ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO

SISTEMA INMUNE

Vital para la supervivencia ya que nos defiende de infecciones

Trastornos producidos por las respuestas inmunitarias:o Reacciones alérgicas o Reacciones frente a los propios tejidos y células de un

individuo

Sistema hiperactivo

Enfermedades Mortal

RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL

Defensa frente a los patógenos infecciosos Mecanismos de defensa:

Inmunidad innata • Mecanismos de defensa que están presentes incluso antes de la infección y que

han evolucionado para reconocer específicamente

los microorganismos y proteger a los individuos frente a las infecciones

Inmunidad adaptativa • Mecanismos que son

adaptados a los microorganismos y permiten reconocer

sustancias microbianas y no microbianas

INMUNIDAD INNATA Principales componentes:o Barreras epiteliales bloquean la entrada de microorganismoso Células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos) atraídos hacia el foco

de infección o Células dendríticas inhiben la infección y replicación vírica

(interferones tipo I) o Linfocitos citolíticos naturales (NK) o Varias proteínas plasmáticas (proteínas del sistema del complemento)

Inflamacion

• Los leucocitos fagocíticos son atraídos y activados para destruir

los microorganismos

Defensa antivírica

• Mediada por células dendríticas y linfocitos NK

Toll Situados en la superficie celular y en endosomas, por lo que pueden reconocer e iniciar respuestas celulares frente a microorganismos extracelulares e ingeridos

Leucocitos y células epiteliales

patrones moleculares asociados al patógeno

patrones moleculares asociados al peligro

Receptores para el reconocimiento de los patrones(tipo Toll)

TLR y otros sensores

Activación de

factores de

transcripción (NF-kB)

Activa producción

de citocinas y proteínas que

estimulan actividades

microbicidas

Fagocitosis

Receptores de manosa y opsoninas

Barreras mecánicas

•Epitelios de la piel y de los aparatos digestivo y respiratorio •Células epiteliales también producen moléculas antimicrobianas, como las defensinas, y linfocitos localizados en los epitelios

Componentes

•Lectina fijadora de manosa y la proteína C reactiva (envuelven al microorganismo para la fagocitosis)•Surfactante pulmonar (protege frente a los microorganismos inhalados)

El sistema del complemento es activado por microorganismos que utilizan las vías alternativa y de

la lectina

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Formado por los linfocitos y sus productos como los anticuerpos

Inmunidad humoral

•Protege frente a los microorganismos extracelulares y sus toxinas•Mediada por linfocitos B y sus productos secretados, los anticuerpos

Inmunidad celular

•Responsable de la defensa frente a los microorganismos intracelulares•mediada por linfocitos T

Ambas clases de linfocitos expresan receptores muy específicos para una amplia variedad de sustancia antígenos

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO: CÉLULAS

Linfocitos T

Se forman en el timo

Constituyen del 60 al 70% de los linfocitos

Reconocen un Ag específico unido a la célula por medio de un receptor de los linfocitos T (RLT)

Células dendríticas

Células dendríticas interdigitadas

Células presentadoras de antígenos que son importantes para iniciar las principales respuestas de los linfocitos T frente a los antígenos proteicos

Situadas en el lugar correcto para captar AgExpresan muchos receptores para la captación y la respuesta a microorganismosAtraídas hasta las zonas de linfocitos T de los órganos linfáticosexpresan concentraciones elevadas de las moléculas necesarias para presentar los antígenos a los linfocitos T CD4+

NK

Capacidad de destruir diversas células infectadas y tumorales, sin exposición previa ni activación por estos microorganismos o tumores

Primera línea de defensa frente a las infecciones víricas y frente a tumores

Moléculas de superficie celular, CD16 y CD56, para identificar a los linfocitos NK

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO: TEJIDOS

Órganos linfáticos

generadores •Timo desarrollan los linfocitos T•Médula ósea se producen todas las células de la sangre y maduran los linfocitos B

Órganos linfáticos

periféricos •Ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos linfoides mucosos y cutáneos• los ganglios linfáticos son agregados nodulares de tejido linfático localizados a lo largo de los conductos linfáticos de todo el cuerpo

RECIRCULACIÓN DE LOS LINFOCITOS

Los linfocitos recirculan constantemente entre los tejidos y migran selectivamente a localizaciones particulares

Linfocitos

vírgenes

atraviesan los órganos linfáticos periféricos en los que se inician las

respuestas inmunitarias

Linfocitos efectores

migran hasta los focos de infección e

inflamación

Moléculas del CPH: sistema de presentación de péptidos de la inmunidad adaptativa

La función fisiológica de las moléculas del CPH es presentar fragmentos peptídicos de proteínas para su reconocimiento por linfocitos T específicos de antígenoProductos de los genes del CPH

moléculas del CPH de

clase I

moléculas del CPH de

clase II

El locus del CPH

HLA Y ASOCIACIÓN CON ENFERMEDADES

Enfermedades inflamatorias

espondilitis anquilosante y artropatías postinfecciosas

asociadas a HLA-B27.

