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7/25/2019 Español Deny http://slidepdf.com/reader/full/espanol-deny 1/10 Español deny Revistas Humanos Artículo de investigación Mayo 2015 Vol : . 3 !"mero : 2 # $odos los derec%os est&n reservados 'or (rila)s%mi ! et al. Formulación y Evaluación de metronidazol con recubrimiento entérico Tabletas para la orientación de colon *ala+ras clave : metronida,ol la -ocali,ación de colon H*M / 15M H*M /100M A($RA$ Administración de -&rmacos es'ecícos olón %a ganado im'ortancia 'ara el la entrega en la región del colon mediante el uso de diversos -&rmacos 'ara tratar am+as en-ermedades locales y sistmicas. 4n-ermedades locales incluyen 4n-ermedad colitis ulcerosa c&ncer colorrectal de %ron ame+iasis etc. 4l ingrediente activo tiene ue Metronida,ol se entregar&n a los dos 'untos 'ara una acción eca, contra la tro-o,oítos de 4. %istolytica y 6iradia lam+lia en el uen los res'ectivos tro-o,oítos residen en el lumen del intestino ciego y el intestino grueso y se ad%ieren a la mucosidad del colon y ca'as e'iteliales. 7a -ormulación de metronida,ol como los com'rimidos convencionales dan e-ectos secundarios ue se 'roducen de+ido a la a+sorción del -&rmaco desde la 'arte su'erior del tracto gastrointestinal y el 'erl -armacocintico de metronida,ol indica ue el -&rmaco se a+sor+e com'letamente en a'ro8imadamente 1 %ora des'us una sola dosis. Así diversos 'olímeros %idro-ílicos sintticos se utili,an 'ara controlar la administración de -&rmacos y dirigir el -&rmaco a el intestino utili,ando 'olímeros con recu+rimiento entrico. 4l o+9etivo de la 'resente estudio -ue -ormular com'rimidos de n"cleo utili,ando di-erentes 'olímeros tales como H*M / 15M y H*M /100M en di-erentes 'ro'orciones y las ta+letas n"cleo se recu+rieron con una 'olímero entrico. 7os com'rimidos 're'arados se evaluaron 'ara determinar la variación de 'eso dure,a -ria+ilidad uni-ormidad de contenido y en el estudio de li+eración de -&rmaco in vitro 'rimero en Hl 01 ! seguido 'or 'H ; en tam'ón -os-ato. (rila)s%mi ! < * (o+%ita Rani Mónica Revival Arun /umar =as Malla Reddy Pharmacy College, Maisammaguda , Dhulapally , Secunderabad - 500014 ita: (rila)s%mi ! et al. >9''r.Human 2015 ? Vol . 3 @ 2 : BCD2

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Revistas HumanosArtículo de investigaciónMayo 2015 Vol : . 3 !"mero : 2# $odos los derec%os est&n reservados 'or (rila)s%mi ! et al.

Formulación y Evaluación de metronidazol con recubrimiento entérico Tabletas para laorientación de colon

*ala+ras clave : metronida,ol la -ocali,ación de colon H*M / 15M H*M /100M

A($RA$

Administración de -&rmacos es'ecícos olón %a ganado im'ortancia 'ara el la entregaen la región del colon mediante el uso de diversos -&rmacos 'ara tratar am+asen-ermedades locales y sistmicas. 4n-ermedades locales incluyen 4n-ermedad colitisulcerosa c&ncer colorrectal de %ron ame+iasis etc. 4l ingrediente activo tiene ueMetronida,ol se entregar&n a los dos 'untos 'ara una acción eca, contra latro-o,oítos de 4. %istolytica y 6iradia lam+lia en el uen los res'ectivos tro-o,oítosresiden en el lumen del intestino ciego y el intestino grueso y se ad%ieren a lamucosidad del colon y ca'as e'iteliales. 7a -ormulación de metronida,ol como loscom'rimidos convencionales dan e-ectos secundarios ue se 'roducen de+ido ala a+sorción del -&rmaco desde la 'arte su'erior del tracto gastrointestinal y el 'erl

