ENDOCRINOLOGÍA. A RTÍCULO DE REVISIÓN

7 ARTÍCULO DE REVISIÓN

ENDOCRINOLOGÍA. ARTÍCULO DE REVISIÓN

Disruptores endocrinos en reproducción

GUSTAVO GÓMEZ TABARES, MD*; VANESSA C MORDECAY**

Introducción

La sociedad de endocrinología los definecomo químicos exógenos que interfieren con lafunción hormonal y reproductiva normal. Esteefecto podría lograr ser transgeneracional e in-terferir con la foliculogénesis, la esteroido-génesis y la espermatogénesis.

Una amplia gama de sustancias, naturales(hormonas, fitoestrógenos como genisteína) co-mo artificiales, que se cree que causan trastornosendocrinos, incluidos los productos farma-céuticos, dioxinas y compuestos similares a lasdioxinas, policlorados, bifenilos, DDT y otrospesticidas y plastificantes como el bisfenol A.

Resulta llamativo poderlos hallar en muchosproductos cotidianos, incluidos botellas de plás-tico, metal, latas de alimentos, detergentes,retardantes de llama, alimentos, juguetes, cos-méticos y pesticidas.5

La exposición humana a disruptores endocri-nos (DEs) se produce por ingestión de alimentos,polvo y agua, por inhalación de gases y partículasen el aire y a través de la piel. Los DEs tambiénse pueden transferir de la mujer embarazada alfeto en desarrollo a través de la placenta, y al niñoa través de la leche materna. Madres embaraza-das y niños son las poblaciones más vulnerables,y el efecto de las exposiciones puede no serevidente hasta pasados los años.2

La exposición a DEs en el útero puedenalterar el crecimiento de las glándulas mamariasy la edad de inicio de la pubertad de la descen-dencia muchos años luego.

Los hidrocarbonos clorinados pueden actuarcomo disruptores endocrinos en animales de

* Ginecólogo Endocrinólogo. Profesor titular y distinguido, Universidad del Valle. Profesor hora Cátedra, Universidad del Valle,Universidad Libre, Cali, Colombia.

** Residente rotante, Departamento OB-GIN. Sección Endocrino-Ginecológica. Universidad del Valle.

laboratorio, vida silvestre y en algunos huma-nos específicos.

El diclodifeniltricoloroetano DDT, tiene efec-tos estrogénicos y antiandrogenicos, nació en lasegunda guerra mundial cuando se usó como uninsecticida agrícola para combatir la malaria y eltifo propagado por los zancudos en la poblacióncivil y militar. Su efecto acumulativo se vioinicialmente en los cocodrilos del lago Apopkaen Florida con penes pequeños, baja testosteronay estructura gonadal anormal. Luego en peces enlos Grandes Lagos se encontraron tiroidea agran-dadas y anormalidades reproductivas relaciona-das con bifeniles policlorinados PCBs, de loscuales no se conocen orígenes naturales y si encompuestos clorinados usados en lubricante re-frigerante en transformadores, capacitadores yotros equipos eléctricos

Las isoflavonas encontradas en los com-puestos de soya se unen débilmente a los estró-genos y producen aumento prematura de lossenos en niñas y disregulan la actividad tiroideacon deficiencia de yodo y alteraciones de desa-rrollo físico.38

Ftalatos encontrados en plásticos y quími-cos en muchos cosméticos y productos de belle-za de manera similar imitan el estrógenocausando alteraciones hormonales y físicas delcrecimiento.

Definición

Los disruptores endocrinos son sustanciasquímicas exógenas o mezclas de compuestosque interfieren con cualquier aspecto de la acciónhormonal responsable del mantenimiento de la

8REV. COL. DE MENOPAUSIA - VOL. 26 NÚM. 1 - 2020

homeostasis y la regulación de los procesos dedesarrollo. Figura 1.

