Epilepsia ..diapo ready!!

Es una enfermedad crónica caracterizada por uno o varios trastornos neurológicos que deja una predisposición en el cerebro para generar convulsiones recurrentes, que suele dar lugar a consecuencias neurobiológicas , cognitivas , psicológicas y sociales.Una convulsión o crisis epiléptica o comicial es un evento súbito y de corta duración, caracterizado por una anormal y excesiva o bien sincrónica actividad neuronal en el cerebro.

Epilepsia: definición

Clasificación:

SimplesParciales:

Complejas

Generalizadas:

SINDROMES:Encefalopatía epiléptica.Síndrome epiletico benigno.Síndrome epiletico reflejo.Síndrome epilectico reactivo.Epilesia de ausencia infaltil.Epilepsia latamenial.Epilepsia nocturna del lobulo frontal.Epilepsia occipital benigna de la infancia.Epilapsia primaria de la lectura.Epilepsia rolandica.Encefalitis de rasmussen.Esclerosis tuberosa.Síndrome dravet.Síndrome de othava.Síndrome de West

BREVE RESEÑA HISTORICA DEL TRATAMIENTO

EPILEPTICOEtosumixida

El tratamiento de la epilepsia:mecanismo de acción y farmacocinética

Los FAE están diseñados para modificar diversos procesos que favorecen la inhibición sobre la excitación con el fin de detener o prevenir las convulsiones.

El objetivo dinámico de control de las convulsiones en el tratamiento de la epilepsia es lograr el equilibrio entre los factores que influyen en el potencial postsináptico excitador (PPSE) y los influyen en el potencial inhibitorio postsináptico (IPSP).

Las DEA se pueden agrupar según su principal mecanismo de acción, aunque muchos de ellos tienen varias acciones y otros mecanismos de acción desconocido. Los principales grupos incluyen los bloqueadores de los canales de sodio, inhibidores de la corriente de calcio, los potenciadores del ácido gamma-aminobutírico (GABA), bloqueadores de glutamato, inhibidores de la anhidrasa carbónica, hormonas y fármacos con mecanismos de acción desconocido

Las corrientes de canales de sodio:

El disparo de un potencial de acción por un axón se logra a través de los canales de sodio. En cada canal de sodio de forma dinámica existe en tres estados, que son los siguientes:

Un estado de reposo durante el cual el canal permite el paso de sodio en la célula

Un estado activo en el que el canal permite una mayor entrada de sodio en la célula

Un estado inactivo en el que el canal no permite el paso de sodio en la célula

Canales de calcioLos canales de calcio existe en tres formas conocidas en el cerebro humano: L, N y T. Estos canales son pequeños y se inactivan rápidamente. El influjo de las corrientes de calcio en el estado de reposo produce una despolarización parcial de la membrana, lo que facilita el desarrollo de un potencial de acción rápida después de la despolarización de la célula. Funcionan como el "marcapasos" de la actividad normal , ritmica del cerebro.Los FAE que inhiben estos canales T de calcio son particularmente útiles para el control de las crisis de ausencia .

Receptores de canales de GABA-A Algunos medicamentos antiepilépticos pueden funcionar como un agonista de este modo de conductancia del cloro mediante el bloqueo de la recaptación de GABA (es decir, tiagabina) o mediante la inhibición de su metabolismo mediado por GABA transaminasa (es decir, vigabatrina), resultando en una mayor acumulación de GABA en los receptores postsinápticos.

El GABA-A media de los receptores de cloruro (Cl-) afluencia, lo que lleva a la hiperpolarización de la célula y la inhibición. Los medicamentos ANTIEPILÉPTICOS pueden actuar para mejorar la afluencia de Cl-o disminuir el metabolismo del GABA.

Los receptores de glutamato

…El glutamato, el principal neurotransmisor excitador en el SNC, se une a los receptores múltiples que difieren en los cursos de tiempo de activación e inactivación, la cinética de la desensibilización, la conductancia, y la permeabilidad de iones. Los tres subtipos de receptores de glutamato principales son la N-metil-D-aspartato (NMDA), metabotrópicos, y no-NMDA (alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-ácido propiónico [AMPA] y los receptores de kainato).

Las hormonas sexualesLa progesterona es un anticonvulsivante natural que actúa por el aumento de la conductancia de cloruro de los receptores GABA-A y atenúa la respuesta excitatoria del glutamato. Asimismo, se modifica el ARN mensajero para el TAG y las subunidades del receptor GABA-A.

