Enfermedades relacionadas con Ig G4 -...

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Enfermedades relacionadas con Ig G4relacionadas con Ig G4

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Inmunoglobulinas

• Las inmunoglobulinas son anticuerpos sintetizados por linfocitos B.sintetizados por linfocitos B.

• En los mamíferos placentarios existen diversas clases de inmunoglobulinas.

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• Tipos de anticuerpos en mamíferosCOMPLEJOS DE

ANTICUERPOSNOMBRE TIPOS DESCRIPCIÓN

IgA 2 Se encuentra en las mucosas, como tubo digestivo, tacto respiratorio y tracto urogenital. Impide colonización por patógenos. También se encuentran en saliva, lágrimas y leche.

IgD 1 Su función consiste en servir de receptor de antígenos en los linfocitos B que no han sido expuestos a los antígenos. Su función está menos definida que en otros isotipos.

IgE 1 Se une a alérgeno y desencadena la liberación de IgE 1 Se une a alérgeno y desencadena la liberación de histamina de las células cebadas y basófilos y está implicada en la alergia. También protegen contra gusanos parásitos.

IgQ 4 Proporcionan, en sus 4 formas, la mayor parte de protección inmunitaria basada en anticuerpos contra los patógenos invasores. Es el único anticuerpo capaz de cruzar la placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva.

IgM 1 Se expresa en la superficie de los linfocitos B y en forma de secreción con gran avidez por su diana. Elimina los patógenos en los estadios tempranos de la respuesta inmune mediada por linfocitos B (humoral) hasta que existen suficientes IgGs.

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• La inmunoglobulina G es la más abundante, representando el 80% del total de inmunoglobulinas.

• Se unen a macrófagos y neutrófilosprovocando destrucción de microorganismos.

• Se unen a macrófagos y neutrófilosprovocando destrucción de microorganismos.

• Atraviesan la barrera placentaria, se secreta en la leche materna por la cual es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido.

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Subclases de inmunoglobulinas

SUBCLASE N°PUENTES

[] EN MG/ML OPSONINAS ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO

Ig G1 2 9 +++ ++

Ig G2 4 3 +/- +

Ig G3 2 1 +++ +++

Ig G4 4 0.5 - -

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• Estas distintas subclases se deben a que en la línea germinal existen 4 genes CŴ, si bien comparten 90-95% de sus secuencias, ello nos indica que han divergido hace poco tiempo en la escala evolutiva a partir de un gen ancestral común.común.

• Las inmunoglobulinas poseen gran capacidad de desarrollar elevada afinidad de unión a antígenos.

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Enfermedades relacionadas con Ig G4

• Ig G4 3-6% del total de Ig G.• Esta enfermedad afecta mayormente a hombres de mediana edad y mayores. 4.75 hombres/1 mujer.• Prevalencia estimada 0.8 x 100.000.• Es una enfermedad multiorgánica.• Es una enfermedad multiorgánica.• Presenta elevación de la Ig G4 sérica (no en todos los pacientes)• Hay infiltración tisular con células plasmáticas Ig G4+ esencialmente en todos los pacientes.• En 2011 se produjo el primer simposio internacional en Boston.

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• Es una enfermedad fibroinflamatoriacaracterizada por presentar lesiones tumefactivas con densos infiltrados linfoplasmocitarios Ig G4+.

• Responde a corticoides.

• Es análoga a la sarcoidosis.

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• El primer órgano involucrado o reconocido fue el páncreas (pancreatitis autoinmune).

• Puede afectar a múltiples órganos. El • Puede afectar a múltiples órganos. El síntoma es dado por el órgano afectado.

• A veces la lesión puede ser destructiva (en hueso osteolítica) puede confundirse con granulomatosis de Wegener (senos paranasales, cabeza, oído medio).

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• El compromiso pancreático se asocia a 40 a 60% de compromiso de otros órganos. Los síntomas abdominales son leves, sin presentar pancreatitis aguda. Puede haber diabetes, esteatorrea.

• En el páncreas esta enfermedad puede confundirse con CA de cabeza de páncreas.

• El compromiso orgánico puede sumarse a través del tiempo o puede permanecer en un solo órgano.

