Formas farmacéuticas para la vía rectal

• Enemas• Pomadas• Supositorios• Cápsulas blandas

La vía rectal

Consideraciones biofarmacéuticas

• Irrigación (posibilidad de primer paso)• Variaciones individuales• Naturaleza del p.a. (efecto irritante)• Tránsito a través del recto• Mecanismo de absorción: difusión pasiva• Efecto del excipiente (retención de p.a., acción

sobre la mucosa).

Supositorios (FA7)• Son cuerpos sólidos de diversos tamaños y formas,

adaptados para la introducción en el recto. Se deben ablandar o disolver a la temperatura corporal (ver Ensayos farmacotécnicos para supositorios). Un supositorio puede actuar como un protector o paliativo local o como un vehículo de p.a. para producir una acción sistémica o local. Las bases de supositorio generalmente empleadas son manteca de cacao, gelatina glicerinada, aceites vegetales hidrogenados, mezclas de polietilenglicoles de diversos pesos moleculares y ésteres de ácidos grasos del polietilenglicol.

• La base del supositorio tiene una influencia marcada en la liberación del p.a.

Acciones

• Mecánica• Local• Sistémica

Requerimientos de excipientes:• Inocuidad y buena tolerancia local• Compatible con p.a.• Consistencia adecuada (aún en climas

extremos)• Intervalo de solidificación reducido• Coeficiente de dilatación adecuada (retracción al

enfriar)• Liberación adecuada del p.a.• Buena conservación

Excipientes

• Manteca de cacao• Sustitutos de la manteca de cacao• Gelatina glicerinada• Base de polietilenglicol• Base de tensioactivo

Supositorios de manteca de cacao (FA7)• Pueden elaborarse incorporando el p.a. finamente dividido

en la base a temp. ambiente y luego moldear la masa, o bien fundiendo la base para permitir que la suspensión resultante solidifique por enfriamiento en los moldes. Puede agregarse una cantidad apropiada de agentes de endurecimiento para contrarrestar la tendencia a ablandarse de los productos que contienen algunos p.a., por ej., el hidrato de cloral.

• Los supositorios para adultos se estrechan en uno o ambos extremos y pesan aprox. 2 g. Los supositorios preparados con otras bases son en general más pesados.

• Los supositorios con manteca de cacao requieren conservación en envases bien cerrados a una temperatura < 30º C (temperatura ambiente controlada).

Sustitutos de la manteca de cacao (FA7)

• Las bases para supositorios de tipo graso pueden obtenerse a partir de una variedad de aceites vegetales, como el de coco o de palma, que son modificados mediante esterificación, hidrogenación y fraccionamiento para obtener productos de composición y temperatura de fusión variables. Estas bases permiten lograr las características deseadas como intervalos estrechos entre la temperatura de fusión y de solidificación e intervalos de fusión que se adecuen a diversas condiciones climáticas y de la formulación.

Supositorios de gelatina glicerinada (FA7)

• Los p.a. pueden incorporarse en bases de gelatina glicerinada mediante el agregado de las cantidades indicadas a un vehículo que consiste en glicerina, gelatina y agua (70:20:10).

• Los supositorios de gelatina glicerinada requieren conservación en envases de cierre perfecto, a una temperatura menor de 35º C.

Supositorios de polietilenglicol (FA7)

• Varias combinaciones de PEG con temperaturas de fusión mayor que la temperatura corporal se emplean como bases de supositorios. Dado que la liberación a partir de estas bases depende de la disolución en lugar de la fusión, existen significativamente menos problemas en la preparación y conservación que los que existen con vehículos que actúan por fusión. Sin embargo, altas concentraciones de PEG de PM mayor pueden extender el tiempo de disolución, dando lugar a problemas de retención. Los rótulos, en los supositorios de PEG deben contener instrucciones que indiquen que se deben humedecer con agua antes de usar. Aunque pueden almacenarse sin refrigeración, deben mantenerse en envases herméticamente cerrados.

Bases de supositorio con agentes tensioactivos (FA7)

• Varios agentes tensioactivos no iónicos relacionados químicamente con los PEG se emplean como vehículos de supositorios. Estos agentes tensioactivos se emplean solos o en combinación con otros vehículos para producir la consistencia y temperaturas de fusión apropiadas. Una de las ventajas principales de tales vehículos es que se dispersan con facilidad en contacto con el agua. Sin embargo, debe tenerse cuidado con el empleo de agentes tensioactivos, porque pueden aumentar la velocidad de absorción del p.a., o interactuar con moléculas del p.a., causando una disminución en la actividad terapéutica.

Preparación

• Cálculos de la cantidad de excipiente a pesar:

Factor de desplazamiento: cantidad de excipiente (g) desplazada por 1 g de p.a. Relación con densidad.

Factores de desplazamiento• Aspirina 1.3• Barbital 1.2• Bismuto salicilato 4.5• Hidrato de cloral 1.3• Clorhidrato de Cocaína 1.3• Fosfato de Codeína 1.1• Clorhidrato de Difenhidramina 1.3• Clorhidrato de Morfina 1.6• Fenobarbital 1.2• Oxido de Zinc 4.0

Moldes

Ensayos farmacotécnicos para supositorios (FA7)

• Peso promedio• Uniformidad de contenido• Temperatura de fusión de supositorios con

excipientes liposolubles• Tiempo de fusión de supositorios con

excipientes liposolubles.• Tiempo de disolución o disgregación de

supositorios con excipientes hidrosolubles.

Otros:

• Aspecto: externo y cortes en distintas direcciones.

• Resistencia a la rotura (FNA VI Ed.)

