of collagen hydrolysate ingestion“. Nippon Shokuhin Kogaku Kaishi 2009; 56: 137-45.

51. Olson GB, Savage S, Olson J. 2000. “The effects of collagen hydrolysate on symptoms of chronic fibromyalgia and tempomandibular joint pain”. Cranio, 18(2): 135-41.

52. Postlethwaite, A.E.; Seyer, J.M. and Kang, A.H. (1978). "Chemotactic attraction of human fibroblasts to type I, II, and III collagens and collagen-derived peptides". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 75(2): 871-875.

53. Proksch E, Segger D, Degwert J, Schunck M, Zague V, Oesser S. “Oral supplementation of specific collagen peptides has beneficial effects on human skin physiology: a double-blind, placebo-controlled study”. Skin Pharmacol Physiol 2014; 27(1): 47-55.

54. Ribas Fernández JL, Molinero Pérez O. “Effects of gelatine hydrolysate in the prevention of athletic injuries”. Archivos de Medicina del Deporte. 1998; 15:277-282.

55. Roberts P. R., Burney J.D., Black K. W. and Zaloga G.P. “Effect of Chain Length on Absorption of Biological Peptides from the Gastrointestinal Tract”. Digestion. 1999; 60: 332-337

56. Sara Sibilla, Martin Godfrey, Sarah Brewer, Anil Budh-Raja and Licia Genovese “An Overview of the Beneficial Effects of Hydrolysed Collagen as a Nutraceutical on Skin Properties: Scientific Background and Clinical Studies” The Open Nutraceuticals Journal, 2015, 8, 29-42 29

57. Schunck M., Oesser S. “Specific collagen peptides benefit the biosynthesis of matrix molecules of tendons and ligaments” Journal of the International Society of Sports Nutrition 2013, 10 (Suppl 1):P23

58. Seeligmüller K, Happel HK. “Can a mixture of gelatin and L-cystine stimulate proteoglycan synthesis?” [in German]. Therapiewoche. 1989;39:3153-3157.

59. Seeligmüller K. “Help and support for cartilage” [in German]. Therapiewoche. 1993;43:1810-1813.

60. Shigemura, Y.; K Iwai, F Morimatsu, T Iwamoto, T Mori, C Oda, T Taira, EY Park, Y Nakamura and K Sato (2009). "Effect of prolyl-hydroxyproline (Pro-Hyp), a food-derived collagen peptide in human blood, on growth of fibroblasts from mouse skin". J Agric Food Chem 57 (2): 444–449

61. Sprott H, Muller A, Heine H. 1998.“Collagen cross-links in fibromyalgia syndrome”. Z.Rheumatol. 57 Suppl 2:52-5

62. Sumida, E., Hirota, A., Kuwaba, K., Kusubata, M., Koyama, Y., Araya, T. Irie, S. and Kasugai, S. 2004. “The effect of oral ingestion of collagen peptide on skin hydration and biochemical data of blood”. Journal of nutritional food, 7(3): 45-52.

63. Takada Y., Aoe S., Kato K., Toba Y., Yamamura J. “Collagen containing preparations for strengthening bone”. European Patent Application nºEP 0 798 001 A2 (1.10.1997).

64. Takada Y., Aoe S., Kato K., Toba Y., Yamamura J. “Medicine drink food and feed having an action of strengthening bone”. United States Patent nº 6,344,437 B1 (5.02.2002).

www.colnatur.com

BIBLIOGRAFIA CIENTÍFICA SOBRE LA ACTIVIDAD DEL CH ORAL

Page 27: Esther bases

65. Tanaka M, Koyama Y, Nomura Y. “Effects of collagen peptide ingestion on UV-B-induced skin damage”. Biosci Biotechnol Biochem. 2009, 73 (4): 930-932.

66. Trc T, Bohmova J. “Efficacy and tolerance of enzymatic hydrolysed collagen (EHC) vs. glucosamine sulphate (GS) in the treatment of knee osteoarthritis (KOA)”. Int Orthop.2011;35:341---8.

67. Vargas S. “Estudio piloto de Fibromialgia” Mayo 2010

68. Watanabe-Kamiyama M, Shimizu M, Kamiyama S, et al. “Absorption and effectiveness of orally administered low molecular weight collagen hydrolysate in rats”. J Agric Food Chem 2010; 58(2): 835-41.

69. Weh L., Bramstedt B. “Gelatine: Are there any Health Potential?”. Extracta orthopaedica, 1999; 5: 15-17

70. Weh L., Petau C. “Change in the Properties of Tissue through the Administration of Gelatine. A Biomechanical In-vivo Pilot Study”. Extracta orthopaedica. 2001; 4: 12-16

71. Wu J, Fujioka M, Sugimoto K, Mu G, Ishimi Y. “Assessment of effectiveness of oral administration of collagen peptide on bone metabolism in growing and mature rats”. J Bone Miner Metab. 2004;22(6):547-53.

72. Zague V, de Freitas V, da Costa Rosa M, de Castro GÁ, Jaeger RG, Machado-Santelli GM. “Collagen hydrolysate intake increases skin collagen expression and suppresses matrix metalloproteinase 2 activity”. J Med Food. 2011 Jun; 14(6):618-24.

73. Zeijdner E.E. “Digestibility of collagen hydrolysate during passage through a dynamic gastric and small intestinal model (TIM-1) “. TNO Nutrition and food Research Report. 24 June 2002

74. Zuckley L., Angelopoulou, K.M. Carpenter MR., et al. “Collagen hydrolysate improves joint function in adults with mild symptoms of osteoarthritis of the Knee”. Medicine & Science in Sports & Exercise. 2004; 36 (5): 153-15

* * * *

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BIBLIOGRAFIA CIENTÍFICA SOBRE LA ACTIVIDAD DEL CH ORAL