Enfermedades autoinmunitarias

endocrinopatías autoinmunitarias,

asociadas a alelos del locus DR

Errores hereditarios del

metabolismo

deficiencia de 21hidroxilasa y la hemocromatosis

hereditaria

CITOCINAS: MOLÉCULAS MENSAJERAS DEL SISTEMA

INMUNITARIO Citocinas de la inmunidad innata

Citocinas de la respuesta inmunitaria adaptativa

Factores estimuladores de las

colonias

Sus funciones son aumentar los números de leucocitos durante las respuestas inmunitarias e inflamatorias y sustituir a los leucocitos que se consumen durante dichas respuestas

sintetizadas principalmente por los linfocitos T CD4+ en respuesta a los antígenos actúan favoreciendo la proliferación y diferenciación de los linfocitos y activando a las células efectoras

Se producen rápidamente en respuesta a los microorganismos y otros estímulos, son sintetizadas principalmente por macrófagos, células dendríticas y linfocitos NK, y median la inflamación y la defensa antivírica

PRESENTACIÓN Y RECONOCIMIENTO DE LOS ANTÍGENOS

Hay linfocitos específicos para un gran número de antígenos antes de la exposición al antígeno, y cuando entra un antígeno selecciona los linfocitos específicos y los activa Los linfocitos T vírgenes son activados por antígenos y coestimuladores en los órganos linfáticos periféricos, y proliferan y se diferencian hasta células efectoras que migran a cualquier lugar en el que esté presente el antígeno

Inmunidad humoral: activación de los linfocitos B y eliminación de

microorganismos extracelulares Tras su activación, los linfocitos B proliferan y después se diferencian en células plasmáticas que secretan diferentes clases de anticuerpos con diferentes funciones

MECANISMOS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Antígenos exógenos y endógenos pueden

desencadenar reacciones de hipersensibilidad

La aparición de enfermedades por hipersensibilidad con frecuencia se asocia a la

herencia de determinados genes de susceptibilidad

la hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos

efectores de las respuestas inmunitarias y los mecanismos de

control que normalmente limitan dichas respuestas

Los trastornos de hipersensibilidad tienen varias características generales importantes:

Tipos de

reacciones de hipersensibilid

ad

hipersensibilidad

inmediata (I)

trastornos

mediados por anticuerpos (II)

trastorno

s mediado

s por inmunocomplejos

(III)

trastorn

os mediados por células

(IV)

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

reacción inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a los mastocitos en pacientes sensibilizados previamente al antígenoalérgenos alergia

Se caracteriza por:• vasodilatación• aumento de la

permeabilidad vascular • espasmo del músculo liso • secreción glandular

Mediada por la activación de los mastocitos y de otros leucocitos dependientes de los anticuerpos IgE

Los linfocitos TH2 tienen una participación central en el inicio y la propagación de las reacciones de hipersensibilidad inmediata mediante la estimulación de la producción de IgE y el fomento de la inflamación

Aminas vasoactivas Enzimas

Proteoglucan

os

Mediadores preformados Mediadores lipídicos

Leucotrienos

Prostaglandin

a D2

Factor activador

plaquetario

La hipersensibilidad inmediata es un complejo trastorno debido a la activación de los mastocitos mediada por la IgE y la posterior acumulación de células inflamatorias en los focos de depósito del antígeno

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS

Producido por anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en las superficies celulares o en la matriz extracelular

Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos

Los complejos antígeno-anticuerpo producen lesión tisular principalmente generando inflamación en los lugares de depósito

Enfermedad sistémica por inmunocomplejos

1. formación de los complejos antígenoanticuerpo en la circulación

2. depósito de los inmunocomplejos en diversos tejidos

3. reacción inflamatoria en los lugares de depósito de los inmunocomplejos

Hipersensibilidad mediada por linfocitos T

Proliferación y diferenciación de

los linfocitos T CD4+

Respuestas de los linfocitos T efectores

diferenciados

La hipersensibilidad mediada por linfocitos T CD4+ inducida por antígenos ambientales y por antígenos propios puede ser una causa de enfermedad inflamatoria crónicaLas reacciones inflamatorias producidas por los linfocitos T CD4+ inicialmente se caracterizaron por la presencia de una hipersensibilidad retardada Los fenómenos celulares de la hipersensibilidad mediada por los linfocitos T incluyen una serie de reacciones en las que las citocinas tienen funciones importantes

