UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUAUNAN – MANAGUA

INSTITUTO POLITECNICO DE LA SALUDI.P.S

ASIGNATURA: BIOQUIMICA CLINICA

CARRERA: BIOANALISIS CLÍNICO III AÑO

ASIGNACION: ENFERMEDAD DE TANGIER

PROFESOR: DIANA SÁNCHEZ

ELABORADO POR:

DAFNE DANNAE SOZA CASTILLO YURI VLADIMIR VILLALOBOS CALERO GLEISIS JANETH ROMERO GONZALES MILADYS SUJEY ORDOÑEZ OTERO ALAN RAFAEL GUTIÉRREZ SÁNCHEZ DAVIS JOEL CHAVEZ FLORES

Martes 7 de mayo de 2013

Introducción

La enfermedad de Tangier es una alteración hereditaria autosomica recesiva, que se caracteriza por un déficit de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en el plasma y por un acumulo anormal de esteres de colesterol en las células del sistema retículo-endotelial de algunos tejidos.

Fue descrita por Friedrickson en el año 1961 en dos niños de 5 años de edad, nacidos en Tangier Island (Virginia). Estos niños presentaban amígdalas hiperplasias de color amarillo-anaranjado, hepato-esplenomegalia y linfadenopatia, y en el transcurso del tiempo, desarrollaron una neuropatía periférica.

Se hallaron depósitos de esteres de colesterol en las células del sistema retículo-endotelial de medula ósea, amígdalas, piel, mucosa rectal, hígado, bazo, nódulos Linfáticos y conjuntiva. EI suero presentaba una ausencia casi completa de HDL.

Los padres de estos niños no tenían manifestaciones clínicas de la enfermedad. Y sin embargo presentaban concentraciones de HLD en suero que eran aproximadamente la mitad de los valores fisiológicos.

Hasta hoy se han descrito unos treinta nuevos casos en distintos lugares del mundo, como Inglaterra, Suiza, Alemania, Polonia, Francia, Australia y Nueva Zelanda.

De todos estos enfermos, un tercio fueron identificados por sus amígdalas hiperplasias, otro tercio por la neuropatía, y otro por datos diversos como la esplenomegalia, la hipocolesterolemia o los hallazgos anatomopatologicos.

DEFINICION

La enfermedad de Tangier es un trastorno de las lipoproteínas o dislipoproteinemia. Las lipoproteínas son las proteínas que se unen a los lípidos y facilitan su trasporte por la sangre. En los análisis de sangre, el perfil característico es una disminución del nivel de colesterol total por debajo de los 120 mg, con triglicéridos normales y disminución marcada de las lipoproteínas de alta densidad, apoA-1 y apoA-2.

ETIOLOGIA

Causada por mutaciones de unión al ATP transportador de cassette A1 (ABCA1) gen.

ABCA1 es un transportador de membrana que juega un papel clave en el primer paso del transporte inverso del colesterol, que es el eflujo de colesterol libre (FC) de las células periféricas y su transferencia.

El 4% de los pacientes con enfermedad coronaria prematura han aislado niveles bajos de HDL-C y otro 25% tienen lípidos adicionales trastornos. Baja los niveles séricos de HDL-C puede ser causada por factores genéticos o ambientales (estilo de vida sedentario, diabetes Mellitus, el tabaquismo, la obesidad o una dieta enriquecida en hidratos de carbono)

Lo cual nos da un diagnostico mas veras de que es una enfermedad genética multifactorial.

ETIOLOGIA DEL GEN

En la enfermedad de Tangier se espera que los pacientes tengan defectos en sus alelos del gen ABCA1.

Algunos familiares heterocigotos con Tangier de los pacientes pueden mostrar un fenotipo intermedio de bajos niveles de HDL y 50% de reducción en ABCA1 mediada por células el flujo de colesterol.

Síntomas

Los síntomas principales se deben a la acumulación de colesterol Ester en diferentes tejidos del organismo. Suele producir aumento de tamaño de las amígdalas que adoptan un color anaranjado característico, la córnea se hace opaca, lo que produce pérdida de visión, el hígado aumenta de tamaño (hepatomegalia), también el bazo (esplenomegalia) y suele producirse neuropatía periférica por acumulación de lípidos en las vainas nerviosas. El riesgo de presentar problemas cardiovasculares como infarto agudo de miocardio o accidente cerebro vascular es más alto que en la población general

Complicaciones

Clínicamente la enfennedad de Tangier se caracteriza por hiperplasia amigdalar, esplenomegalia, linfadenopatia y neuropatía, acompañado todo ella por una constelación de síntomas y signos relacionados con los distintos tejidos areclados por los depósitos de esteres de colesterol.