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Órganos más frecuentemente afectados

1) Árbol biliar-páncreas2) Glándulas salivares3) Tejido orbitario (glándulas lagrimales, músculos

extraoculares, espacio retrobulvar)4) Riñones5) Pulmones6) Nódulos linfáticos6) Nódulos linfáticos7) Meninges8) Aorta9) Mamas10) Próstata11) Tiroides12) Pericardio13) Retroperitoneo14) Piel15) Articulaciones

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• Para el diagnóstico como condición sine qua non es encontrar en la biopsia del órgano afectado células plasmáticas con órgano afectado células plasmáticas con marcación Ig G4+.

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Enfermedad de Mikulicz:

• Tumefacción indolora de glándulas lacrimales, parótidas, submandibulares.

• Puede estar asociada al linfoma.• Por décadas, fue parte del Sme de Sjögren.• Por décadas, fue parte del Sme de Sjögren.• La diferencia con el Sme de Sjögren primario

es que las parótidas siempre se agrandan más que las submandibulares.

• En la enfermedad por Ig G4 la xeroftalmía es menor.

• En la Ig G4 no hay anticuerpos anti Ro, anti La como en el Sme de Sjögren primario.

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Enfermedad oftálmica:

• Causa importante edema orbital inflamatorio.inflamatorio.

• Hay que hacer diagnóstico diferencial con linfoma, granulomatosis de Wegener y enfermedad de Graves.

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Tiroides:

• Es la denominada tiroiditis de Riedel, es parte de la Ig G4 variante fibrótica de la parte de la Ig G4 variante fibrótica de la tiroiditis de Hashimoto.

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Riñón:

1) La nefritis tubulointersticial es el hallazgo más frecuente.

2) Glomerulonefritis membranosa.2) Glomerulonefritis membranosa.3) El diagnóstico es por biopsia.

En los estudios por imágenes los riñonesestán aumentados de tamaño, hay masasfocales renales y engrosamiento de la pelvisrenal.

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• Estas manifestaciones mejoran con corticoides.

• Si estos cambios se suceden en el contexto • Si estos cambios se suceden en el contexto de otros órganos comprometidos no hace falta la biopsia.

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Aorta:

• El compromiso tiene predilección por la adventicia y tejido periaórtico aunque adventicia y tejido periaórtico aunque puede envolver la media.

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Pulmones y pleura:

• En un estudio que hicieron sobre 114 pacientes con esta enfermedad el 14% tuvo compromiso pleuropulmonar.

• Los hallazgos más frecuentes son tos, disnea, • Los hallazgos más frecuentes son tos, disnea, esputo sanguinolento, derrame pleural, pseudotumor inflamatorio, estenosis traqueobronquialy pleuritis fibrosa.

• Neumonitis intersticial.

• En el líquido del BAL, la concentración de Ig G4 está aumentada (aunque también lo puede aumentar la enfermedad de Churg Strauss).

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Oídos, nariz y senos sinusales:

• El 40% de los pacientes con Ig G4 relacionada tienen asma, sinusitis crónica, relacionada tienen asma, sinusitis crónica, pólipos nasales y rinitis alérgica.

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Enfermedades relacionadas con Ig G4

• Los valores de Ig G4 tienen que ser mayores a 135 mg/dl o 144 mg/dl según otros autores.

• La Ig G4 también puede aumentar en enfermedades autoinmunes, penfigo vulgaris y glomerulonefritis membranosa.

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Enfermedades relacionadas con Ig G4

• Con respecto a las biopsias, además de la infiltración con Ig G4, por consenso tiene que haber otros hallazgos microscópicos como fibrosis, flebitis obliterante y leve a moderada eosinofilia.

• El tratamiento es con Prednisona 0.6 mg x kg durante 2 a 4 semanas, si no mejora revisar

• El tratamiento es con Prednisona 0.6 mg x kg durante 2 a 4 semanas, si no mejora revisar el diagnóstico.

• Se usan 5 mg por día durante 3 a 5 meses luego 2.5 a 5 durante 3 años.

• Si la respuesta no es la adecuada se puede Azatioprina o Micofenolato.

• En los casos refractarios Rituximab.