ENFERMEDADES INFECCIOSAS SISTEMA NERVIOSO

• Las infecciones del SNC pueden ser producidas por diversos agentes:bacterias, micobacterias espiroquetas, virus, hongos, parásitos, Rickettsias y priones.

• se pueden subclasificar en distintos síndromes clínicos:

• Meningitis (leptomeninges)• Ventriculitis (Sistema ventricular)• Sustancia gris y blanca encéfalo (encefalitis)• Medula espinal (mielitis)• Infección focal en cerebro (cerebritis-Absceso cerebral)• Pus entre duramadre y aracnoides ( empiema subdural)• Pus por fuera de duramadre ( Absceso epidural)

CURSO

• Agudo: meningitis bacteriana, viral, encefalitis • Subagudo: Absceso cerebral, neuroborreliosis,

neurosifilis,meningitis TBC, meningitis por hongos, rickettsiosis, neurobrucellosis

• Crónica: meningitis TBC, neurosifilis,neuroborreliosis, Enfermedad de Creutzfeldt Jakob

VIAS DE INGRESO:

1.- Diseminación Hematógena ( de sitio extraneural) 2.-Propagación Retrogada (Venas

Emisarias)3.-Neurogena4.-infección contigua

MENINGITIS

• Inflamación de piamadre- aracnoides (leptomeninge) y liquido que ocupa este espacio.

• LCR inflamatorio• Signos meningeos

• Encefalitis: Infeccion que compromete parenquima cerebral, caracterizado por compromiso funciones cerebrales y signos meningeos minimos

Distinción entre estos sindromes clinicos es artificial en terminos de etiologia y patologia…..

Meningoencefalitis

MENINGITIS VS ENCEFALITIS

MENINGITIS ASEPTICA• Clínica y laboratorio evidente de inflamación meníngea

• Ausencia de microorganismos en Tincion de gram y cultivos rutinarios”

MENINGITIS BACTERIANA• Síndrome clínico

compatible • Cultivo LCR +,

tinción de Gram +

Virus

Bacterias

Hongos

Parásitos

Tumores

Drogas

autoinmunes

Neisseria meningitidisListeria monocytogenes,

Hemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniaeStreptococcus Grupo

B

MENINGITIS ASEPTICA

DEFINICION

• Meningitis Aseptica: Clinica y laboratorio evidente de inflamacion meningea con ausencia de microorganismos en Tincion de gram y cultivos rutinarios”Clinicamente: Sindrome Meningeo que se instalan en horas o dias .( Cefalea,fiebre nauseas vomitos,compromiso de conciencia)+ signos de irritación meningea.

• Primera descripcion Wallgren en 1925 criterios: 1) inicio agudo con signos obvios de compromiso meningeo

2) alteracion en el LCR tipico 3)Ausencia de bacterias en cultivos apropiados; 4) Curso breve y relativamente benigno 5) Ausencia de infeccion focal paramenigea (otitis, sinusitis, trauma) o enfermedad sistemica que pueda tener meningitis como manifestación;

6)Ausencia de enfermedad epidemica

EPIDEMIOLOGIA

• Entre 1982 a 1988; 8300 a 12,700 casos de meningitis aseptica fueron reportados al CDC.

• 1950 a 1981 283 casos reportados de meningitis aseptica.

• incidencia de 10.9/100,000 /año• Etiologia viral especifica es identificada en 55- 70% de los

casos

CAUSAS:

• Considerar area epidemiologica y estacion del año

• Approximadamente 85% de los casos Enterovirus.

• Parotiditis, VHS-2, LCM,Adenovirus, CMV

ENTEROVIRUS

• 85 –95% de los casos de meningitis aseptica en la que el patogeno a sido identificado

• Causa mas comun de meningitis viral.• Asociados a un espectro de sindromes clinicos:herpangina

enfermedad mano pie boca, conjunctivitis, pleurodinia, miopericarditis, poliomielitis,exantemas varios, y enfermedad febril no especifica

MORFOLOGIA

• Familia: Picornaviridae• Incluyen poliovirus, coxsackievirus,echovirus y enterovirus

no clasificados. • Virus RNA con capsula proteica que determina su

antigenecidad. No existen antigenos comunes entre especies.

