Eliminación urinaria y fecal de porfirinas en individuos ... · Eliminación urinaria y fecal de...
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UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA TESIS DOCTORAL MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR María Luisa Peña Payero Madrid, 2015 © María Luisa Peña Payero, 1982 Eliminación urinaria y fecal de porfirinas en individuos normales Departamento de Medicina Interna
Transcript of Eliminación urinaria y fecal de porfirinas en individuos ... · Eliminación urinaria y fecal de...
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA
TESIS DOCTORAL
MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR
PRESENTADA POR
María Luisa Peña Payero
Madrid, 2015
© María Luisa Peña Payero, 1982
Eliminación urinaria y fecal de porfirinas en individuos
normales
Departamento de Medicina Interna
M a r la L u is a Pefla P a y e ro
llllllllllll' 5 3 0 9 8 5 8 1 6 8 *
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE
EITMTNACION URINARIA Y FECAL DE PQRFIRINAS EN INDIVIDUOS NORMALES
Departamento de Medicina Interna Facultad de Medicina
Universidad Complutense de Madrid1 9 8 2
t O l T C A
@ M? L u i s a Pef la P a y e r oE d i t a e i m p r i m e l a E d i t o r i a l d e l à U n i v e r s i d a dC o m p l u t e n s e de M a d r i d , S e r v i c i o de R e p r o g r a f i aN o v i c i a d o , 3 M a d r i d - 8M a d r i d , I 9 8 IX e r o x 9 2 0 0 XB 480D e p o s i t o L e g a l : M - 1 8 8 9 - 1 9 8 2
UNIVE RS IDAD C O M PLU TE N SE
FACULTAD DE MEDICINA
ELIMINAGION URINARIA Y
FECAL DE PQ RFIRINAS EN
INDIVIDUOS NORMALES
Directores: Prof. V.GIIsanz Garcia
Dr. R.E.de Salamanca.
T E S IS DOCTORAL
por
M a d r i d 1981 Mar ia Luisa Pena Payero
DON VICENTE GILSANZ GARCIA, CATEDRATICÜ OE PATGLGGIA Y C L I NI C A
MEOICA, Y DIRECTOR DEL I NST ITUT G DE MEDICINA EXPERIMENTAL DEL
CGNSE3G SUPERIOR DE INVESTI GACI ONES C I E N T I F I C A S DE MADRID.
C E R T I F I C A : Que l o s t r a b a j o s de e x p e r i m e n t a -
c i o n que c o r r e s p o n d e n a l a p r e s e n t e T e s i s -
p a r a o p t a r a l t i r a d e de D o c t o r , ban s i d o r e £
l i z a d o s en l o s l a b o r a t o r i e s d e l I n s t i t u t e -
de M e d i c i n a E x p e r i m e n t a l y de mi C 5 t e d r a b ^
j o mi d i r e c c i o n y l a d e l D r . E n r i q u e z de S£
l a m a n c a , p o r Dn 3. M5 L u i s a Pena P a y e r o du
r a n t e l o s t r e s u l t i m e s a n o s .
M a d r i d 27 de Mayo de 1981
F d o : P r o f . D. V i c e n t e G i l s a n z
AGRADECI f i lENTOS
La p r e s e n t e T e s i s D o c t o r a l , mas que e l f r u t o de una i n v e ^
t i g a c i o n p e r s o n a l , r e p r é s e n t a l a l a b o r de t o d o e l e q u i p o de -
t r a b a j o que en l a C a t e d r a de P a t o l o g f a H é d i c a d e l P r o f , G i l s a n z
d i r i g e e l D r , E n r i q u e z de S a l a m a n c a , P o r e l l o he de e x o r e s a r -
mi mas p r o f u n d o a g r a d e c i m i e n t o :
a l P r o f , D, V i c e n t e G i l s a n z q ue a c o g e , a y u d a y e s t i m u l a a
t o d o s l o s qua a e l a c u d e n c o n a u t e n t i c o s d e s e o s de t r a b a j a r e
i n v e s t i g a r ,
a l c o - d i r e c t o r de l a T e s i s , D r , D, R a f a e l E n r i q u e z de Sa
l a m a n c a , que me i n i c i o , a y u d o , y o r i e n t o en l a d i f i c i l t e m a t i -
c a d e l m é t a b o l i s m e p o r f i r i n i c o , t r a t a n d o de t r a n s m i t i r m e su a -
p a s i o n a m i e n t o c i e n t i f i c o ,
a l o s m i e m b r o s de n u e s t r o g r u o o de t r a b a j o , d o c t o r e s , l i -
c e n c i a d o s o e s t u d i a n t e s de m e d i c i n a , b i o l o g i a , c i e n c i a s q u i m i -
c a s o f a r m a c i a : A n t o n i o D i m e s A n d r e s , C a t a l i n a M o l i n a F e r r a g u t ,
S a g r a r i o C h i n a r r o F a m i l i a r , T e r e s a C a t a l a n B e l t r a n , V i c e n t e
M a s ' A n d r e s y J u a n J o s e Munoz G o n z a l e z , p o r s u c o n s t a n t e a y u d a
y a l i e n t o ,
a l p e r s o n a l m e d i c o y a u x i l i a r de l a C a t e d r a d e l P r o f , Gi l ^
s a n z p o r su c o l a b o r a c i o n ,
y a D, A n t o n i o G u e r r e r o F e r n a n d e z A d j u n t o de e s t u d i o s de
T r a f i c o de S t a n d a r d E l e c t r i c a S , A , q u i e n a m a b l e y o a c i e n t e m e n -
t e r e a l i z o l a d e l i c a d a t a r e a d e l p r o c e s o de d a t e s y su e l a b o r ^
c i o n e s t a d i s t i c a .
P a g .I N D I C E
I . - INTRODUCCION
1 . 1 , - E s t r u c t u r a y n o m e n c l a t u r a de l a s p o r f i r i n a s 1
I , 2 . - B i o s i n t e s i s d e l hemo .............................................. 6
1 . 3 , - C o n t r o l de l a b i o s i n t e s i s d e l hemo ...................... 21
1.4,- Aspectos cuantitativGS de la biosintesis
d e l hemo ............................................................................................ 27
1 . 5 , - F i s i o o a t o l o g i a de l a e x c r e c i o n de l a s p o r -
f i r i n a s ................... 27
1 . 6 , - C u a n t i a de l a e x c r e c i o n o o r f i r i n i c a n o r m a l 34
I I . - OBJETI VOS 41
I I I . - MATERIAL
1 1 1 . 1 , - M a t e r i a l humano ................................................................... 42
1 1 1 . 2 , - M a t e r i a l i n s t r u m e n t a l .................................................. 42
I V , - METODÜS
I V , 1 , - M e t o d o s c u a n t i t a t i V O S de e x t r a c c i o n y p a £
t i c i o n s o l v e n t s , , , , ........................................................... 44
I V , 2 , - D e t e r m i n a c i o n c u a n t i t a t i v a de l o s p r e c u r s £
r e s ALA y PBG m e d i a n t s c r o m a t o g r a f i a en c £
l u m n a s p o r r é s i n a s de i n t e r c a m b i o i o n i c o 46
I V , 3 . - M i t o d o s de s e p a r a c i o n f r a c c i o n a d a .............. 47
I V , 4 , - M e t o d o s e s t a d i s t i c o s .................................................. 51
V , - RESULTADPS 52
V I , - rCDMERTARIBS
V I , 1 , - M a t e r i a l h umano ...................................................................... 113
V I , 2 . - M e t o d o s a n a l i t i c o s ............................................................. 113
Pâg.V I . 3 . - R e s u l t à d o s .................................................................................... 123
V I I . - CDNCLUSIONES 1 62
V I I I . - B I 3 L I 0 G R A F I A 164
— 1 —
I . - INTRODUCCION
I , I . - E s t r u c t u r a y n o m e n c l a t u r a de l a s p o r f i r i n a s
L a s p o r f i r i n a s se p u e d e n d é f i n i r como t e t r a p i r r o l e s c f c l i -
c o s c a r e n t e s de m e t a l , A l u n i r se a l o s d i f e r e n t e s m e t a l e s , m e t £
l o p o r f i r i n a s , a d q u i e r e n f u n c i o n e s b i o l o g i c a s .
L a s p o r f i r i n a s s o n d e r i v a d o s de un n u c l e o t e t r a p i r r o l i c o -
comun f u n d a m e n t a l , l l a m a d o P o r f i n a ( F i g u r a I ) , que no e x i s t e en
l a n a t u r a l e z a . La P o r f i n a f ué s i n t e t i z a d a en 1 9 3 7 p o r F i s c h e r y
O r t h ( 8 4 ) . E s t a f o r m a d a p o r c u a t r o a n i l l o s p i r r o l i c o s f u e r t e m e n -
t e u n i d o s e n t r e s i p o r p u e n t e s m e t i l e n i c o s i U t f h t ^ y ^ ) f i j a -
d o s s o b r e c a r b o n o s oi , L o s a n i l l o s p i r r o l i c o s se d e n o m i n a n A, B
C y D s i g u i e n d o a F a l k q u e c a m b i o l a i n i c i a l n o m e n c l a t u r a de Fi^
s c h e r , que u t i l i z a b a n u m é r o s r o m a n o s , p a r a e v i t a r c o n f u s i o n e s -
c o n l o s t i p o s i s o m s r i c o s , E x i s t e n o c h o p o s i c i o n e s (3 ( n u m e r a d a s
en a r a b i g o s ) , c u e p u e d e n s e r s u s t i t u i d a s .
La lUPAC ( " T h e I n t e r n a t i o n a l U n i o n o f P u r e and A p p l i e d
C h e m i s t s " ) ha p r e t e n d i d o e s t a b l e c e r u n a n o m e n c l a t u r a d i f e r e n t e
(I p e r o a u n no ha s i d o p l e n a m e n t e a c e p t a d a p o r l a m a y o r f a de -
l o s p o r f i r i n o l o g o s q ue p r e f i e r e n s e g u i r e m p l e a n d o l a a n t e r i o r -
m e n t e r e f e r i d a q ue f ué l a p r o p u e s t a p o r F i s c h e r { & 4 } ' i Ô 2 ) ( 8 3 ) .
2 « 3
1
8
(3
5H
FIGURA 1: Nomenclatura de las oorfirinas senun Fischer.
