Enfermedades Genéticas, Enfermedades Raras,

Enfermedades Catastróficas

Prof. Dr. Augusto Afonso Guerra JúniorPesq. Msc Mariana Michel

RARA

Afecta 1,3 casos cada 2.000 habitantes.

Se conocen

6 - 8mil

enfermedades raras

HUÉRFANO

Enfermedad de Chagas

Afecta 1-9 en1.000.000

CATASTRÓFICA

Enfermedad - los costos de asistencia exceden ingresos y comprometen a la

familia, reduciéndola a niveles de subsistencia

o pobreza.

Ex: SIDA, grandes quemaduras, parálisis

residual o coma y cáncer terminal

Enfermedades Genéticas, Enfermedades

Raras, Enfermedades Catastróficas

Productos Huérfanos y Enfermedades Raras, actos normativos

1983 USA 1991 Singapore 1993 Japan 1997 Australia1999 European Union, Kazakhstan, China 2000 Taiwan 2008 South Korea 2010 Colombia 2011 Argentina, Chile, Peru, Russia2012 Mexico, Canada 2013 Ukraine 2014 Brazil 2015 Philippines ( India – Interest) (China Host of IRDiRC 2015, ICORD 2017)2016 Turkey, Malaysia, (Interest from Indonesia, Thailand, Vietnam)

Stephen C. Groft, Pharm. D. - Senior Advisor to DirectorNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)National Institutes of Health (NIH)

Cromosomas Autosomas y Sexuales

Autosomas son 22 pares

homólogos de cromosomas que

no influencian el sexo del

individuo.

Cromosomas Sexuales son los

cromosomas en el 23º par que

determinan el sexo de un

individuo

Trazos autosómicos

Los genes localizados en Autosomas controlan

características y desórdenes autosómicos.

2 tipos de funciones:

Autosómica dominante

Autosómica recesiva

bienvenido la era de la

FARMACOGENOMICA

Trastornos Autosómicos dominantes

El enanismo; Polidactilia y Sindactilia; hipertensión

Enfermedad de Huntington La degeneración del sistema nervioso resultando en muerte cierta y precoz. Inicio en la mediana edad.

Progeria El envejecimiento prematuro y drástico, raro, ocurre a los 13 años.

Trastornos Recesivos Autosómicos

Albinismo

Fenilcetonuria (PKU) - Incapacidad de descomponer el aminoácido fenilalanina

Fibrosis Quística - afecta el moco y las glándulas sudoríparas, el moco espeso en los pulmones y el tracto digestivo que interfiere con los intercambios gaseosos, letales.

Trastornos Recesivos - Cromosoma Sexual

Daltonismo rojo / verde: Dificultad en percibir diferencias entre colores

Hemofilia - Ausencia de una o más proteínas necesarias para la coagulación normal de la sangre.

Distrofia Muscular de Duchenne: debilidad progresiva y degeneración de los músculos

Tecnologías Farmacéuticas hasta la

década de 1940Preparações

Fitoterápicas Salicilatos da casca do

salgueiro

Síntese

orgânica

Tecnologías Farmacéuticas - Fermentaciones

La era biológica 1940 - 1990

Tecnologías Farmacéuticas

Extracción y Purificación de sustancias biológicas

La era biológica 1940 - 1990

Tecnologías Farmacéuticas

La era de la genética 1990 - 2016

Biológicos y Reposición Enzimática

GAUCHER

Enfermedad genética, progresiva, lisosomal de depósito o

acumulación de restos de células envejecidas depositadas en los

lisosomas.

(BRASIL, 2017)

Costo tratamiento SUS en el 1 ° año de tratamiento / paciente USD160.000,00

COORTE CCATES / UFMG, USDPPP

GAUCHER COORTE CCATES / UFMG

16 años de seguimiento en el SUS

USDPPP 0.000

USDPPP 20,000.000

USDPPP 40,000.000

USDPPP 60,000.000

USDPPP 80,000.000

USDPPP 100,000.000

USDPPP 120,000.000

USDPPP 140,000.000

USDPPP 160,000.000

USDPPP 180,000.000

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

ANO DE TRATAMENTO

CUSTO DO TRATAMENTO MEDICAMENTOSO

GAUCHERTratamento

Imiglucerase

Costo tratamiento anual / paciente USD$ 100.000,00 - 400.000,00

Cálculos realizados com base na planilha CMED - PMVG 0% e peso médio de um adulto=70kg, USDPPP

Alfataliglucerase

Costo tratamiento anual / paciente USD70.000,00 - 300.000,00

Alfavelaglucerase

Costo tratamiento anual / paciente USD80.000,00 - 320.000,00

Miglustat

Costo tratamiento anual / paciente USD35.000,00 – 100.000,00

MUCOPOLISSACARIDOSES

• Enfermedades genéticas del metabolismo causadas

por deficiencia de enzimas que rompen los

glicosaminoglicanos.