-armacocintico de metronida,ol indica ue el -&rmaco se a+sor+e com'letamente ena'ro8imadamente 1 %ora des'us una sola dosis. Así diversos 'olímeros %idro-ílicossintticos se utili,an 'ara controlar la administración de -&rmacos y dirigir el -&rmaco ael intestino utili,ando 'olímeros con recu+rimiento entrico. 4l o+9etivo de la'resente estudio -ue -ormular com'rimidos de n"cleo utili,ando di-erentes 'olímerostales como H*M / 15M y H*M /100M en di-erentes 'ro'orciones y las ta+letasn"cleo se recu+rieron con una 'olímero entrico. 7os com'rimidos 're'arados seevaluaron 'ara determinar la variación de 'eso dure,a -ria+ilidad uni-ormidad decontenido y en el estudio de li+eración de -&rmaco in vitro 'rimero en Hl 01 !seguido 'or 'H ; en tam'ón -os-ato.

(rila)s%mi ! < * (o+%ita Rani Mónica Revival Arun /umar =as

Malla Reddy Pharmacy College, Maisammaguda ,Dhulapally , Secunderabad - 500014

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*resentación : 05 de mayo 2015Ace'tado : 0D de mayo 2015*u+licado : 25 de mayo 2015

>ntroduccion

Eormulaciones de li+eración controlada oral 'ara el intestino delgado y colon %anreci+ido considera+leatención en los "ltimos 25 aFos 'ara una variedad de ra,ones incluyendo lasu'erioridad -armacutica y+enecios clínicos derivados de la 'auta de li+eración del -&rmaco ue no se consiguencon la tradicional'roductos de li+eración sostenida inmediatos @o .

*or denición la entrega del colon se reere a la administración dirigida de -&rmacosen el tracto 6> in-erior ue se 'roduce 'rinci'almente en el intestino grueso @es decircolon. 7a entrega de sitio es'ecíco de -&rmacos 'ara +a9ar 'artes del tracto 6> es

venta9oso 'ara tratamiento locali,ado de en-ermedades del colon varios 'rinci'almente en-ermedad inGamatoria del intestino @ en-ermedad de ro%n y colitisulcerosa síndrome del intestino irrita+le y c&ncer1 de colon . 4stos sistemas desuministro cuando se toman 'or vía oral 'ermiten ue las drogas 'ara li+erar el-&rmacodesde el sistema de entrega una ve, ue el sistema de suministro llega alcolon .

4l 'resente estudio tiene como o+9etivo -ormular y evaluar com'rimidos recu+iertosentricos de Metronida,ole2 'ara de colon administración dirigida de -&rmacos ue'ueden disminuye los e-ectos secundarios ue se 'roduce de+ido a la a+sorción dedrogas en 'arte su'erior del 6>$ y 'ara lograr una alta concentración local del -&rmaco

en el colon 'ara la tratamiento eca, de las en-ermedades de colon3. 4l metronida,oles el -&rmaco 're-erido utili,ado en el tratamiento de las in-ecciones ami+iasis6iradiasis $ric%omonasis y anaero+ios ;C5. 4stos medicamentos son 'ara serentregado a los dos 'untos 'ara su acción eca, contra tro-o,oítos de 4. %istolytica y6iradia lam+lia en el ue los res'ectivos tro-o,oítos residen en lumen del intestinociego y el gran y se ad%ieren a la mucosidad del colon y ca'as e'iteliales. *ero 'erl-armacocintico de metronida,ol indica ue el -&rmaco se a+sor+e com'letamente ena'ro8imadamente 1 % des'us de una dosis "nica de 500 mg. *or lo tantovarios'olímeros %idrólos sintticos se utili,an 'ara controlar la administración de -&rmacos yorientar la droga al colon. 4l o+9etivo 'rinci'al del estudio es -ormular ta+letas conrecu+rimiento entrico de 4l metronida,ol 'ara dirigir el -&rmaco en el colon así como'ara 'rolongar la administración de -&rmacos en el colon a reducir los e-ectossecundarios ue se 'roduce de+ido a la a+sorción de -&rmaco en la 'arte su'erior del6>$ a investigar los e-ectos de varios 'olímeros en la -ormulación cuando se utili,a endi-erentes concentraciones

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MA$4R>A74( M4$=(

4l metronida,ol se aduirió como muestra de regalo de *rovi,er *%arma Hydera+ad .H*M /15M y H*M /100M se o+tuvieron de (= Eine %emicals Hydera+ad.Microcristalina celulosa talco y estearato de magnesio se aduirieron de *ure%emicals Hola Hydera+ad. ar+o8imetilcelulosa sódica se aduirió de Vi9aya 7a)s%mi%emicals Hydera+ad acetato -talato de celulosa de $riveni %emicals 6u9arat.