Farmacocinética de los bloqueadores de los canales de sodio

Carbamazepina Farmacocinética

Formulaciones disponibles jarabe comprimidos(100mg , 200mg , 400mg)tabletas masticables (100mg, 200mg ) capsulas de liberación prolongada (tegretol XR 100mg, 200mg, 400mg) carbatrol (200mg , 300mg )y supositorios rectales.

Antiepilépticos efecto y el uso clínico

Crisis de inicio parcial

Crisis parciales criptogenas y sintomáticas.

Crisis generalizadas tipo tónico-clónicas.Eficaz para las crisis de

inicio parcial, incluyendo las crisis parciales criptogénicas y sintomáticas

Efectos secundarios y toxicidad.

Mareos , diplopía , nauseas, ataxia ¡ y visión borrosa.

Efectos adversos idiosincrático Anemia ,

aplasia ,agranulocitosis , trombocitopenia y síndrome de Steven-Johnson.

Interacciones medicamentosas Macrólidos (eritromicina y

claritromicina) cloramfenicol isoniazida , antagonistas del calcio cimetidina .

fenitoína

Farmacocinética

Disponible en forma de capsulas (25mg , 50mg, 100mg,200mg) tabletas masticables (50mg ) , suspensión (30mg/ 5 ml, 125mg/ 5ml), y la inyección (250/ 5 ml) frecuencia de administración es de 1 a 2 veces por DIA.

Efecto y uso clínico

Efectos adversos y toxicidad

Interacciones medicamentosas

oxcarbazepina Farmacocinética10 monohydroxy (MHD),

(B,F) 10,11-dihidro-10-hidroxi-5hdibenzo azepina-5carboxamida.

cruza fácilmente la barrera hematoencefálica.

Interacción medicamentosa Anticonceptivos orales, no

aumenta el metabolismo de la warfarina,cimetidina , eritromicina,verapamilo o dextroproxifeno.

Antiepilépticos efectos y uso clínico

(150mg 300mg 600mg ) dos veces al día.

En niños 10mg/Kg. por día.En adultos es de 600mg /días.

máximo de 2400 mg / día.

lamotrigina Farmacocinética. Interacciones

medicamentosas .No induce ni inhibe las

enzimas hepáticas. Antiepilépticos efectos y

el uso clínico.

zonisamida

Farmacocinética Antiepilépticos efectos y uso clínico Efectos adversos y toxicidad Interacciones medicamentosas

Los efectos adversos y toxicidad

Somnolencia, dolor de cabeza, mareos, erupción cutánea, hiponatremia, aumento de peso, trastornos gastrointestinales, y la alopecia son los efectos adversos comunicados más frecuentemente.

efectos adversos relacionados con la dosis incluyen dolor de cabeza, fatiga, mareos y ataxia.

Agonistas del receptor GABA

Raymi R. Rosario Polanco-2008-1102

AGONISTAS DEL RECEPTOR GABA

• Un ataque refleja un desequilibrio entre la actividad excitatorios e inhibitorios en el cerebro, con un incremento de la excitación sobre la inhibición. El neurotransmisor inhibidor más importante en el cerebro es GABA.

AGONISTA DE LOS RECEPTORES GABA MECANISMO

• GABA tiene 2 tipos de receptores GABA-A y GABA-B. Cuando los receptores GABA-A se estimula, los canales de cloruro abren para permitir el flujo de iones negativos (es decir, el cloruro) en la hiperpolarización de las neuronas y provocan el movimiento del potencial de membrana más lejos del umbral de la célula-combustión. El receptor GABA-B está vinculado a un canal de potasio.

• El sistema GABA se puede mejorar mediante la unión directa a los receptores GABA-A, mediante el bloqueo de la captación presináptica de GABA, al inhibir el metabolismo del GABA por el GABA transaminasa, y por el aumento de la síntesis de GABA.

GABA LAS DROGAS Y SUS SITIOS CONOCIDOS DE LA ACCIÓN.

• Los receptores GABA-A tiene varios sitios de unión para las benzodiazepinas, los barbitúricos y otras sustancias, tales como picrotoxins, bicuculina y neuroesteroides.

• • Las benzodiazepinas más utilizadas para el tratamiento de la

epilepsia son lorazepam, diazepam, clonazepam y clobazam. Los 2 primeros fármacos que se utilizan principalmente para el tratamiento de emergencia de las crisis debido a su rápido acción. Su uso para el tratamiento a largo plazo es limitada, debido al desarrollo de la tolerancia.

