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    UNIVERSIDAD DE CHILE

    FACULTAD DE MEDICINA

    PROGRAMA DE ANATOMIA Y

    BIOLOGA DEL DESARROLLO

    LAB. DE EMBRIOLOGA COMPARADA

    SELECCIN DE PREGUNTASDE EMBRIOLOGA

    Dra. Mariana Rojas

    Coordinadora

    Unidad de Embriologa

    2004

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    Estimados alumnos

    Tenemos el agrado de entregar a ustedesesta seleccin de preguntas, para ayudarlosy motivarlos a preparar su examen oral.

    Estas preguntas fueron realizados por losprofesores: Dra Cleo Bosco, Miguel Concha,Susana Domnguez, Marcela Fuenzalida,David Lemus y quin suscribe.

    Con atentos saludos

    Dra Mariana Rojas.Coordinadora

    Unidad de Embriologa

    Santiago, 14 de diciembre de 2004

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    SELECCIN DE PREGUNTAS

    PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

    1.- Qu se entiende por impronta de los padres?Cmo se ha demostrado experimentalmente?.

    La expresin de genes derivados del vulo difierenrespecto de la expresin de los mismos genes derivados delespermatozoide. Este fenmeno se llama impronta de los

    padres, Se ha demostrado en estudios experimentales de lasiguiente manera. 1) se elimina un pronucleo de un vulo dey se reemplaza por un pronucleo tomado de otro vulo que

    est en una etapa similar de la embriognesis, el desarrolloes normal, no obstante, si se extrae un pronucleo masculinoy se reemplaza por uno femenino (resultando un cigoto condos pronucleos femeninos) el embrin se desarrolla bin,pero la placenta tiene un desarrollo deficiente. Por elcontrario, un cigoto con dos pronucleos masculinos produceun embrin malformado, mientras que la placenta esnormal.

    2.- Mencione un ejemplo de impronta paterna en laespecie humana.

    Un ejemplo de la impronta paterna en la especiehumana, es la mola hidatiforme, que se caracteriza por eldesarrollo de tejido trofoblstico y la prdida del embrinesta situacin puede resultar de la fecundacin de un vulopor dos espermatozoides y la imposibilidad del genomaembrionario del vulo de participar en el desarrollo. Tambinse puede deber a la duplicacin del pronucleo masculino enel ovocito sin pronucleo femenino. Esto se relaciona con lahiptesis que la impronta paterna favorece el desarrollo deltrofoblasto y no del embrin.

    3.- Explique tres mecanismos por los cules sepuedan generar gemelos monocigticos.

    Los gemelos monocigticos resultan de lafecundacin de un vulo con un espermatozoide. Por lotanto, tienen la misma informacin gentica y son delmismo sexo. Pueden producirse por la separacin de lasblastmeras en etapas muy tempranas de la embriognesis(2-3 das), por duplicaciones del embrioblasto (4-6 das), opor duplicaciones durante la gastrulacin (posterior a los 13das). Estos embriones pueden desarrollarse separados unode otro, o fusionados (gemelos unidos).

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    4.- Cules son las carctersticas de los gemelosunidos o siameses y explique en qu momento deldesarrollo ocurre la alteracin?.

    Todos los gemelos unidos son de origen monocigtico por

    lo tanto tienen el mismo sexo y cariotipo. y se originan porla divisin incompleta del embrin en dos partes,generalmente durante el estadio de linea primitiva.

    5.- Explique que se entiende por capacidad deregulacin del cigoto y por totipotencialidad de lasblastmeras. Cmo se puede demostrar?

    La regulacin es la capacidad del embrin de formarsenormalmente aunque se le haya quitado o aadido clulas alsistema (por ejemplo a una mrula). Esto significa que los

    destinos de las clulas de un sistema regulador no estnfijos de manera irreversible, y que las clulas todavapueden responder a las influencias ambientales

    Las tcnicas experimentales ms sencillas de las que seusan para demostrar las propiedades reguladoras de losembriones precoces es separar los blastmeros deembriones en etapa de dos o tres clulas, colocar cadablastmera en el interior de una zona pelcida y luegoimplantarlas en hembras receptoras. Se logra de estamanera el nacimiento de dos o tres individuos prcticamenteidnticos

    Otro mtodo para demostrar las propiedades reguladorasde los embriones precoces es disociar embriones de ratn enblastmeros separados y entonces combinar los blastmerosde dos o tres embriones Los blastmeros combinados prontose agregan y se reorganizan para transformarse en un granembrin nico, que prosigue su desarrollo hastatransformarse en un embrin de apariencia normal, aunqueun poco mas grande.

    6.- Qu caracterstcas y que importancia tienen lasclulas del embrioblasto? Qu se entiende porpluripotencialidad? Cul es la diferencia con elconcepto de totipotencialidad?

    Las clulas del embrioblasto dan origen al embrin y alos anexos embrionarios con la excepcin de la placenta

    Estas clulas del embrioblasto tienen potencialidadpara formar todas las clulas del cuerpo, porquemantienen un cariotipo normal, y una alta actividadtelomerasa, adems logran en el cultivo, un notablepotencial de proliferacin durante un largo perodo detiempo, dando la posibilidad de una expansin ilimitada.

