Enfermedades cualitativas de las plaquetas

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE GUERRERO

UNIDAD ACÁDEMICA DE MEDICINAHEMATOLOGIAENFERMEDADES CUALITATIVAS DE LAS

PLAQUETASDRA. ANTONINA CHAVEZ GARCIA

ARCINIEGA MARTINEZ URIEL PEREZ DE LA O ALMA DELFINA

GONZALEZ SORIANO ALANRICART RAMIREZ ALEJANDRA Acapulco Gro, Junio 2014

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• Anomalía en los genes de las glicoproteínas IIb/IIIa // Antígeno PIA1, Ag Bak

• Las plaquetas no se adhieren entre sí en el sitio de la lesión y es difícil que se forme un coágulo de sangre normal.

• Trastorno autosómico recesivo• Prolongación del tiempo de sangrado de Ivy

(8:30 o mas de 15:00 min)• Recuento plaquetario normal• Prueba de agregación anormal o ausente

Trombastenia de Glanzmann

Referencia: http://www.wfh.org/es/page.aspx?pid=945

Tomando en cuenta el complejo GPIIb/IIIa:

*tipo 1. la GPIIb/IIIa es menor de 5%*tipo 2. casos con GPIIb/IIIa entre 5-20%*tipo 3. la GP se encuentra en cantidad normal pero estructuralmente anormal.

VARIEDADES


- Propensión a los moretones• Hemorragias nasales• Hemorragia de las encías• Periodos menstruales abundantes o prolongados

(menorragia) o hemorragia posterior al parto• Hemorragias anormales posteriores a cirugías,

circuncisión o trabajos dentales• En raras ocasiones, hematemesis o

hematoquesia u sangre en orina debido a hemorragias gastrointestinales o en el tracto genitor-urinario.

Síntomas


• Sangrados múltiples y frecuentes eventos hemorrágicos

• Mortalidad 1-10%• Causas de fallecimientos: *hemorragia intracraneana*hemorragia gastrointestinal*ruptura de hematoma intrahepatico-si además existen aloaticuerpos contra el complejo GP-IIB/IIIa, antígenos HLA y contra antígenos específicos de las plaquetas como el PIa1 y el Bak: PRONOSTICO SOMBRIO.

Pronostico

Referencia: Hematología básica. Saúl Bello. “Enfermedades cualitativas de las plaquetas”.

• Defecto en la reacción de liberación plaquetaria, por disminución o ausencia del contenido de los diferentes gránulos plaquetarios.

Enfermedad de la poza de deposito


-gránulos densos*entidad aislada*formando parte de un cuadro clínico.-gránulos alfa*p.ej: síndrome de la plaq. gris-ambos

• Deficiencia en los cuerpos densos de las plaquetas circulantes y megacariocitos.

Enfermedad de la poza de deposito aislada


-No asociada a otros trastornos congénitos.-Autosómica dominante-diátesis hemorrágica de severidad variable-tiempo de sangrado prolongado-morfología y cuenta de plaquetas normales.

Clínica

• Padecimiento genético caracterizado por albinismo y hemorragias, en grado variable.

• Alteraciones en la estructura de las plaquetas

• Puede presentar alteraciones pulmonares, intestinales o renales

• Grupo heterogéneo de, por lo menos, ocho trastornos autosómicos recesivos relacionados que comparten una vía genética común.

Síndrome de Hermansky-Pudlak

Paredes Aguilera, Rogelio, López Santiago, Norma, Monsiváis Orozco, Angélica, Carrasco Daza, Daniel, & Salazar-Bailón, José Luis. (2012). Síndrome de Hermansky-Pudlak: Expresión clínica variable en dos casos clínicos. Boletín médico del Hospital Infantil de México

- Albinismo.- Nistagmos, disminución de la AV, iris azulado

y raramente se torna azul o café .- Tendencia al sangrado, secundario a la falta

de gránulos densos en las plaq,- Fibrosis pulmonar (depósito de ceroide-

lipofuscina).- Colitis granulomatosa - Enfermedad Renal

Clínica

Paredes Aguilera, Rogelio, López Santiago, Norma, Monsiváis Orozco, Angélica, Carrasco Daza, Daniel, & Salazar-Bailón, José Luis. (2012). Síndrome de Hermansky-Pudlak: Expresión clínica variable en dos casos clínicos. Boletín médico del Hospital Infantil de México

El nombre se colocó en honor al médico cubano Moisés Chediak Ahuayda y el pediatra japonés Otokata Higashi

• Es una enfermedad autosómica recesiva, lo cual significa que ambos padres deben aportar el gen defectuoso para que el niño muestre síntomas de la enfermedad.

