Espectro inmunológico de las alergias alimentarias
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Espectro Inmunológico de las Reacciones por Alimentos
DR. MARTÍN BOZZOLASECCIÓN DE ALERGIA PEDIÁTRICAHOSPITAL BRITÁNICO DE BUENOS AIRES
XXXIX Congreso Anual de la Asociación Argentina de Alergia e Inmunología ClínicaVI Jornadas Latinoamericanas de Alergia en PediatríaHotel Panamericano 11 – 13 de Agosto de 2016
Hablaremos de… Aspectos genéticos Microbioma Tolerancia oral y células involucradas Mecanismos de tolerancia y sensibilización La interpretación de los recursos disponibles
Genética Mayor prevalencia en gemelos idénticos Variantes en la metilación del ADN
◦ HLA DRB1 DQB1 DPB1
Mutaciones de la filagrina◦ Piel◦ Boca◦ Esófago
Microbioma Estilo de vida Hermanos Mascotas Nacimiento Nutrición inicial
Diversidad de Microbioma
Aumento de EspeciesTregIgA
Disminución de EspeciesAlergia alimentaria
Bajas Especies Críticas
Tolerancia oral Falta de respuesta del sistema inmune a antígenos orales
Supresión de respuesta◦ Experimental◦ Se puede trasmitir
Respuesta por defecto es la Tolerancia Activa
Células Reguladoras Foxp3+ Treg LAP+Foxp3- Th3 ↑↑↑ IL-10 ↑IL-2 IL-4 Tr1
◦ Inhibe la respuesta inapropiada de microbiota◦ No participa en tolerancia alimentaria
TGF-Beta
Respuesta de Células T Predominancia de Th2
◦ IL-5 - IL-9◦ X10 en alergia a maní
Th2 y Th9 promueven reacción
Célula DendríticaCD103+
Células Reguladoras
C. Calic.
MUC TGF-b - Ac. Retinoico - IDO
Galectina 3 – Ac. Retinoico – IL-10
Microbiota
Csf2
IL-1b GANGLIOS MESENTÉRICOS
Células Dendríticas Th2Maní
Nueces
FcERI
Omalizumab
IT Alimentos
(-) (+)
Basófilo
Mastocito
(-)
(-) parcial
Histamina
PAF
Sensibilización Respuesta anormal a antígenos inocuos Genética Rápido incremento
◦ Ambiente◦ Estilo de vida◦ Cambios en la dieta◦ Microbioma
Hipótesis de Sensibilización I
La exposición oral es tolerígena y la sensibilización a alimentos ocurre frente a potentes alergenos por otra vía de sensibilización◦ Piel
◦ CLA – beta 7 – alfa4-beta7 – CCR4 – TSLP◦ Mutaciones de filagrina
Para evitar la sensibilización se predica la incorporación temprana◦ Maní, huevo (LEAP)
No para leche por estimulación de integrinas en GI
Hipótesis de Sensibilización II
Factores exógenos suprimen el ambiente tolerígeno del intestino alterando el sistema inmune directamente o la modulación de la microbiota
Se requiere entonces de adyuvantes: TSST y SEB ◦ Inhiben ARNm que expresa TGF-beta◦ Estimulación de IL-33 – IL-4◦ Estimulación de eosinófilos◦ Disbalance Treg/Th2
Otros Estudios Disponibles
BAT◦ Utilizado para investigación◦ IT por alimentos◦ Predictor gravedad de DDCPC
Otros Isotipos (IgA – IgG)◦ No tienen relación con la presencia de alergia◦ Pueden mostrar protección clínica◦ Rel IgE/IgG4 indican la posibilidad de homeostasia
Microarray Mejor detección Mejor determinación Sin estandarización Falta de datos de correlación con DDCPC
Prick test cutáneo Mide la unión funcional IgE – Mastocito Citofilicidad de IgE No es más específico que IgE específica
IgE específica IgE total Cortes predictivos
◦ Edad◦ Grupo◦ Determinantes Antigénicos
Utilidad◦ Predictibilidad diagnóstica◦ Gravedad◦ Resolución
Resolución Desarrollo Treg/Th2 Baja IgE al inicio Relación IgE/IgG Disminución de IL-4 Plasmocitos?
Conclusiones Mecanismos que son originados en edades tempranas
Relación entre intestino-microbiota-sistema inmune
Comprensión de diferentes mecanismos de sensibilización
Incorporación temprana de antígenos alimentarios Métodos diagnóstico y factores de resolución
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Abril-gil M. Development and Characterization of an Effective Food Allergy Model in Brown Norway Rats. PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0125314 April 29, 2015
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