Mecanismo de acción de los disruptoresendocrinos

La acción clásica con respecto al sistemareproductivo implica la interferencia de los DEscon la unión de hormonas al receptor correspon-

Figura 1. Fórmulas químicas de algunos DE importantes

Figura 2. Mecanismo de acción de DEs.

diente, en particular el receptor de andrógenos(RA) o el receptor de estrógenos (RE).

En síntesis, actúan por tres mecanismosfundamentales: suplantando a las hormonasnaturales, bloqueando su acción o aumentandoo disminuyendo sus niveles.3 Figura 2.

Pero además de los efectos clásicos se debeplantear la interacción con factores transcrip-


cionales, coactivadores de receptores nucleareso incluso efectos transgeneracionales.

7

Además de los receptores relacionados conlas hormonas, los DEs actúan sobre las enzimasinvolucradas en la esteroidogénesis y el meta-bolismo de las hormonas. Por ejemplo, losftalatos inhiben la síntesis de testosterona porinhibición de CPY17.28

Se ha visto que los DEs reducen la produc-ción de dihidrotestosterona a partir de testos-terona por inhibición de la 5 alfa reductasa.

La exposición a disruptores endocrinos pue-de tener efectos de por vida e incluso puedetener consecuencias en próximas generaciones.

Los efectos epigenéticos de los DEs se refie-ren a cambios heredables en la función genéticaen ausencia de alteraciones de la secuencia deADN. En particular, los efectos epigenéticosestán mediados por factores de transcripción yrepresores que mejoran la transcripción de genesespecíficos. Los principales mecanismosepigenéticos incluyen metilación del ADN, mo-dificaciones posteriores a la traducción de lasproteínas histonas (acetilación de histonas ydesacetilación de histonas) y ARN no codificante.Las modificaciones postransduccionales de lasproteínas histonas en residuos de aminoácidosespecíficos, como la lisina, pueden alterar laestructura y la función de la cromatina.29

En el grupo de los estrógenos miméticos conla llamada «hipótesis del estrógeno» se encuen-tran bisfenol A, DDT y fenoles.

Ante la exposición a estrógenos exógenos,podemos hablar de un «fenotipo estrogénicoambiental» que tiene dos componentes, uno dedesarrollo u «organizacional» y otro adulto o«activacional».

Se conoce entonces que estos efectos sonlogrados por alteraciones epigenéticas en variasetapas, desde la vida embrionaria hasta la ma-durez, siendo la primera la más crítica.9

Los cambios epigenéticos en el ovario hansido documentados para el pesticida organo-clorado metoxicloro (MTX). El uso de PCR desecuenciación de bisulfito y PCR específica demetilación ha demostrado que MTX causa

hipermetilación en múltiples CpG en las se-cuencias promotoras del RE.10

Ejemplo de ellos son ftalatos, bisfenol A,pesticidas, y contaminantes ambientales talescomo bifenilos policlorados y dioxina.

Los DEs interfieren con la señalización dehormonas tiroideas (HT) y TSH a través de lamayoría de las vías que resultan en la alteraciónde la actividad de la deiodinasa, la inhibición dela excreción y/o el metabolismo de HT, el blo-queo de la absorción de yodo por las célulastiroideas, la inhibición competitiva de la proteí-na de transporte de la tiroides y el antagonismode los complejos que se originan a partir de loselementos de respuesta de la hormona tiroidea(ERT).11

A nivel molecular, los DEs pueden afectar laexpresión de enzimas relacionadas con losesteroides y las hormonas sexuales al inducir sutranscripción correspondiente, mediante launión a receptores nucleares.

Podemos encontrarlos en toda clase de ma-teriales, desde los usados para el cuidado perso-nal hasta contaminantes ambientales, metalespesados y sustancias químicas industriales. Surespuesta en ocasiones no es dependiente de ladosis.

En la actualidad, aunque muchos ya no seusan, sin embargo, sus efectos son acumulablesy, por ende, aún persisten.