    Las clulas del embrioblasto son las nicas capaces deautorenovarse y diferenciarse en muchas lneas celulares.

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    La capacidad de las clulas del embrioblasto de generarmuchos linajes celulares distintos, se conoce comopluripotencialidad

    La totipotencialidad corresponde a la capacidad de cadablastmera hasta la etapa de ocho clulas. de generar

    individuos completamente organizados y normales

    7.- Cmo debe estar preparado el embrin y elendometrio para que ocurra la implantacin? Quse entiende por ventana de implantacin?

    1.- Para que ocurra la implantacin el embrin debeestar en etapa de blastocisto, y debe haber eclosionado dela zona pelcida. El blastocisto tiene que ser capaz de

    elaborar una serie de factores de crecimiento, variashormonas como la gonadotropina corinica y tambinenzimas como las colagenasas, estromalisinas y gelatinasasque le permitirn pasar a travs de la membrana basal y delestroma de la capa compacta endometrial.

    El endometrio debe estar preparado para recibir alembrin, encontrndose en fase secretora, con glndulasgrandes y tortuosas, secrecin en el lumen y edema en elestroma, el epitelio de revestimiento presenta unassaculaciones llamadas pinpodos que aumentan laadhesividad superficial, el estroma endometrial debepresentar edema lo cul se logra con un aumento del cidohialurnico.

    Este proceso est bajo el efecto de la progesterona yest regulado por la expresin en el tero del denominado"factor inhibitorio de leucemia (LIF), el cul promueve laadherencia del embrin al epitelio uterino, as como laposterior decidualizacin del tero; en ausencia del LIF,estos mecanismos no se manifiestan

    La implantacin debe ocurrir de forma sincronizadatanto en el tiempo como en el espacio. El perodo detiempo en que se produce debe coincidir con la fase demxima receptividad uterina, conocido como ventana deimplantacin. (aproximadamente en el da 20 de un ciclode 28 das), de tal manera que la Ventana deimplantacin es el breve perodo de tiempo en que eltero est receptivo y es competente para recibir alembrin.

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    GASTRULACIN Y ANEXOS EMBRIONARIOS

    8.- Defina Gastrulacin

    Etapa del desarrollo caracterizada por una complejidad deeventos inductivos y movimientos celulares morfogenticos quedan origen a las capas germinativas y que transforman a lablstula (embrin bilaminar en forma de disco) en la gstrula(un embrin trilaminar alargado donde los principales ejesembrionarios estn ya definidos).

    9.- Defina induccin de destino celular. Indique qu tipode molculas son con mayor frecuencia estas sealesinductoras, y la condicin fundamental que las clulas porinducir deben cumplir en el proceso de induccin.

    Induccin de destino celular: Proceso por el cual un grupocelular influencia el destino celular de otro. Es la base deldesarrollo regulativo. La seal inductora normalmente es unamolcula secretada que difunde desde la clula que la produce ala clula por inducir. Para que exista induccin la clula querecibe la seal debe ser competente (por ejemplo expresar elreceptor para la seal inductora) para responder a ella.

    10. Indique la manifestacin morfolgica que marca elinicio de la gastrulacin. Explique los evento

    morfogenticos celulares involucrados en la formacin delas capas germinativas.

    La manifestacin morfolgica que marca el inicio de lagastrulacin es la formacin del surco primitivo y del nodo. Estese forma por invaginacin de las clulas del epiblasto en la lneamedia caudal del embrin. Durante la invaginacin, las clulasepiteliales del epiblasto cambian de forma (cilndrica --> botella--> tipo mesnquima) y adquieren motilidad. Estatransformacin, conocida como transicin epitelio-mesenquimatosa, da origen al mesodermo y a parte del

    endodermo definitivo.

    11. Qu alteracin podra provocar la permanencia declulas pluripotenciales del surco primitivo en el recinnacido?

    El surco primitivo se reduce en el recin nacido a un trozo depiel sobre el cccix. La permanencia en el desarrollo de clulaspluripotenciales de esta regin puede originar un teratomasacrococcgeo (1:37,000 RN)

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    12. Indique en que consiste el proceso de induccinneural por defecto, y cual va gentica estara involucradaen ella?

    En el proceso de induccin neural por defecto, para inducir la

    formacin de la placa neural se requiere bloquear las vasgenticas que llevan a la formacin de la piel comandadas por laprotena secretada BMP (Bone Morphogenetic Protein), a travsde la produccin de bloqueadores de BMP por las clulas delnodo.

    13 Cmo se forma el amnios?, Cmo est constitudo?Cl es su funcin?

    Se forma por cavitacin, en el espesor del embrioblasto, Ellaqueda limitada por abajo, por el epiblasto u hoja superior delembrin bilaminar; por los lados y hacia arriba por losamnioblastos. El mesodermo extraembrionario que llenaba lacavidad del blastoquiste se condensa sobre los anexosformndoles a todos ellos una hoja mesodrmica, de maneraque el amnios queda constitudo por los amnioblastos por dentroy mesoderma extraembrionario somtico por fuera.

    La funcin del amnios es proteger de la desecacin, de lostraumas mecnicos, de los cambios de temperatura y deadherencias que pueden deformar al embrin; as puede crecerlibremente y moverse. El lquido amnitico es frecuentemente

    renovado y deglutido por el feto. Durante el parto, la membranacorioamnitica forma una protuberancia que acta como cuahidrosttica provocando la dilatacin del cuello uterino.

