Universidad de GuayaquilFacultad Piloto de Odontología

PATOLOGÍA GENERAL

GRUPO # 3

INTEGRANTES: Daniela Hermida Josenka Cañarte Stephanie Castro Dennys Bajaña

DRA: ROSA RICCARDI

TEMA: Enfermedades citogenéticas que afectan a los

cromosomas sexuales Enfermedades monogénicas con herencia no

clásica. Diagnóstico de las enfermedades genéticas.

ENFERMEDADES CITOGENÉTICAS QUE AFECTAN A LOS CROMOSOMAS SEXUALES

Son mas frecuentes que los autosómicos

Inactivación aleatoria de un cromosoma X “HIPOTESIS DE LYON”

Uno de los cromosomas X esta inactivo.

Inactivación aleatoria de cualquier cromosoma X paterno o materno.

Las hebras normales son mosaicos funcionales con 2 poblaciones celulares.

Para la gametogénesis normal se requiere ambos cromosomas.

El cromosoma Y es suficiente y necesario para la formación del varón.

Síndrome de Klinefelter

Asocia

do al

crom

osom

a

“Xy”

Hipogona

dism

o

del Va

rón

El m

as ha

bitual

“47,X

XY”

Se da e

n el 80

%

de los c

asos

Mosa

icos

“46,X

Y” : 4

7,XXY

Características Clínicas

Infertilidad

Retraso mental

Ginecomastia

Testículos Atróficos

Aspecto corporal eunucoide

Síndrome de Turner

Hipogo

nadis

mo

de la

muje

r M

onos

omía

com

pleta

o pa

rcial

del c

rom

osom

a X

El m

as ha

bitua

l

“45,X

”

Se da

en el

57%

de lo

s cas

os

Mos

aicos

“46,X

,i

(isocro

moso

ma

del b

razo

larg

o)

Características Clínicas

Linfedema de cuello, manos y pies

Estatura corta

Amenorrea primaria

Ausencia del desarrollo mamario

Genitales externos e infantiles

Cardiopatía Congénita

Hermafroditismo y Seudohermafroditidismo

HERMAFRODITISMO: tienen

Ovarios y Testículos

Cariotipo: 46,XXCariotipos: 46,XY

y 45,X/46XY

Testículos Atróficos

Aspecto corporal eunucoide

Pseudohermafrodismo

Mujeres Pseudohermafroditas

Cariotipo: 46,XX.

Ovarios y genitales internos son normales

Genitales externos son ambiguos

CAUSA: Exposicion a los esteroides androgénicos

Hiperplasia Suprarrenal Congénita

Varones Pseudohermafroditos

Tienen cromosoma “Y” (testículos normales)

Genitales externos ambiguos

Virilizacion defectuosa: disminución de la síntesis de andrógenos

La forma mas habitual es la feminización testicular por mutacion del gen estructural para el receptor de andrógenos localizado en “Xq11-Xq12”

Enfermedades Monogénicas con

Herencia no Clásica

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS CON HERENCIA NO CLÁSICAS

MUTACIÓN CON REPETICIÓN DE

TRIPLETES: Síndrome del cromosoma X

MUTACIONES EN GENES MITOCONDIALES: Neuropatía óptica

hereditaria de Leber

DEFECTOS EN LA IMPRONTA GENÓMICA: Síndrome de Prader-Willi

y de Angelman

MOSAICISMO GONADAL

MUTACIÓN CON REPETICIÓN DE TRIPLETES

Mutaciones con repetición de

tripletes

Secuencia larga y repetida de 3 nucleótidos

Los nucleótidos Guanina (G)Citosina (C)

Síndrome del cromosoma X frágil

Síndrome del cromosoma X

frágil

Provoca Retraso Mental

CITOGENICAMENTE se caracteriza por

un punto frágil en Xq27,3 que se visualiza como la discontinuidad de la tinción cromosómica

Características del locus Múltiples repeticiones de la secuencia CGG en la región 5´

EN INDIVIDUOS NORMALES La cifra promedio de repeticiones es de 29 (intervalo de 10 a 55)