Clasificación

• Pesticidas

• Alquifenoles

• Bisfeno A (BPA)

• Ftalatos

• Parabenos

• Perfluorados

Pesticidas

Pesticida es una sustancia o una combina-ción de sustancias utilizadas para prevenir oerradicar insectos no deseados, incluidos losvectores de enfermedades en seres humanos yanimales, malezas u hongos, para mejorar laproducción de alimentos y ayudar al procesa-


miento, el almacenamiento, el transporte y laproducción de alimentos y a la comercializaciónde los productos alimenticios y agrícolas.

Los principales pesticidas empleados sonatrazina, metoxicloro (MTX), diclorodife-niltricloroetano (DDT), diclorodifenoxidiclo-roetileno (DDE) y vinclozolina.31

Se ha estimado que aproximadamente 750.000personas están expuestas anualmente a nuevasformas de pesticidas en los Estados Unidos.

La atrazina es uno de los mayores represen-tantes de este grupo; en mujeres la exposición aeste pesticida se ha asociado con un aumento enla irregularidad del ciclo menstrual.

Los efectos adversos de estos últimos com-puestos en lo que respecta a la salud del sistemareproductivo incluyen infertilidad, cáncer,criptorquidia, disminución de la calidad delsemen e hipospadias. Los efectos tóxicos cau-sados por pesticidas en el sistema reproductivohumano dependen de la dosis, la frecuencia deexposición, la ruta de exposición y las caracte-rísticas genotípicas de los sujetos expuestos.32

La exposición cutánea se considera la rutaprincipal para la exposición laboral y se definecomo la transferencia del pesticida de la super-ficie del follaje a la piel del trabajador.33

La segunda ruta de exposición a pesticidasinvolucra al medio ambiente. Los factores quedeterminan la extensión de la exposición son eltipo de producto químico, la ruta de exposición,el tiempo y la duración, la edad, el género y lapredisposición genética.14

La detección de fosfatos de dialquilo (DAP)y pesticidas piretroides se ha documentado enmeconio, cabello materno, cabello infantil, san-gre de cordón, líquido amniótico y muestras detejido reproductivo de mujeres embarazadas yvoluntarios normales mediante metodologíasHPLC/MS.15 La contaminación de pesticidasen la cadena alimentaria es posible y puedetener un impacto importante de exposición enpoblaciones humanas.16

El DDT indujo acciones transgeneracionalesque promueven la obesidad. Las próximas gene-raciones de ratas hembra gestantes que estuvie-ron expuestas a 50 mg/kg/día de DDT en los

días de gestación, de los 8 a 14 años después ,desarrollaron obesidad y tuvieron mutacionesepigenéticas de esperma, como disminución dela moti l idad de los espermatozoides yoligospermia, al igual que disminuyó el peso delos testículos. En la hembra generó síndrome deovario poliquístico e infección uterina.12

Las alteraciones en el sistema reproductivoafectado incluyen infertilidad, túbulos semi-níferos atrésicos, cáncer testicular, criptorquidia,disminución de la calidad del semen (azoosper-mia) e hipospadia. En la infancia o durante edadadulta joven se ha encontrado producción deandrógenos alterada.

Se han reportado efectos agonísticos delMTX, un pesticida organoclorado usado comoinsecticida que fue creado para reemplazar elDDT, para los subtipos de receptores de estró-genos –REα y REβ–, mientras que se observóuna respuesta opuesta para el receptor deandrógeno –RA –. También redujo el peso de lostestículos, el epidídimo, las vesículas seminalesy la próstata en ratas macho. En la hembra causósíndrome de ovario poliquístico.35

Se ha observado un efecto antiandrogénicosimilar para la tetraclorodibenzo-p-dioxina quí-mica contaminante del medio ambiente (TCDD),que se ha demostrado que es un inhibidor oantagonista de la síntesis de hormonas.14

El insecticida endosulfán ha mostrado acti-vidad estrogénica y se ha demostrado que causaregresión ovárica en modelos in vitro e in vivo. 13