• Los dos barbitúricos en su mayoría de uso común en el tratamiento de la epilepsia son fenobarbital y primidona. Se unen a un sitio de barbitúricos-unión del receptor benzodiazepina afectar a la duración de la apertura del canal de cloruro. Se han utilizado ampliamente en todo el mundo. Ellos son los anticonvulsivantes mas potente, pero tienen efectos adversos importantes que limitan su uso. Con el desarrollo de nuevos medicamentos, los barbitúricos ahora se utilizan como fármacos de segunda línea para el tratamiento de las crisis crónicas.

REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DE LA N-METIL-D-ASPARTATO (NMDA).

• Esta benzodiazepina tiene una sustitución de 1,5 en vez de los 1,4-benzodiazepina. Este cambio se traduce en una reducción del 80% en su actividad ansiolítica y una disminución de 10 veces en sus efectos sedantes. Se ha autorizado en Europa desde 1975, pero no está disponible en los Estados Unidos. Además de su acción agonista de los receptores GABA-A, clobazam puede afectar la conductancia sensibles al voltaje de iones de calcio y la función de los canales de sodio.

CLOBAZAM

• Clobazam es relativamente insoluble en agua, por lo tanto, ninguna preparación IV o IM están disponibles. Su biodisponibilidad oral es de aproximadamente 90%. tasa de absorción se reduce cuando se toma con las comidas, pero la absorción total no se ve afectada. La unión a proteínas plasmáticas de clobazam es aproximadamente el 83% la proporción de la obligación de droga libre independiente de la concentración clobazam.

• Clobazam se metaboliza por oxidación en el hígado a norclobazam (N-desmethylclobazam). La vida media de eliminación es por lo general en el rango de 10-50 horas. Norclobazam se conjuga en el hígado y se excreta en la bilis como glucuronato y en la orina en forma de sulfato. El nivel plasmático clobazam es 20 a 350 ng / ml. niveles Norclobazam normalmente son 10 veces más altos que los niveles de clobazam a dosis clínicas habituales.

FARMACOCINETICA

• Clobazam es un potente anticonvulsivo para la epilepsia parcial. pero las pruebas realizadas demostraron un beneficio notable. En un estudio, la reducción media de las crisis fue de 50% en más de 50% de los pacientes. Estos pacientes tenían epilepsia parcial y estaban tomando otros fármacos antiepilépticos. En un estudio canadiense en los niños tratados con este fármaco, la monoterapia con clobazam resultó ser tan eficaz como la CBZ o PHT.

• El principal problema clínico de este fármaco es el desarrollo de la tolerancia, El efecto ansiolítico (leve) puede ser beneficioso para algunos pacientes. Es eficaz en una amplia gama de las epilepsias y se debe considerar como tratamiento adyuvante. Puede ser utilizado en pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut o crisis generalizadas primaria o secundaria. Clobazam se administra por vía oral a una dosis de 10-20 mg / d, tomada en la noche o dos veces al día. N preparados parenterales disponibles.

ANTIEPILÉPTICOS EFECTO Y EL USO CLÍNICO

• El efecto más común es la sedación. Otros efectos adversos incluyen mareos, ataxia, visión borrosa, diplopía, irritabilidad, depresión, fatiga muscular y debilidad.

LOS EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD

• El clonazepam, benzodiazepinas 1,4-sustituidos, es una de las benzodiazepinas que se utilizó por primera vez para la epilepsia. El clonazepam tiene mayor afinidad por el GABA-A-sitio del receptor que el diazepam y se une a los receptores GABA-A que no se unen con otras benzodiazepinas. Puede haber alguna acción en la conductancia del canal del sodio.

CLONAZEPAM

• El clonazepam tiene una biodisponibilidad oral del 80%. T max es de 1-4 horas, pero podría demorarse hasta 8 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 86% con un volumen de distribución de 1.5 hasta 4.4 l / kg. Es altamente soluble en lípidos y puede cruzar la barrera hemato-encefalica rápidamente. El clonazepam es eliminada en el hígado. Los rangos de vida media de eliminación 20 a 80 horas, y tiene un despacho muy baja (aproximadamente 100 ml / min en adultos). Menos del 0,5% se excreta en la orina.