    14.-Cmo se forma el saco vitelino definitivo?, Cmoest constitudo?. Cl es su funcin?

    El saco vitelino secundario o definitivo, est enteramenterodeado de endoderma por dentro y mesodermaextraembrionario esplacnico por fuera; a este ltimo se le

    denomina esplacnopleura

    Una porcin del saco vitelino forma el intestino primitivo. Lagran importancia del saco vitelino corresponde a la formacin delos primeros vasos sanguneos y la primera sangre.

    Otra funcin muy importante que cumple el saco vitelino esalojar a las clulas germinales primordiales durante el perodode desarrollo de la gnada.

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    15.- Cmo se forma el alantoides?, Cmo estconstitudo? Cl es su funcin?

    El alantoides est constituido por una hoja interna de de origenendodrmico y una capa de mesoderma esplcnico a sualrededor.

    En una etapa precoz del desarrollo, en el mesodermaesplcnico se comienzan a diferenciar vasos sanguneos, loscuales se unen para formar dos grandes arterias y dos venas,estos vasos se extienden por un lado hacia el corion en cuyomesoderma se distribuyen formando la red sangunea corinicay, por otro lado, se une a los vasos intraembrionarios. Los vasosalantoidales van adquiriendo gran desarrollo dentro del pedculode fijacin y pasan a formar los vasos umbilicales.

    El alantoides queda incorporado al intestino posterior dondepasa a formar parte de la cloaca. Finalmente, contribuye a

    formar parte de la vejiga y en el momento del nacimiento setransforma en su ligamento suspensorio: el uraco.

    PLACENTA

    16.- . De dnde se originan las clulas que constituirnlas primeras etapas de la formacin de la placenta?

    Se originan de la capa externa del blastoquiste donde se

    denominan clulas del trofoblasto. Estas diferencian asinciciotrofoblasto y citotrofoblasto en el momento de laimplantacin del blastoquiste.Las primeras provienen de la diferenciacin del citotrofoblasto,siendo estas ltimas las que tienen capacidad mittica.La presencia de ambos tipos celulares originan las vellosidadesprimarias, las que pasan a denominarse vellosidadessecundarias cuando son acompaadas por mesodermaextraembrionario.Entre los da 20-21 de la gestacin se forman in situ en elmesoderma extraembrionario los vasos sanguneos,

    constituyndose asi las vellosidades terciarias.

    17.- Qu tipos de vellosidades presenta una placenta detrmino?

    Presenta vellosidades troncales, que son aquellas de las queemergen las vellosidades de intercambio o vellosidades libres.En estas ltimas se localiza la barrera placentaria deintercambio metablico madre/feto.Tambin presenta vellosidades de anclaje, las que provienen deaquellas vellosidades libres que alcanzaron la decidua basal o

    cara materna de la placenta, y en las que en la semana 12 de lagestacin, el citotrofoblasto cambia de fenotipo, de clula

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    epitelial a clula mesodmica, migrando asi a las arteriasespiraladas del endometrio..

    18 Qu significa trofoblasto extravellositario? De dndeproviene y que funcin cumple ?

    Es el citotrofoblasto que cambi su fenotipo de clula epitelial aclula mesodrmica, para de esta forma migrar desde unavellosidad de anclaje hacia las arterias espiraladas delendometrio. Una vez all reemplazan el endotelio y la capamuscular de estas arterias, transformndolas asi en vasossanguneos de mayor dimetro y por tanto con mayor aporte desangre materna hacia cmara hemtica.Cuando esta migracin no se produce o es insuficiente, losvasos maternos mantienen su dimetro normal, lo que setraduce en un menor aporte de sangre materna a cmara

    hemtica, hipoxia y desarrollo de preeclampsia en la madre.

    19.- De acuerdo a la implantacin del blastoquiste intero, qu tipos de placentas se pueden formar ?

    Una placenta de posicin normal se ubica en la parte posterior olateral superior del tero. Una implantacin en la zona vecina alcuello uterino origina una placenta previa, la que requiere unacesrea programada.Diferencian de estas situaciones aquellos casos en que eltrofoblasto extravellositario invade mas all del endometrio,llegando incluso al miometrio, originndose de esta forma unaplacenta acreta, la que produce mucho sangreamiento de lamadre al ser expulsada en el alumbramiento.

    20.- Cul es el origen del cordn umbilical y quelementos histolgicos lo constituyen ?

    El cordn umbilical se forma en el mesodernmaextraembrionario que se ubica en la zona del pedculo defijacin. Entre los dias 20-21 de la gestacin, en esta zona seoriginan in situ los vasos sanguneos, los que por induccin del

    alantoides o espoln del saco vitelino secundario, originan losvasos sanguneos umbilicales, los que finalmente originan dosarterias y una vena umbilical. Por las arterias umbilicales llegaa la placenta sangre fetal y por tanto contiene catabolitos ydixido de carbono, estas arterias se capilarizan y forman partede la barrera placentaria, para luego confluir a una vena quevuelve al feto con metabolitos y oxgeno.Por tanto, por las arterias umbilicales circula sangre venosa ypor la vena umbilical sangre arterial.