El endosulfán compite con el estradiol (E2)para unirse al receptor de estrógenos, pero conmenor afinidad.12, 13

Además de tener en cuenta la vía de contactose deben vigilar los compuestos organocloradoscomo el DDT y las dioxinas, que no sonmetabolizados por el cuerpo humano y se acu-mulan durante un largo período de tiempo.34

Los compuestos organoclorados genéricoscomo la dioxina y el DDT no se metabolizanfácilmente debido a la gran cantidad de átomosde cloro en su estructura que permanecen sinconjugar. En consecuencia, dichos compuestosexhiben una vida media considerablemente largaen el cuerpo humano que contribuye a laestimulación continua de los efectos adversos.15


Alquilfenoles

Los alquilfenoles como propilfenol, butilfe-nol, amilfenol, heptilfenol, octilfenol, nonilfenoly dodecilfenol se usan como antioxidantes pre-sentes en el poliestireno, el PVC, los detergentes,los surfactantes y los pesticidas. Se conoce suefecto mimético estrogénico, alteraciones comoleucoderma y mala calidad seminal, como es elcaso del octilfenol; también están ligados porestudios científicos a cambios hormonales.

Bisfenol A (BPA)

Exposición humana al bisfenol A (BPA), uncomponente de plásticos de policarbonato, resi-nas epoxídicas, selladores dentales, recipientestérmicos y otros productos son indiscutiblemen-te bajos pero generalizados Más del 90% de lapoblación de EE. UU tiene niveles medibles deBPA en fluidos corporales, y los niños suelenexhibir niveles internos más altos que los adul-tos. Exposición temprana al BPA en estudios deanimales de laboratorio, ha demostrado que tie-ne un impacto en la organización de numerosospuntos finales neuronales sensibles al estrógeno,regiones hipotalámicas importantes de diferen-ciación sexual comportamiento y fisiologíareproductiva específica del sexo37. Esas observa-ciones han elevado las preocupaciones sobre elpotencial de exposición a dosis bajas en resulta-dos adversos para la salud neuronal en humanos.

BPA (bisfenol A) es un compuesto sintéticoutilizado como plastificante en resinas epoxi yplásticos de policarbonato desde 1936.

Se encuentra en plásticos de policarbonatoque a menudo se usan en contenedores quealmacenan alimentos y bebidas, como botellasde agua, y en otros bienes de consumo. Tambiénse encuentra en resinas epoxi que se utilizanpara recubrir el interior de productos metálicos,como latas de alimentos, tapas de botellas ylíneas de suministro de agua y algunos selladoresdentales, teteros y contenedores de alimentos.A tal punto que en algunos países europeos seha prohibido su uso.

En mujeres su efecto está dado por disminu-ción en los títulos de estradiol (inhibe la activi-dad aromatasa) y de foliculos preantrales. Alterala división meiótica de los oocitos y terminaráafectando su implantación.

El BPA es un antagonista de la hormonatiroidea, además de su actividad estrogénica yandrogénica.

En el hombre disminuye la testosterona y lacalidad y cantidad espermática; disminuye la expre-sión de receptores de hormonas sexuales e incre-menta la expresión de enzimas esteroidogénicas.

Se presume que la exposición al BPA en elútero puede alterar tanto el transcriptoma comoel metiloma del amniocito, y estas alteracionesespecíficas en la expresión génica y la metilacióndel ADN pueden predecir los resultados desalud futuros de la descendencia.

El epigenoma, incluida la metilación delADN, se reprograma sustancialmente duranteel período de gestación, lo que resulta en modi-ficaciones epigenéticas que son estables y semantienen durante toda la vida.

En un trabajo con una gran cohorte de mues-tras de líquido amniótico humano, en las que laexposición al BPA se correlacionó con los cam-bios transcriptómicos y de metiloma en todo elgenoma, se encontraron cambios en la expresióndel gen de amniocitos y la metilación del ADN.