FARMACOCINETICA

• El clonazepam es una potente DEA y el fármaco de elección para las crisis mioclónicas y mioclonías subcorticales. También es eficaz para convulsiones generalizadas y, en menor medida, en las epilepsias parciales. Rara vez se utiliza como tratamiento adyuvante de la epilepsia refractaria, debido a su efecto sedante y la tolerancia, que son similares a los de otras benzodiazepinas. Es muy eficaz en el tratamiento de emergencia del estado epiléptico, como el diazepam, y pueden ser administrados por vía intravenosa o rectal. Su ausencia en el organismo puede llevar trastornos psiquiátricos, que se manifiesta como insomnio, ansiedad, psicosis, y el temblor. El clonazepam es disponible en 0,5 mg, 1 mg y 2 mg comprimidos, y como una solución IV. Dosis inicial habitual es de 0,25 a 4 mg / día una o dos veces al día. Dosificación lenta se recomienda.


• El efecto adverso importante es la sedación, incluso a dosis bajas. Los niños pueden tolerar este medicamento mucho mejor que los adultos, por lo tanto, los pediatras se utiliza con más frecuencia. El clonazepam tiene los efectos adversos típicos de las benzodiacepinas (por ejemplo, la ataxia, hiperactividad, inquietud, irritabilidad, depresión depresión, enfermedades cardiovasculares o respiratorias). Los niños y los bebés pueden tener hipersalivación.


• Este es el más comúnmente prescritos AED del siglo 20. Se trata de un anticonvulsivo muy potente con un amplio espectro de acción. En la actualidad, su uso está limitado por sus efectos adversos. Se trata de un ácido libre, relativamente insoluble en agua. La sal de sodio es soluble en agua, pero inestable en solución. Tiene una acción directa sobre los receptores GABA-A al unirse al sitio de unión a los barbitúricos que prolonga la duración de la apertura del canal de cloruro. También reduce la conductancia de sodio y potasio y la entrada de calcio y deprime la excitabilidad de glutamato.

FENOBALBITAL

• Fenobarbital (PHB) es un inductor potente de las enzimas microsomales hepáticas. Tiene una biodisponibilidad oral o IM de 80-100% en adultos. Tiempo al pico del nivel plasmático es de 1-3 horas,. El etanol aumenta la velocidad de absorción de PHB. Se absorbe principalmente en el intestino delgado. unión a proteínas plasmáticas es de 40-60%. La concentración en la leche materna es de aproximadamente 40% de la concentración sérica. la acidosis aumenta la concentración de PHB en el compartimiento de los tejidos.

• Después de la administración IV, PHB se distribuye rápidamente a los órganos altamente vasculares, excepto el cerebro, y luego se distribuye de manera uniforme. Después de 6-12 minutos, se penetra en el cerebro, pero la penetración en el cerebro es mucho más rápida durante el estado epiléptico debido a aumento del flujo sanguíneo y la acidosis.

• PHB tiene una vida media muy larga-vida de eliminación (es decir, 75 a 120 h); en los lactantes, la vida media es mucho más largo, hasta 400 horas. En las personas mayores de 6 meses, la vida media cae a 20-75 horas. PHB se metaboliza en el hígado. El principal metabolito es p-hydroxyphenobarbital, que se excreta como conjugado glucurónido. PHB ha reabsorción extensa urinaria.

FARMACOCINETICA

• El metabolismo de PHB es inhibida por HTP, el valproato, felbamato, y dextropropoxifeno. Los inductores enzimáticos como la rifampicina, disminuyen los niveles de PHB. Debido a la potente inducción de las enzimas hepáticas, PHB aumenta el metabolismo de los estrógenos, esteroides, warfarina, CBZ, diazepam, clonazepam y valproato. Su efecto sobre HTP es impredecible.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• En un estudio multicéntrico, doble ciego, PHB resultó ser tan eficaz como PHT y CBZ en el tratamiento de crisis parciales y secundariamente generalizadas. La Administración de Veteranos (VA) estudio cooperativo, sin embargo, comparando PHB, primidona, PHT y CBZ, mostró una retención significativamente menor en pacientes tratados con PHB o primidona a pesar de su eficacia similar, debido a la pobre tolerabilidad. es un fármaco de segunda línea debido a sus efectos adversos como la sedación y la disminución cognitiva.

• PHB está disponible en tabletas de 15 mg, 30 mg, 50 mg, 60 mg y 100 mg; elixires (15 mg / ml), y las inyecciones (200 mg / ml). dosis inicial habitual es de 30-60 mg una vez al día. La dosis puede ser ajustada hasta 240 mg / d. titulación lenta es mejor tolerado. Los niveles terapéuticos de sangre son 15-40 mg / L. La dependencia física y convulsiones por abstinencia se producen con el uso a largo plazo. Por lo tanto, la retirada muy lenta durante varias semanas o meses se recomienda.