N
—2—
L a s p o r f i r i n a s p u e d e n e x i s t i r en d o s e s t a d o s d i f e r e n t e s de
o x i d a c i o n . En f o r m a r e d u c i d a o p o r f i r i n o g e n o s c u y o s d o b l e s e n l £
c e s no e s t a n c o n j u g a d o s ( F i g u r a 2 ) , y en f r o m a o x i d a d a o p o r f i
r i n a s , c o m p u e s t o s c o n d o b l e s e n l a c e s c o n j u g a d o s ( F i g u r a 2 ) , Es
e l s i s t e m a de d o b l e s e n l a c e s c o n j u g a d o s ( r e s o n a n c i a ) e l r e s p o n
s a b l e de l a c o l o r a c i o n y e s t a b i l i d a d e s t r u c t u r a l de e s t a s m o l e
c u l e s (221!*) • En l a c a d e n a b i o s i n t é t i c a d e l hemo l o s i n t e r m e d i a -
r i o s b i o l o g i c o s se e n c u e n t r a n en e s t a d o r e d u c i d o .
a )
FIGURA 2: E s t à d o s de o x i d a c i o n de l a s o o r f i r i n a s . a ) r f i r i -
n a . b ) P o r f i r i n o q e n o .
L a s p o r f i r i n a s se d e s i g n a n y c l a s i f i c a n b a s a n d o s e en s u s -
c a d e n a s l a t é r a l e s s u s t i t u y e n t e s * p o r e j e m p l o : e t i o p o r f i r i n a s , -
m e s o p o r f i r i n a s , c o p r o p o r f i r i n a s y p r o t o p o r f i r i n a s . La u r o p o r f i -
r i n a ( F i g u r a 3 ) , e t i o p o r f i r i n a s , p o s e e c u a t r o r a d i c a l e s a c é t i c û s
y c u a t r o p r o p i ô n i c o s ; l a c o p r o p o r f i r i n a ( F i g u r a 4 ) t i e n e c u a t r o
r a d i c a l e s m e t i l o s y c u a t r o p r o p i ô n i c o s ; y l a p r o t o p o r f i r i n a ( F ^
g u r a 5 ) p r é s e n t a c u a t r o r a d i c a l e s v i n i l o s , d o s p r o p i ô n i c o s y
c u a t r o m e t i l o s . S eg û n l a o r d e n a c i ô n s e c u e n c i a l , en l o s c a r b o n o s .
( 3 de l a P o r f i n a , de l o s r a d i c a l e s de s u s t i t u c i ô n , e l n u m é r o d e i
—3—
a ) b )
A
P
A P P A
FIGURA 3 : a ) U r o p o r f i r i n a I . b ) U r o o o r f i r i n a I I I a ) b )
P M P M
M
P
M P MP
FIGURA 4 : a) C o o r o p o r f i r i n a I . b ) C o o r o D o r f i r i n a I I I .
M
M
PPFIGURA 5 : P r o c o o o r f i r i n a I X
—4—
s ' omer os p o s i b l e s d e p e n d s de l a c a n t i d a d de s u s t i t u y e n t e s d i f e r e r i
t e s p r é s e n t e s . A s i , l a u r o p o r f i r i n a y l a c p p r o p p r f i r i n a a l p o —
s e e r d o s t i p o s d i f e r e n t e s de s u s t i t u y e n t e s t i e n e n u na p o s i b i l i -
d a d t e ô r i c a de c u a t r o i s o m e r o s . En l a s e x c r é t a s y t e j i d o s h u m a -
n o s s o l o se h ân e n c o n t r a d o l o s t i p o s i s o m e r i c o s I y I I I , y de -
B s t o s s o l o l a l i n e a i s p m é r i c a I I I e s p r e c u r s o r a d e l h e mo . La -
p r o t o p o r f i r i n a c o n t i e n s t r e s c l a s e s d i s t i n t a s de g r u p o s s u s t i t i j
y e n t e s , p o r l o t a n t o l a p o s i b i l i d a d t e p r i c a de i s o m e r o s e s de -
q u i n c e . Es l a p r o t o p o r f i r i n a I X , d e r i v a d a de l a s é r i é i s o m i r i c a
I I I , l a q ue se e n c u e n t r a p r e s e n t s en l a h e m o g l o b i n a , m i o g l o b i n a
y en l a m a y o r p a r t e de l o s c i t o c r o m o s .
En l a T a b l a I p o d e m o s v e r a l g u n a s c a r a c t e r i s t i c a s de l a s -
p o r f i r i n a s h u m a n a s ,
A b r e v i a t u r a s u t i l i z a d a s :
A = CH2 - CDOH
VA = CH - CH - COOH
E = CH2 - CH3
M = CH3
P = CH2 - CHg - COOH
V = CH = CHg
HE = CHOH - CH3
- 5 -
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ON ON OO o o \ O O o o o ON On O
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P L , P L , P L , H > £ d C c i > - >
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a a E a a a
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- 6 -
I . 2 . - B i o s i n t e s i s d e l hemo
- C Bn B r 2 M da c[e s :
E l h emo , m e t a l o p o r f i r i n a q ue p o s e e h i e r r o , c o n s t i t u y e e l
g r u o o p r o s t e t i c o d e ;
a ) h e m o g l o b i n a , h e m o o r o t e i n a e n c a r g a d a d e l t r a n s p o r t e d e l
o x i g e n o m o l e c u l a r .
b ) c i t o c r o m o s m i t o c o n d r i a l e s , q u e t r a n s p o r t a n e l e c t r o n e s ,
c ) p e r o x i d a s a s , a c t i v a n d o e l p e r o x i d o de h i d r o g e n o ,
d ) c a t a l a s a s , q u e d e s c o m p o n e n e l p e r o x i d o de h i d r o g e n o .
e ) c i t o c r o m o o x i d a s a , t r i p t o f a n o o x i g e n a s a y d i v e r s a s o -
x i d a s a s m i c r o s o m i c a s , a c t i v a n d o e l o x i g e n o .
E s t a s f u n c i o n e s d e l hemo d e o e n d e n de t r e s v a r i a b l e s ; e s t £
do de o x i d a c i o n d e l h i e r r o q u e l a t a d o , n a t u r a l e z a de l a s c a d e
n a s l a t é r a l e s de l o s t e t r a o i r r o l e s y e s t r u c t u r a de l a p r o t e i n a
a l a q u e se u n e .
Se c r e e q ue e l h emo , t a m b i é n , e s t a i n v o l u c r q d o en l a s f n -
t e s i s de l a s p r o t e i n a s a n i v e l de l a t r a d u c c i o n . En p r e o a r a d o s
de r e t i c u l o c i t o s l i s a d o s , se ha o b s e r v a d o q u e l a s i n t e s i s de -
o r o t e i n a s c e s a en a u s e n c i a de h e mo , y a q ue p a r e c e s e r q ue en -
e s t a s c i r c u n s t a n c i a s se f o r m a un i n h i b i d o r de l a t r a d u c c i o n (JD' I
i n t e r f i r i e n d o e l i n i c i o de l a s f n t e s i s p o l i p e p t i d i c a ( Ï I 3 ) , L a -
s i n t e s i s de o r o t e i n a s a u m e n t a a l a n a d i r h e m i n a , d e r i v a f l o o x i d ^
t i v o d e l h emo , en l a p r e o a r a c i ô n de r e t i c u l o c i t o s l i s a d o s .
E l a n i l l o p o r f i r i n i c o se h a l l a p r é s e n t e no s o l a m e n t e en -
d i v e r s a s h e m o e n z i m a s y h e m o o r o t e i n a s , s i n o t a m b i é n en l a s c l o -
r o f i l a s ( p o r f i r i n a s l i g a d a s a l m a g n e s i o ) y en l a s c o b a l a m i n a s
( p o r f i r i n a s l i g a d a s a l c o b a l t o ) .
- 7 -
- F o r m a c i o n d e l A c i d o D e l t a - a m i n o l e v u l f n i c o ( P i o u r a 5 ) ;
La b i o s i n t e s i s d e l hemo se p r o d u c e a p a r t i r de G l i c i n a y
A c i d o S u c c i n f c o a c t i v a d o p o r e l C o e n z i m a A ( C o A ) ,
La G l i c i n a y e l S u c c i n i l CoA se c o m b i n a n en e l i n t e r i o r -
de l a mi t o c o n d r i a p a r a f o r m a r e l A c i d o D e l t a - a m i n o l e v u l i n i c o -
( A L A ) . E s t a p r i m e r a e t a p a de l a b i o s i n t e s i s d e l hemo es c a t a l ^
z a d a p o r l a A L A s i n t e t a s a ( A L A - S ) y p r o b a b l e m e n t e se p r o d u c e un
c o m p u e s t o i n t e r m e d i o , de v i d a m e d i a c o r t a , e l A c i d o A l f a - a m i n o ^
b e t a - e e t o a d i p i c o ( 1 2 6 ) e l c u a l s e t r a n s f o r m a en ALA p o r d e s c a r -
b o x i l a c i o n e s p o n t a n e a . E s t a p r i m e r a e t a p a e s l a û n i c a q ue r e
q u i è r e e n e r g i a , l o q ue s u g i e r e q ue l a A L A - S e s un i m o o r t a n t e -
r e g u l a d o r d e l p r o c e s o ( 9 ^ ) .
E l AL A, d e s c u b i e r t o o o r S h e m i n y R u s s e l ( 2 l ^ ) , es u n a a m i -
n o c e t o n a y c o n s t i t u y e e l p r i m e r c o m p u e s t o e s t a b l e f o r m a d o en -
l a r u t a b i o s i n t e t i c a .
U a r i o s s o n l o s a u t o r e s q u e h a n e s t u d i a d o e l l u g a r e x a c t e
de l a s i n t e s i s de l a A L A - S . K i k u c h i y c o l s . ( 1 % ) h an d e t e c t a d o
e s t a e n z i m a en e l c i t o p l a s m a y en l a mi t o c o n d r i a . P a r e c e s e r -
q u e se p r o d u c e en e l c i t o p l a s m a y es t r a n s p o r t a d a p o s t e r i o r m e r i
t e a l a mi t o c o n d r i a . E s t e s u p u e s t o e s a o o y a d o p o r l o s e x p é r i
m e n t e s D e a l i z a d o s p o r H a y a s h i y c o l s . ( I H 5 ) , q u e o b s e r v a r o n que
e l c i o r a n f e n i c o l , i n h i b i d o r de l a s i n t e s i s mi t o c o n d r i a l de pro_
t e i n a s , no b l o q u e s l a i n d u c c i o n de A L A - S . Es p r o b a b l e , o u e p a
r a e l t r a n s o o r t e de l a e n z i m a a l c i t o p l a s m a , e s t a d e b a u n i r s e
a p r o t e i n a s e x t r a m i t o c o n d r i a i e s ( I 2 9 ) ( 2 4 4 ) .
