ENFERMEDADES CITOGENÉTICAS

ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS (1)

• El núcleo celular contiene cromatina, con aspecto granuloso cuando la célula no se divide.

• Con la célula en división la cromatina se condensa y forma una estructura que son los cromosomas.

ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS (2)

• En los cromosomas se encuentran los genes, que se trasmiten de padres a hijos.

• Un error en los genes da lugar a enfermedad.

• Los cromosomas están formados por dos filamentos (cromátidas), con un centrómero.

ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS (y 3)

• Los brazos de cada cromosoma son característicos.

• En el centrómero está el cinetócoro.

• Los telómeros son las zonas distales de las cromátidas.

• En algunos hay satélites.

CLASIFICACIÓN DE LOS CROMOSOMAS

• Según la posición del centrómero:

• Metacéntricos, en su parte media.

• Submetacéntricos, más cerca de un extremo.

• Acrocéntricos, muy cerca de un extremo.

• Telocéntricos, en el extremo.

Cariotipo

DOTACIÓN CROMOSÓMICA

• Cada célula posee un número constante y característico de cada especie.

• En el ser humano cada célula es diploide, con 23 pares.– 22 autosomas.– 1 sexual.– 1 cromosoma del padre y

otro de la madre.

Cariotipo

CÓDIGO GENÉTICO• El componente más importante

de los cromosomas es ADN.– Sus componentes son

nucleótidos, a su vez formados por nucleósidos.

– Forman cadenas de dos en dos, en doble hélice.

– El fragmento de ADN que codifica a una proteína se llama gen.

ADN

DEL GEN A LA PROTEÍNA

• El ADN se replica en el núcleo, pero es en el citoplasma donde se forman las proteínas.

• Para llevar la información hay procesos de:– Transcripción y– Traducción.– El codón define al

aminoácido.

TIPOS DE ENFERMEDADES GENÉTICAS

• El genoma es conjunto de todos los genes.

• Su alteración produce trastornos:– Cromosómicos.– Monogénicos.– Multifactoriales.– Mitocondriales.

Mapa cromosómico

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS: CLASIFICACIÓN

Anomalíascromosómicas

En el número

En la estructura

Aneuploidías

Poliploidías

Mosaicismo

Translocaciones

Delecciones

ALTERACIONES EN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS

• Lo normal en una célula humana son 23 pares de cromosomas (en total 46).

• Si es mujer se expresa por 46, XX.

• Si es hombre se representa 46, XY.

Cariotipo

ANEUPLOIDÍAS

• Supone la existencia de un cromosoma de más o uno de menos.

• Si falta uno es una monosomía (2n-1, poj: sindrome de Turner).

• Si hay uno de más es una trisomía (2n+1, poj: sindrome de Down).

Trisomía del 21Sindrome de Down

ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA

• Se puede perder o duplicar parte de los cromosomas.

• A veces no tiene consecuencias.

• Pero si no hay equilibrio en las ganancias y perdidas se produce enfermedad.

TRANSLOCACIONES• Es el intercambio de

material genético entre cromosomas no homólogos.

• Pueden ser:– reciprocas o– robertosianas.

DELECIONES

• Es la ruptura de un cromosoma y perdida de material genético.

• Pueden ser:– Terminal.– Intersticial.

• Una variante es la inversión.

TÉCNICAS DE ESTUDIO DE LOS CROMOSOMAS

• Realización del cariotipo.– Idiograma.

• Bandas cromosómicas.• Hibridación in situ

fluorescente.

El Síndrome de Down es la alteración genética de tipo cromosómico donde se ha triplicado el material genético que corresponde al

cromosoma 21, a lo cual debe uno de sus nombres (Trisomía 21)

SINDROME DE DOWN (TRISOMIA DEL CROMOSOMA 21)

Falta de tono muscular. Ojos alargados con el cutis plegado en el rabillo del ojo (denominado epicanto o pliegue mongoloide, por recordar el presente en las poblaciones orientales). Hiperflexibilidad de miembros y extremidades. Manos pequeñas y anchas con una sola arruga en la palma. Pies anchos y dedos cortos. Puente de la nariz aplanado. Orejas pequeñas. Cuello corto. Cabeza pequeña. Llanto corto y chillón en la infancia. Son personas con bajo coeficiente intelectual, pero gran afectividad.