• Los efectos adversos más importantes son las alteraciones cognitivas y del comportamiento. Los niños son más propensos que los adultos a exponer los cambios de comportamiento (es decir, hipercinesia paradójica). La sedación es importante, sobre todo al inicio de la terapia, y por lo general disminuye. Poco respuesta del sistema locomotor, falta de concentración, depresión, irritabilidad, ataxia, disminución de la libido y otros efectos. El uso a largo plazo de PHB puede estar asociada con engrosamiento de los rasgos faciales, la osteomalacia, y contracturas de Dupuytren. La deficiencia de folato, anemia megaloblástica, y la reacción de la piel idiosincrásicos son raros.


PHB sigue siendo un fármaco de primera línea para el tratamiento del estado epiléptico. Sin embargo, debido a su perfil de efectos adversos, es un agente de segunda línea en el tratamiento de comienzo parcial y las crisis tónico-clónicas secundariamente generalizadas. En los países en desarrollo, se utiliza ampliamente debido a su bajo costo.

RESUMEN

• Este fármaco se metaboliza a PHB y phenylethylmalonamide (PEMA). La principal acción es a través de los derivados de PHB. El efecto clínico real de primidona o PEMA es desconocido y controvertido.

PRIMIDONA

• Primidona se absorbe por vía oral. La biodisponibilidad es cercana al 100%, con un nivel máximo después de 3 horas. unión a proteínas plasmáticas es sólo el 25%. La semivida de eliminación es 5.18 horas, pero el de su derivado PHB es 75 a 120 horas. Primidona se metaboliza por el sistema de la citocromo oxidasa, por lo que se ve afectada por inductores enzimáticos, como PHB sí mismo.

FARMACOCINETICA

• Primidona tiene las mismas indicaciones que PHB. Está disponible en comprimidos de 50 mg y 250 mg y la suspensión de 250 mg / 5 ml, 250 mg de primidona es equivalente a 60 mg de PHB. La dosis terapéutica media oscila entre 500-1500 mg.


• Los principales efectos adversos son sedación intensa, mareos y náuseas al inicio del tratamiento, lo más probable secundaria a la administración de las drogas de los padres. Estos efectos suelen desaparecer después de 1 semana de tratamiento. Muy bajas dosis se recomienda en el inicio del tratamiento. Otros efectos son los mismos que los de PHB.


• Primidona puede ser utilizado para las convulsiones inicialmente parciales y secundariamente generalizadas. Sin embargo, es un agente de segunda línea debido a su perfil de efectos secundarios, que es similar a la de PHB. Ha sido de gran utilidad en el tratamiento del temblor esencial en dosis bajas.

RESUMEN

Por lo menos 4 compuestos específicos GABA-transporte de ayuda en la recaptación de GABA, los cuales llevan GABA en el espacio sináptico en las neuronas y células gliales, donde es metabolizado.

Existen dos inhibidores de la recaptacion de GABA:

Acido Nipecotic y la Tiagabina

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN

DE GABA

Tiagabina (TGB) Es un derivado del ácido inhibidor de la

recaptación de GABA nipecotic. Actúa mediante la inhibición del transportador de

GABA-1 (GAT-1). Este efecto inhibidor es reversible. TGB es liposoluble y por lo tanto es capaz de

atravesar la barrera sangre-cerebro. Fue introducido en la práctica clínica en 1998.

Farmacocinetica• La biodisponibilidad oral de la droga es aproximadamente del

96%.• Los alimentos disminuyen la absorción de 2 - o 3 veces, sin

embargo, la cantidad total absorbida no se modifica por la administración de alimentos.

• menos del 3% del fármaco aparece inalterado en la orina.• Su vida media plasmática es de 4,5 a 8,1 horas en voluntarios

sanos, y esto se reduce a 3.8 a 4.9 horas en pacientes con epilepsia.

• La liquidación de TGB es mayor en los niños. • La eliminación del fármaco se reduce en pacientes con

insuficiencia hepática leve a moderadamente grave.• TGB causa una pequeña disminución en el valproato.• No tiene efectos significativos sobre las concentraciones

plasmáticas de hormonas femeninas.

Uso clinico• El fármaco está disponible para su uso como segunda línea de

terapia complementaria en pacientes con crisis parciales secundariamente generalizadas o que son refractarios al tratamiento.

• En los estudios de extensión a largo plazo, 772 pacientes fueron tratados con TGB (<80 mg / d), con una reducción en la frecuencia de convulsiones en un 50% o más en un 30-40% de los pacientes tratados durante 3-6 meses.