La A L A - S , Je v i d a m e d i a c o r t a , e s l a p r i m e r a e n z i m a de l a
r u t a y p r o b a b l e m e n t e e s l a e n z i m a l i m i t a n t e de l a v e l o c i d a d de
l a b i o s i n t e s i s d e l h emo . A s i m i sm o su " t u r n o v e r " e s muy r a p i d o
l o q u e , s e g û n S c h m i k e ( 2 0 1 ) a o o y a l a a n t e r i o r t s s i s s o b r e su p £
p e l r e g u l a d o r . La e n z i m a r e q u i e r e como c o f a c t o r e l p i r i d o x a l -
- 8 -
f o s f a t o ( I 4 0 ) ( 2 O . 3 ) , P r é s e n t a e s p e c i F i c i dad a b s o l u t a p a r a l a G l ^
c i n a como s u s t r a t o y en c a m b i o no e s e s p e c i f i c a p a r a e l S u c c i
n i l CoA.
COOHICH-7I -CH.ICOOH
A c i d o
S u c c i n i CO
H - HSCoA
COOH
CHg
CHg
COD-SCoA
S u c c i n i l CoA
NH2
CHg
COOH
G l i c i o a =
HnO
COOHICH2ICH.ICOICH - N H .ICOOH
A c i d o ® / a m i n o
3 - c e t o a d f p i c o
CO.
COOHIC H .
I h ,ICO
(!:h 2
NHg
ALA
FIGURA 6
E l m e c a n i s m o de a c c i o n de l a A L A - S e s d i s c u t i d o , Se gû n -
S c h o l n i c k y c o l s . (2132) e s e s e n c i a l l a p r e s e n c i a de un g r u p o -
s u l F i d r i l o en e l c e n t r o a c t i v e d e l a e n z i m a p a r a i n i c i a r s e l a
r e a c c i o n . E s t e g r u p o s u l F i d r i l o r e a c c i o m c o n e l P i r i d o x a l -
f o s F a t o y se p r o d u c e u n t i o h e m i a c e t a l , f o r m a n d o e n t o n c e s l a -
G l i c i n a u n a b a s e de S c h i f F c o n e s t e h e m i a c e t a l . A c o n t i n u a c i o n
se p r o d u c e u na r e a c c i o n de c o n d e n s a c i o n c o n e l S u c c i n i l CoA y
se é l i m i n a CO2 p r o c é d a n t e d e l g r u p o s u l F i d r i l o de l a G l i c i n a .
J o r d a n y S h em i n ( 1 2 6 ) p r o p o n e n o t r o m e c a n i s m o , s e g û n e l c u a l e l
-9 -
p i r i d o x a l F o s F a t o F o r ma u na b a s e de S c h i F F c o n un g r u p o NH2
r e a c t i v o de l a A L A - S . E n t o n c e s i n t e r v i e n s l a G l i c i n a y se F o r
ma e l c o m o l e j o e n z i m a - p i r i d o x a l F o s F a t o - g l i c i n a . A c o n t i n u a
c i o n s e p i e r d e un o r o t o n o r i g i n a n d o s e un c a r b a n i o n que se c o n
d e n s a c o n e l s u c c i n i l CoA F o r m a n d o e l a c i d o a l F a - a m i n o - b e t a - c £
t o a d f p i c o , c u y a d e s c a r b o x i l a c i o n e s e s p o n t a n e a o c a t a l i z a d a
p o r l a A L A - S , o r i g i n a n d o s e e l c o m p l e j o e n z i m a - p i r i d o x a l F o s F a -
t o - A L A , E l ALA e s F i n a l r a e n f e e l i b e r a d o p o r h i d r o l i s i s .
- £ o r m £ c ^ 6 n del^ P o £ F £ b ^ H n o g e n £ ( F i g u r a 7 ) :
La F o r m a c i o n d e l P o r F o b i l i n o g e n o (PBG) se r e a l i z e p o r c o £
d e n s a c i ô n de d o s m o l e c u l e s de ALA c o n l i b e r a c i é n de d o s m o l e c u
l a s de a g u a . E s t a r e a c c i o n e s c a t a l i z a d a p o r l a e n z i m a mi t o c o £
d r i a l A L A - D e s h i d r a t a s a ( A L A - D ) .
E l m o n o p i r r o l PBG Fué a i s i ado p o r U e s t a l l en l a o r i n a de
un p a c i e n t e c o n P o r F i r i a A g u d a ( 2 4 1 ) . Su e s t r u c t u r a Fué e s t a b l £
c i da p o r Cook s o n y T U m i n g t o n (3 3 ) que t a m b i é n r e a l i z a r o n una -
de l a s p r i m e r a s s i n t e s i s d e l m o n o p i r r o l , p r o b a n d o a s ! d i c h a e £
t r u c t u r a ( 1 8 5 ) ,
La A L A - 0 s e ha a i s l a d o de e r i t r o c i t o s de a v e s (96 ) ( 2 0 0 ) ,
r e t i c u l o c i t o s de c o r n e j o s ( 9 ? ) y en h f g a d o de v a r i e s a n i m a l e s
( 9 3 ) ( 1 1 4 ) ( 1 9 4 ) . La e n z i m a q u e m u e s t r a un e l e v a d o g r a d e de e s -
p e c l F i c i d a d p o r e l ALA como s u s t r a t o ( I 7 0 ) , e s t e r m o e s t a b l e . Su
v i d a m e d i a " i n v i t r o " e s l a r g a (4 9 ) y p o r e s t a r a r o n no se
c r e e q u e s ea u n a e n z i m a r e g u l a d o r a de l a p o r F i r i n o s f n t e s i s en
l o s m a m i F e r o s . La a c t i v i d a d de l a e n z i m a d e p e n d e de l a p r e s e n
c i a de g r u D o s s u l F i d r i l o s . G i b s o n y c o l s . (9 3 ) han d e m o s t r a d o
q u e l a A LA -D h e o é t i c a e s i n h i b i d a o o r a g e n t e s q u e l a n t e s ( o o r
e j e m p l o E D T A ) , s u g i r i e n d o q u e r e q u i e r e i o n e s m e t é l i c o s p a r a -
- lo
s e r a c t i v a , A u n o u e se han e n u m è r a d o d i f e r e n t e s i o n e s m e t a l i c o s
p r é s e n t e s en l a m o l é c u l a de l a e n z i m a p u r i f i c a d a , se ha d e m o s
t r a d o o u e c o n t i e n s de 4 a 5 é t o m o s p o r m o l de e n z i m a Je Z n ^ ^ -
( 3 1 ) ( 3 2 ) . Es p r o b a b l e q ue e s t e i o n s e a e s e n c i a l p a r a l a a c t i
v i d a d de l a e n z i m a ( 8 1 ) ( 1 0 3 ) . La A LA -D e s e s p e c i a l m e n t e s e n s i
b l e a l a i n h i b i c i ô n p o r i o n e s m e t é l i c o s , p a r t i c u l e r m e n t e e l
P b ^ ^ p o r ue se u n e n a s u s g r u p o s s u l F i d r i l o s a l t e r a n d o su c o n -
F i g u r a c i o n e s t é r i c a ( 0 1 ) . P o r é s t a r a z û n l a m e d i d a de l a a c t i
v i d a d de l a A L A - D en hema t i e s e s u no de l o s m e j o r e s y m i s p r é
c o c e s i n d i c i o s de i n t o x i c a c i ô n s a t u r n i n a . La e n z i m a e s i n h i b i
da t a m b i é n p o r l a p r o t o p o r f i r i n a I X ( 3 0 ) , a u n q u e no se c o n o c e
l a s i g n i F i c a c i o n F i s i o l o g i c a de e s t a o b s e r v a c i o n .
FIGURA 7
NH2
COOHICH2
/CH2
ÇH,
CO
ALA
NH2
COOHI
GH2ICH2
OCI
CH2
ALA
2 H2 O
COOHICH2
H2 N
H2 CH
PBG
COOHIÇH2
CHo
E l m e c a n i s m o de a c c i o n de l a F o r m a c i l n d e l PBG Fué e l u c i -
d a d o p o r S h e m i n y N a u d i ( 1 7 0 ) . Una c a d e n a l a t e r a l dô a c i d o a c é -
t i c o de u n a de l a s m o l é c u l e s de ALA F or ma u n a b a s e de S c h i FF -
c o n un . g r u p o a m i n o de l a z o n a a c t i v a de l a e n z i m a y se l i b é r a
u na m o l é c u l a de a g u a . E l c a r b a n i o n A L A - e n z i m a a t a c a n u c l e o F i l i ,
c a m e n t e a l c a r b o n o c a r b o x i l i c o de l a s e g u n d a m o l é c u l a de ALA.
A c o n t i n u a c i o n se p r o d u c e u n a c o n d e n s a c i o n a l d o l i c a y l a e l i m £
n a c i o n de u n a m o l é c u l a de a g u a . Una p o s t e r i o r t r a n s a m i n a c i é n y
- 1 1 -
c i c l a c i o n F o r m a n e l p i r r o l .
