ENFERMEDADES VIRALES EMERGENTES Y RE-EMERGENTES

Área de Virología – FCV-UNCPBA

Sandra E. Pérez - 2013

Las enfermedades virales emergentes son aquellas infecciones virales nuevas que

aparecen en una población. Se considera enfermedades virales re-emergentes a aquellas

que han existido previamente pero su incidencia está en aumento o aquellas que han

ampliado su rango geográfico de presentación. Gran parte de las enfermedades emergentes y re-emergentes son ZOONOSIS. Las etapas más importantes en la emergencia o re-emergencia de una enfermedad viral

son:

1. Introducción de un patógeno viral en una nueva especie hospedadora 2. Establecimiento del patógeno en el nuevo hospedador 3. Diseminación del virus a un número importante de individuos de la

nueva especie hospedadora

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA EMERGENCIA Y RE-

EMERGENCIA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Factores inherentes al virus

Los virus de ARN son los principales agentes causales de las enfermedades emergentes y

re-emergentes. Esto se debe fundamentalmente a:

- Alta capacidad de mutación: la tasa de mutación para estos virus se

estima que es de 0.1 a 1 mutación por genoma, por ciclo de replicación.

Esto se debe a la baja fidelidad de la ARN polimerasa dependiente de

ARN y a la ausencia de capacidad de lectura y edición de esta enzima.

Las altas tasas de mutación limitan el tamaño del genoma de estos virus

a un promedio de 10 kb. La replicación de moléculas de ARN viral de

mayor tamaño conduciría a la acumulación excesiva de mutaciones, las

cuales serían letales para el virus. - Rápidos ciclos de replicación - Producción de abundante progenie viral: a la progenie viral de los

virus de ARN se la conoce como “quasiespecie”, debido a la gran

cantidad de variantes virales que involucra. Estas quasiespecies pueden

proporcionar subpoblaciones virales capaces de ser seleccionadas en

respuesta, por ejemplo, a un cambio ambiental.

Eventos moleculares que colaboran en la emergencia de los virus

1.- Mutación. Errores introducidos por la polimerasa viral como se describió previamente.

2.- Recombinación: ocurre tanto en los virus de ARN como ADN. Involucra el

intercambio de material genético, por ejemplo, entre los virus y las células.

3.- Reordenamiento de genomas segmentados: se refiere a la adquisición de nuevos

segmentos genómicos durante la co-infección de una célula. Los virus de la gripe

constituyen un ejemplo típico en donde ocurre el reordenamiento de genes. La adquisición

de nuevos genes de la hemaglutinina y neuraminidasa (antígenos virales más importantes)

lleva a que estos antígenos no sean reconocidos por los anticuerpos neutralizantes

presentes en la población humana. Este cambio en la especificidad antigénica se lo conoce

como “cambio antigénico mayor” (antigenic shift). FACTORES NO INHERENTES AL VIRUS

- Cambios demográficos y sociales: empobrecimiento, guerras,

superpoblación, cambios en el comportamiento del hombre (conducta

sexual, drogadicción, recreación en el exterior). - Globalización: aumento del comercio, transporte de animales y los

viajes que permiten la diseminación global de los patógenos, vectores y

reservorios. Ej. la importación de roedores africanos como mascotas

introdujo la viruela del mono en USA en 2003. El virus del SARS

originado en China se diseminó rápidamente a través de los viajeros. - Cambios ambientales: deforestación, sequías, inundaciones, etc. Por

ej. la destrucción de hábitats boscosos permitió la re-emergencia de las

fiebres hemorrágicas en Argentina (virus Junín), Bolivia (virus

Machupo) y Venezuela (virus Guanarito). - Actividades médicas: transplantes de órganos y tejidos, drogas

inmunosupresoras, uso indiscriminado de antibióticos.

- Invasión de nichos ecológicos silvestres: facilita la transmisión de

patógenos silvestres al hombre. Por ej. HIV y Ébola.

- Adaptación y cambio de los microorganismos: incremento en la

virulencia, adaptación, adquisición de resistencia. Los factores más importantes son aquellos relativos a las poblaciones y al ambiente.