• 1 de cada 25.000 nacidos vivos al año.

(BRASIL, 2018)

MUCOPOLISSACARIDOSES

MPS I: Síndrome de Hunter ou de Schele

MPS II: Síndrome de Hunter

MPS III: Síndrome de Sanfilipo

MPS IV: Síndrome de Morquio

MPS VI: Síndrome de Maroteaux Lamy

MPS VII: Síndrome de Sly

Tipos

(BRASIL, 2018)

Ácido Hialuronico

MUCOPOLISSACARIDOSES

MPS IVA em análise por la CONITEC

Costo tratamiento anual / paciente USD2.100.000,00 a USD2.600.000,00**

1 grama do medicamento = USD300.000,00

MPS VI em análise por la CONITEC

Costo tratamiento anual / paciente USD750.000,00 a USD1.000.000,00**

1 grama do medicamento = USD140.000,00

MPS I incorporado por la CONITEC

Costo tratamiento anual / paciente USD140.000,00 a USD210.000,00*

1 grama do medicamento = USD240.000,00

MPS II incorporado por la CONITEC

Costo tratamiento anual / paciente USD440.000,00*

1 grama do medicamento = USD500.000,00

(BRASIL, 2018)

* Dados extraídos do relatório da CONITEC. Os valores reais a serem praticados no SUS não estão ainda disponíveis.

**Cálculos realizados com base na planilha CMED - PMVG 0%, USDPPP

HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA

NOTURNA

• Defecto mutacional de la célula madre hematopoyética

• Cerca de 200 casos detectados en Brasil

• Anemia hemolítica crónica que puede llevar a:

• Insuficiencia renal

• Derrame y AVE

• Hipertensión pulmonar

• Insuficiencia hepática

• Trombosis venosa y arterial

(PARKER et al., 2005; MATHIEU et al., 1995; WARE, HALL & ROSSE, 1991; ROTHER, 2005; SAVAGE & BRODSKY, 2007).

HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA

NOTURNA

SOLIRIS®

En el análisis por la CONITEC

Costo tratamiento anual / paciente USD200.000,00 a 600.000,00

USDPPP

DNA

Tecnologias Farmacêuticas

A era da genética 2016 - Terapia Gênica

ATROFÍA MUSCULAR

ESPINHALLas atrofias musculares espinales (AME) son un grupo de enfermedades

neuromusculares hereditarias autosómicas recesivas.

Estima-se que 1 a cada 50 indivíduos seja

portador do gene que causa a AME.

(OGINO et al, 2002; LUNN & WANG, 2008; PRIOR, 2010, ARNOLD et al, 2015)

ATROFIA MUSCULAR

ESPINHAL Tipos

1a:

- Mais grave

- Início pré-natal

- Óbito neonatal

1b e c:

- Início ≤ 6 meses

- Incapazes de sentar

- Expectativa ≈ 2 anos

(WADMAN et al, 2017)

Nusinersena é um oligonucleotídeo anti-sentido que permite a inclusão do

éxon 7 durante o processamento do RNAm da proteína SMN2, transcrito a

partir do DNA (gene SMN2).

(ANVISA, 2018)

ATROFIA MUSCULAR

ESPINHAL

ATROFIA MUSCULAR

ESPINHALINDEFERIDO, en consulta pública por la CONITEC

Costo tratamiento anual / paciente USD700.000,00 y USD300.000,00 en el primer

año ya partir del segundo año, respectivamente

1 grama do medicamento = USD10.000.000,00

Cuidados Clínicos Órteses e PrótesesDiagnósticoCirurgias

ÉTICA

Down Syndrome

KARYOTYPE

REFERÊNCIAS

MATHIEU, D. et al. Impact of magnetic resonance imaging on the diagnosis of abdominal complications of paroxysmal nocturnal

hemoglobinuria. Blood. 1995; 85(11):3283-8.

PARKER, CJ. et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005; 106(12):3699-709.

PARKER, CJ. Bone marrow failure syndromes: paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Hematology/Oncology Clinics of North America.

2009; 23(2):333–46.

PARKER, CJ. Management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the era of complement inhibitory therapy. Hematology. 2011;

2011:21–9.

ROTHER, RP et al. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human

disease. JAMA. 2005; 293(13):1653-62.

SAVAGE, WJ; BRODSKY, RA. New insights into paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Hematology 2007; 12(5):371–6.

WARE, RE; HALL, SE; ROSSE, WF. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria with onset in childhood and adolescence. N Engl J Med. 1991;

325(14):991-6.

WILMANNS, JC. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria first described in 1882 by Paul Strubing: an example of cooperation between

clinical and basic research. Blut. 1982; 45(6):367–73.

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