E x i s t e u n a v i a a l t e r n a t i v a p a r a e l PBG; l a o x i d a c i o n b i o
l o g i e s , o o r l a c u a l se d e s v i a de s u F u n c i o n como p r e c u r s o r d e l
h emo . La o x i d a c i o n e s c a t a l i z a d a p o r l a P o r F o b i l i n o g e n o o x i o e * -
n a s a . E n z i m a p r e s e n t e en p l a n t a s , a n i m a l e s y b a c t e r i a s (87 ) , .1
Se ha d e m o s t r a d o q u e l a i n d u c c i o n de PBG-0 d i s m i n u y e e l n i v e l
u r i n a r i o de PBG en l a P o r F i r i a e x p e r i m e n t a l en r a t a s y a u m e n t a
l a c a n t i d a d e x c r e t a d a de o x o p o r F i b i l i n o g e n o ( 8 9 ) ,
- Eo £m£C£on ^ e i . J J r o p £ r £ i £ i n o £ e n o ( F i g u r a 8 ) :
P a r a l a s i n t e s i s de U r o p o r F i r i n o g e n o I I I ( U r o g e n o I I I ) se
u t i l i z a n c u a t r o m o l é c u l e s de PBG y se r e q u i e r e l a p r e s e n c i a de
l a e n z i m a P o r F o b i l i n o g e n a s a ( P B G a s a ) . La PBGasa es e l n o m b r e -
p r o o u e s t o p o r L o o k u o o d y R i m i n g t o n ( L 5 3 ) p a r a u na c o m b i n a c i o n -
de a l m en o s d o s e n z i m a s d i s t i n t a s . U r o p o r F i r i n o g e n o I S i n t e t a -
sa ( U r o g e n o - S ) o d e a m i n a s a , p r o t e i n a t e r m o e s t a b l e y e l U r o p o r -
F i r i n o g e n o I I I C o S i n t e t a s a ( U r o g e n o - C o S ) o i s o m e r a s a , p r o t e i n a
t e r f n o l é b i l .
La U r o g e n o - S m u e s t r a e s p e c i F i c i d a d p o r e l PBG como s u s t r £
t o . La U r o g e n o - C o S s e g û n s u g e r e n c i a de B o g o r a d ( 1 3 ) t i e n e como
s u s t r a t o un p o l i p i r r o l i n t e r m e d i o p r o d u c i d o a p a r t i r d e l PBG -
p o r a c c i o n de l a U r o g e n o - S . E s t a s u g e r e n c i a F u i a p o y a d a mas
t a r d e p o r l a d e m o s t r a c i o n de d o s i n t e r m e d i a r i o s d i F e r e n t e s -
( l 5 6 ) ( 1 5 5 ) , un d i p i r r o l m e t a n o y un t e t r a p i r r o l m e t a n o a i s l a d o s -
en 1 9 7 0 y 1 9 72 r e s p e c t i v a m e n t e p o r e l g r u p o de B o g o r a d .
E l modo de a c c i o n de l a U r o g e n o - C o S e s d e s c o n o c i d o . Es i £
c a p a z p o r s i s o l a de h a c e r p r o g r e s a r l a r u t a b i o s i n t e t i c a a -
p a r t i r d e l PBG o de c o n v e r t i r un i s o m e r o en o t r o . P e r o como r £
s u l t a d o de l a a c c i o n c o n j u n t a de ambos e n z i m a s , d e a m i n a s a e i -
-1 2 -
s o m e r a s a , se p r o d u c e l a i n v e r s i o n de un p i r r o l p o r r e a j u s t e i £
t r a m o l e c u l a r d u r a n t e l a f o r m a c i o n d e l p r i m e r d i p i r r o l p r o d u -
c i e n d o s B U r o p o r f i r i n o g e n o I I I ,
P o r s i n t e s i s q u i m i c a s e p u e d e n o b t e n e r c u a t r o i s o m e r o s d e l U r £
p o r f i r i n o g e n o , p e r o en l a n a t u r a l e z a s o l o se h a n e n c o n t r a d o e l
t i o o I y e l t i p o I I I . De e s t o s s o l o e l i s o m e r o I I I p u e d e 1 1 e -
g a r a f o r m a r h e m o .
La c o n c e n t r a c i ô n de U r o g e n o - C o S d é t e r m i n a l a p r o p o r c i o n -
U r o g e n o l / U r o g e n o I I I , S i e s t é en e x c e s o s 6 l o ee p r o d u c i r l e l
i s o m e r o I I I . S i e s t a a u s e n t e s o l o s e f o r m a e l i s i m e r o I , S i -
e s t a en u n a p r o o o r c i o n i n t e r m e d i a c o n l a U r o g e n o - S s e o r o d u c i -
r a u na c a n t i d a d s i m i l a r de amb os i s o m e r o s . P o r l o t a n t o e l p o £
c e n t a j e de U r o g e n o I I I p r o d u c i d o e s p r o o o r c i o n a l a l a c a n t i d a d
de i s o m e r a s a ( I . ) .
FIGURA 8 : F o r m a c i o n de l a U r o o o r f i r i n o g e n o I y I I I .
A PBGü r o - s i n t e t a s a
A P
U r o p o r f i r i n o g e n o I
U r o - s i n t e t a s a U r o - c o s i r i t e t a s a
P P
U r o p o r f i r i n o g e n o I I I
-1 3 -
- ^ o £ m £ c £ 0£ d e ^ £ o £ r £ D £ r j T i £ i r i 6£ e j 20 ( F i g u r a 9 ) :
La c o n v e r s i o n de U r o p o r f i r i n o g e n o a C o p r o o o r f i r i n o g e n o
( C o p r o g e n o ) se r e a l i z e en e l c i t o p l a s m a p o r d e s c a r b o x i l a c i o n -
e n z i m a t i c a de l a s c u a t r o c a d e n a s l a t é r a l e s de a c i d o a c l t i c o
d e l U r o g e n o ( 2 3 ) , La e n z i m a q u e c a t a l i z a e s t a r e a c c i o n e s l a U
r o p o r f i r i n o g e n o D e s c a r b o x i l a s a ( U r o g e n o - 0 ) ( 2 3 ) , E s t e p r o c e s o
se r e a l i z e do f o r m a s e c u e n c i a l y en l a d i r e c c i o n de l a s a g u j a s
d e l r e l o j ( 1 2 0 ) . Se h a n e n c o n t r a d o p o r f i r i n a s c o n 7 , 5 , y 5
g r u p o s c a r b o x i l i c o s a u n q u e en c o n d i c c i o n e s f i s i o l o g i c a s no
t i e n d e n a a c u m u l a r s e .
La a c t i v i d a d de l a U r o g e n o - D no se a f e c t a p o r l o s i o n e s -
C u ^ * , P lg^^ y Z n ~ t a g e n t e s a u e l a n t e s y b a j a s c o n c e n t r a c i o n e s de
C o p r o g e n o I I I . Es i n h i b i d a p o r H g ^ ^ , C d ^ ^ y M n ^ ^ y p o r a g e n t e s
q ue r e a c c i o n a n c o n g r u p o s s u l f i d r i l o s . E s t a s o b s e r v a c i o n e s s u -
g i e r e n q u e c o n t i e n e g r u p o s s u l f i d r i l o s e s e n c i a l e s p a r a l a c a t £
l i s i s y q u e no e s u n a m e t a l o e n z i m a .
Se ha p u b l i c a d o q u e l a U r o g e n o - D c a t a l i z a l a d e s c a r b o x i l £
c i o n d e l U r o p o r f i r i n o g e n o I I I en m a y o r p r o o o r c i o n que su i som£
r o I ( 3 2 ) ( 1 6 1 ) . S i n e m b a r g o Romeo y L e v i n ( I 9 I ) , en e n z i m a o b t £
n i d a de e x t r o c t o d e b a z o de r a t o n , h a n d e m o s t r a d o que p r o d u c e
ambos i s o m e r o s en l a mi sma p r o p o r c i o n , s i m i l a r e s r e s u l t a d o s se
h a n o b t e n i d o en e n z i m a de e x t r a c t o de h i g a d o de c e r d o ( 1 4 0 ) y -
p o s t e r i o r m e n t e se ha o b s e r v a d o l a m i sma t a s a de p r o d u c c i o n de
i s o m e r o s en h e m o l i z a d o s de e r i t r o c i t o s h u m a n o s ( 1 4 1 ). P a r e c e -
s e r q u e c u a n d o e l p r i n c i p a l s u s t r a t o e s e l U r o g e n o I I I se p r o
d u c e a c u m u l o de H e p t a c a r b o x i l p o r f i r i n é g e n o , l o que s u g i e r e que
l a d e s c a r bo x i l a c i o n de hep t a c a r b o x i l p o r f i r i n o g e n o I I I es mas r-
l e n t a q u e l a d e l i s o m e r o I (9 1 ). E s t a s u g e r e n c i a e s a p o y a d a
p o r l a a p a r e n t e p a r a d o j a en l a c o m p o s i c i l n de i s o m e r o s p r e s e n
t e en h f g a d o y o r i n a de p a c i e n t e s a f e c t o s de P o r f i r i a C u t a n e a
- 1 4 -
T a r d a ( P C T ) , La PCT e s c o n s i d e r a d a como un d e f e c t o c o n g e n i t o r
en l a d e s c a r b o x i l a c i o n d e l U r o p o r F i r i n o g e n o ( 1 4 1 ) , La U r o p o r f i -
r i n a a c u m u l a d a y e x c r e t a d a p o r e s t o s p a c i e n t e s e s p r é d o m i n a n t e
m e n t e de t i p o I a u n q u e t a m b i é n e x i s t e n c a n t i d a d e s s i g n i f i c a t i
v e s de U r o p o r f i r i n a I I I . S i n e m b a r g o l a H e p t a c a r b o x i l - p o r f i r i
na e l i m i n a d a p e r t e n e c e en su t o t a l i d a d a l i s é m e r o I I I ( 4 8 ) ,
FIGURA 9 :■ F o r m a c i o n de l o s Coq r o p o r f i r i n o g e n o s I y I I I .
M
. „ , U r o - d e c a r b o x i l a s aURO -g en o I --------------------- :-------------►
M
P
PM
U r o - d e c a r b o x i l a s a ,URO -o en o I I I -----------------— — ------------------►
M
M
M
M
PP
-1 5 -
- £ o £ f n £ c ^ 6 n del^ P r £ t o p o r £ i £ i r i o £ e n o ( F i g u r a I d ) :
E l P r o t o p o r f i r i n o g e n o I X ( P r o t o g e n o I X ) se d i f e r e n c i a d e l
C o p r o p o r f i r i n o g e n o I I I p o r l a o r e s e n c i a de d o s r a d i c a l e s v / i n i -
l o en l u g a r de r a d i c a l e s p r o o i ô n i c o s . La c o n v e r s i o n de l o s r a
d i c a l e s p r o p i o n i COS en v i n f l i c o s e s c a t a l i z a d a p o r l a e n z i m a -
m i t o c o n d r i a l C o p r o o o r f i r i n o g e n o D e s c a r b o x i l a s a D s i d a t i v a o Co-
p r o g e n a s a ( C o o r o g e n o - O ) . A u n p u e se h a b i a o o s t u l a d o l a n e c e s i -
d a d de o x i g e n o p a r a e s t a r e a c c l 6 n ( 1 9 4 ) , T a i t ( 2 3 0 ) s u q i e r e que
p u e d e h a b e r d o s m e c a n i s m o s d i f e r e n t e s , uno a e r o b i o y o t r o a n a £
r o b i o . E s t a d e s c a r b o x i l a c i ô n o x i d a t i v a se r e a l i z e de f o r m a s e -
c u e n c i a l . , c o n un p r o d u c t o i n t e r m e d i o , e l H a r d e r o p o r f i r i n o g e n o
0 P o r f i r i n o g e n o - T r i c a r b o x f l i c o ( 6 2 ) , y en l a d i r e c c i o n de l a s
a g u j a s d e l r e l o j . ( H 7 ) .