.*ARIM4$R( *R4M*R4(>J!

7a me,cla en 'olvo se evaluó 'ara la densidad a'arente densidad com'actada elíndice de arr la relación de Hausner y &ngulo de re'oso .

1. =ensidad a'arente @ =+ K: 4s la relación de la masa total de 'olvo 'ara el volumena'arente del 'olvo . 4llose midió vertiendo el 'olvo 'esado @ 'asado a travs de tami,est&ndar L 20 en una se o+servó la medición de cilindro y el volumen inicial. 4stevolumen inicial se llama el mayor volumen. A 'artir de esto la densidad a'arente secalcula seg"n la -órmula mencionada a continuación. 4llo e8'resado en g cc y vienedada 'or :

=+ N V0 M

=onde M es la masa de 'olvo V0 es el volumen a'arente del 'olvo .

2. densidad com'actada @ =t K: 4s la relación de la masa total de 'olvo al volumena'rovec%ado de 'olvo .4l volumen se midió tocando el 'olvo 'ara 500 veces . A continuación el gol'eteo se%i,o 'ara 50 veces y el volumen se o+servó roscado @la di-erencia entre estos dosvol"menes de+e ser in-erior a 2 O. (i se trata de m&s de 2 O ta''ing se contin"adurante 1250 veces y el volumen a'rovec%ado se seFaló. (e e8'resa en g cc y est&dada 'or :

=t N V1 M

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=onde M es la masa de 'olvo Vt es el volumen a'rovec%ado del 'olvo.

4l índice de arr 3. @O : 7a com'resi+ilidad 'orcenta9e @índice de arr se calculócomo 100veces la relación de la di-erencia entre la densidad y la densidad a'arente girada a ladensidad com'actada

4l índice de arr N 100 8densidad com'actada=ensidad com'actada C =ensidad a'arente

;. Relación de Hausner : relación de Hausner es la relación de densidad com'actada ala densidad a'arente . a9e la valor de la relación de Hausner me9or es la 'ro'iedad deGu9o .

Ratio de Hausner N=ensidad a'arente=ensidad roscado

5. Ingulo de re'oso @ θ  : (e dene como el &ngulo m&8imo 'osi+le entre la su'ercie

de unamontón de 'olvo y el 'lano %ori,ontal.

θ N tan C 1@ % r

uando θ es el &ngulo de re'oso % es la altura en centímetros

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r es el radio en cms.

ESTUDIOS DE O!"#TI$I%ID#D

om'ati+ilidad de+e esta+lecerse entre el ingrediente activo y otros e8ci'ientes 'ara'roducir un 'roducto eca, esta+le. antidad 'recisa 'esada de e8ci'ientes demedicamentos y otros eran me,clar correctamente y un miligramo de la muestra -uetomada y se me,cla con 10 mg de secado +romuro de 'otasio 'otencia. 4stascantidades son 'or lo general suciente 'ara dar un disco de 10 a 15 di&metro y 'elletde la intensidad adecuada mediante una 'rensa %idr&ulica . 7a me,cla en 'olvo -uetomada en un sam'ler reGectancia di-usa y el es'ectro se registró en los escaneos enla longitud de onda región del >R ;000C;00 cmC 1 en un es'ectro-otómetro E$ C>R . 4les'ectro >R de la droga -ue en com'aración con la de la me,cla 'ara com'ro+arcualuier 'osi+le interacción con drogas e8ci'ientes .

Formulación de tabletas de n&cleo metronidazol

*esar metronida,ol H*M / 15M H*M / 100M sodio car+o8imetilcelulosa Microcelulosa cristalina y *V* / 30. *ase los ingredientes anteriores a travs del tami, nP ; .