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    21.- Qu significa corin liso y corin frondoso?

    El corin liso es el que constituye el saco corinico. Contacta porfuera con toda la decidua parietal, a excepcin de la zona de ladecidua basal, donde se ubica la placenta . En su parte superior

    limita con el amnios. Se denomina corin liso porque en l, lasvellosidades terciarias se ramifican poco.

    Corion frondoso es la cara fetal de la placenta y recibe estenombre porque en l las vellosidades corinicas se ramificanmucho. Es el corin que limita con cmara hemtica. Es a la vezel que constituye la barrera placentaria.

    22.- Qu son las zonas alfa de la placenta, las zonasbeta y los nodos sinciciales ?

    Las zonas alfa son aquellas zonas de la barrera placentariadonde no hay presencia de citotrofoblasto, son por tanto zonasmas delgadas que favorecen el intercambio metablico. Sonabundantes en las placentas de trmino.Las zonas beta son aquellas donde existe en la barreraplacentaria clulas del citotrofoblasto y sinciciotrofoblasto. Estasson caractersticas de las placentas de inicio.Los nodos sinciciales se forman mas hacia el trmino de lagestacin, y son acumulaciones de ncleos de sincicio, los quese forman para favorecer la constitucin de delgadas zonas alfay favorecer asi el intercambio metablico madre/feto.

    PERODO SOMTICO

    23.- Que se entiende por perodo somtico?

    El perodo somtico es la etapa del desarrollo embrionario en lacual se forman los somitos a partir del mesoderma. En elembrin humano se inicia el da 21 de gestacin. Existensomitos occipitales, cervicales, torcicos, lumbares, sacros ycocgeos.. En el embrin humano la formacin de somitos seinicia el da 20, originndose un nmero de tres pares de

    somitos por da con un total de 44 2 pares de somitos, lo quese completa alrededor de los 35 das de gestacin. El nmerode somitos presentes en el embrin permite determinar la edadembrionaria.

    24.- Cules son las caractersticas ms notorias delperodo somtico

    Una de las caractersticas ms notorias es la metamerizacin noslo del mesoderma, sino tambin de otros rganos como lapiel, los msculos, los nervios, los vasos sanguneos, etc.

    Adems, aparece metamerizacin de la regin branquial, donde

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    se forman otras estructuras metamricas, los arcos branquialeso farngeos

    El embrin somtico no tiene cara, cuello, ni extremidades.Adems posee un corazn tubular, es decir, un tubo cardaco

    con una serie de cavidades dispuestas en sentido lineal. Todasestas caractersticas hacen difcil determinar la especie a la cualpertenece.

    Durante este perodo, adems de la formacin de somitos y lametamerizacin del embrin, se completa la neurulacin que sehaba iniciado en la gstrula tarda, se delimita el cuerpo delembrin y se establece la circulacin embrionaria.

    25.- Qu estructuras se originan desde las crestasneurales?

    De las crestas neurales se originarn estructuras nerviosascomo los ganglios raqudeos, simpticos y parasimpticos,elementos celulares como melanocitos, clulas de Schawn y dela mdula suprarrenal. Adems, en la regin ceflica, algunasclulas migran hacia la regin facial donde constituyen la mayorparte del mesnquima de los procesos faciales y de los arcosbranquiales y originarn los huesos, cartlagos y tejidoconectivo de la cara y el cuello.

    26.- Qu tejidos se forman a partir de la diferenciacinde los somitos?

    Las clulas ubicadas en posicin ventral y medial, forman untejido laxo que migra para rodear la notocorda y el tubo neural.Esta parte interna del somito se denomina esclerotomo y darorigen a estructuras seas como vrtebras y costillas. La zonamedia del somito constituye el miotomo y dar origen a lamusculatura estriada, de modo que cada miotomo proporcionala musculatura para el segmento que le corresponde. La zonaexterna del somito, el dermatomo, dar origen a clulas que seextienden por debajo del ectoderma subyacente formando eldermis de la piel.

    27.- Describa en que consisten los ARCOS BRANQUIALES

    Los arcos branquiales o arcos farngeos corresponden aectomesnquima derivado en su mayor parte de clulas quemigraron desde las crestas neurales. Aarecen comoprotuberancias ubicadas ventralmente y lateral a la faringe. Enembriones de fines del perodo somtico, se pueden observarcuatro arcos branquiales bien definidos, separados por surcosexternos ectodrmicos, llamados hendiduras branquiales.

    Internamente, los arcos tambin estn separados por surcos o

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    depresiones de la faringe endodrmicas, que se denominanbolsas farngeas.

    PERIODOS PREFETAL Y FETAL

    28.- Cul es el origen de las clulas que contribuyen aformar los distintos componentes de los miembros?.

    Al principio, el mesnquima de la yema de la extremidad estaformado exclusivamente por clulas derivadas del mesodermalateral somtico. Estas clulas darn origen al esqueleto, eltejido conectivo y algunos vasos sanguneos. Despus lasclulas mesenquimatosas, derivadas del miotomo de lossomitos, migran hacia la yema de la extremidad como

    precursores de las clulas musculares. Otra poblacin de lasclulas migratorias es la de la cresta neural, que forma lasclulas de Schwann de los nervios y las clulas pigmentarias.En resmen el miotoma de los somitas, el mesoderma lateral yla cresta neural contribuyen a formar los distintos componentesde las extremidades.