FIGURA 1 0 : F o r m a c i o n d e l P r o t o p o r f i r i n o g e n o I X .
M
COPRÜ-geno I I I ^ l o p r o g e n a s ^
M
M
PP
- 1 6 -
Sano y R i m i n g t o n ( 1 9 4 ) e s t u d i a n e l s u s t r a t o e s p e c i f i c b pa
r a l a e n z i m a C o p r o g e n o - 0 e n c o n t r a n d o que no d e s c a r b o x l l a a l U-
r o p o r f i r i n o g e n o I I I . La C o p r o p o r F i r i n a , s u s p o r f i r i n o g e n o s , n i
a l d e h i d r o i s o c o p r o p o r f i r i n o g e n o , P o r r a y F a l k s ( 1 7 8 ) h a n o b s e r -
v a d o q ue e l C o p r o g e n o I V e s d e s c a r b o x i l a d o p o r l a e n z i m a y Fr )^
dman y F r y d m a n ( 8 8 ) e n c u e n t r a n q u e un 52 % de e s t e C o p r o g e n o -
se c o n v i e r t e en u n a P o r f i r i n a t r i c a r b o x f l i c a y en P r o t o p o r f i r ^
n a . A l H a z i n i y c o l s , ( 2 ) m u e s t r a n q ue e l c o p r o g e n o I V e s
c o n u e r t i d o en P r o t o p o r f i r i n a X I I I , n o u t i l i z a b l e p a r a l a s f n t e
s i s F i n a l d e l h emo .
La e n z i m a C o p r o g e n o - 0 e s i n h i b i d a p o r a l t e r a c i ô n de s u s -
g ruDOS s u l F i d r i l o s y p o d r f a t r a t a r s e de u na m e t a l o e n z i m a .
- R u ^ a _ d £ l a ^ J ^ s o c o o ^ o p o ^ F ^ r ^ n a s ( F i g u r a 1 2 ) :
E l d e r ( 5 4 ) en 1 9 7 0 d e s c r i b e d o s n u e v a s P o r F i r i n a s t e t r a -
c a r b o x i l i c a s , P j y ?2 ( F i g u r a I I ) , La d e n o m i n a d a P£ e s t a F o r m ^
da en r e a l i d a d p o r d o s p o r F i r i n a s : I s o c o p r o p o r F i r i n a y d e s e t i ^
i s o c o p r o p o r F i r i n a ( 5 4 ) , m i e n t r a s q u e l a P 2 e s un h i d r o s i - a n l ^
l o g o . E x i s t e l a p o s i b i l i d a d t e o k i c a d e q u e c o n s t i t u y a n u n a ru-»
t a a l t e r n a t i v a en l a c a d e n a b i o s i n t e t i c a d e l hemo a u n o u e e s 0£
co p r o b a b l e q ue c o n t r i b u y a de F o r m a s i g n i F i c a t i v a a l m e t a b o l i ^
mo n o r m a l d e l hemo ( H 9 ) ,
P: CH^-CHo-COOH
a : CH2 - COÜH
n e : CH3
R: I s o c o p r o . E t : CH2 - C H 3
D e i d r o i s o c o p r o . V: CH9=CF
Hid r é x i i s o c o p r o : CHOH-CH3
D e s e t i l i s o c o o r o : H
FIGURA 1 1 : E s t r u c t u r a de l a s i s o c o p r o o o r F i r i n a s .
Me
Me
2
Me
P P
-1 7 -
E l d e r ( 5 4 ) c o m o r o b o q ue l a e n z i m a C o p r o g e n a s a o C o p r o g e n o
- 0 p u e d e c a t a l i z a r l a d e s h i d r o g e n a c i o n y d e s c a r b o x i l a c i o n de -
d o s r a d i c a l e s p r o p i o n a t e d e l P e n t a g e n o I I I o r i g i n a n d o a s i e l -
d e h i d r o i s o c o p r o p o r F i r i n o g e n o . E s t e p o r F i r i n o g e n o c o n s t i t u y e e l
o r i g e n d e l a s d i v e r s a s p o r F i r i n a s de l a s e r i e I s o c o p r o , p e r o -
p u e d e t a m b i é n s e r d e s c a r b o x i l a d o p o r l a U r o g e n o - D a H a r d e r o p o £
F i r i n o g e n o ( 5 8 ) . E s t e u l t i m o p o r F i r i n o g e n o e s d e s c a r b o x i l a d o y
o x i d a d o h a s t a P r o t o p o r F i r i n o g e n o p o r l a C o p r o g e n a s a r e i n c o r p o -
r a n d o s B a s i a l a r u t a b i o s i n t e t i c a d e l h emo .
FIGURA 1 2 : R u t a a l t e r n a t i v a en l a c a d e n a b i o s i n t e t i c a d e l Hemo,
P E r . T A - o e n o
COPRO-geno I I I D e h i d r o i s o c o o r o n o r F i r i n a
H a r d e r o o o r F i r i n a * ' I s o c o o r o o o r r i r i n a
1PROTO-oeno
- F_o£m£C£ori d e _ P r o ^ O £ 0 £ F £ r £ n £ I_X ( F i g u r a 1 3 )
En l a p e n u l t i m a e t a p a de l a r u t a b i o s i n t e t i c a d e l h emo , -
e l P r o t o g e n o I X es o x i d a d o e n z i m a t i c a m e n t e a P r o t o p o r F i r i n a I X
p o r l a P r o t o p o r F i r i n o g e n o o x i d a s a ( P r o t o g e n o - 0 ) , e n z i m a mi t o * :
c o n d r i a l d e s c u b i e r t a r e c i e n t e m e n t e ( l 8 l ) ( 1 0 2 ) * '
La P r o t o g e n o - 0 es e s p e c i F i c a p a r a e l P r o t o g e n I X y no r e
q u i e r s c o F i c t o r e s . Se ha s u g e r i d o q ue n e c e s i t a l a p r e s e n c i a de
o x i g e n o ( 1 8 0 ) . No se i n a c t i v e p o r a g e n t e s q u e l a n t e s , l o q u e s u -
- 16-
g i e r e q ue no se t r a t a de u n a m e t a l o e n z i m a ,
FIGURA 1 3 : F o r m a c i o n de l a P r o t o o o r f i r i n a I
3 R 0 T 0 - o e n o I XP r o t o o e n o - 0
M
M
M
PP
M
- £ o £ m£ C £o n del^ Hemo ( F i g u r a 1 4 ) :
En l a r e a c c i o n F i n a l , l a e n z i m a m i t o c o n d r i a l ( 1 2 1 ) % 1 6 3 ) F £
r r o q u e l a t a s a o H e m o s i n t e t a s a c a t a l i z a l a i n s e r c i o n de h i e r r o
f e r r o s o ( F e 2 + ) , y no f e r r i c o ( F e , en e l i n t e r i o r d e l a n i l l o
de l a P r o t o p o r F i r i n a ( 1 0 4 %
No se ha d e m o s t r a d o q u e l a e n z i m a n e c e s i t e c o F ac t o r e s auri
q ue L a b b e ( 1 4 3 ) s o s p e c h a q u e en l a r e a c c i o n p a r t i c i p a e l p i r i do
x a l F o s F a t o , La P r o t o p o r F i r i n a I X , a s f como o t r a s d i c a r b o x f l -
p o r F i r i n a s , s o n s u s t r a t o s p a r a l a e n z i m a F e r r o q u e l a t a s a , n o a -
s f s u s p o r F i r i n o g e n o s ( 1 4 2 ) ( 3 4 ) . E l g l u t a t i o n r e d u c i d o y e l Co
b r e a u m e n t a n su a c t i v i d a d . La e n z i m a e s i n h i b i d a p o r e l b x f ge »*
no p o r un m e c a n i smo d e s c o n o c i d o ( 1 7 ) , a s f como p o r e l m a n g a n e -
s a y e l p l o m o . La i n h i b i c i o n p o r e l p l o m o e x p l i c a l o s n i v e l a s
G l e v a d o s de P r o t o p o r F i r i n a I X en h e m a t i e s en l a i n t o x i c a c i o n
s a t u r n i n a . La e n z i m a F e r r o q u e l a t a s a a l i g u a l q u e l a A L A - 5 es -
i n d u c i b l e y p u e d e s e r o b j e t o d e i n h i b i c i o n p o r e l hemo ( 1 0 4 ) *
- 1 9 -
FIGURA 1 4 : F o r m a c i o n d e l Hemo.