• Este efecto se mantuvo durante 12 meses en pacientes con crisis parciales, pero no en los pacientes con crisis secundariamente generalizadas.

• Dosis:• En los Estados Unidos, la dosis recomendada es de 4 mg / dia, 4-8

mg / día. En Europa, la dosis recomendada es de 15 mg / día seguido cada semana por los aumentos graduales de 5-15 mg hasta un máximo de 15-30 mg / d.

Los Efectos Adversos y Toxicidad

• Mareos, astenia, nerviosismo, temblor, depresión, labilidad emocional, diarrea somnolencia, dolores de cabeza, pensamientos anormales, dolor abdominal, faringitis, ataxia, confusión, psicosis, y erupción cutánea.

• Algunos ensayos clínicos han reportado la aparición de estado epiléptico convulsivo y no convulsivo con TGB.

• TGB está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, embarazo y lactancia.

GABA Transaminasa Inhibidor

• GABA es metabolizado por transaminación en el compartimiento extracelular por la GABA-transaminasa (GABA-T).La inhibición de este proceso enzimático conduce a un aumento en la concentración extracelular de GABA.

• Vigabatrina (VGB), inhibidor de la enzima GABA-T.

Vigabatrina (VGB)

• Fue descubierta en 1970.• Lo que hace este farmaco es unirse

irreverciblemente en el sitio activo de GABA T, por lo tanto la VGB aumenta significativamente las concentraciones extracelulares de GABA en el cerebro.

• El medicamento fue autorizado en todo el mundo, excepto en los Estados Unidos debido a su toxicidad.

Farmacocinética

El VGB es altamente soluble en agua. Se absorbe rápidamente tras la

ingestión oral, con una biodisponibilidad oral del 100%.

Sólo una pequeña fracción atraviesa la placenta.

VGB se excreta en la orina, con una vida media de 4-7 horas.

Uso clínico• En algunos ensayos informo que el 40-50% de los

pacientes con crisis parciales refractarias tuvieron una reducción en la frecuencia de las convulsiones de más del 50%.

• Puede empeorar las crisis mioclónicas o crisis generalizadas ausencia.

• VGB es muy eficaz en el tratamiento de espasmos infantiles, por lo que es la droga de elección para esta indicación en muchos países.

• La dosis inicial habitual para adultos es de 500 mg dos veces al día, y se incrementa en 250 a 500 mg cada 1-2 semanas hasta una dosis máxima de 4000 mg / d. En los niños, 40 mg / kg / día es la dosis inicial habitual, con dosis de mantenimiento de 80-100 mg / kg.


• Somnolencia, síntomas neuropsiquiátricos, como la depresión (5%), agitación (7%), confusión y, raramente, psicosis. efectos adversos menores, por lo general al inicio del tratamiento, incluyen dolor de cabeza, fatiga, mareos, aumento de peso, temblor, visión doble, y visión anormal.

• En humanos mostraron cambios en el campo visual, caracterizada por la constricción nasal, con la preservación de la visión central.

• Debido a la toxicidad de esta droga, su uso está restringido. No ha sido aprobado por los EE.UU. Food and Drug Administration (FDA) por sus efectos visuales adversos.

Gabapentina (GBP)

• Fue desarrollado con la finalidad de tener una estructura similar a la GABA. Lo que si hace es aumentar la concentracion extracelular de GABA, pero se desconoce este mecanismo.

• También puede reducir las monoaminas y afectan a la liberación de serotonina.

• GBP es un inhibidor competitivo de la enzima transferasa de cadena ramificada de aminoácidos, que metaboliza los aminoácidos de cadena ramificada (L-leucina, isoleucina-l, y L-valina) del glutamato.

Farmacocinética• GBP tiene una biodisponibilidad inferior al 60%.• Una vez absorbido, el fármaco atraviesa

fácilmente la barrera hematoencefálica.• GBP no se une a proteínas plasmáticas y no se

metaboliza.• La vida media de eliminación del fármaco es 9.5

horas. Dosis única de 1200 mg

• . En los pacientes con trastornos renales, la dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina, que se elimina durante la hemodiálisis.

Uso clínico

• GBP está disponible en cápsulas de 100 mg, 300 mg, 400 mg y 600 mg y tabletas de 800 mg.

• Su falta de interacción con otros medicamentos, la falta de unión a proteínas plasmáticas, y la excreción renal hacer GBP particularmente útil en pacientes con enfermedad renal o hepática y en pacientes tratados con regímenes de medicamentos complejos.