• Resiste acidez gastrica y sobrevive al medio ambiente por varios dias

• efecto citopatico de 3 a 7 dias 

ENTEROVIRUS

GROUP SEROTYPES Poliovirus 1-3 Coxsackievirus group A 1-22, 24 Coxsackievirus group B 1-6 Echovirus 1-9, 11-27, 29-33 Enterovirus 68-72 *

EPIDEMIOLOGIA

• Unico huesped natural: hombre• distribucion mundial• Infeccion primordialmente en verano• Trasmision: fecal-oral

oral-oral respiratorio

• 15 serotipos responsables de mayoria de infecciones: echovirus 3,4,6,9,11,21,30.

coxsackievirus A9, B1, B2-B5 enterovirus 70- 71.

PATOGENESIS

Mucosa oralTrato respiratorio 3- 10 dias

viremia Menor

viremia mayor

Replicación

SNC

Eliminacion fecal por semanas (17sem)

CLINICA

• Inico Agudo. Curso bifasico• Fiebre 38,5°-40,5°• faringitis• Anorexia, nauseas, vomitos• Cefalea retroorbital o frontal• Fotofobia• Signos meningeos (50% > 2 años)• < 1 año signos inespecificos (irritabilidad-letargia,

fontanela tensa• Rash no especifico (Echo 9: 30-50%)• Dolor abdominal (1/5 casos)

OTROS SINTOMAS:

• Enantema• Pleurodinia• Pericarditis• miocarditis• conjuntivitis

• Mialgias• SIDH (9%)

LCR:

Meningitis viralPresion Normal altaAspecto ClaroCelulas menos de 300glucosa Normalproteinas 40 – 100 mg/dl

AISLAMIENTO VIRAL:

• Cultivo viral: positivo 40 – 80%de los casosEntevirus es infeccion sistemica; se obtiene material de multiples sitios :faringe, deposiciones, sangre ,orina,LCR.Crecimiento toma pocos dias (<1 sem) tipificacion toma mucho mas tiempo.

PCR

• Desde 1990• Sensibilidad y especificidad cercana al 100%• Reemplaza al cultivo viral.• Infección enterovirus es diagnosticada clinicamente,

usando aparición estacional, signos y síntomas

TABLE 3 -- SENSITIVITY AND SPECIFICITY OF PCR FOR SELECTED VIRAL CNS INFECTIONS

Pathogen Sensitivity (% ) Specificity (% )

Herpes simplex virus type 1

>95 100

Cytomegalovirus 80-100 75-100

Varicella zoster virus N/A 100

Epstein-Barr virus 97 100

JC virus 74-92 92-96

Enterovirus 97 100

Data from [4] [12] [16] [17] [18] [19] [34] [40] [60] [67] [71] and [80] [81] [82] .

SEROLOGIA

• Hemaglutinación; Fijación de complemento.

• Uso no practico.• Enterovirus son antigenicamente diferentes entre si.

TRATAMIENTO

• Curso autolimitado.• PLECONARIL agente antiviral mostro eficacia en

estudio fase I II, en evaluación fase III• IgIV indicada en neonatos con enfermedad severa

adultos con hipogamaglobulinemia .

PRONOSTICO

• 10 –15% post infección enterovirus al año Deficit motor, CI

bajo• Menores de 3m deficit de lenguaje

(receptivo)• >1año no discapacidad residual

OTROS AGENTESPAROTIDITIS:

• causa comun de meningitis aseptica en no inmunizados10 –30% de pacientes con parotiditis 40 –50% sin evidencia de inflamacion glandularPick incidencia 5 a 9 añosBenigno autolimitado.

VIRUS CORIOMENINGITIS LINFOCITICA(LCM)

• Agente raramente reportado como causa de menigitis aseptica

• Trasmitido por contacto con secreciones roedores (Hamsters)

HERPESVIRUS• HSV asociado 0,5 –3% meningitis aseptica mas frecuente con HSV 2Benigna autolimitada en pacientes inmunocompetentes.