PROTOPORFI Rl iJA I XF e r r o q u e l a t a s a
F e
P
M
URO I 4-
-2 0 -
B I O S I N T E S I S DEL HEMO
S u c c i n i l CoA
— UROgeno I
4HEPTA 1< ----------- HEPTAgeno I
4 - H -
HEXA I f HEXAgeno I
i- ^PENTA I < PENTAgepP I
4 ^—COPRO I <-------- COPROgeno I
G l i c i n a
A L A - S i n t e t a s a
iFe
4
A L A - D e s h i d r a t a s a
U R O g e n o - S i n t e t a s a
U R O g a n o - C o s i n t e t a s a
c UROgeno I I I ----------- > URO I I I
° " 'P Lra 'o HEPTAgeno I I I ------- > HEPTA I I I
5 - H . 4S HEXAgeno I I I -----------> HEXA I I I
1-^4(2 PENTAgeno I I I > PEMTA I I I
S I
COPROgeno I I I > COPRO I I I
C O P R O g e n o - O x i d a s a
P R O T O g e n o - o x i d a s a
H E M O - S i n t e t a s a
PROTOgeno
PROTO
HEMO
FIGURA 15
—21—
1 . 3 , - C o n t r o l de l a b i o s f n t e s i s d e l hemo
E x i s t e n m u l t i p l e s m e c n n i s m o s q ue c o n t r o l a n l a b i s i n t e s i s
d e l h e m o . S i n e m b a r g o , e l l o s no b a n p o d i d o s e r t o t a l m e n t e e l u -
c i d a d o s a p e s a r de l o s d i v e r s o s e s t u d i o s r e a l i z a d o s p o r numéro^
SOS a u t o r e s . E n t r e e s t o s m e c a n i s m o s d e s t a c a n l o s g e n e t i c o s y £
v o l u t i v o s , l o s e f e c t o s o r o d u c i d o s p o r l a c o n c e n t r a c i o n d e l o x ^
g en o t i s u l a r , e l c o n t r o l e n z i m a t i c o y q u i j a de e s t e u l t i m o me
c a n i smo e l c o n t r o l mas i m p o r t a n t e se p r o d u c e a n i v e l de l a ALA
- S . La o b s e r v a c i o n de que l a f o r m a c i o n d e l ALA es a p a r e n t e m e n -
t e e l u n i CO p a s o de l a r u t a b i o s i n t e t i c a q ue r e q u i e r e e n e r g i a
y l a c o r t a v i d . a m e d i a c o n r a p i d o " t u r n o v e r " de l a A L A - S ( 2 0 1 ) ,
o b l i g a n a c o n s i d é r e r a e s t a e n z i m a como l i m i t a n t e de l a b i o s i n
t e s i s d e l h emo . S a s s a ( 1 9 9 ) s u g i e r e q ue un p a s o a d i c c i o n a l en -
l a f o r m a c i o n d e l h e mo , es l a c o n v e r s i o n de P r o t o I X en hemo
p o r l a e n z i m a f e r r o q u e l a t a s a .
En l a FIGURA I 6 ( l 4 ) o b s e r v â m e s l a s d i f e r e n t e s e t a p a s de
l a b i o s f n t e s i s d e l hemo d o n d e p u e d e n a c t u a r l o s m e c a n i s m o s de
c o n t r o l . En l o s p u n t o s I y 3 a c t u a n m e c a n i s m o s de i n d u c c i o n -
r e p r e s i o n p o r " f e e d - b a c k " , En l o s l u g a r e s 2 y 6 p o d r i a n o p e r a r ,
a u n q u e no ha s i do o o s i b l e d e m o s t r a r l o , c a m b i o s en l a p e r m e a b i -
l i d a d m i t o c o n d r i a l o m e c a n i s m o s de t r a n s o o r t e a c t i v o ( 1 2 2 ) » L os
p a s o s 4 , 5 , 7 y 8 se a f e c t a n p o r l a p r e s i o n p a r c i a l de o x f g e n o .
5e b a n r e a l i z a d o mapas g e n e t i c o s en r e l a c i o n c on l a r u t a
b i o s f n t e t i c s s d e l hemo en e l e s t a f i l o c o c o a u r e u s ( 2 3 1 ) y en e l
E. C o l i ( 1 8 3 ) . En l o s m a m i f e r o s se ha o b s e r v a d o , en e x p é r i m e n
t a s c o n r a t o n e s , q u e l a s i n t e s i s de A L A -D e s r e g u l a d a p o r un £
n i c o g e n n u c l e a r , en e l l o c u s l e v u l i n a t o ( i v ) , c o n a l men os -
d o s a l e l o s c o d o m i n a n t e s ( 1 9 2 ) ( 3 o ) » L o s r a t o n e s h o m o c i g o t i c o s -
p a r a e l a l e l o L v§ t i e n e n en s u s t e j i do s n i v e l e s de A LA -D m5s £
l e v a d o s q u e l o s h o m o c i g o t i c o s p a r a e l Lv*^. E s t a d i f e r e n c i a p a -
-2 2 -
r i l TO C DN D RI A
(T) A L A -S
# -
F e r r o q u e l a t a s a
ÎP r o t o g e n o - 0
0 ÎC o p r o g e n o - 0
^ --------------------------
® A LA -D
r . !0 URO I - S
(D URO I I I CoS URO-D
FIGURA 1 6 :
D i f e r e n t e s e t a p a s de l a b i o s i n t e s i s d e l hemo
d o n d e p u e d e n a c t u a r l o s d i f e r e n t e s m e c a n i s m o s
de c o n t r o l .
-2 3 -
r e c e q u e r e f l e j 3 u n a u a r i a c i o n en l a c a n t i d a d de e n z i m a s i n t e -
t i z a d a , s i e n d o l a s p r o a i e d a d e s f i s i c o - q u i m i c a s o c a t a b o l i c a s -
s i m i l a r e s en ambas s i t u a c i o n e s ( 4 9 ) ( 3 0 ) . S a s s a y c o l s , ( 1 9 8 ) -
h a n d e m o s t r a d o q ue l a r e g u l a c i o n g e n e t i c a de l a s f n t e s i s de i - -
A L A - D , en e l h o m b r e , t a m b i e n t i e n e e x p r e s i o n c o d o m i n a n t e .
Se h a n d e s c r i t o c a m b i o s e v o l u t i v o s en l o s n i v e l e s h e o â t i -
C0 6 de A L A - S ( 2 5 7 ) V A L A - D ( 4 9 ) , En e l h f g a d o de e m b r i o n e s de -
r a t a l o s n i v e l e s de A L A - S s o n m a y o r e s q ue en e l d e l a d u l t o , l a
a c t i v i d a d e n z i m a t i c a d i s m i n u y e c e r c a d e l m o m e nt o d e l n a c i m i e n -
t o , p a r a a l c a n z a r l o s n i v e l e s a d u l t o s 3 6 4 d i a s d e s p u e s d e l -
m i s m o . En e l f e t o l a e n z i m a A L A - S , a d i f e r e n c i a de l o q u e o c u -
r r e en e l a d u l t o , no e s t a s u j e t a a r e p r e s i o n p o r e l hemo y a d £
mas p u e d e s e r e s t i m u l a d a p o r e s t e ( 2 5 6 ) ,
La c o n c e n t r a c i o n d e l o x i g e n o a f e c t a l a a c t i v i d a d de d i v e £
s a s e n z i m a s i m p l i c a d a s en l a r u t a b i o s i n t e t i c a d e l h emo, F a l k
y c o l s , ( 7 5 ) r e a l i z a r o n e x p e r i m e n t o s c o n e r i t r o c i t o s de p o l i o
y o b s e r v a r o n q u e l a i n c o r p o r a c i o n de l a G l i c i n a e s m ax i m a a u -
na c o n c e n t r a c i o n de o x i g e n o de 7 m i e n t r a s q ue c o n c e n t r a c i o -
n e s s u p e r i o r e s o i n f e r i o r e s l a i n h i b e n . En e x p e r i m e n t o s p o s t e -
r i o r e s F r a n k y P o r r a ( 7 ? ) d e m u e s t r a n i n h i b i c i o n r e v e r s i b l e ,
c o n c o n c e n t r a c i o n e s de o x i g e n o s u p e r i o r e s a 5 - 7 en e l p a s o
d e P8G a U r o p o r f i r i r i n o g e n o , c a t a l i z a d o p o r l a P o r f o b i l i n o g e -
n a s a . V a r i o s a u t o r e s h a n s e h a l a d o l a n e c e s i d a d d e l o x i g e n o
( 1 9 5 ) ( 1 7 B ) ( 1 0 ) en l a s s u c e s i v a s o x i d a c i o n e s d e s d e C o p r o p o r f i r ^
n o g e n o a P r o t o p o r f i r i n a . La a c t i v i d a d de e s t a s o x i d a c i o n e s s e
r a m a x i m a c o n u na c o n c e n t r a c i o n de o x i g e n o d e l 20 / é ( l 7 B ) , En -
c o n d i c c i o n e s de a n a e r o b i o s i s , se p r o d u c e u n a i n h i b i c i o n t o t a l
d e l f a c t o r q ue s o l u b i l i z a l a f e r r o q u e l a t a s a ( l 7 0 ) ( 1 7 2 ) .
L o s p r i m e r o s en s e n a l a r q u e l a A L A - S h e p a t i c a de l o s mam£
f e r o s e s un e n z i m a i n d u c i b l e f u e r o n G r a n i c k y U r a t a ( 9 8 ) , P o s -
—24"*
t e r i o r m e n t e s on m u l t i o l e s l o s e s t u d i o s q ue p a r e c e n c o n f i r m e r f-
e s t a o b s e r v a c i o n ( 2 5 9 ) ( 5 3 ) (31 ) . L a s d r o g a s i n d u e t o r a s de l a -
e n z i m a se h an e n c o n t r a d o t a n t o en e l c i t o o l a s m a como en l a m i *
t o c o n d r i a ( 1 0 5 ) ,
Son n u m e r o s o s l o s t r a b a j o s , u t i l i z a n d o i n h i b i d o r e s d e l a
s f n t e s i s de p r o t e i n a s , en l o s q u e se a f i r m a q u e e l a u m e n t o de
l a a c t i v i d a d de l a A L A - S s e d e b e a un a u m e n t o de su s i n t e s i s ,
y no a a c t i v a c i o n de l a e n z i m a y a e x i s t e n t e ( 1 0 0 ) ( 2 4 2 ) . S i n em
b a r g o P a t t o n y B e a t t i e ( 1 7 3 ) s u g i e r e n q ue en e l h f g a d o de c a t a
l a s d r o g a s i n d u c t o r a s s o l o p r o d u c e n a c t i v a c i o n de l o s n i v e l e s
p r e - e x i s t e n t e s de l a A L A - S .