Los autores concluyen que identificaron nue-vos cambios transcriptómicos y de metilomasexo-específicos, relacionados con el genoma,asociados con la exposición al BPA en el desa-rrollo, y estos cambios proporcionan informa-ción sobre los posibles mecanismos responsablesdel inicio de la enfermedad metabólica, inclui-das la diabetes, la obesidad, la enfermedad delhígado graso y la enfermedad tiroidea más ade-lante en la vida.16 Figura 3.

Ftalatos en equipos médicos y juguetes

Los ftalatos, que a menudo se llaman plastifi-cantes, son un grupo de productos químicosutilizados para hacer plásticos más flexibles ymás difíciles de romper.

Se utilizan en una amplia variedad de produc-tos, como pisos de vinilo, adhesivos, detergentes,aceites lubricantes, plásticos automotrices, ropaplástica (impermeables) y productos de cuidadopersonal (jabones, champús, aerosoles para elcabello y esmaltes de uñas). Dibutilftalato (DBP),di (2- etilhexil ftalato (DEHP) y dimetil ftalato(DMP) son los ftalatos más utilizados.


Figura 3. Artículos ejemplos de Bisfenol A.

Las personas están expuestas a los ftalatos alcomer y al beber alimentos que han estado encontacto con contenedores y productos quecontienen ftalatos. En menor medida, la expo-sición puede ocurrir al respirar aire que contie-ne vapores de ftalato, el olor de carro nuevo opolvo contaminado con partículas de ftalato.

Dentro del grupo de los ftalatos, el di (2-etilhexil) ftalato (DEHP) deteriora la produc-ción de testosterona, reduce la calidad y lacantidad de esperma, disminuyendo la fertili-dad; retrasa la pubertad, incrementa el númerode túbulos seminíferos anormales. El ftalato dedibutilo, que también corresponde a este grupo,disminuye la cantidad de espermatozoides ycélulas de Sertoli; altera genes involucrados enel transporte de colesterol y la esteroidogénesis.

En mujeres el DEHP tiene efecto antiandro-génico, acelera la pubertad, acelera la foliculo-génesis y disminuye el número de célulasgerminales y folículos antrales; incrementa el ni-vel de estradiol, FSH y LH y disminuye los nivelesde Inhibina. Figura 4.

Parabenos

Los parabenos, usados en productos decuidado personal, cosméticos, farmacéuticos yalimentos, están asociados con efectos sobrereceptores de estrógenos y experimentalmentedisminuyeron la masa de los órganos reproduc-tores de las ratas. Además, se ha observado ladisminución en el peso del epidídimo y cambioshistopatológicos y en la morfología de la glán-dula prostática y los testículos de las ratasexpuestas.

La exposición de ratas hembras a dosis altas(1000 mg/kg/24 h) resultó en el aumento depeso del útero. También se demostró el aumen-to del peso de los ovarios.30 Figura 5.

• Perfluorados

Los perfluorados, cuya principal fuente deexposición es la alimentación, tienen el potencialde afectar los receptores de estrógenos yandrógenos e interrumpir la regulación hipotalá-mica-hipofisaria-ovárica; pueden causar ciclosmenstruales irregulares y retraso en la ovulación.

Figura 4. Ejemplos de compuestos con Ftalatos.


ma reproductivo femenino se atribuyen a lafoliculogénesis. Tabla 1

Los DEs, como BPA, MTX, TCDD y ftalatos,pueden interferir con el desarrollo en variosestados del desarrollo folicular.

El BPA se ha asociado con problemas defertilidad femenina, síndrome de ovario poli-quístico y endometriosis, mientras que, enmujeres sometidas a tratamientos de fertili-dad, los niveles de BPA se han asociado conuna disminución en el recuento de folículosantrales y una reducción en el número deoocitos.17 Figura 6.