• Se han encontrado defectos en el gen CHS1 (también llamado LYST).

SINDROME DE CHEDIAK-HIGASHI

Referencia: http://medicina.ufm.edu/index.php/S%C3%ADndrome_de_Ch%C3%A9diak%E2%80%93Higashi

• Se afecta el sistema inmune : debido al fallo en la formación de los fagolisosomas en los neutrófilos, lo que impide la destrucción de las bacterias fagocitadas.

• El diagnóstico: se realiza a partir de la observación de extendidos de médula ósea que muestran cuerpos de inclusión gigantes en las células precursoras de los leucocitos.

• También puede detectarse en la época prenatal mediante una muestra de pelo o sangre fetal


Los niños con esta afección pueden presentar:• Cabello plateado y ojos de color claro (albinismo)

• Aumento de las infecciones en los pulmones, la piel y las membranas mucosas

• Movimientos espasmódicos del ojo (nistagmos)

• La infección de niños afectados con ciertos virus, virus de Epstein-Barr, pueden causar una enfermedad mortal que se parece al cáncer sanguíneo linfoma (muerte precoz)


Se observa trombocitopenia que es la causa principal de hemorragia y no el defecto funcional de las plaquetas (tienen deficiencia profunda de la poza de deposito)

Otros síntomas :• Disminución en la visión• Discapacidad intelectual• Debilidad muscular• Problemas nerviosos en las extremidades (neuropatía

periférica)• Sangrados nasales o propensión a la formación de hematomas• Entumecimiento


Se observa trombocitopenia que es la causa principal de hemorragia y no el defecto funcional de las plaquetas (tienen deficiencia profunda de la poza de deposito)

NO HAY UN TRATAMIENTO ESPECÍFICO • aunque los trasplantes de médula ósea parecen haber tenido éxito en

algunos pacientes, especialmente cuando se llevan a cabo en las etapas iniciales de la enfermedad

• Los antibióticos se utilizan para tratar las infecciones.

• Los medicamentos antivirales, como el aciclovir y los medicamentos quimioterapéuticos, con frecuencia se utilizan en la fase acelerada de la enfermedad.

• Es posible que se requiera cirugía para drenar los abscesos en algunos casos.


• Característica: deficiencia de los gránulos alfa plaquetarios(da el aspecto gris a la plaqueta)

• Carácter autosomico dominante• Equimosis y Sangrado mucoso• Plaquetas morfológicamente grandes• Tiempo de sangrado prolongado• No. Normal de plaquetas o trombocitopenia ligera-

moderada• Agregación plaquetaria deficiente con: ADP, colageno y

trombina• Se observa mielofibrosis alrededor de los megacariocitos

SINDROME DE LA PLAQUETA GRIS

Referencia: hematología básica, Dr. Abel Bello, tercera edición

Se incluyen varios padecimientos, el mas característico:

ENFERMEDAD DE BERNARD SOULIER• Plaquetas anormalmente grandes y condensación de

los gránulos• Las plaquetas no se agregan con RISTOCETINA

(probablemente por que no tienen capacidad para fijar factor VIII)

Están normales:• La retracción del coagulo• Nivel plasmático de factor de von Willebrand (FvW)• Estudio de medula ósea

TROMBOCITOPATIA CON PLAQUETAS GIGANTES

Referencia: Referencia: hematología básica, Dr. Abel Bello, tercera edición

• Se hereda de manera autosomico recesivo• El defecto hemostático es por ausencia o deficiencia del

complejo de glucoproteinas:• Ib/IX lo que puede evidenciarse con anticuerpos

monoclonales contra GPIb y la GPIX

• El defecto GP Ib/IX hace que las plaquetas no puedan adherirse al subendotelio

• el complejo GP Ib/IX es el receptor fisiológico para el FvW que media esa adhesión


• La agregación plaquetaria con ADP es normal ya que el complejo receptor del fibrinógeno en la membrana plaquetaria, GP IIb/IIIa, esta normal

Referencia: hematología básica, Dr. Abel Bello, tercera edición

• extremadamente raro, sólo unos 100 casos hasta el momento se han descrito

manifestaciones clínicas :• Púrpura• Epistaxis• menorragia • sangrado gingival y gastrointestinal.

