Enfermedades por inmunodeficiencia

Dra. Lissbeth Margarita Serpas López

Patología General

Universidad de Evangélica de El Salvador

4 grupos

• Enfermedades por deficiencias primarias de anticuerpos

• Enfermedades por inmunodeficiencia primaria de células T (defectos en la diferenciación y la función de los linfocitos T)

• Enfermedades por inmunodeficiencia combinada (disminución de inmunoglobulinas y defectos en la función de linfocitos T)

• Síndrome de Wiskott-Aldrich (defecto en la función de células T y B)

Enfermedades por Deficiencias primarias de anticuerpos

• Se caracterizan por:

1. Infecciones bacterianas recurrentes2. Número limitado de tipos específicos de

infecciones virales3. Concentraciones séricas inferiores a los

normales de todos los isotipos de inmunoglobulinas o isotipos específicos

Agammaglobulinemia de Bruton ligada al cromosoma X

• Aparece en varones lactantes de 5 a 8 meses de vida (anticuerpos maternos descienden)

• Infecciones piógenas recurrentes e hipogammaglobulinemia intensa (todos los isotipos)

• No existen células B maduras en sangre periférica, ni células plasmáticas en los tejidos linfoides. Si hay células pre-T

• Defecto genético: localizado en el brazo largo del comosoma X (mutación del gen para la tirosina cinasa de las células B para la maduración de los linfocitos B)

• Algunos pacientes con niveles normales de inmunoglobulinas, pero no producen anticuerpos contra antígenos específicos

• Manifestaciones clínicas variables: infecciones respiratorias recurrentes o asintomáticos

Déficit selectivo de Ig A• Bajas concentraciones séricas de Ig A

• Síndrome más común 1:700 (europeos) y 1:18000 (japoneses)

• A menudo asintomáticos o infecciones respiratorias o gastrointestinales

• Fuerte incidencia de alergias y enfermedades del colágeno vascular

• Cantidades normales de células B portadoras de Ig A pero con incapacidad para sintetizarla

Inmunodeficiencia variable común (CVID)

• Hipogammaglobulinemia pronunciada

• Infecciones piógenas graves y recurrentes como neumonía y diarrea (Giardia limblia)

• Ataques recurrentes de Herpes simple y Herpes Zóster

• Aparece años después del nacimiento (Media 30 años)

• Incidencia de 1: 50000 y 1: 200000

• Variabilidad de defectos reguladores y de la maduración del sistema inmunológico

• Importante incidencia de enfermedades malignas (50 veces mayor de Ca Gástrico)

• Malabsoción secundaria a hiperplasia linfoide y las enfermedades inflamatorias intestinales

• Más propensa a Anemia hemólitica, neutropenia, trombocitopenia y anemia perniciosa.

Síndrome hiper-IgM

• Inmunodeficiencia humoral porque la producción de inmunoglobulinas está alterada

• Representa un grupo de entidades en un 70% están ligados al cromosoma X

• Lactantes con infecciones piógenas y oportunistas (Pneumocystis carinii)

• Tienden a enfermedades autoninmunitartias que afectan a los elementos formes de la sangre: anemia himolítica autoinmunitaria, púrpira trombocitopénica y neutropenia grave recurrente

• Niveles séricos de IgG e Ig A están bajos, pero los de IgM son normales o elevados

• En las células B circulantes solo hay IgM e IgD

• El defecto está a nivel del cambio desde IgD e IgM a tros isotipos de cadenas pesadas

Enfermedades por inmunodeficiencia primaria de

células T

• Conlleva a defectos en la diferenciación y función de los linfocitos T

• Infecciones virales y fúngicas recurrentes y prolongadas

Síndrome de DiGeorge

• Trastorno de inmunodeficiencia de los linfocitos T más graves

• Suele aparecer en un lactante con defectos cardíacos congénitos e hipocalcemia grave (por hipoparatiroidismo) y se reconoce poco después de nacer

• Los que sobreviven al período neonatal sufren infecciones virales, bacterianas, fúngicas y protoazorianas recurrentes o crónicas

• Causado por un desarrollo embriológico defectuoso de la tercera y cuarta bolsa faríngeas, que da lugar al timo y las glándulas paratiroideas

• Delección puntual en el brazo largo del cromosoma 22

• Si no existe timo, la maduración de células T se interrumpe en la etapa de pre-T (corrección = transplante tímico)

• La mayoría es parcial (pequeño resto de timo)

• Con el tiempo se puede recuperar la función de las células T

Candidosis mucocutánea crónica

• Defecto congénito en la función de las células T

• Propensión a infecciones por cándidas y se asocia a una endocrinopatía (hipoparatiroidismo, enfermedad de Addison o DM)

• La mayor parte de las funciones de las células T están intactas, pero hay una alteración de la respuesta a los antígenos de Cándida

• Causa del defecto desconocida

• Teoría: Respuesta diferente de células T colaboradoras de tipo 2 (IL-4, IL-6) que es infeficaz para cándida (normal Céluas T tipo 1 con IL-2, INF-γ)

Enfermedades por inmunodeficiencia combinada

• Disminución de inmunoglobulinas y defectos en la función de los linfocitos T

• Son heterogéneas y representan trastornos potencialmente mortales

Inmunodeficiencia combinada grave

• Grupo de trastornos de los linfocitos T y B que se caracterizan por infecciones virales, bacterianas, fúngicas y protozoarianas recurrentes

• Ausencia casi completa de células T asociada a una hipogammaglobulinemia grave

• Lactantes con volúmenes disminuidos de tejido linfoide y timo inmaduro sin linfocitos o linfocitos que no pueden desarrollarse más allá de células preB o preT

• Forma ligada al cromosoma X y autosómica recesivas

• Se observa antes de los seis meses de vida

Síndrome de Wiskott-Aldrich

• Defecto ligado al cromosoma X tanto en función de células T como de células B

• Se caracteriza por :

1. Infecciones recurrentes

2. Hemorragias secundarias a trobocitopenia

3. Eccema

• Se manifiesta en niños en los primeros meses de vida por petequias e infecciones recurrentes

• Causado por numerosas mutaciones distintas en un gen en el cromosoma X que codifica a una proteína (WASP), que se expresa en niveles elevados en linfocitos y pegacariocitos

• Esta proteína controla la morfología celular y la mitogénesis, además, controla el ensamblaje de filamentos de actina para formar microvesículas

• Están alteradas la inmunidad celular y humoral

• Los niveles de inmunoglobulinas normales, pero IgM a la mitad

• Las respuestas a muchos antígenos son normales pero a otros faltan por completo como a infecciones por neumococos (IgM)

• Los linfocitos T no responden a infecciones por Candida albicans e inmunidad viral

• Infecciones recurrentes por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y P carinni

• Infecciones por citomegalovirus, varicela y herpes simple diseminados

• Trombocitopenia grave (menos de 30 000 /μL) y plaquetas pequeñas