    29.- Cmo se genera la polidactilia

    Por un defecto del mesodermo, ya que la forma general de laextremidad esta determinada por el mesodermo y no por el

    ectodermo. La polidactilia en los humanos se hereda como unrasgo gentico recesivo y es comn encontrarla en poblacionesen las cuales la reserva gentica esta restringida

    30- Que indica la teora de la informacin posicional?

    Dice que las clulas de la extremidad en desarrollo, estnexpuestas a informaciones posicionales que les permitendeterminar su posicin relativa en el interior de la yema de laextremidad. Las clulas procesan esta informacin y sediferencian en conformidad con ella. Se ha demostrado que una

    de las seales es una molcula mediadora de variasinteracciones en el embrin llamada sonic hedgehog,

    31- Cul es el origen del msculo liso?.

    Se origina del mesodermo esplcnico. La excepciones son elmsculo ciliar y los msculos del esfnter de la pupila del ojo, losque derivan de la cresta neural, otra excepcin es el msculoliso vascular que se origina en el mesodermo local.

    32- Cul es el origen del msculo esqueltico?

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    Hoy se sabe que prcticamente todo el msculo esqueltico seorigina en los somitos o somitmeros. Antes se crea que elorigen era el mesodermo lateral, pero gracias a los marcadoresmoleculares hoy se sabe que no es as.

    33- Describa como ocurre la formacin del cuello

    En el segundo mes, la regin de los arcos farngeos evolucionaparalelamente con la regin ceflica. El primer arco se bifurca,constituyendo los procesos maxilar y mandibular, queparticipan en forma importante en la formacin de la cara. En elintertanto, desde el II arco, crece un oprculo en direccincaudal, cubriendo la superficie del tercero y cuarto arcos, conlas respectivas hendiduras que los acompaan, fusionndosecaudalmente con el relieve epicardaco en la regin inferior del

    cuello. Se constituye as una cavidad pasajera, el seno cervical,revestido de ectoderma, el cual contiene a la tercera y cuartahendiduras branquiales, Estos cambios morfolgicos le dan a laregin un contorno uniforme, marcando la aparicin del cuello.

    SISTEMA RENAL

    34.- Cmo se forma el metanefros?

    Se forma a partir de 1a. yema ureteral, que nacede una evaginacin del conducto mesonfrico y origina elsistema colector renal, y tambin del . blastemametanfrico, que corresponde al mesoderma intermediolumbo-sacral, que origina el nefrn o sistema excretor renal

    35.- Explique cul es el destino de los tbulos urinferosdel mesonfros y del conducto mesonfrico.

    Los tbulos ms ceflicos involucionan y a fines del segundomes, ha desaparecido la mayor parte de ellos. Algunos tbulosurinferos persisten y pasan a formar una serie de estructurasde diferente relevancia. En el hombre, los ms craneales darnorigen a los conos eferentes del epiddimo y los ms caudales,al paraddimo. En la mujer, los ms craneales constituyen elepoforo, y los ms caudales, el paraoforo. El conductomesonfrico persiste y en el hombre, forma el resto delepiddimo, el conducto deferente, la vescula seminal y elconducto eyaculador. En la mujer desaparece, dejando algunosrestos: parte del epoforo y los quistes de Gartner.

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    36.- Describa como se forma la vejiga

    Proviene de la diferenciacin de la cloaca, la cual da

    origen al seno uro-genital primitivo y el recto. El senourogenital se diferencia en una parte superior, la vejigaurinaria, una parte media o porcin pelviana del senourogenital, y una parte inferior, el seno uro-genital definitivo.El desarrollo del seno uro-genital definitivo difiere mucho enambos sexos: la porcin pelviana del seno da origen, en elhombre, a las porciones prosttica y membranosa de la uretrapeneana. en tanto que en la mujer, da origen al introitovaginal.

    En la vejiga urinaria desembocan los conductos mesonfricos;

    ms tarde se produce la incorporacin de estos conductos enla pared de la vejiga, de modo que en su pared endodrmica,queda incluida una zona que es mesodrmica, generada por laincorporacin de los conductos mesonfricos. Este fenmeno,al mismo tiempo, determina que los ureteres quedendesembocando directamente en la vejiga, en una posicinms alta que los conductos mesonfricos. As, la zonamesodrmica de la pared de la vejiga, llamada trgono vesical,presenta en sus vrtices a los dos ureteres, por arriba, y losconductos mesonfricos por abajo.

    APARATO REPRODUCTOR

    37 - Qu debe ocurrir para que la diferenciacin dela gnada se desarrolle en sentido masculino?

    Se requiere de la presencia del cromosoma Y, sinembargo este cromosoma por si mismo no determina el sexo,es el gen SRy el cual se ubicaen el brazo corto del cromosoma Y el que codifica un factorconocido como determinante testicular, el cual organizar lagnada como testculo. El testculo fetal se formatempranamente y requiere adems de la expresin del genSOX-9 para su diferenciacin.