Se p i e n s a q ue l a i n d u c c i o n de l a A L A - S p o d r i a s e r un f e n £
meno " p e r m i s i v o " , A s f p o r e j e m p l o , l o s g l u c o c o r t i c o i d e s , i n c a -
p a c e s p o r s i mi smos de o r o d u c i r i n d u c c i o n e j e r c e n s u e f e c t o -
p e r m i s i v o i n c r e m e n t a n d o l a i n d u c c i o n o r i g i n a d a p o r o t r a s s u s -
t a n c i a s , M a r v e r y c o l s . ( 1 5 8 ) , en r a t a s a d r e n e l e c t o m i z a d a s a -
l a s q u e a d m i n i s t r a r o n d r o g a s i n d u c t o r a s , d e m o s t r a r o n q ue se -
p r o d u c i a un a u m e n t o s i g n i f i c a t i v a m e n t e m e n o r de l a a c t i v i d a d -
de l a A L A - S q u e en r a t a s n o r m a l e s , y q ue e s t e e f e c t o r e v e r t i a
a l t r a t a r a e s t o s a n i m a l e s c o n c o r t i s o l . No se c o n o c e n i e l mie
c a n i s m o n i e l p a p e l de l o s g l u c o c o r t i c o i d e s q u i z a e s t i m u l a n a l
gûn p a s o e s e n c i a l , p e r o i n d e f i n i d o , en e l c o m i e n z o de l a i n d u £
c i ô n de l a A L A - S ( 1 0 7 ) , L a n e y c o l s . ( 1 4 7 ) c r e e n que q u i za i n t e r
v e n g a n l o s r e c e p t o r e s p r o t e i c o s m i t o c o n d r i a l e s p a r a e l c o r t i - ^
s o l . E s t o s mi smos a u t o r e s h a n o b s e r v a d o , en c u l t i v e s de c ê l u -
l a s h e p a t i c a s de e m b r i o n e s de p o l i o , que l a i n d u c c i ô n de l a A -
L A - S p o r l a e t i o c o l a n o l o n a , m e t a b o l i t o de l a t e s t o s t e r o n e , se
i n c r e m e n t a b a a l a n a d i r c a n t i d a d e s f i s i o l o g i c a s de v a r i e s g l u c £
c o r t i c o i d e s , l o q ue t r a d u c e s i n d u d a e l c o m e n t a d o f e n o m e n o -
" p a r m i s i v o " .
-2 5 -
E l hemo e s o t r o de l o s c o m p u e s t o s i m p l i c a d o s en l a r e g u l £
c i o n de l a A L A - S h e p l t i c a . Son m u l t i p l e s l o s e s t u d i o s r e a l i z a
d o s t a n t o en a n i m a l e s v i v o s ( 1 5 9 ) ( 2 4 0 ) , como en c u l t i v e s de C£
l u l a s h e p S t i c a s ( 9 3 ) ( 2 4 2 ) ( 2 5 0 ) ( 2 1 7 ) , Uno de l o s m e c a n i s m o s -
de a c t u a c i o n d e l hemo r e s i d e en l a i n h i b i c i o n p o r m é c a n i s m e " f £
ed b a c k " de l a a c t i v i d a d d e l A L A - S ( 2 0 2 ) ( 1 4 9 ) , No s e c o n o c e el
m é c a n i s m e de e s t e t i p o de i n h i b i c i O n . Se ha s u g e r i d o que l a h £
m i n a , d e r i v a d o o x i d a t i v e d e l h e mo , f o r m a un c o m p u e s t o c o n l a ^
L A - S i n a c t i v a n d o l a , ( 1 7 9 ) , G r a n i c k y S a s s a ( 9 9 ) s e n a l a n q u e l a
c o n c e n t r a c i o n n e c e s a r i a de hemo p a r a r e a l i z a r e s t a i n h i b i c i O n ,
p r o b a b l e m e n t e no e x i s t e en l a m i t o c o n d r i a . Se ha d e s c r i t o que -
en p r e s e n c i a de h e m o , l a c o p r o p e r f i r i n a , p r o t o p o r f i r i n a y l a s
m e t a l o p o r f i r i n a s p u e d e n c a u s a r i n h i b i c i o n de l a A LA -S ( 2 0 2 ) . 0
t r o de l o s m e c a n i s m o s d e l hemo en l a r e g u l a c i o n de l a A L A -S e s
l a r e p r e s i o n ( 1 4 9 ) , " I n v i t r o " e s m uch o m e n o r l a c a n t i d a d de -
hemo r e q u e r i d a p a r a r e a l i z a r e s t a r e p r e s i o n q ue p a r a p r o d u c i r
i n h i b i c i o n ( I D O ) . La r e p r e s i o n d e l hemo s o b r e l a A L A -S p u e d e -
r e a l i z a r s e a d o s n i v e l e s : a ) r e p r e s i o n de l a s f n t e s i s de l a ej>
z i m a a n i v e l p o s t r a n s c r i p c i o n a l ( 1 9 7 ) ( 2 2 5 ) , i n h i b i e n d o l a -
t r a n s l a c c i é n d e l mRNA de l a A L A - S .
b ) r e p r e s i ( 5 n t r a n s c r i p c i o n a l ( 2 4 2 ) ,
a n i v e l d e l g e n o m a , d i s m i n u y e n d o l a c a n t i d a d d e l mRNA.
P a r e c e s e r q u e l a h e m i n a , a d e m â s , p u e d e i m p e d i r e l p a s o -
de l a A L A - S d e l c i t o p l a s m a a l a m i t o c o n d r i a . H a y a s h i y c o l s . -
( 1 0 7 ) en r a t a s i n d u c i d a s c o n d r o g a s , o b s e r v a n un i n c r e m e n t o muy
i m p o r t a n t e de l a a c t i v i d a d c i t o p l a s m a t i c a de l a e n z i m a a l a d m^
n i s t r a r h e m i n a , P a r a G h a s h i y K i k u c h i ( 1 7 2 ) en c a m b i o , l a hem£
na i m p e d i r i a l a t r a n s f o r m a c i ô n de l a f o r m a c i t o p l a s m a t i c a de -
l a e n z i m a en l a f o r m a m i t o c o n d r i a l .
P a r a l a e s c u e l a e s c o c e s a ( 1 8 ) ( 1 9 ) en l a ü r o p o r f i r i n o g e —
—26—
no s i n t e t a s a ( t a m b i e n d e n o m i n a d a P B G - d e a m i n a s a ) r e s i d e un s e
c u n d a r i a p u n t o de c o n t r o l d e l a b i o s f n t e s i s d e l h e mo . La a c t i
v i d a d de e s t a e n z i m a e s n o r m a l o b a j a en l a s p o r f i r i a s a g u d a s
p o r l o q u e l o s p r e c u r s o r e s , ALA y PBG, s e i n c r e m e n t a n , m i e n
t r a s q u e en l a s p o r f i r i a s no a g u d a s , en e l a l c o h o l ! s m o , y en -
e l s a t u r n i s m e , su h i p e r a c t i v i d a d é v i t a e l a c û m u l o de e s t o s p r £
c u r s o r e s , s o b r e t o d o d e l PBG, y e l l o a p e s a r de l a d e - r e p r e -
s i ô n de l a A L A - S ( 167 ) .
-2 7 -
1 . 4 , - A s o e c t o s c u a n t i t a t i v o s de l a b i o s f n t e s i s d e l hemo
P r o b a b l e m e n t e l a b i o s f n t e s i s d e l hemo se r e a i i z a en t o d a s
l a s c l l u l a s d e l o r g a n ! s m o c o n m e t a b o l i s m o a e r o b i o , p e r o l o s I lj
g a r e s d o n d e e s t a s f n t e s i s p r é d o m i n a s on : m e d u l a 6 s e a e h f g a d o .
Se ha c a l c u l ado l a c a n t i d a d d e hemo p r o d u c i d a en m e d u l a q u e es
a l r e d e d o r de 3 0 0 m g / d i a , y en h f g a d o q ue e s a p r o x i m a d a m e n t e de
5 0 - 1 0 0 m g / d i a ( I 6 5 ) ( l l C ) .
T s c h u d y y c o l s . ( 1 9 1 ) c a l c u l a r o n que l a a c t i v i d a d t o t a l de
A L A - S h e p â t i c a en i n d i v i d u o s n o r m a l e s e s de u n o s 22 n a n o m o l e s /
g / h ,
C u a n t i t a t i v a m e n t e s on p e q u e n a s l a s p e r d i d a s de l o s d i v e r
s o s e s l a b o n e s m e t a b o l i c o s i n v o l u c r a d o s en l a b i o s f n t e s i s d e l -
h emo , p o r l o q u e e s p r e c i so a d m i t i r q u e e s t a se r e a i i z a c o n un
a l t o g r a d o de e f i c i e n c i a ,
1 . 5 , - F i s i o p a t o l o q i a de l a e x c r e c i o n de l a s p o r f i r i n a s
L a s p o r f i r i n a s p u e d e n s e g u i r d o s d i f e r e n t e s v i a s , u r i n a
r i a . o f e c a l p a r a su e l i m i n a c i o n d e l o r g a n i s m e . La r u t a de e x
c r e c i o n q u e v a n a s e g u i r d e p e n d e de su h i d r o s o l u b i l i d a d y e s t a
u l t i m a e s f u n c i o n d e l n u m é r o de g r u p o s c a r b o x i l i c o s l i b r e s que
p o s e e n s u s m o l e c u l e s .
La U r o p o r f i r i n a ( U P ) , q u e p o s e e o c h o g r u p o s c a r b o x i l i c o s
l i b r e s en su m o l e c u l e ( p o r f i r i n a o c t o c a r b o x i l i c a ) es muy h i d r £
s o l u b l e y p o r l o t a n t o se é l i m i n a e x c l u s i v a m e n t e p o r o r i n a , a l
i g u a l q ue su p o r f i r i n ô g e n o ( 1 9 6 ) ( 1 9 0 ) . La P r o t o p o r f i r i n a ( P P %
y e l r e s t o de l a s p o r f i r i n a s d i c a r b o x i l i c a s p o c o h i d r o s o l u b l e s ,
se B x c r e t a n u n i c a m e n t e p o r b i l i s ( 1 9 6 ) ( I 9 0 ) , en f o r m a p a r e c i -
da a l a b i l i r r u b i n a y b r o m o s u l f t a l e f n a ( B S P ) , u t i l i a a n d o m ec a
n i smos t r a n s p o r t a d o r e s c o m u n e s ( & ) . La C o p r o p o r f i r i n a ( C P ) ,
t e t r a c a r b o x i l i c a , se e x c r e t a p r e f e r e n t e m e n t e p o r v i a b i l i o - f e -
-2 8 -
c a l ( 6 9 ) , f m i e n t r a s q ue s u p o r f i r i n o g e n o p u e d e u t i l i z a r ambas
v i a s . ( F i g u r a 1 7 ) .