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

Requisitos antes para considerar que es un trastorno de autoinmunidad:

Presencia de una reacción inmunitaria específica para algún antígeno o tejido

propio

Datos de que dicha reacción no es secundaria a la lesión tisular, sino que

tiene un significado patogénico

ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad

Tolerancia inmunitaria Fenómeno de ausencia de respuesta a un antígeno como consecuencia de la exposición de los linfocitos al mismo

Tolerancia central

• Los clones de linfocitos T y B autorreactivos inmaduros que reconocen antígenos propios durante su maduración en los órganos linfáticos centrales son destruidos o se vuelven inofensivos

Tolerancia periférica

• Varios mecanismos silencian a los linfocitos T y B potencialmente autorreactivos en los tejidos periféricos

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

tinción nuclear homogénea o

difusa

Los patrones de tinción anular o

periférica

El patrón moteado

El patrón nucleolar

enfermedad de inicio agudo o insidioso, de evolución crónica, con remisiones y recaídas, con frecuencia febril, que se caracteriza principalmente por lesión de la piel, las articulaciones, el riñón y las membranas serosas Patrones básicos

Etiologia

Factores genéticos

•Los familiares tienen un aumento del riesgo de presentar LES•Con gemelos monocigotos

Factores inmunitarios •eliminación defectuosa de linfocitos B autorreactivos en la médula ósea • linfocitos T cooperadores CD4+ específi cos de los antígenos nucleosómicos también escapan a la tolerancia

Factores ambientales • La exposición a la luz ultravioleta (UV) empeora la enfermedad en muchas personas•Fármacos como la hidralacina, la procainamida y la d - procainamida pueden inducir una respuesta similar al LES en seres humanos

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

En muchos pacientes las manifestaciones iniciales del LES son sutiles y desconcertante y adoptan formas como enfermedad febril de origen desconocido

Exantema en mariposa en

la carafiebre

dolor sin deformidad en una o más articulaciones

periféricas

dolor torácico

pleurítico

Artritis reumatoide •Enfermedad inflamatoria crónica afecta a las articulaciones, aunque puede afectar a tejidos extraarticulares, como piel, vasos sanguíneos, pulmones y corazón

Miopatias inflamatorias •Caracterizadas por lesión e inflamación de los músculos, principalmente esqueléticos•3 trastornos:•Dermatomiositis•Polimiositis•Miositis por cuerpos de inclusión

Enfermedad mixta del tejido conjuntivo

•se caracteriza serológicamente por títulos elevados de anticuerpos frente a partículas de ribonucleoproteínas que contienen la ribonucleoproteína

SINDROME DE SJÖGREN

Enfermedad crónica que se caracteriza por sequedad ocular y de boca debidas a una destrucción de mecanismo inmunitario de las glándulas lagrimales y salivales

La disminución característica de las lágrimas y de la saliva se debe a la infiltración linfocítica y la fibrosis de las glándulaslagrimales y salivales La ausencia de lágrimas da lugar a desecación del epitelio corneal, que se inflama, erosiona y ulcera la mucosa oral se puede atrofiar, con fisuras inflamatorias y ulceración la sequedad y la formación de costras en la nariz pueden dar lugar a ulceraciones e incluso perforación del tabique nasal

ESCLEROSIS SISTÉMICA (ESCLERODERMIA)

inflamación crónica que se piensa que

se debe a autoinmunidad

lesión generalizada de

vasos sanguíneos pequeños

fibrosis intersticial y perivascular

progresiva en la piel y en múltiples órganos

Enfermedad crónica que se caracteriza por:

Se desconoce la causa sin embargo las respuestas autoinmunitarias, lesión vascular y depósito de colágeno contribuyen a la lesión tisular final

Características distintivas :• Cambios cutáneos (engrosamiento)• El fenómeno de Raynaud (manifestada

como vasoconstricción episódica de las arterias y arteriolas de las extremidades)

• Disfagia atribuible a fibrosis esofágica y a la consiguiente hipomotilidad

RECHAZO DE LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS

Directo Indirecta

Una importante barrera al trasplante es el proceso de rechazo, en el que el sistema inmunitario del receptor reconoce al injerto como extraño y lo ataca