El diagnóstico • reducido número de plaquetas (plaquetopenia) • gran tamaño (macrotrombocitopenia)• alargamiento del tiempo de sangria• en la disminución de la inducción a la agregación plaquetària por la

ristocetina• baja expresión o ausencia del complejo de la glicoproteína GPIb-V-IX.

Referencia: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=274

ENFERMEDAD DE BERNARD SOULIER

• Defecto en la proteína plasmática denominada FvW se traduce en una interacción anormal entre la plaqueta y el endotelio lesionado

Cuadro clínico:• Formas leves y moderadas (predominan) • Sangrados graves

Sangrados leves se diagnostican después de trauma accidental o quirúrgico: amigdalectomia o extracción dentaria (esta variacion se da en familia a familia, de enfermo a enfermo y en el mismo individuo)

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND


Se inician los Síntomas a cualquier edad• Hemorragias en membranas mucosas• Epistaxis• Gingivorragia• Sangrado en tubo digestivo o menorragia• En niño es común hemorragia postraumática en labios, lengua y

cavidad oral• En mujer la menorragia es un síntoma predominante


•Hemorragia del cuerpo lúteo•Dolor abdominal e intermenstrual coincidiendo con descenso de la Hb•Enferma embarazada debe tener cuidado que el parto lleva riesgo de hemorragia grave•La sintomatología es mas evidente durante los primeros años que siguen a ala menarquía

• Enfermedad de Von Willebrand tipo I síntomas moderados• Enfermedad de Von Willebrand tipo II sangrado grave• Enfermedad de Von Willebrand tipo III hemorragia mortal

El tipo I y II se dan durante la infancia y edad escolar esta tendencia hemorragia mejora conforme los enfermos llegan a la adolescencia


DIAGNOSTICO1)HISTORIA CLINICA MINUCIOSA2)BIOMETRIA HEMATICA COMPLETA (CON CUENTA PLAQUETARIA)3)TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL4)TIEMPO DE PROTROMBINA5)TIEMPO DE TROMBINA

• Las plaquetas no se agregan en presencia de ristocetina, el defecto de agregación con este reactivo es una de las características del padecimiento

• Los casos con la forma clásica presentan tiempo de sangrado prolongado, asociado a deficiencia de factor VIII

• Presenta la respuesta bifásica a la administración de plasma: transfunde plasma el factor VIII presenta un ascenso inmediato y uno tardío


• Tipo I: se hereda con carácter autosomico dominante, reúne 75-80% de los casos; encontramos disminución del antígeno del FvW, del cofactor ristocetina (RcoF)

• Tipo II: reúne 20% de los casos, de hereda con carácter dominante autosomico (la actividad del RcoF esta disminuida fuera de proporción en relación al antígeno del FvW) este grupo tiene 4 subtipo: (A,B,M,N)

• Tipo III: niveles extremadamente bajos del VIIIR: Ag, RcoF y VIII:C

CLASIFICACION


Defecto hereditario del FvW, es una proteína plasmática que transporta el Factor VIII en ausencia del factor puede verse disminución del factor VIII en el plasma.

El FvW se sintetiza en los megacariocitos y células endoteliales, se almacena en gránulos específicos Cuerpos de Weibel-Palade de la célula endotelial y en los gránulos alfa de las plaquetas

Lesión de la célula endotelial se libera FvW induce a las plaquetas circulante a adherirse al sitio lesionado

se activan y estimulan mas plaquetas nuevas AGREGACION PLAQUETARIA TAPON PLAQUETARIA HEMOSTASICO

FISIOPATOLOGIA


• Se reconoce a la enfermedad de Von Willebrand como la mas común de las enfermedades hemorrágicas hereditarias

• Se hereda como carácter somático dominante en su forma clásica

• Afecta por igual a hombres que a mujeres

• Los padres usualmente son asintomáticos pero pueden tener anormalidades de laboratorio y tienen la probabilidad en cada embarazo de tener un hijo con enfermedad grave

EPIDEMIOLOGIA


SINDROME DE SEBASTIAN .

Referencia:

Síndrome de Sebastían.

-Trombocitopenia -Plaquetas gigantes.-Inclusiones

leucocitarias.

•Leve•Mucocutánea•Postoperatoria grave.

Hemorragia

-Macrotrombocitopenias

Plaquetas 120.000 mm3 Leves20.000 mm3 severos

Síndrome de Sebastian: una nueva macrotrombocitopenia hereditaria ; Villarroya S. Laglera Trébol1 Rev. Esp. Anestesiolia y Reanimación. 2009; 50: 364-369

EPIDEMIOLOGIA•Muy rara.•Solo 50 personas en el mundo.•Afecta todas las razas•Casos de aparición familiar.• Descendencia árabe y africana.