EN INDIVIDUOS AFECTADOS Se observa de 200 a 400 repeticiones de CGG

MUJERES

Un 50% se ven afectadas, dado que las premutaciones son salientes y son amplificadas solo durante la ovogénesis

Varones Aquellos que son portadores de la premutación no presentarán síntomas

Características Clínicas

Retraso mental

VARONES: Hipertrofia testicular

Cara Elongada

Gran Mandíbula

Defectos en la impronta Genómica

El proceso Implica

Una metilación diferencial del ADN

Inactivación génica selectiva

LA IMPRONTA

MATERNA

Silenciamiento transcripcional del alelo

materno

PATERNA

Inactivacion del alelo paterno

Proceso epigenético que da lugar a una inactivación diferencial de los alelos maternos o paternos de ciertos genes

Sindrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman

La impronta genómica da origen a dos Síndromes:

Síndrome de Prader-Willi

Consecuencia de la detección de genes localizados en 15q12 en el cromosoma paterno

Retraso Mental

Estatura Corta

Hipotonía

Obesidad

Hipogonadismo

Síndrome de Angelman

Disomía uniparental del cromosoma 15 paterno.

Gen Afectado: UBE3A

Codifica una ubicuitina protein-ligasa la cual participa en la degradación de proteínas

intracelulares

Retraso Mental

Ataxia

Convulsiones

Risa Inapropiada

Mosaicismo Gonadal

Mutación que afecta a las células destinadas a formar las gónadas

Embriogénesis Temprana

Células Somáticas normales

Individuo fenotípicamente es

normal

Células germinales afectadas

La descendencia manifestará la enfermedad

Diagnóstico de las Enfermedades

Genéticas

Implica el análisis citogenético y molecular.

Razones Clínicas

EVALUACION PRENATAL

Efectuada en células fetales obtenidas por amniocentesis

Edad materna avanzada “>34 años”

Padre con anomalía cromosómica estructural

Hijo previo con anomalía

EVALUACION POSTNATAL

Efectuada en los linfocitos de la sangre por:

Anomalía Congénitas múltiples

Retraso mental Sospecha de anomalía

Sospecha de síndrome del cromosoma X frágil

Se aplican dos planteamientos diferentes para el diagnostico de las enfermedades genéticas por tecnología de ADN recombinante

Diagnostico Génico Directo

Identificación de una diferencia

cualitativa entre las secuencias de

ADN

Se compara entre un gen normal y

uno anormal

Existen 3 métodos

Métodos para el Diagnóstico Génico Directo

Algunas mutaciones alteran o destruyen los lugares de restricción del ADN

Análisis con sondas de oligonucleótidos cuando las mutaciones puntuales producen un gen anormal que no altera un lugar de

restricción conocido.

Mutaciones que afecta a la longitud del ADN “delecciones o expansiones” también puede detectarse mediante análisis por CPR

DIAGNOSTICO DE “ADN” INDIRECTO

Determina si un miembro dado de la familia o feto heredo la misma región o regiones cromosómica relevante como un miembro familiar previamente afectado

Análisis

del

Ligamento

Requiere de que se pueda diferenciar entre cromosomas portadores de genes normales y mutantes entre heterocigotos

Para efectuar esta técnica Se aprovecha variaciones de ocurrencia natural en el ADN

Diferencias en nucleótidos específicos Polimorfismo de Lugar

Secuencias cortas de ADN no codificante

Se detecta por análisis de PCR del ADN

UTILIDAD DEL ANALISIS DE LIGAMENTO

DETECCIÓN ANTENATAL DE:• Fibrosis quística • Enfermedad de Huntington• Enfermedad Renal Poliquística • Síndrome del cromosoma X frágil• Distrofia muscular de Duchenn

Limitaciones para el Diagnostico Antenatal

Para el diagnóstico prenatal, debe estudiarse varios miembros familiares afectados y no afectados.

Los miembros familiares clave “padres hermanos” deben ser heterocigotos en relación con el polimorfismo.

La recombinación entre los cromosomas durante la gametogénesis puede llevar a perdida de ligamento entre cualquier polimorfismo de ADN dado y el gen mutante.

NOVEDAD CIENTÍFICA

Hibridación Genómica Comparativa (CGH)