*esar talco y estearato magnsico . *ass talco y estearato magnsico a travs deltami, nP K0 .7a masa de 'olvo anterior se me,cló uni-ormemente . 7a masa se me,claanterior se com'rime usando una m&uina de com'resión de com'rimidos en 12 mm'onc%e. 7os detalles son ca'turados en la $a+la 1 .

'ecubrimiento entérico de tabletas

7as ta+letas 're'aradas se revistieron con una solución de -talato de acetato decelulosa usando recu+rimiento 'or 'ulveri,ación tcnica . (olución de revestimiento se're'aró me,clando acetato -talato de celulosa con trietil citrato con agitación yvolumen continuo -ue %ec%a 'or alco%ol iso'ro'ílico y diclorometano. 7os com'rimidosde n"cleo se cargan en la +ande9a de recu+rimiento y se mantuvieron durante elcalentamiento 'revio durante 30 minutos y las ta+las se recu+rieron con una soluciónde recu+rimiento entrico +a9o los 'ar&metros de 'roceso 9os. 7os detalles se dan enla $a+la 2 y 3 .

E(#%U#I)* DE metronidazol T#$%ET#S

1. *eso B Variación : Veinte ta+letas -ueron seleccionados al a,ar y de 'eso 'romedio-ue dedeterminar. 4ntonces com'rimidos individuales se 'esaron y el 'eso individual secom'aró conun 'eso medio . 7a desviación 'orcentual se 'uede determinar utili,ando elsiguiente -órmula :

O =esviación N 100 < *eso medio C *eso individual

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 *eso medio

7a ta+leta 'asa la 'rue+a si no m&s de 2 ta+letas est&n -uera del límite 'orcentual y sino %ayta+let diere en m&s de 2 veces el límite 'orcentual.

2. 7a -ria+ilidad D: 7a -ria+ilidad de los com'rimidos se com'rue+a utili,ando Roc%e-ria+ilidad . -ria+ilidad *orcenta9e se calculó utili,ando la -órmula dada a continuación

*orcenta9e -ria+ilidad N 'eso nal C 'eso inicial < 100 'eso inicial

 $a+letas com'rimidas convencionales ue 'ierden menos de 05 O a 1 O del 'eso seconsideranace'ta+le.

3. =ure,a D : =ure,a o ta+leta resistencia a la com'resión se dene como la -uer,anecesaria 'ara rom'er la ta+leta cuando se a'lica la -uer,a generada 'or un resorte%elicoidal diametralmente a la ta+leta. (e midió usando Monsanto 'ro+ador de dure,adel com'rimido.

;. uni-ormidad de contenido de 'rue+a D : =ie, ta+letas eran namente 'ulveri,ado.100 mg del 'olvo se se 'esaron y se transrió a un matra, a-orado de 100 ml uecontiene 50 ml de metanol con 'recisión y se de9ó re'osar durante K % con sonicaciónintermitente 'ara asegurar la solu+ilidad com'leta de la droga. 7a solución se com'letó%asta el volumen y se ltró. =es'us de la ltración se diluyó adecuadamente yestimado 'ara el contenido de metronida,ol a 25; nm mediante el uso de QVCVises'ectro-otómetro y metanol como una +lanco. (e calculó el contenido de drogasutili,ando la curva de cali+ración est&ndar.

5. 4studio in vitro de la li+eración del -&rmaco

10: 4l estudio de disolución in vitro de metronida,ol recu+rimiento entricocom'rimidos se determinaron utili,ando un a'arato >> @'aletas de disolución de ti'oQ(* >>>. 7a 'aleta (e mantuvo la velocidad de rotación de 100 r'm y la tem'eraturade 3 S 05 T . Alícuotas @5 ml de la solución se recogieron a intervalos de tiem'o'redeterminados desde el a'arato de disolución y muestras -ueron sustituidos 'ormedio de disolución -resca. 4n 'rimer lugar el medio de disolución -ue de 01 ! Hl

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durante 2 %oras entonces se reem'la,ó con 'H ; tam'ón de -os-ato. 7a a+sor+anciade estas soluciones se midió a 2 nm en Hl 01 ! y en 31D nm en 'H ; tam'ón de-os-ato y acumulativo (e calculó el 'orcenta9e de li+eración del -&rmaco.

intica K. =rogas Release 11: =atos de disolución se a9ustó a orden cero 'rimerorden Hi8onCcroUell4cuaciones Higuc%i y /orresmeyerC*e''as 'ara determinar la cintica de li+eración del-&rmaco.