    38.- Indique las principales diferencias entre laformacin de un ovario y un testculo fetal

    1.- Para que se pueda formar un ovario, se requiere dela presencia de las clulas germinales primordiales (GPP). Si las

    CGP no colonizan la gnada, o si involucionan como ocurre en elSndrome de Turner, slo se formar una vestigio de tejido

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    conjuntivo. El testculo, en cambio, se forma normalmente ansin la presencia de las clulas germinales. En ese caso, el varnser infrtil.

    2 Esta diferencia se refiere a la ubicacin de las clulasgerminales en la gnada. En el testculo, las gonocitos y

    preespermatogonias se ubican por dentro de los cordonestesticulares. En la mujer, en cambio, los gonocitos y ovogoniasse ubican libremente en la corteza y no estn encerrados encordones medulares, De esta manera ellas reciben el estmulode un factor inductor de la meiosis, denominado MIS que seproducira en la rete ovarii(un derivado mesonfrico) e inicianla meiosis. En los testculos fetales tambin ocurre la secrecindel factor inductor de meiosis, pero los gonocitos al estarencerrados en los cordones testiculares no responden alestmulo.

    3 Las meiosis. en la mujer se inician durante el perodo

    fetal y en el varn empiezan despus de la pubertad.

    39.- Cul es el origen de las clulas germinalesprimordiales, y como ocurre su migracin?.

    Las CGP se diferencian en el polo posterior del epiblasto.Gracias a una gradiente alta de protena morfogentica delhueso (BMP) y reducida de cido retinoico.

    Luego estas clulas migran por la lnea primitiva y selocalizan en el mesoderma extraembrionario cerca de la basedel alantoides. Durante el primer mes de vida embrionaria, lasclulas germinales primordiales estn ubicadas externamente alembrin, en el saco vitelino y alantoides.

    En la especie humana, entre la cuarta y la sexta semanapost-fecundacin, las clulas germinales primordiales, inician sumigracin hacia la regin ventromedial del mesonefros que es ellugar donde se formar la gnada, Durante su migracin, lasclulas germinales primordiales se desplazan en grandes gruposunidas entre s por prolongaciones citoplasmticas. Eldesplazamiento se ve facilitado por un sustrato permisivo de lamatriz extracelular especialmente en el mesenterio intestinal ypared del intestino posterior. La fibronectina por ejemplofavorece la migracin de clulas germinales primordiales, y lasclulas germinales que no tienen el receptor de integrina paraesta proteina de la matriz extracelular no puede migrar a lasgnadas. Tambin pueden contribuir a este desplazamiento elcrecimiento diferencial de la regin posterior del embrin.Estas clulas germinales primordiales adems de migrar proliferanen respuesta a factores mitognicos, tales como factor inhibitoriode leucemia y factor de crecimiento de mastocitos y el factorcelular troncal (Stem cell factor). Estos factores son producidospor las clulas que estn a lo largo de la ruta migratoria de las

    clulas germinales primordiales y permanecen unidos a susmembranas celulares

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    40.- Es verdad que la diferenciacin ovrica esespontnea y ocurre cuando no se diferencia testculo?

    Lamentablemente es muy poco lo que se conoce encuanto a los mecanismos involucrados en el desarrollo ovrico,esto ha llevado a decir clsicamente que la sola ausencia delgen SRY da como resultado el desarrollo del ovario. Esto no esefectivo, porque hay ocasiones en que no se forma ovario (seforma solo una estra ovrica). Si bin la ausencia de SRY esimperativa para que ocurra el desarrollo ovrico, parece lgicoque deba existir adems una correcta expresin de genes pro-ovricos hasta hoy desconocidos.

    41.- Explique en que consiste y cul es la importancia delfactor antimulleriano.

    El factor antimlleriano, producido por las clulas deSertoli, es una glicoproteina que se une a un receptor demembrana presente en las clulas mesenquimticas que rodeanal epitelio de los conductos paramesonfricos induciendoapoptosis y transformacin epitelio-mesenquimtica con laconsiguiente regresin de los conductos paramesonfricos. Elgen de la hormona antimulleriana esta localizado en el brazocorto del cromosoma 19 y las mutaciones de este gen noprovocan reversin sexual gonadal sino que persistencia dederivados de los conductos paramesonfricos que son propiosde la mujer como tubas uterinas y tero La ventana de accinde la HAM es muy corta: la secrecin testicular de HAMcomienza a fines de la 7. semana, y los conductosparamesonfricos se hacen refractarios a su accin luego de la10. semana, de lo cual se desprende la importancia del patrntemporal de expresin de la HAM.

    42.- Que importancia tiene que las clulas intersticialesinicien la elaboracin de testosterona fetal desde lanovena semana post fecundacin.

    Es importante que las clulas intersticiales o de Leydigsecretan testosterona desde la novena semana post-fecundacin, (ni antes ni despus) porque esta testosteronaser responsable de estimular la diferenciacin de los conductosmesonfricos en el epiddimo, el conducto deferente, lasvesculas seminales y el conducto eyaculador. Si no ocurrieraesta sntesis de hormona masculina, a la novena semana, elvarn no tendr sus vas genitales internas bin desarrolladas

    Los conductos mesonfricos expresan el receptor de los

    andrgenos, receptor nuclear con actividad de factortranscripcional. Al unirse la testosterona a su receptor, se

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    induce la diferenciacin del gonoducto en sentido masculino.Por otra parte la testosterona inhibir el crecimiento

    de los conductos excretores de la glndula mamariadurante el perodo fetal, y de esta manera el varn no tendrdesarrollo de mamas desde la pubertad en adelante. Esto no

    ocurre en algunos casos de pseudohermafroditismo masculino.