-Anteriormente Origen idiopatico.

-Origen Genetico.• Autosómico dominante.

Mutación alélica:Gen: MYH9Cadena pesada de la miosinano muscular IIACromosoma 22

‘’síndrome de MYHAIIA’’


FISIOPATOLOGÍA

-

Disminución en expresión del complejo GPIb-V-IX en superficie de las plaquetas.

Anormal adhesión de la

plaqueta al vaso

Anormal agregación

plaqueta-plaqueta


SINDROME DE SEBASTIAN

•Nefritis Hereditaria.•Sordera neurosensorial.•Cataratas•Inclusiones leucocitarias. -Trombocitopenia -Plaquetas

gigantes.•Anemia•sangrado de carácter leve pero recurrente. •Asintomáticos•hemorragias postquirúrgicas severas

Manifestaciones Clinicas


Diagnostico•Historia clinica.

•Familiares y pacientes con trombocitopenia.

•Frotis de sangre periférica.

Plaquetas gigantes, la ausencia de sordera, cataratas y la demostración de los infiltrados leucocíticos.Síndrome de Sebastian: una nueva macrotrombocitopenia hereditaria ; Villarroya S. Laglera Trébol1 Rev. Esp. Anestesiolia y Reanimación. 2009; 50: 364-369

Síndrome de Epstein No cataratas e inclusiones leucocitarias.

Síndrome de Fechtner Inclusiones granulocitarias. Nefritis intersticial, sordera y alteraciones oculares (principalmente opacidades del cristalino).La afectación renal y la sordera no suelen ocurrir hasta la tercera o cuarta década de la vida.

Síndrome de Alport-like

No inclusiones leucocitarias se diferencia de la forma clásica, ligada al cromosoma X, del síndrome de Alport en que la mutación genética COL4A5 no está presente.

Síndrome de Sebastián

Macrotrombocitopenia e inclusiones leucocitarias No las manifestaciones clínicas del síndrome de Alport (sordera neurosensorial y nefritis).

Diagnostico•Diagnostico dificil.•Frotis sanguineo.


Diagnostico diferencialPlaquetas gigantes•Síndrome de Bernard-Soulier.•Síndrome de Montreal Platelet.•Síndrome Gray Platelet • Púrpura trombocitopénica autoinmune.

Trombopoyesis ineficaz •Síndrome Wiskott-Aldrich• síndrome de Greaves• Déficit de trombopoyetina.•Anemia megaloblástica.

Inclusiones leucocitarias• Cuerpos de döhle: septicemia, alteraciones mieoloproliferativas, y embarazo.


•No tratamiento.•Transfusión profiláctica de plaquetas a los que hay que practicar algún procedimiento quirurgico.

TRATAMIENTO


ENFERMEDADES CUALITATIVAS DE LAS PLAQUETAS

ADQUIRIDAS

ALTERACIONES FUNCIONALES ADQUIRIDAS • Pueden presentarse asociadas a otros

procesos patológicos o ser inducidas por medicamentos

• El agente causal es conocido y susceptible de ser suprimido

TROMBOPATIAS ADQUIRIDAS

Referencia: Hematología clínica Sans Sabrafen: purpuras angiopatícas, trombopénicas y trombopáticas

• Tiempo se sangría prolongado y tendencia hemorrágica en pacientes con IR

• Menos agregación por productos no depurados del plasma

• Diálisis peritoneal o hemodiálisis• Criprecipitado y desmopresina

UREMIA

VonWillebrand --- Glucoproteína IIb, IIIa alteraciones del citoesqueleto

Alteración de los fosfolipidos de la membrana plaquetaria Disminución de la adhesión plaquetaria al endotelio Déficit de tromboxano y aumento de prostaciclina Disfunción favorecida por la anemia


Revista del Hospital General “Dr. Manuel Gea González” Fisiopatología del síndrome urémico. Isauro Gutiérrez Vázquez, Arturo Domínguez. Vol 6, No. 1 Enero-Abril 2003 Págs. 13-24

• Plaquetas agregan menos con ADP, epinefrina y colágeno

• Tienen menor disponibilidad de FP-3

• SANO: defectos de la hemostasia primaria

• Evitar ingestión materna de aspirina

RECIEN NACIDO

Vasoconstricción refleja Producción del primer tapón de fibrina

Déficit de vitamina K


Fármacos que interfieren en la función plaquetaria, actuando sobre las vías de señalización para la coagulación causando accidentes hemorrágicos

