E.M. M. Karim García V.

• También conocida como “mal de sambito” fue reconocida en 1872 por el medico norteamericano George SumnerHuntington, vasado en un estudio realizado a una madre y su hija las cuales presentaban movimientos coreicos, deterioro mental y tendencias suicidas

• Trastorno hereditario

– Cuadro de corea progresiva crónica• Alteraciones psicológicas

– Rasgo autosómico dominante

• Se instala: (3ª) 4ª y 5ª década de vida

• La prevalencia de esta enfermedad esta limitada entre 5 a 10 personas afectadas por cada 100,000 habitantes.

• 10% de los casos – Infancia

• Movimientos espasmódicos hipercinéticos– Distónicos

• Afectan todo el cuerpo

• Pueden desarrollar– Parkinsonismo con bradicinesia

y rigidez

• Evolución media – 15 años

• Repetición de Trinucleótidos de poliglutamina– CAG, CCG

• Cromosoma 4p16.3– CAG – codifica incorporación de a.a de

Huntingtina– Proteína 348 kD = Huntingtina

• Haploinsuficiencia - expansión de región de poliglutamina -> aumento de huntigtina

• Genes normales = 6 a 35 copias Huntingtina

• Expansiones de la repetición aparecen– Espermatogenia– Transmisión paterna - se relaciona - inicio

precoz

Desregulación de la

transcripción

Formas mutantes de huntingtina

• Se unen a reguladores de la transcripción

• Sp1 y CBP

• (proteínas transportadora del elemento de respuesta de adenosina monofosfato)

• Los alelos mutantes son muy inestables

• Tiende a incrementarse cuando el genoma pasa de un padre a su descendencia. Cuando el número de repeticiones aumenta mas haya de una cifra critica, el individuo que hereda el alelo mutante desarrolla una enf. grave

TIPO 1

• Anomalías neurodegenerativas que resultan de la expansión de los miembros repetidos de Trinucleótidos

• 1 alelo mutante desarrolla la anormalidad

TIPO 2

• A) se deben a la expansión de una variedad de Trinucleótidos, no solo CAG

• B) los trinucleótidos participantes se hallan en una parte del gen que no codifica a.a.

• C) los trinucleótidos están sujetos a expansión masiva dentro de miles de repeticiones

• D) afectan numerosas partes del cuerpo, no solo el cerebro

• Atrofia llamativa del núcleo caudado y putamen

• Globo pálido atrofiado de forma secundaria y los ventrículos laterales y el tercer ventrículo dilatado

• Perdida importante de neuronas estiatales

• Putamen es afectado en estadios tardíos

• Cambios anatomopatologicosse desarrollan en dirección medial a lateral.

• Núcleo Accumbens– mejor preservado

• Perdida de neuronas estriatales espinosas medianas

• Alteración de la regulación de los G.B que modulan eferencias motoras

• Funcionan aminorando la act. Motora

• Su degeneración da lugar manifestaciones como COREOATETOSIS

• Cambios cognitivos asociados con la perdida neuronal de la corteza cerebral

Provoca la muerte de

células cerebrales

Neuronas del núcleo caudado y el putamen de

los ganglios basales (G.B)

Disminución de neurotransmisor GABA inhibidor

de G.B y receptores para

GABA en G.B

Disminución de Acetilcolina

excitador de G.B

• Diagnostico– Sonda marcadora del

locus genético

– Escrutinio genético (FMR1)

• Tratamientos:– Sintomáticos

Deterioro cognitivo

Movimientos espasmódicos aumentados e involuntarios

Movimientos de retorcimiento en extremidades son

típicos

Depreción

Alteraciones de la personalidad

• Perdida de memoria

• Conducta impulsiva

• Malhumor

• Antisocial

• Estallidosemocionales

Sx tempranos

• Falta de iniciativa

• Baja espontaneidad

• Baja concentracion

• inquietud

Disfunción cortical superior

• Olvidos

• Trastornos del pensamiento

• Trastornos afectivos

Demencia grave

1. Robbins & Contran, Patología Estructural y Funcional. 8va Edición, Elsevier Saunders, México, 2010, págs:1322-1323.

2. Porth, Fisiología, Salud-Enfermedad: Un enfoque conceptual, 7ª Edición, Panamericana, México,2008, pág:694.

3. Guyton and Hall, Tratado de Fisiología Médica, 5ta Edición, ElsevierSaunders, México, 2011, págs:1289-1290.

4. Generald Karp, Biologíca Celular Y Molecular, Conceptos y Experimentos, 5ta Edición, Elsevier Saunders, México, 2008, págs:405-407.

5. Melissa Vazquez and Domingo Campos. Abordaje integral de pacientes costarricenses afectados con la enfermedad de Huntington y sus familiares. Version ISSN 1409-0090. Acta Médica Contarric vol53, No3, San Jose Set 2011

6. http://salud.discapnet.es/castellano/salud/disvapacidades/discapacidades%20neurologicas/enfermedad%20de%20huntington/paginas/cover%20corea.asp#epidemiología.