    43.- Que pasara si en un feto XY no se formara laenzima 5 alfa reductasa en el tercer mes de vida postfecundacin?

    Los genitales externos seran ambiguos, La enzima 5 alfa-reductasa es necesaria porque transforma la testosterona en 5alfa dihidrotestosterona, y como es sabido se requiere de esta

    hormona para la diferenciacin de los rganos genitalesexternos tales como el pene la uretra, prstata. Sin embargo,las vas genitales internas tales como epiddimo, deferente yvesculas seminales seran normales

    La diferenciacin sexual de la zona genital del senourogenital, situada por debajo de la entrada de los conductosmesonfricos, se produce a partir del tercer mes de vida post-fecundacin, formando en el varn la porcin inferior de lauretra prosttica, la uretra membranosa y la uretra peneana enla porcin flica. El tubrculo genital en el varn se elonga y sediferencia en el componente dorsolateral del pene. Los pliegueslabio- uretrales desarrollan la porcin ms ventral de la uretrapeneana y su fusin forma el rafe peneano-escrotal-perineal.Los pliegues labio-escrotales se fusionan posteriormente paraformar el escroto. La diferenciacin del pene se completa en lasemana 14, de esta manera, un feto varn se puede identificarpor visualizacin del pene o del escroto en la semana 17.

    44.- De que depende la diferenciacin de las clulasintersticiales de Leydig y su posterior actividadesteroidognica?.

    La diferenciacin de las clulas intersticiales de Leydig, suproliferacin y su actividad esteroidognica dependen delestmulo gonadotrfico proporcionado por la gonadotrofinacorinica humana (hCG) en los primeros seis meses de vidaintrauterina y de la hormona luteinizante (LH) hipofisaria en elltimo trimestre. Tanto la hCG como la LH se unen a un mismoreceptor de membrana presente en las clulas intersticiales deLeydig, responsable de transducir la seal A partir de la 8.semana, las clulas de Leydig producen andrgenos, etos

    andrgenos fetales son hormonas esteroideas sintetizadas a

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    partir del colesterol a travs de una larga cadena de reaccionesenzimticas..

    45.- Describa en que consiste el Seudohermafroditismo

    femenino, e indique cules son sus probables causasSon fetos femeninos (46 XX) con ovarios normales, los

    genitales internos son femeninos pero presentan un gradovariable de virilizacin de los genitales externos debido a laexposicin a un exceso de andrgenos, ya sea por hiperplasiasuprarrenal congnita. o administracin de medicamentosandrognicos a la madre en el primer trimestre del embarazo.La morfologa de los genitales en la recin nacida es ambigua,

    con hipertrofia del cltoris el cul se presenta incurvadoventralmente, fusin de los pliegues labioescrotales, y

    virilizacin de la uretra

    46.- Indique las molculas que participan en ladiferenciacin del tubo neural respecto al eje dorsoventral

    En la diferenciacin del eje dorsoventral del tubo neural,participan dos protenas inductoras: Sonic hedgehogsnica (SHH) que expresa desde la notocorda y luego ala placa del piso, en cambio, la protena morfogenticadel hueso (BMP), se expresa en el ectodermo que bordeaal neuroectodermo (induce la formacin de las crestasneurales y migran posteriormente). La BMP luego seexpresa en la placa del techo. SHH induce ladiferenciacin de neuronas motoras de la placa basal.

    47.- Indique en que consiste la holoprosencefalia ycuales pueden ser sus causas.

    La holoprosencefalia es una malformacin del prosencfalo,donde se forma solamente una vescula telenceflica, seasocia por lo menos a varias anormalidades cromosmicasy a mutaciones genticas que se identifican en el ratn yen el ser humano. Estas mutaciones genticas describen laetiologa del desarrollo defectuoso del cerebroholoprosenceflico porque fallan programas de expresin,alterando drsticamente la morfologa de las vesculasasociado a malformaciones de la cara, Puede presentarmenos problemas si se diferencian parcialmente los lbulos(semilobular) que la forma alobular. Adems de las fallasgenticas se presenta en nios con sndrome fetalalcohlico.

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    48.- Nombre las vesculas enceflicas del perodosomtico y del perodo fetal, nombre las cavidades y

    estructuras definitivas de cada uno de ellas.

    P. somtico P. prefetal Cavidades Estructurasadultas

    Placaalar

    Telencfalo Ventrculos lateralesProsencfalo

    Diencfalo Tercer ventrculo Tlamo

    Mesencfalo Mesencfalo Acueducto SustanciaNigra

    Metencfalo Cuarto ventrculo Ncleosdel PuenteRomboencfalo

    Mielencfalo Cuarto ventrculo Ncleos dela Oliva

    49.- Nombre las curvaturas del tubo neural, indicando elorden de aparicin y la causa de su formacin.