El rechazo del injerto mediado por los linfocitos T se denomina rechazo celular y supone la destrucción de las células del injerto por LTC CD8+ y por reacciones de hipersensibilidad

Los linfocitos T reconocen los antígenos del donante presentes en el injerto por dos vías:

Reacciones mediadas por Ac• los linfocitos T son

fundamentales para el rechazo de los trasplantes de órganos, los anticuerpos producidos contra los antígenos del injerto son también mediadores importantes del rechazo

• Rechazo agudo• Rechazo

hiperagudo• Rechazo agudo

humoral• Rechazo crónico

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Determinadas genéticamente y afectan a las ramas humoral y/o celular de la inmunidad adaptativa (mediadas por linfocitos B y T, respectivamente) La mayoría de las inmunodeficiencias primarias se manifiestan en la lactancia, entre los 6 meses y los 2 años de vida, y se detectan porque los lactantes afectados son susceptibles a infecciones de repetición

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X

Se caracteriza por la ausencia de maduración de los precursores de los linfocitos B en linfocitos B madurosLa enfermedad habitualmente no se hace evidente hasta aproximadamente los 6 meses de edad, cuando se produce depleción de las inmunoglobulinas maternas En la mayoría de los casos, las infecciones bacterianas recurrentes del tubo digestivo, como faringitis aguda y crónica, sinusitis, otitis media, bronquitis y neumonía hablan sobre el defecto inmunitario

Inmunodeficiencia variable común

•entidad relativamente frecuente, pero mal definida, la característica común de todos los pacientes es la hipogammaglobulinemia

Deficiencia aislada de IgA•Las personas afectadas tienen concentraciones muy bajas de IgA sérica y secretora y puede ser familiar o puede ser adquirida

Sindrome de hiper IgM

•los pacientes afectados sintetizan anticuerpos IgM, pero tienen una deficiencia de la capacidad de producir anticuerpos IgG, IgA e IgE

SÍNDROME DE DIGEORGE (Hipoplasia tímica)

Deficiencia de linfocitos T que se debe a la ausencia de desarrollo de la tercera y la cuarta bolsas faríngeas

Los pacientes tienen una pérdida variable de la inmunidad mediada por los linfocitos T, tetania y malformaciones congénitas del corazón y de los grandes vasosSe debe a la deleción de un gen que está localizado en el cromosoma 22q11

Cuarta bolsa faríngea

Da lugar al timo, las paratiroides, algunas de

las células claras del tiroides y el cuerpo

ultimobranquial

Cáncer diabetes

Malnutrición

infección crónica

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Se pueden encontrar inmunodeficiencias secundarias en:

SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

Enfermedad producida por el retrovirus llamado virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y se caracteriza por una profunda inmunodepresión que da lugar a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas

Se caracteriza por una profunda inmunodepresión que da lugar a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas

Cinco grupos de adultos con riesgo de presentar sida

Los hombres homosexuales o

bisexuales

Los pacientes que consumen drogas por vía

intravenosaLos hemofílicos

Los receptores de sangre y

hemoderivados

Los contactos heterosexuales de los miembros de otros grupos

de riesgo elevado

Contacto sexual

Inoculación parenteral

Paso del virus desde las madres infectadas a sus hijos

recién nacidos

Principales vías de transmisión

ESTRUCTURA DEL VIH

Dos formas genéticamente diferentes del virus: VIH-1 VIH-2

El núcleo del virus contiene: • Principal proteína de la Cápside

(p24)• Proteína de la nucleocápside

(p7/p9)• Copias de ADN genómico• Tres enzimas víricas (proteasa,

transcriptasa inversa e integrasa)

El genoma de ARN del VIH contiene los genes gag, pol y env, que son típicos de los retrovirus

PATOGENIA DEL VIH

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL SIDA

Las infecciones oportunistas son responsables de la mayoría de las muertes en los pacientes con sida no tratados Tumores Linfomas:

linfomas sistémicos

linfomas primarios del SNC

linfomas de las cavidades

corporales

AMILOIDOSIS

Enfermedad de proteinas fibrilares patogenicas que se acumulan en el interior de los tejidos y organos, ya sea por un exceso en su sintesis o por resistencia a su catabolismo

Puede ser asintomatico o poner al paciente peligro de muerte

Clasificacion de la amiloidosis

Sistemicas o generalizad

a

Localizada o especifica

de tejido

PATOGENIA