1) Hiperplasia arnigdalar. Las amígdalas de estos enfermos son grandes y lobuladas, y con un color amarillo anaranjado o grisáceo tipieo que permiten el diagnóstico de la enfermedad por ellas mismas. Si las amígdalas han sido extirpadas, en su lugar aparecen placas o manchas de color amarillo. Algunos pacientes tienen una historia de «amigdalitis de repetición> que suele acabar en amigdalotomía. EI hallazgo de esta hiperplasia amigdalar junto con un colesterol muy disminuido « 2,59 mmol/L), es patog· nomónico de la enfermedad de Tangier.

2) Esplenomegalia. La esplenomegalia es un hallazgo característico de la enfermedad de Tangier y se acompaiia en muchas ocasiones de ligera trombocitopenia con reticulocitosis. La esplenomegalia se ha venido realizando en los casos de anemia y trombocitopenia severas. Sin embargo, recientemente se ha descrito la aparición de grandes depósitos de macrófagos cargados con esteres de colesterol en el epiplón de algunos pacientes a los que se les había realizado una esplenectomía. Por ello se ha propuesto que la esplenectomía no estaría indicada en pacientes con enfermedad de Tangier, salvo en los casas en los que la trombocitopenia ponga en grave peligro la vida del enfermo.

3) Linfadenopatia: La Linfadenopatia, como la esplenomegalia, se produce por un acumulo Lipidio histiocitario. EI examen anato-patologico de los nódulos, que presentan el brillo y color propio de las amígdalas, revela un contenido en eslcres de colesterol 100 veces superior al que se encuentra en los nódulos linfáticos normales.

4) Neuropatía: La neuropatía que presentan los enfermos con enfermedad de Tangier es una mononeuritis múltiple. Las manifestaciones clínicas pueden ser sensitivas, motoras o mixtas, y en cualquier caso, transitorias o permanentes. Los síntomas incluyen debilidad, parestesias, disestesias, diaforesis y diplopía. Objetivamente puede encontrarse disminución de la fuerza muscular, ptosis, parálisis de músculos tendinosos profundos, atrofia muscular y perdida de la sensibilidad termoalgesica. En algunos pacientes, la neuropatía debilitante progresiva caracteriza su curso clínico. En ocasiones esta sintomatología remeda un cuadro de siringomielia tipieo, respecto al cual debe realizarse el diagnostico diferencial.

5) Otros hallazgos clínicos: Los pacientes con enfermedad de Tangier pueden presentar hepatomegalia con hiperesplenismo, aunque es mucho menos frecuente que la esplenomegalia, y raramente se acompaña de alteración en las pruebas

funcionales hepáticas. También se han descrito infiltrados lipidicos que interesan a todas las capas de la cornea. Si bien no impiden la visión. La mucosa intestinal se afecta frecuentemente siendo habituales las diarreas intermitentes y los dolores abdominales. En la mayoría de los casos, la mucosa rectal alberga los lípidos depósitos de esteres de colesterol de la enfermedad de Tangier, que pueden observarse directamente por rectoscopia, por 10 que en ausencia de amígdalas, la biopsia de esta zona puede ser de gran ayuda para el diagnóstico de la enfermedad.

Diagnostico

Pruebas de laboratorio

Hallazgos de laboratorio anormales (no medidos)

Apoenzima lipoproteinlipasa APoA-I, anómalo Apoenzima lipoproteinlipasa APoA-I, anómalo

Hallazgos de laboratorio anormales - Disminuido

Nivel de lipoproteína ApoA-I Colesterol Fosfolípidos, suero HDL (lipoproteína de alta densidad)

Hallazgos de laboratorio anormales - Aumentado

Triglicéridos

Diagnostico hematológico

Las anomalías hematológicas incluidos trombocitopenia y eritrocitos con morfología alterada (estomatocitos) (disminución de la resistencia osmótica), lo cual permite un intercambio descontrolado de sustancias y tenga como consecuencia una pérdida de la funcionalidad celular.

Eritrocito Estomatocito

Tratamiento

El tratamiento de los pacientes de Tangier todavía no establecido.

Lo que se informó que en los pacientes con cardiopatía coronaria Tangier se les ordenaba una dieta baja en grasas y la terapia de reemplazo de estrógeno o lípidos mediante medicamentos para bajar suero; (niacina, gemfibrozilo y lovastatina)

Bibliografía

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68013631

http://www.jstage.jst.go.jp/article/jat/16/3/16_292/_article

http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/119/20/2741

http://sobreeeuu.com/2009/07/05/el-puente-tunel-chesapeake-bay/

http://googleimagenes.com

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2681398/?tool=pubmed

http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2080/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=4&hid=13&sid=8bf2879a-9ad8-48d2-8bc9-ac12ae3dab6a%40sessionmgr12