R4(Q7$A=( =>(Q(>J!

7a me,cla en 'olvo se evaluó 'ara la densidad a'arente densidad com'actada elíndice de arr la relación de Hausner y &ngulo de re'oso y los resultados se muestranen la $a+la ;. 4l &ngulo de los valores o+tenida re'ose 'ara las -ormulaciones varió de25.;B a 30.;0. 7os valores del índice de com'resi+ilidad 'ara el-ormulaciones varió de 113K a 21.B. Valores de la relación del Hausner 'ara las-ormulaciones oscila+ana 'artir de 1.12 a 1.25. 4sto indica la me,cla en 'olvo tiene una +uena 'ro'iedad deGu9o.

4s'ectros >R de metronida,ol individual y la com+inación de -&rmaco con 'olímeros semostró en la $a+la

5. 4l estudio indica ue la estructura uímica del -&rmaco es 'ro+a+le ue seaa-ectada.

=e+ido a la adición de e8ci'ientes de la droga. 7a 'resencia de los 'icos conrmaim'ertur+ado estructura del -&rmaco y los e8ci'ientes en la -ormulación anterior . *or

lo tanto no %ay ning"n -&rmaco e8ci'iente interacción. 7os detalles se dan en el6r&co 1 a ; .

7a variación de 'eso de los com'rimidos esta+a dentro de los límites de 5 O. 7a dure,amedida de las ta+letasen todos los lotes se varió de K.0 C K2 )g cm2. (e encontraron valores de -ria+ilidadde menos de 1 O ser en todas las -ormulaciones 're'aradas y considerado comosatis-actorio. ontenido de -&rmaco esta+a en el intervalo de DD1 a 1002 O lo ue

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indica una +uena uni-ormidad de contenido en las todas las -ormulaciones . 7osdetalles son dada en la $a+la K .

7as curvas de cali+ración de metronida,ol se muestran en los gr&cos 5 y K

(e encontró ue la li+eración del -&rmaco en E12 dio el me9or ue otras -ormulacionesde li+eración . uando la cantidad de 'olímero se incrementa la li+eración del -&rmacodisminuye. 7a sosteni+ilidad de la droga en (e encontró E12 'ara mostrar la +uenaadministración de -&rmacos sitio controlado o+9etivo ya ue mostró DK O de -&rmacoli+erar durante 2; %oras . 4n los 'erles de li+eración de -&rmaco in vitro se da en losgr&cos y B .

A 'artir de los datos de cintica de li+eración E12 sigue el modelo /orsmeyer C *e''as 9unto con no Eic)ianmecanismo de di-usión ue lleva a la conclusión de ue un mecanismo de li+eración de-&rmaco seguido com+inación de di-usión y erosión. 7os resultados se muestran en la $a+la .

!7Q(>J!

4l 'resente estudio se %a intentado de manera satis-actoria 'ara -ormular ta+letas conrecu+rimiento entrico de 4l metronida,ol 'ara la administración oral con el n dedirigir el -&rmaco a colon y 'ara 'rolongar la li+eración del -&rmaco en el colon .4studios de 're-ormulación indicar ue la me,cla en 'olvo tiene un +uen Gu9o de'ro'iedades. *ar&metros de com'resión *ost reveló ue todos -ueron encontrados 'araser ace'ta+le.E12 Eormulación mostró una +uena administración de -&rmacos sitio controladoes'ecíco ya ue mostró DK O de -&rmaco suelte durante 2; %oras y se sigue elmodelo /orsmeyer C *e''as 9unto con la di-usión no Eic)ian mecanismo. *or lo tanto los com'rimidos entricos -ormulado recu+iertos 'arecen ser un candidato 'otencial'ara a'untado y la entrega sostenida de -&rmaco de metronida,ol 'ara el tratamientode en-ermedades del colon.

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 $a+la 1 : om'osición de metronida,ol n"cleo de los com'rimidos

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