En un estudio realizado en EE.UU. de los pacientes que tomaron 1800 mg / d, la somnolencia fue grabado en el 36% de los pacientes, mareos en el 24%, ataxia en el 26%, nistagmo en 17%, dolor de cabeza en el 9%, el temblor en el 15%, la fatiga en el 11% , diplopía en un 11%, la rinitis en el 11%, y las náuseas o vómitos en el 6%. La mayoría de estos efectos fueron leves.

La Pregabalina (PGB)

La pregabalina es un análogo del neurotransmisor GABA y tiene efectos analgésicos, anticonvulsivos y ansiolíticos.

Sin embargo, la pregabalina no fue eficaz en los modelos de crisis de ausencia.

Farmacocinética • Absorbe por via oral.• En ayunas, la concentración plasmática máxima es de

1,5 horas, sin embargo, la tasa de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos.

• Biodisponibilidad oral es del 90%.• La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. • La pregabalina atraviesa la barrera sangre-cerebro.• Se excreta por la orina.• Reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia

renal es necesario. La pregabalina no tiene interacciones farmacocinéticas.

Uso clínico• La pregabalina se ha utilizado en Europa desde 2004 y

fue aprobado en los EE.UU. como terapia adyuvante para las crisis parciales en pacientes mayores de 18 años.

• Los pacientes que recibieron pregabalina fueron significativamente más probabilidades de lograr una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis.

• La pregabalina es la falta de interacción con otros medicamentos, la falta de unión a proteínas plasmáticas, y la excreción renal lo hacen especialmente útil en pacientes con enfermedad renal o hepática y en pacientes tratados con regímenes de medicamentos complejos.

• Los pacientes con coexistencia de migraña o el dolor neuropático se pueden beneficiar de este fármaco.


Mareos, somnolencia, sequedad de boca, edema, visión borrosa, aumento de peso y dificultad para concentrarse. La pregabalina se ha asociado raramente con angioedema (hinchazón de la cara, la lengua, los labios y las encías, la garganta y la laringe).

Valproato

• Es el fármaco de elección para las epilepsias generalizadas primarias, y también está aprobado para el tratamiento de crisis parciales.

• Fue descubierto por accidente.• Sintetizó por primera vez en 1882.• El mecanismo de acción es incierto. • APV mejora la función del GABA, pero este

efecto se observa sólo en altas concentraciones.

Farmacocinética• Es levemente soluble en agua y muy solubles en

disolventes orgánicos.• Biodisponibilidad próxima al 100%.• La concentración plasmática máxima tras la

administración oral se alcanza en 13 minutos a 2 horas. • VPA se une en 85-95% a las proteínas plasmáticas. Unión

a proteínas disminuye en los niveles superiores, en las enfermedades renales y hepáticas, y durante el embarazo.

• Se metaboliza en el hígado (96%), principalmente por la beta-oxidación y glucuronidación.

• Menos del 4% se excreta sin cambios en la orina.• La vida media plasmática es de 16 horas.

Uso clínico• APV es un AED potente, eficaz contra una amplia gama de tipos de

crisis. • Es el fármaco de elección en la epilepsia generalizada idiopática y la

epilepsia mioclónica juvenil. Además, se trata de un medicamento de primera línea en la epilepsia fotosensible y el síndrome de Lennox-Gastaut.

• Es una segunda opción en el tratamiento de los espasmos infantiles.• En la epilepsia focal, APV ha demostrado ser tan eficaz como otros

agentes de primera línea.• APV es uno de los fármacos antiepilépticos más utilizados en todo el

mundo.

• La dosis inicial habitual es de 250 mg / día con una dosis de mantenimiento de 500 a 1.500 mg / d. En los niños, la dosis habitual es de 20 mg / kg / día y la dosis de mantenimiento es de 40 mg / kg. Se presenta en 125 mg, 250 mg y 500 mg comprimidos de liberación prolongada, 125 mg y 250 mg cápsulas para espolvorear, 500 mg, comprimidos de liberación prolongada, 250 mg / 5 ml de jarabe, y la preparación parenteral para la inyección IV.

En Exposición en el útero

Estudios han determinado que la administracion de VPA en mujeres embarazadas se asocia con la disminucion del nivel intelectual de los niños

Por ende, los investigadores concluyeron que el valproato no debe utilizarse como una línea de primer agente en mujeres en edad fértil.