Peso promedio• El peso promedio debe cumplir con las

especificaciones de la Tabla.Peso promedio de

los supositorios(g)

Límite de desviación del peso promedio

(%)

< 1,5 ± 10

≥ 1,5 y ≤ 2,5 ± 7,5

> 2,5 ± 5

Uniformidad de contenido

• Según: Uniformidad de unidades de dosificación (Ver FA7).

Temperatura de fusión de supositorios con excipientes liposolubles

• Es la temperatura a la cual el supositorio funde, con un intervalo de fusión bien definido.

• Aparato• Procedimiento:

Antes de proceder con el ensayo, el supositorio debe permanecer durante 24 hs a temperatura ambiente.Baño a 27-28º C. Aumentar de a un grado, dejar estabilizar 10 minutos a cada nueva temperatura. En todos los casos el supositorio debe fundirse o disgregarse a una temperatura no menor de 34 ºC ni mayor de 37 ºC.

Aparato para determinación de temperatura y tiempo de fusión de

supositorios con excipiente liposoluble.

Aparato para determinación de

tiempo de disolución de

supositorios con excipiente

hidrosoluble.

Resistencia a la rotura

Tiempo de fusión de supositorios con excipientes liposolubles

• Es el tiempo que tarda en fundir el supositorio a una temperatura constante de 37 ± 0,5 ºC.

• Aparato: idem• Procedimiento: a 37 ± 2 ºC introducir el

supositorio en el aparato y medir el tiempo hasta fusión completa.

• El tiempo o intervalo de fusión no debe ser mayor de 20 minutos.

Tiempo de disolución o disgregación de supositorios con excipientes hidrosolubles

• Es el tiempo que tarda el supositorio en disolverse o disgregarse a una temperatura constante de 37 ± 0,5 ºC.

• Procedimiento: como el ensayo de disgregación de comprimidos. Transcurridos 40 minutos o el tiempo especificado en la monografía correspondiente, levantar la cesta del líquido y observar los supositorios: todos deben disolverse o disgregarse completamente. Si solo uno no se disgrega completamente, repetir el ensayo con 6 más que deberán disolverse todos.

Vía vaginal

• Características: canal tubular de 8-10 cmque se extiende desde la vulva hasta el cuello uterino, presenta numerosos pliegues y está muy vascularizado.

• Estructura: • A) capa profunda conjuntiva con inervación nerviosa, canales

linfáticos e irrigación sanguínea.• B) Corion: muy vascularizado, células del sistema inmunológico.• C) Epitelio no queratinizado: 30-40 capas celulares en 3 capas:

basal (células cúbicas), intermedia (núcleo pequeño) y superficial (células aplanadas). Ciclo de 3 días de maduración, descamación superficial.

Vía vaginal• Luego de la absorción, las venas vaginales

desembocan en la vena ilíaca interna y luego, por la vena cava inferior llega a circulación general.

• Trasudado seroso:– Líquido acuoso o mucus– Volumen: 0,5-1 ml/día, pH: 4-4,5 (mujeres fértiles)

• Flora vaginal: – Bacilo de Döderlein (lactobacilo gram +)– Bacteroides– Staphylococcus epidermitis

Vía vaginal

• pH depende de situación fisiológica: menstruación, estrés, alimentación (consumo de elevadas cantidades de azúcares), menopausia.

Glucógeno + Azúcares Ácido láctico (pH 4-5)Bacilo de Döderlein

Formas farmacéuticas para la vía vaginal

• Duchas o lavajes vaginales• Pomadas y geles• Óvulos• Cápsulas blandas• Comprimidos vaginales

Óvulos (FA7)

• Son formas farmacéuticas sólidas o semirrígidas obtenidas por compresión o colado sobre moldes para su aplicación en la vagina donde ejercen su acción. Son generalmente globulares u oviformes y pesan aproximadamente 5 g cada uno.

Comprimidos vaginales• Deben disgregarse con poca cantidad de

líquido.• No deben alterar el pH normal.• Deben facilitar la penetración del p.a. en

cavidades y pliegues.• Forma aplanada (disgregación) y alargada

(colocación).• Composición: p.a., diluyentes (lactosa),

aglutinantes y lubricantes, mezclas efervescentes, tensioactivos.

• Acondicionamiento: acompañado de aplicador descartable para facilitar la administración.

Formas farmacéuticas de liberación modificada

• Anillos intravaginales• Dispositivos intrauterinos (DIU)• Sistemas bioadhesivos

• Objetivo: anticoncepción • Ventajas: se evita el efecto de primer paso• Evita olvidos

Anillo con 2 compartimientos y 2 p.a.:- etinilestradiol (EE) y- 3-cetonodesogestrel (3 CD)

Compartimento principal con 3 CD + EE Separadores de vidrio Compartimento principal con 3 CD Membrana de Silastix Membrana limitante de la liberación

55 mm5 mm espesor

Se inserta al 5° día del período de una menstruación normal. Se deja en el lugar durante 3 semanas. El anillo se saca, se lava para insertarlo por otros 3 ciclos. Luego de 4 ciclos se debe renovar.

Anillos con estrógenos combinados

Núcleo medicamentoso Reservorio medicamentoso

Membrana polimérica en solvente

Combinan progesterona y estrógeno en numerosos reservorios medicamentosos microscópicos que utilizan un proceso de disolución/partición para liberar los medicamentos a una concentración diaria determinada.

Progestasert

32mm 36 mm Reservorio con progesterona Membrana de copolímero que controla la liberación Hilos para inserción

Copolímero de etileno y acetato de vinilo que contiene progesterona. Libera 65 mcg diarios de progesterona in vitro a una velocidad casi constante durante mas de un año. Se ovula y menstrúa con regularidad porque la cantidad de progesterona que libera es pequeña.

Norplant