    Primera Curvatura Mesenceflica La notocorda solo llegahasta esta vescula, por lo tanto el prosencfalo cae.Segunda Curvatura Cervical: La pared del tubo aumenta anivel de las vesculas, por lo tanto se curva el tubo a nivel dellmite mdulo bulbar.Tercera Curvatura Puente : A nivel del puente se produce uncrecimiento importante tanto del pie como del tegmento de estavescula y como no tiene techo, se produce la tercera curvatura.

    50.- Nombre 5 tipos celulares que provienen del tuboneural y 5 tipos que provienen de las crestas neurales:

    Tubo Neural: Neuronas de las vesculas enceflicas y de lamdula espinal. Las clulas gliares: Astrocitos fibrilares yprotoplasmticos, oligodendrocitos. Clulas de la Pineal. Clulasependimarias y ventriculares.Crestas neurales: Leptomeninges (piamadre y aracnoides)neuronas de los ganglios autnomos y raqudeos,ectomesnquima de los arcos farngeos. Clulas satlites y de

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    Schawnn, Clulas pigmentadas (vea y melanocitos). ClulasAPUD y cromafines de la mdula suprarrenal.

    51.- Explique la formacin de la corteza cerebral en el fetohumano

    La corteza se diferencia del epitelio ventricular, zona del primitivo

    epitelio ependimario, desde all proliferan y migran neuroblastosformando la preplaca (pp), de las prximas migraciones deneuroblastos que se produce migrando sobre las glas radiales losneuroblastos al ubicarse al medio de la PP, se forma la zonamarginal(ZM) y subplaca (SP), y el nombre que recibe esta capaintermedia es la placa cortical(PC). La subplaca desaparece, lazona marginal se transforma en capa 1 de la corteza y la placacortical en las capas 2 a la 6 de la neocorteza.

    52.- Indique cuales son las caractersticas de las disrafias,

    explixando que sucede si los componentes neurales estnms involucrados, que los mesodrmicosLas mayores malformaciones del tipo de las disrafias medular yenceflica, aumentara la gravedad de ellas si se involucra ms elcomponente neuroectodrmico que el mesodrmico.En la mdula por ejemplo tenemos con mayor predominiomesodrmico la espina bfida oculta, (solo falla sea) y en elpredominio neuroectodrmico la mielosquisis (el surco neuralpermanece y queda unido al ectodermo y expuesto a la superficiesin ninguna proteccin), el mielomeningocele sera unamalformacin intermedia en este aspecto

    En las disrafias cerebrales, con mayor predominio mesodrmicose pueden encontrar crneos bfidos ocultos, ( (solo falla sea,

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    occipital o frontal) y en el predominio neuroectodrmico la msgrave corresponde a la anenceflias o exencefalias (no se cierrael neuroporo anterior, observndose una masa cerebro vascular,que es el remanente de la vescula prosenceflica), elencefalomeningocele sera una malformacin intermedia, donde

    protruye el cerebro y las meninges a travs de un orificio anormaldel crneo.

    DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES

    53.- Describa como queda determinado el eje prximodistal de los miembros

    El eje prximo-distal, est determinado por la cresta apicala travs de la expresin del FGF-8. Esta estimula la proliferacin dela clulas mesodrmicas subyacentes llamadas zona de progreso,que est en continua multiplicacin. Esto se hace a travs de FGF.

    Las clulas que primero abandonan la zona de progreso,formarn fmur o hmero y las ltimas que la abandonan formanestructuras distales.

    54,- Indique que protena expresan las clulasubicadas en la zona de progreso y explique cules su funcin.

    Las clulas mesenquimticas del mesodermo ubicado en lazona posterior del esbozo del miembro llamada zona deactividad polarizante (ZAP) expresan una protena llamada

    sonic hedgehog (shh) de modo que en su presencia las clulas sediferenciarn hacia tejidos posteriores (4 y 5 dedos por ejemplo)mientras que en el borde anterior y por ausencia del shh sediferenciarn tejidos anteriores como el primer dedo.

    Adems, la ZAP a travs del shh, mantiene la integridad dela cresta apical y en consecuencia el crecimiento longitudinal.

    En ausencia de ZAP, la cresta involuciona y cuando se

    implanta ZAP en la zona anterior de otra yema, se forma unmiembro supernumerario, otra cresta, que es imagen en espejo de

    la anterior.

    55.- Cuales son los factores que intervienen en laformacin de los dedos

    En primer lugar, la cresta apical que est en contacto conla zona interdigital, regresa, con lo cual disminuye el FGF yaumenta la BMP en el tejido mesenquimtico de los rayos

    digitales inicindose la apoptosis. La BMP (protenamorfogentica de hueso), es un factor de crecimiento perteneciente

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    a los TGF- (factores de crecimento transformante ). Esta actajunto con el cido retinoico.

    Los macrfagos remueven los restos apoptticos.

    Si se agrega FGF al mesnquima interdigital se inhibe la

    apoptosis, lo que da como resultado una alteracin llamadasindactilia en la cual los dedos permanecen unidos como sucedeen los patos. En estas aves no hay BMP.

    NOTA

    Las preguntas correspondientes a loscaptulos de cardiovascular, digestivo yrespiratorio, no se incluyen aqu, peroson las mismas que se encuentrancirculando desde el ao pasado.