Ejemplos de enfermedades virales emergentes y re-emergentes.

Flia. BUNYAVIRIDAE

Gro: Hantavirus Es el único género dentro de esta familia que NO es arbovirus. Los roedores (ratón

Peromyscus, la rata Sygmodon hispidus, etc) son los reservorios de infección. En ellos se

establece una infección prolongada que raramente causa enfermedad. El virus se disemina

al ambiente a través de la orina, heces y saliva por largos períodos. La transmisión al

hombre ocurre por inhalación o contacto con el material contaminado. La transmisión

entre seres humanos es infrecuente, aunque se comprobó que la infección hombre a

hombre ocurrió en el brote por virus Andes en El Bolsón en 1996. Los cambios climáticos

pueden influir en el crecimiento de la población de roedores (generan condiciones

favorables para la alimentación y reproducción) y de este modo pueden aumentar la

incidencia de la infección en el hombre. La enfermedades ocasionadas en el

hombre se agrupan en dos síndromes: fiebre hemorrágica con síndrome renal (hantavirus

de Europa y Asia) y fiebre hemorrágica con síndrome pulmonar (hantavirus de América).

El síndrome pulmonar por Hantavirus se detectó por primera vez en USA en 1993 y luego

en varios países de América del Sur. El hantavirus Sin Nombre es el más común en

América del Norte y el virus Andes es más prevalente en Argentina y Chile.

Flia. ARENAVIRIDAE

Gro. Arenavirus Complejo Tacaribe. Comprende 7 virus norteamericanos y 15 sudamericanos. Algunos

ejemplos son: Fiebre hemorrágica argentina: virus Junín Fiebre

hemorrágica boliviana: virus Machupo Fiebre

hemorrágica brasilera: virus Amapari Fiebre

hemorrágica venezolana: virus Guanarito Otros arenavirus emergentes y re-emergentes:

Virus de la Fiebre de Lassa (África). Virus de la coriomeningitis linfocitaria (Mal de los rastrojos): puede producir

encefalitis en el hombre aunque la letalidad es baja (1%). Se transmiten a través de roedores, en zonas agrícolas. Existe transmisión vertical en los

roedores. Los virus causantes de fiebres hemorrágicas se manipulan en nivel de bioseguridad 4.

Flia PARAMYXOVIRIDAE.

Virus Menangle Gro. No asignado oficialmente. Según caracterización molecular pertenecería a los

Rubulavirus. Aislado en Australia en 1997. Produce defectos congénitos y muerte en

CERDOS. El virus se mantendría en forma asintomática en los murciélagos de la fruta. Es

una zoonosis que en el hombre se manifiesta con síntomas similares a la gripe. Gro. Henipavirus

Virus Hendra Fue descripto por primera vez en 1994, en Brisbane (Australia). El hospedador natural es

el murciélago. Ocasiona signos respiratorios severos en EQUINOS; muerte en 1 a 3 días.

Tres casos en humanos, 2 fatales. En el hombre, la forma aguda comienza con síntomas

respiratorios y progresa a neumonía. La forma crónica se presenta como

meningoencefalitis. Virus Nipah

Fue descripto por primera vez en Malasia en 1998. Produce trastornos respiratorios y

nerviosos en el CERDO y se transmite al humano. El hospedador natural es el murciélago

de la fruta. Flia FILOVIRIDAE. Gro. Filovirus

Virus del Ébola y virus Marburg Especies:

- Virus del Ébola Zaire - Virus del Ébola Sudán - Virus del Ébola Reston - Virus del Ébola Costa de Marfil

En 2007-2008 se identificó una nueva especie viral a partir de un brote en Uganda: - Virus del Ébola Bundibugyo