El MTX inhibe la foliculogénesis in vivo alaumentar la expresión de la hormona antimülleria-na en los folículos preantral y antral temprano.18

El TCDD posee efectos antiproliferativosen el ovario de la rata y puede interferir con laesteroidogénesis ovárica.19

Se ha observado un aumento en los folículosatrésicos y una disminución en el número defolículos primarios y secundarios en ratas des-pués de 600 mg/kg de exposición al ftalatoDHEP durante 60 días consecutivos.20

Disruptores endocrinos y fertilización invitro

Son muchos los disruptores endocrinos aso-ciados con fallas en FIV. Entre ellos los para-benos, que disminuyen las probabilidades denacido vivo y generan peor calidad del embriónal día 3 de cultivo.1

Figura 5. Ejemplos de artículos con ftalatos y parabenos

• Ácido perfluorooctanoico

Se ha utilizado en la fabricación de bienes deconsumo prominentes, como el teflón.

El ácido perfluorooctanoico altera la actividadde la progesterona en las células endometrialeshumanas, e indujo alteraciones reproductivasen mujeres jóvenes en una población de Italia.Se ha visto alteración en la implantación deembriones y la receptividad endometrial. Con-cordante con alteración de vías de señalizaciónepigenéticas. Las concentraciones más altasestán representadas por el sulfonato de perfluro-octano y el ácido perfluorooctanoico.4

• DEHP Di (2-etilhexil) ftalato (DEHP), éster deftalato, perfluoroalquilo

Fueron hallados en un vertedero de basura.Se vieron cambios específicos de concentraciónen los niveles plasmáticos de estradiol ytestosterona.

Los perfluroalquilos se asocian con ciclosirregulares, alteración de la fecundidad y abortoespontáneo.

La exposición a DEHP generó anomalías dela pubertad, alteración espermática, obesidad yenfermedad ovárica (insuficiencia ovárica pri-maria y ovarios poliquísticos), porque induce laepigenética transgeneracional.6

Disruptores endocrinos y aparato repro-ductor femenino

Los principales efectos adversos biológicosde los DEs con respecto al desarrollo del siste-


Tabla 1. El efecto potencial de los disruptores endocrinos en la función reproductora femenina conbase en datos humanos y animales (Diamanti-Kandarakis, 2010)7.

Otro exponente de los disruptores implica-dos en la alteración son los perfluorados, quepueden afectar las tasas de fertilización y elnúmero de embriones transferidos en lo que aFIV se refiere.

Una mayor exposición a BPA, como lo de-muestra la mayor concentración de BPA en plas-ma u orina, se asoció con una respuesta ováricamás pobre, un número reducido de oocitos madu-ros, un número reducido de oocitos fertilizados,un pico de E2 más bajo en respuesta a la hiper-

estimulación con gonadotropina coriónica huma-na (hCG), una menor probabilidad de fertilizacióny mayor falla de implantación e infertilidad.21

Mientras que la presencia de metabolitos deftalatos específicos y no BPA en la orina seasoció con el diagnóstico de endometriosis enun estudio que comprendió 14 centros clínicosen los EE. UU.22

Altos niveles de ftalatos han sido asocia-dos significantemente a más altas fallas deimplantación.


DEs y el Sistema Reproductor Masculino

Se ha informado sobre el sistema reproductormasculino, con la incidencia de criptorquidia ycáncer de tejido testicular que puede estar rela-cionado con exposición a DE.36

La exposición ocupacional a los pesticidasaumenta el riesgo de anormalidades morfo-lógicas en el esperma de los trabajadores agríco-las, lo que incluye una disminución en el conteode espermatozoides y una disminución del por-centaje de espermatozoides viables. Los pesti-cidas OP, como el paratión y el metil paratión,pueden disminuir la concentración de espermaal dañar el epitelio seminífero, mientras que seha sugerido que la exposición a pesticidas afec-ta las glándulas seminales que también puedenreducir el volumen seminal.23 Tabla 2.