• Hemorragia mucosa moderada • Tiempo de sangrado prolongado • Ausencia de agregación plaquetaria con

colágeno y acido araquidonico • Interferencia en la adhesión plaquetaria al

colágeno • Inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa

DROGAS

Referencia: trastornos de la función plaquetaria Anjali A. Sharathkumar Amy D. Shapiro Indiana Hemophilia and Thrombosis Center Indianápolis, Segunda edición, Estados Unidos

• AAS• El efecto de una sola dosis de 600mg

4-5 días • Inhibe irreversiblemente la COX2Endoperoxidos cíclicos y tromboxano A2

Asociado a defecto síntesis factores de coagulación por lesión hepatocelular, junto a Trombopenia moderada por secuestro esplénico.

ENFERMEDAD HEPÁTICA


Deficiencias de los factores de coagulaciónTrombopenia y aumento de fibrinolisis

- Tratamiento si hemorragia: vitamina K, DDAVP, PFC, transfusión de plaquetas.

Disminución cuantitativa de GPIb déficit de adhesión al subendotelio vascular

• MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTROM• (linfoma linfoplasmatico, ca de células blancas

hiperproducción de IgM)• Hiperviscosidad• Trombocitopenia • Interferencia en la polimerización de la fibrina

• [LED (lupus eritematoso diseminado), cardiopatia congenita, leucemia aguda, aplasia medular, anemia perniciosa]

• Puede llegar a producir crioglobulinemia e insuficiencia meduar

DISPROTEINEMIAS

Deficiencia de liberación de factor IIIL a macroglobulina se adhiere a la membrana plaquetaria , modificando sus propiedades y

alterando la carga de superficie plaquetaria


• CIRCULACION EXTRACORPOREA Las plaquetas pierden el contenido de sus gránulos,

carecen de funcionamiento normal

• TRANSFUSIONES MULTIPLES Sustitución con plaquetas conservadas en

concentrados de hematíes, son poco viables y sin capacidad funcionante sangre <6h


• Alteraciones no especificas en las glicoproteínas de membrana

SX MIELOPROLIFERATIVOS

disminución de la adherencia plaquetariaDéficit de actividad del factor III

Defecto de actividad en la serotonina plaquetaria trastorno de membrana


• PURPURA DEL DESNUTRIDO DE TERCER GRADO • Elevación de la letalidad de la desnutrición • Mayor cronicidad de la desnutrición y mayor índice

de infecciones• Alteración plaquetaria cualitativa o cuantitativa

• Retracción del coagulo anormal • Anormalidad de la metamorfosis viscosa

• Deficiencia de factor plaquetario III

PÚRPURA CAQUÉCTICA

Disminución del contenido de proteínas totales Defecto del mecanismo glucolitico

Alteraciones del tamaño


• Purpura senil de BatemanAparición de petequias, maculas purpuricas y equimosis ante el mínimo traumatismo sobre todo en brazos y antebrazos. • Atrofia de la piel


Generación extensa de trombina y formación fibrina;

INDUCE AL CONSUMO DE FACTORES DE COAGULACION+ PLAQUETAS +

ACELERACION DE LA FIBRINOLISIS= ACTIVACION PLASMINA.

CID

Síndrome trombo hemorrágico que genera un Estado de activación excesiva de la coagulación


SANGRE SE EXPONE A GRANDES CANTIDADES FACTOR TISULAR BREVE

TIEMPO

GENERACION MASIVA DE TROMBINA

ACTIVACION AGUDA DE LA COAGULACION

LOS MECANISMOS COMPENSATORIOS NO

SE RECUPERAN

COMO RESULTADO TENDREMOS DIATESIS,

HEMORRAGIA SISTEMICA, LESION ISQUEMICA TEJIDOS

ANEMIA HEMOLITICA

CID AGUDO

• TRATAMIENTO SINTOMATICO AÑADIDO AL TRATAMIENTO ETIOLOGICO PARA CADA CASO

• DESMOPRESINA 0.3-0.4 ug/kg dosis bien tolerada

• EPO Efecto hemostático directo, desconocido

TRATAMIENTO

Derivados benzosulfonados • P-hidroxobenceno sulfonato de dietilamina (141E)= Etamcilato, dicinona

• P-hidroxibenzosulfonato de calcio (205E)


Derivado de arginina-vasopresina desprovisto de los efectos vaso activos, el efecto se desconoce

Enfermedades cualitativas de las plaquetas

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