La infección producida por estos virus se caracteriza por un alto índice de mortalidad. El

virus del Ébola produce una fiebre hemorrágica fatal que afecta a humanos y a primates no

humanos. El virus se aisló por primera vez en 1976 en Zaire y Sudán en brotes de fiebre

hemorrágica que causaron más de 250 muertes. Aunque se desconoce exactamente el/los

reservorios del virus y los mecanismos de transmisión, la serología positiva en murciélagos

sugiere que éstos actuarían como reservorios naturales. Una característica de esta

enfermedad es que la misma re-aparece luego de largos períodos de silencio

epidemiológico, lo cual sugiere la existencia de un reservorio aún no identificado. La

infección inicial al hombre ocurriría por exposición a los fluidos corporales de los

reservorios y/o huéspedes intermediarios. Luego, la transmisión ocurriría por contacto

persona a persona. La infección por el virus Marburg se reconoció por primera vez en 1967, en brotes de

fiebre hemorrágica simultáneos en Marburg (Alemania) y en Belgrado (Serbia). Afectó

principalmente a laboratoristas, personal médico y familiares de los afectados iniciales. La

infección se originó tras la manipulación de tejidos de monos africanos infectados los

cuales habían sido importados para la elaboración de la vacuna contra la polio. Se

considera que el reservorio viral es el murciélago africano de la fruta. Flia. FLAVIVIRIDAE

Gro. Flavivirus Virus de la Fiebre Amarilla

Arbovirosis transmitida por el mosquito Aedes aegypti. Produce un cuadro caracterizado

por fallo renal y hepático. La declinación en la política de vacunación trajo como

consecuencia un incremento en la incidencia de la enfermedad en América y África a

partir de 1980. La vacuna confiere protección efectiva y la inmunidad es duradera (10

años). Los reservorios naturales son los primates (ciclo silvestre), de éstos puede pasar al

hombre a través de la picadura de mosquitos (ciclo urbano).

Virus del Dengue Existen 4 serotipos virales (DEN-1, 2, 3 y 4). La infección con un serotipo del virus del

Dengue, en lugar de proteger contra la infección por otro serotipo puede incrementar la

severidad de la enfermedad llevando al DENGUE HEMORRAGICO. No existe

inmunidad cruzada entre serotipos. Sólo existe inmunidad a la re-infección con el mismo

serotipo. Es una enfermedad re-emergente asociada al surgimiento de factores que favorecen el

incremento del mosquito vector Aedes aegypti. Es la fiebre hemorrágica viral más

distribuida en el mundo. Se la consideraba una enfermedad de climas tropicales debido a

su asociación con variables climáticas como lluvias abundantes, altas temperaturas,

humedad y vegetación que determinan el nicho ecológico del vector. Actualmente los

movimientos poblacionales (migraciones, turismo) son vehículos importantes para la

diseminación de cepas virales e incrementan también el potencial para el desarrollo de

dengue hemorrágico debido a la co-circulación de distintos serotipos. El Aedes aegypti es

un mosquito urbano y su existencia depende de la presencia de contenedores artificiales de

agua donde se desarrollan las larvas. No existe vacuna para la prevención del dengue.

Virus del Nilo Occidental (WNV) Arbovirus transmitido por mosquitos (Culex pipiens). Esta zoonosis se mantiene en los

ciclos naturales involucrando, al menos, tres organismos diferentes: el virus, un vector

invertebrado, un hospedador o un reservorio vertebrado. Aunque numerosos brotes

esporádicos de enfermedad ocurrieron en Asia, África y Europa, el virus emergió

inesperadamente en el estado de Nueva York (USA), en 1999, con un patrón diferente al

observado en los brotes previos y caracterizado por producir encefalitis en humanos y

equinos. Generalmente la enfermedad es asintomática o se observan síntomas similares a

la gripe. En un bajo porcentaje de casos puede causar una enfermedad neuroinvasiva

severa. Los brotes más importantes son ocasionados por cepas pertenecientes al Linaje 1,

el linaje con mayor distribución geográfica. Las cepas del linaje 2 son menos virulentas y

se restringen exclusivamente al continente africano. La transmisión y mantenimiento de la

infección requiere la presencia del vector y las aves que mantienen una viremia lo

suficientemente alta para la infección subsiguiente de los mosquitos. Los humanos y los

equinos no desarrollan una viremia elevada para mantener la infección por lo cual se los

considera huéspedes definitivos. En la última década se observó una expansión en el rango geográfico y en la patogenicidad

para los hospedadores aviares y mamíferos. Los factores virológicos que favorecen estas

condiciones incluyen la adaptación genética que llevó a una mayor replicación en las aves

y a un incremento en el rango de vectores que puede infectar.