El mecanismo de acción se atribuyó a lainducción de apoptosis espermatogénica me-diante la modulación de la expresión de lasproteínas Bax y Bcl-2 y la reducción concomi-tante de los niveles de hormonas reproductivasLH, FSH y testosterona.24

El daño del ADN inducido en los esperma-tozoides, la motilidad de los espermatozoidesy la morfología de los espermatozoides se aso-ciaron débilmente con la exposición al ftalato.25

La prevalencia de criptorquidismo ha sidoasociada a regiones geográficas y grado de desa-rrollo de los países y ciertos estudios especiali-zados han descubierto una mayor incidencia dela condición relacionada con el uso de cigarri-llo, analgésicos como paracetamol e ibuprofenosen madres de los recién nacidos.26

Los productos químicos, como los ftalatosque dan como resultado una mala calidad delsemen, pueden coincidir con el desarrollo decáncer testicular, criptorquidismo e hipospadias.8

Los efectos de los DEs en el sistema repro-ductor masculino se atribuyen notablemente alas interacciones de estos productos químicoscon la producción normal de hormonas esteroidesque son responsables de la iniciación del desarro-llo de la próstata y la masculinización de losconductos de Wolff para formar el epidídimo ylas vesículas seminales.

Figura 6. Algunos sitios donde actúan los DEs en foliculogénesis.


Tabla 2. El efecto potencial de los disruptores endocrinos en la función reproductivaen hombres basado en datos humanos y animales7

La inhibición de las enzimas 5-reductasa yaromatasa por los DEs es uno de los principalesmecanismos responsables de los efectos adver-sos observados, ya que se requiere 5-reductasapara la conversión de los andrógenos atestosterona, mientras que la aromatasa catalizael metabolismo de los andrógenos a estrógenos.27

Discusión

Los disruptores endocrinos pueden generarmalformaciones del tracto urogenital que semanifiestan como no descenso de testículos ehipospadias que se han reconocido en la infan-cia o durante la edad adulta joven, disminuciónen la calidad del esperma, una incidencia cre-ciente de cáncer testicular y producción deandrógenos deteriorada.

En las mujeres pueden generar alteracionesuterinas, infertilidad, irregularidad menstrual,embarazo deficiente, aborto espontáneo, em-barazo ectópico y parto prematuro.

Todo este complejo de alteraciones proponeuna interacción prenatal, sinérgica, entre elmedio ambiente, la genética y la maternidadante la exposición intrauterina y extrauterina aagentes disruptores.

Los disruptores endocrinos deben ser eva-luados de acuerdo con las cantidades halladasusualmente en nuestro medio, logrando así di-lucidar el alcance de sus efectos y tomar medi-das preventivas.

Resulta también conveniente conocer susniveles máximos para prevenir el aporte deldaño a la función reproductiva.


Es relevante conocer sus efectos en repro-ducción, y otras patologías como cáncer, asma,diabetes, la enfermedad de Parkinson y losefectos cognitivos.

Es importante determinar los resultados deexposición a una mezcla de químicos, talescomo ftalatos, cuyos resultados aún no son muyclaros, y el estudio de bisfenoles en el síndromede ovario poliquístico.

Los estudios futuros deben incluir dosis yvías de exposición similar a la ambiental paralograr equiparar alteraciones en la reproduccióncon la exposición habitual. Al igual que la posi-ble exposición a varios disruptores endocrinosal mismo tiempo.

Agentes como el triclosán, con aumento en suuso en productos de aseo personal, se han asocia-do con disminución del rendimiento de los oocitos;sin embargo, faltan estudios con tamaño de mues-tra adecuado para lograr generalizar sus resultadosy con reproducibilidad en el ser humano.1

También sería conveniente reafirmar la pre-misa del paso de ciertos disruptores endocrinosde un ambiente cálido a frío debido a suvolatilidad aumentada, como es el caso de loscontaminantes orgánicos que pese a su restric-ción en producción y comercialización persis-ten en el ambiente causando toxicidad.

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ENDOCRINOLOGÍA. A RTÍCULO DE REVISIÓN

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