• Náuseas, vómitos, temblor, sedación, confusión o irritabilidad, y aumento de peso, hipocarnitinemia, hiperglicinemia y hiperamonemia, sedación severa o coma, incluso puede resultar de hiperamonemia. Los pacientes con un defecto enzimático subyacente ciclo de la urea puede llegar a ser de encefalopatía hiperamonemia aguda, que puede ser fatal en ocasiones.

• La pérdida de cabello rizado o de pelo puede ocurrir, resistencia a la insulina y el cambio en los niveles de hormonas sexuales que causan los ciclos anovulatorios, amenorrea y síndrome de ovario poliquístico. la supresión de la médula ósea con neutropenia y erupciones alérgicas son poco frecuentes. La pancreatitis aguda es poco común pero potencialmente fatal.

• El más grave efecto adverso es la hepatotoxicidad idiosincrásica.

BLOQUEADORES DE GLUTAMATO

GLUTAMATO MECANISMO BLOQUEADOR

El glutamato y el aspartato son los dos mas importantes neurotransmisores excitatorios en el cerebro.

• El sistema glutamato es un sistema complejo con los receptores macromoleculares con diferentes sitios de unión (es decir, AMPA, kainato, NMDA, glicina, sitio metabotrópicos). El AMPA y los sitios de kainato abren un canal a través del receptor, permitiendo que el sodio y pequeñas cantidades de calcio puedan entrar. En el sitio de NMDA se abre un canal que permite que grandes cantidades de calcio puedan entrar junto con los iones de sodio. Este canal está bloqueado por el magnesio en el estado de reposo.

EL SITIO DE GLICINA

• El sitio está regulado por reacciones complejas y su respuesta está mediada por segundos mensajeros. los antagonistas de NMDA tienen un uso limitado debido a que producen psicosis y alucinaciones.

efectos adversos • aprendizaje memoria

FELBAMATO

• es un anticonvulsivo potente, muy eficaz contra múltiples tipos de crisis

• Bloquea los receptores NMDA y los canales de calcio dependientes de voltaje y también modula la conductancia del canal del sodio, pero no tiene efecto sobre los receptores GABA.

Farmacocinética

• administración via oral • se absorbe bien, con un tiempo hasta

alcanzar la concentración plasmática de 1-4 horas después de la dosis.

• La vida media de eliminación de rangos de felbamato 13 a 30 horas cuando se administra como monoterapia.

ANTIEPILECTICOS Y EL USO CLINICO

• epilepsia severa parcial o síndrome de Lennox-Gastaut el cual estos no responden a otros medicamentos.


Efectos adversos comunes son: • el insomnio, • pérdida de peso, • náuseas, • disminución del apetito, • mareos, • fatiga,• ataxia y letargo.

EL TOPIRAMATO

es un anticonvulsivante muy potente. Es estructuralmente diferente de otros fármacos antiepilépticos. Se deriva de la D-fructosa y en un principio se desarrolló como un fármaco contra la diabetes.

FARMACOCINÉTICA

El topiramato se absorbe rápidamente tras la administración oral y tiene una biodisponibilidad próxima al 100%.

El tiempo de los niveles máximos de la sangre es de aproximadamente 2 horas.


• El topiramato tiene un efecto antiepiléptico marcado

• también ha sido eficaz en epilepsias generalizadas resistentes a los medicamentos como terapia adyuvante, incluyendo la epilepsia mioclónica juvenil, ausencia y crisis generalizadas tónico-clónicas, y el síndrome de Lennox-Gastaut.

DOSIS

• La dosis de mantenimiento es de 200-600 mg / día en 2 dosis divididas. En los niños, la dosis inicial habitual es de 0,5-1 mg / kg / día con incrementos de 0.5 a 1 mg / kg .


ataxiaalteración de la concentración confusión mareosfatiga parestesias en las extremidades

LEVETIRACETAM

(LEV) es un piracetam derivado. Se desarrolló en la década de 1980 para mejorar las funciones cognitivas y de ansiolisis.

• LEV es muy . útil en pacientes con insuficiencia hepática o renal y pacientes con medicación concomitante, porque no tiene interacciones con otros medicamentos

• LEV es bien tolerado.

LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS IMPORTANTES

somnolencia astenia mareos. • Es uno de los antiepilépticos de elección en

pacientes de edad avanzada.

DOSIS

• Adultos dosis• La dosis inicial para adultos es de 500 mg dos

veces al día, con incrementos semanales de 500 a 1000 mg / día a 3000 mg, si es necesario.

GRACIAS POR SU ATENCION!!!

Epilepsia ..diapo ready!!

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