• HHV 6 asociado a meningitis aseptica virus puede persistir en LCR por largo tiempo.

• Mas raramente CMV EB asociado a mononucleosis en paciente inmunocomprometido.

MYCOPLASMA PNEUMONIAE

• 0,1 –7%• Frecuentemente sigue a infeccion respiratoria por dias a 3 semanas

• Produce meninigitis meningoencefalitis.• Compromiso encefalico mas relevante ( convulsiones, bradiquinesia somnoliencia, transt motores)

• Tto antimicrobiano no corrige el curso clinico neurologico

• Mortalidad 10%

HIV

• Puede infectar las meninges precozmente y persistir en SNC

• Parte de infeccion primaria, siendo aislado de pacientes recientemente infectados)

• Estudios retrospectivos: meningoencefalitis es observada en 5-10% de pacientes HIV durante o despues de sindrome mononucleosis like que marca infeccion primaria

TUBERCULOSIS

• En niños generalmente acompaña a TB miliar (68%)

• Compromiso de meninges es secundario a pequeños tuberculomas corticales o en leptomeninges

• Infartos corticales secundariso son frecuentes• La forma mas comun de miningitis es la caseosa

(70%)

TUBERCULOSIS

• En 75% invasión meníngea ocurre de foco primario menos de 6m

• Sin tratamiento rápidamente progresa a muerte.• 3 estadios:

1.- sintomas gastrointestinales; apatía irritabilidad, cefalea ocasional , convulsión febril (10%)

TUBERCULOSIS

• 2.- Somnoliencia, desorientacion signos de irritacion meningea.hiperreflexiaCompromiso VII, VI, III

• 3.- comaperiodos de despertar intermitentepupilas fijas espasmos generalizadosHidrocefalia 70%

TUBERCULOSIS

• Otra presentacion : infeccion medular primaria (17%)

Complicaciones metabolicas:alcalosis metabolicahiponatremiaHipocloremiaHipoaldosteronismo secundario hipervolemia

Absceso cerebral : Signos de focalizacion

TUBERCULOSIS• Diagnostico:Rx torax: 87% adenopatia hiliarLCR caracteristicoPCR sensibilidad 48%ELISAEEG anomalias difusas 80%CT (1sem) dilat ventricular agrandamiento III ventMRI : Tuberculomas

TUBERCULOSIS

• Tratamiento: EsquemaINH 10- 15mg/Kg/diaRifampicina 10 –20mg/kg/diaPiracinamida 20 –40mg/kg/diaetambutol: 15 – 25mg/kg/dia

Pronostico: Fatal Sobrevivientes con secuelas severas18% de sobrevivientes neurologicamente normales

HONGOS

• Incidencia aumente en ultima decada.• 2% de meningits ( 94,5% candida)• Factores de riesgo:

RNPT, Antibioticos de amplio espectro,uso de drogas inmunosupresoras, NPT, paciente invadido, uso de corticoides, SIDA, receptores de trasplantes.

HONGOS

• Inmunocompetente rara vez tiene manifestaciones de SNC

• En inmunocomprometido:Criptococcus Neoformans

Coccidiodes immitis

Aspergilius fumigatus

Hongos• Sitio comun de infeccion primaria:

Pulmón fungemiaPiel, boca,intestino,SPN

sobrepasan defensas

Atraviesan BHEmeninges

parenquima

HONGOS

• Sintomas inespecificos• Fiebre• Cefalea• Nauseas• Vomitos• Signos meninigeos• Compromiso de pares craneales

HONGOS

• Tomar en cuenta para diagnostico:Localizacion geograficaFactores de riesgoEvidencia de otros organos afectadosTest serologicos

HONGOS

• Demostracion microorganismo: • Tinta china en LCR visualiza esporas (positivo en

71% de los casos)• Cultivo LCR o esputo• Serologia: Latex ( criptococo: sensib 90% establece

diagnostico)

CONTINUARA........