Flia. RETROVIRIDAE HIV/SIDA Reconocida a principio de los ´80, pasó de ser una enfermedad misteriosa a convertirse en

una pandemia. Existen dos tipos de virus del HIV: HIV-1 y HIV-2. La epidemia mundial

de SIDA se atribuye al HIV-1. En 1986 se describió un virus distinto, el HIV-2, que causa

una enfermedad idéntica aunque se encuentra restringida al oeste de África. Se sabe que el

primer “salto de especie” ocurrió con el HIV-1 en 1930, pasando del chimpancé al

hombre. El HIV-2 “saltó” de otro tipo de mono, el mangabey fuliginoso o gris, al hombre,

alrededor de 1940. Aunque las razones para este salto de especie se desconocen, es muy

probable que haya ocurrido a partir del descuartizamiento y consumo de estos monos. Si

bien la vía alimentaria no es una vía de transmisión de estos virus, el contacto con la

sangre durante el descuartizamiento de los animales sería la causa del contagio de la

infección viral. La variabilidad del virus, la utilización de drogas y la conducta sexual influyen en el

incremento de la incidencia de la enfermedad. Esta situación se agrava debido a las

dificultades en el tratamiento, su elevado costo y la ausencia de una vacuna.

Flia. ORTHOMYXOVIRIDAE Virus de la gripe Existen 3 tipos de virus de la gripe: A, B y C. Todos afectan a los seres humanos y sólo el

tipo A afecta a los animales. Los tipos A y B causan la gripe estacional y el tipo C no

causa epidemias. Las aves acuáticas son reservorios de 15 subtipos de virus influenza A

que se replican en el INTESTINO, se excretan en las heces en elevadas concentraciones y

se transmiten por contaminación del agua a las aves migratorias. El reservorio en aves

acuáticas asegura la perpetuación del virus en la naturaleza. La pandemia ocasionada por

el virus de la gripe H1N1 es un ejemplo de cómo un virus de ARN puede saltar las

barreras de especies y emerger en nuevos huéspedes, en este caso con transferencia del

virus del cerdo al humano. Flia. POXVIRIDAE Gro. Orthopoxvirus Poxvirus de los monos (monkeypox). Ocasiona enfermedad importante en África. En 1970 se detectaron infecciones en

humanos. En USA se produjo un brote importante en 2003 a través de la introducción de

animales exóticos. El cuadro en humanos no es grave (aparición de vesículas y pústulas)

aunque puede cursar con encefalitis.

Ejemplos de respuesta global frente a la emergencia de enfermedades

virales

Flia. PICORNAVIRIDAE.

Gro. Enterovirus Virus de la Poliomielitis. Desde la introducción de la vacunación en 1955, los casos de poliomielitis disminuyeron a

nivel mundial. Los principales reservorios del virus permanecen en África y en el sudeste

asiático. Flia. POXVIRIDAE Gro. Orthopoxvirus

Virus de la viruela La erradicación de la viruela fue oficialmente declarada en 1980 y según la Organización

Mundial de la Salud (OMS) es la primera enfermedad combatida a nivel mundial a través

de campañas de vacunación y medidas de prevención.

En la lucha contra las enfermedades emergentes se necesitan acciones rápidas y efectivas. -

Detección temprana del fenómeno e instauración inmediata de las medidas de intervención

sanitaria.

- Se debe contar con sistemas de salud con capacidad diagnóstica especializada y

capacidad de investigación epidemiológica.

- Se debe establecer una red de colaboración internacional y establecer y mantener un

sistema de vigilancia global. Referencias Guzmán M. G., Kouri, G., Pelegrino, J. L. Enfermedades virales emergentes. 2001. Rev.

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