SIGNOS Y SINTOMAS

TRISOMÍA 13 (SÍNDROME DE PATAU)

Fca= 1/10,000. Tasa de abortos espontáneos es alta (1%)

Depende de edad materna

Bajo peso al nacer, labio hendido, fisura palatina, microftalmia, hexadactilia, muerte temprana. Criptorquídea, útero bicorne.

Malformaciones cerebrales, cardiacas (com. Interventricular) en 80% casos, urinarias (50%).

Trisomía libre (80% casos); mosaicos ó t rob en 20%

Hallazgo citogenético en 1960

Supervivencia: 2-20 meses

TRISOMÍA 18 (SÍNDROME DE EDWARDS)

Fca= 1/6000-8000 RN, edad materna, 4 mujeres:1 hombre

Bajo peso al nacer (crec. prenatal deficiente, micrognatia, microcefalia, pabellones auriculares implantación baja, cabalgamiento dedos,

malformaciones cardiacas (comunicación intraauricular, intraventricular en 95% casos),hernia diafragma, malformaciones gatrointestinales, renales. Retraso mental severo

Expectativa de vida: 2-20 meses (50% mortalidad 1er mes- 10% vivos al año)

Trisomía libre=80% casos; t=10% casos; 10%=mosaico

45,X (Síndrome de Turner)

Resulta de la ausencia total o parcial de un segundo cromosoma sexual

Características: talla baja, déficit cognitivo, disgenesia gonadal, infertilidad, displasia pabellones auriculares, micrognatia, cuello alado (higroma coli), implantación baja cabello, problemas cardiovasculares (aorta), cubitus valgus, alteraciones renales.

Incidencia: 1/2000-3000 recién nacidas.

Frecuencia de concepciones 45,X es mucho mayor y es muy común en abortos espontáneos del primer trimestre (99% de 45,X son abortados espontáneamente (??)

Cariotipo: 45,X/46,XY 1.5/10,000 cuadro muy variable. Fenotipo femenino con signos de virilización.

Cariotipos relacionados con Síndrome de Turner

Numé-

ricas

Estruc-

turales

-Monosomía del X (60% casos) 45,X

-Mosaicos (24% de los casos) 45,X/46,XX

45,X/47,XXX

45,X/46,XY (4% casos)

45,X/46,XX/47,XXX

Alteraciones estructurales isocromosoma Xq: 46,X,i(Xq)

-pérdida Xp deleción: 46,X,del(Xp)

-pérdida Xq deleción: 46,X,del(Xq)

trans. X/A

trans. X/X

anillo X: 46,X,r(X)

-deleción Yp 46,X del (Yp)

-isocromosoma Y 46,X,i(Yq)

47,XXY (SÍNDROME DE KLINEFELTER)

Descrito en 1942 por Klinefelter y col.

Varones con ginecomastia, testículos pequeños, azoospermia, vello púbico y facial escaso. Testosterona disminuída, longitud pene disminuído, distribución ginecoide de la grasa corporal. Problemas de aprendizaje/sociales, retraso en desarrollo del lenguaje.

Disgenesia de túbulos seminíferos.

Anomalía cromosomas sexuales más común en humanos.

Fca = 1/500 recién nacidos

Fenotipo Klinefelter

El síndrome XXX, triple X, es una anomalía genómica o numérica que se presenta en las mujeres que poseen un cromosoma X extra. Esta anormalidad no provoca casi ninguna complicación en los recién nacidos. Las mujeres que lo padecen son, por lo general, altas, poseen una inteligencia normal y son fértiles. Pueden llegar a padecer algunos trastornos de aprendizaje. Las probabilidades que se desarrolle esta anormalidad son de aproximadamente 1 de cada 1.500 niñas. Los padres o las niñas afectadas probablemente no lleguen a darse cuenta de la presencia de esta enfermedad, a menos que se sometan a los exámenes médicos pertinentes

EL SÍNDROME XXX