E s t u d i o s r e a l i z a d o s en r a t a s c o n a l t o s n i v e l e s de P o r F o b ^
l i n ô g e n o ( P B G ) , c o n s e g u i d o s p o r i n d u c c i o n de P o r f i r i a o p o r a ^
m i n i s t r a c i o n de PBG, i n d i c a n q u e e s t a s u s t a n c i a se e x c r e t a p o r
F i l t r a c i ô n g l o m e r u l a r ( 9 4 ) ( 9 5 ) . A s f m i s m o , p o r a d m i n i s t r a -
c i ô n i n t r a v e n o s a dé â c i d o d e l t a - a m i n o l e v u l f n i co ( A L A ) se c o m-
p r o b d s u e l i m i n a c i o n e x c l u s i v a p o r o r i n a ( I 2 ) . P o s t e r i o r e s ob
s e r v a c i o n e s en h u m a n o s , c o n n i v e l e s s a n g u i n e o s de ALA y PBG
n o r m a l e s , s u g i e r e n q u e ambos p r e c u r s o r e s p r e s e n t a n u n a s i g n i
c a t i v a r e a b s o r c i o n t u b u l a r , q u e en e l c a s o d e l ALA r e p r e s e n t s
a l 9 0 % - 9 5 % ( 5 0 ) . J u n t o a e s t e m e c a n i smo r e a b s o r t i v o , a l -
p a r e c e r s a t u r a b l e , e x i s t e un p r o c e s o s e c r e t o r i o a u n q u e de me
n o r c a p a c i d a r i ( I 7 l ) ,
FIGURA 1 7 ; R u t a s de e x c r e c i o n de l a s p o r f i r i n a s y s u s o r e -
c u r s o r e s .
A c . AMI NO LEV ULI NI CO
PORFOBI LINOGENO ------------ -ORINA
ÜROPORFIRINA
COPROPORFIRINA
PROTOPORFIRINAHECES
-2 9 -
A1 i g u a l q u e l a s m o l e c u l a s de hemo l i b e r a d a s en e l t o r r e n
t e s a n g u i n e o d u r a n t e l a h e m o l l s i s , l a s p o r f i r i n a s , s o b r e t o d o -
l a s p o c o h i d r o s o l u b l e s , r e q u i e r e n un s i s t e m a de t r a n s p o r t e p l a ^
m a t i c o . K o s k e l o y c o l s . ( 1 3 4 ) d e m o s t r a r o n en 1 9 7 0 q ue l a C o p r o
I y I I I , l a U r o I I I y l a P r o t o I X se u n i a n a l a a l b u m i n a y l a
h e m o p e x i n a , e s t a n d o l a a f i n i d a d de e s t a u n i 6 n en f u n c i o n i n v e £
sa c o n l a h i d r o f i l i c i d a d de l a s p o r f i r i n a s q u e , como y a mencio^
n a b a m o s , d e p e n d e d e l m e n o r n u m é r o de g r u p o s c a r b o x i l i c o s p r é
s e n t e s en l a s c a d e n a s l a t é r a l e s de s u s m o l e c u l e s .
L a h e m o p e x i n a p o s e e u n a m a y o r a f i n i d a d p o r l a C o p r o que
l a a l b u m i n a y a s i p r o b a b l e m e n t e t r a s p o r t a l a m a y o r p a r t e de l a
C o p r o c i r c u l a n t e h a s t a e l h f g a d o . T a n t o l a a l b u m i n a como l a h £
m o p e x i n a m u e s t r a n s i m i l a r a f i n i d a d p o r l a P r o t o ( 2 1 1 ) , p e r o l a
m a y o r p a r t e de e s t a p o r f i r i n a q ue p u e d e e x i s t i r c i r c u l a n t e se
e n c u e n t r a p o s i b l e m e n t e l i g a d a a l a a l b u m i n a c u y a c o n c e n t r a c i o n
p l a s m a t i c a s u p e r a en u n a s 30 v e c e s a l a h e m o p e x i n a . P a r e c e n e -
x i s t i r i n d i c i o s de u n a t e r c e r a p r o t e i n a p l a s m a t i c a t r a n s p o r t a -
d o r a de P r o t o ( 1 3 5 ) . La h i d r o s o l u b l e U r o e v i d e n c i a u n a b a j a a -
f i n i d a d t a n t o p o r l a h e m o p e x i n a como p o r l a a l b u m i n a , l o q ue -
e x p l i c a s u e x c l u s i v a e l i m i n a c i d n r e n a l ( 1 3 7 ) .
La h e m o p e x i n a e s u na g l i c o p t o t e i n a de u n o s 5 7 , 0 0 0 D a l t o n s
de p e s o m o l e c u l a r ( 2 1 0 ) o r i g i n a d a f u n d a m e n t a l m e n t e en e l h f g a
do q u e e s e l o r g a n o en d o n d e e l c o m p l e j o C o p r o - h e m o p e x i n a i n -
t e r a c c i o n a c o n un r e c e p t o r e s p e c i f i c o l i b e r a n d o s e p o s t e r i o r m e n
t e C o p r o h a c i a e l c i t o p l a s m a ( 1 3 6 ) . La U r o , q u e a p e n a s i n t e r a £
c i o n a c o n l a h e m o p e x i n a n i c o n l a l i g a n d i n a , n o p a r e c e s e r -
t r a n s p o r t a d a a t r a v e s d e l h f g a d o h a c i a l a b i l i s , m i e n t r a s que
e l m é c a n i s m e de t r a n s p o r t e de P r o t o d e s d e e l p l a s m a a l h e p a t o -
c i t o no e s t a a u n a c l a r a d o ( 1 3 0 ) .
K o s k e l o y c o l s . ( 1 3 6 ) c o m p r o b a r o n l a p r e s e n c i a de 4 f r a c -
- 3 0 -
c i o n e s h e p a t i c a s l i g a d o r a s de C o p r o I I I , s i e n d o u na de e l l a s -
i n m u n o l o g i c a m e n t e i d e e n t i c a a l a l i g a n d i n a . E s t a p r o t e i n a , p a r
t i c u l a r m e n t e a b u n d a n t e en e l h f g a d o , de p e s o m o l e c u l a r d e 4 6 . 0
00 d a l t o n s , y d e s c r i t a p o r l a e s c u e l a de A r i a s ( 1 5 2 )» se l i g a
no c o v a l e n t e m e n t e a un n u m e r o s o g r u p o de c o m p u e s t o s , t a l e s c o
mo hemo ( 1 6 4 ) ( 1 5 1 ) .
D i v e r s e s t r a b a j o s e x p é r i m e n t a l e s h a n d e m o s t r a d o l a e x i s -
t e n c i a de F e n d m e n o s c o m o e t i t i v o s e n t r e p o r f i r i n a s , BSP y b i l i
r r u b i n a , ( . 7 ) ( 1 2 7 ) (2 2 4 ) ( 236 ) ( 8 ) / * h a b i e n d o s e c o m p r o b a d o -
i n c l u s e como l a BSP d e s o l a z a a l a s p o r f i r i n a s de su u n i o n a l a
l i g a n d i n a ( 2 3 3 ) . R e c i e n t e m e n t e h a s i d e i d e n t i f i c a d a en l a mem-
b r a n a d e l h e p a t o c i t o u n a p r o t e f n a , d e n o m i n a d a b i l i t r a n s l o c a s a ,
e n c a r g a d a de t r a n s p o r t e r a l i n t e r i o r d e l m i s m o a l a BSP y a l a
b i l i r r u b i n a ( 2 3 4 ) , s i e n d o muy p o s i b l e q u e l a s p o r f i r i n a s u t i l i _
c e n t a m b i e n e s t e " t u n e l m o l e c u l a r " p a r a p e n e t r a r en l a c e l u l a
h e p a t i c a .
En l a C a t e d r a d e l P r o f . G i l s a n z , n u e s t r o g r u p o de t r a b a j o
y e l D r . L a d e r o Q u e s a d a h a n r e a l i z a d o a m o l i o s e s t u d i o s s o b r e -
m o d i f i c a c i o n e s en e l m e t a b o l i smo h e p a t i c o d e l a BSP en l a P o r
f i r i a C u t l n e a T a r d a hu ma na y en s u m o d e l o e x p e r i m e n t a l i n d u c i -
da a r a t a s m e d i a n t e h e x a c l o r o b e n c e n o ( 7 2 ) ( 1 4 4 ) ( 5 ) *
E s t o s mi smos a u t o r e s o b s e r v a r o n en m u j e r e s p o s t m e n o p a u s i -
c a s q ue e l e t i n i l e s t r a d i o l r e d u e f a l a e x c r e c i o n b i l i a r t a n t ô -
de BSP como de p o r f i r i n a s , p o r l o q u e e s p o s i b l e q u e e n t r e e s
t e s a n i o n e s o r g i n i c o s e x i s t a t a m b i é n c o m o e t e n c i a p a r a su e x c r e
c i o n h e p a t o - b i l i a r . K a p l o u i t z y c o l s . ( 1 2 7 ) h a n s u g e r i d o que -
l a m em b r a n a h e p é t i c a c o n t i e n e un t r a n s p o r t a d o r comûn a ambos £
s ô m e r o s de l a C o p r o , p e r o c o n u n a c o n f i g u r a c i o n t a l q ue f a v o r £
c e r f a l a e x c r e c i o n d e l i s o m e r o I . En l a F i g u r a 1 0 , t o m a d a de -
—31"*
E n r i q u e z de S a l a m a n c a y c o l s . ( 6 9 ) r e o r e s e n t a m o s e s t e h i p o t é -
t i c o t r a n s p o r t a d o r c u y o s p u n t o s de " a m a r r e " e s t a r i a n s i t u a d o s
a u n a d i s t a n c i a t a l q ue f u e s e l a é q u i v a l e n t e a l a que e x i s t e -
e n t r e d o s g r u p o s p r o p i o n i c o s de l a s c a d e n a s l a t é r a l e s de l a C£
p r o T a l d i s t a n c i a s e c o r r e s o o n d e r f a c o n l a s c u a t r o p o s i c i o n e s -
p o s i b l e s d e l s i m é t r i c o i s o m e r o I , m i e n t r a s q u e e l a s i m e t r i c o _i
s o m e r o I I I s o l o p o d r i a a c o p l a r s e s o b r e e l t r a n s p o r t a d o r en l a s
d o s u n i c a s p r e s e n t a c i o n e s (A y B) en l a s q u e s u s r a d i c a l e s o r o
p i o n i c o s e s t é n a l a a d e c u a d a d i s t a n c i a . K o n d o y c o l s . ( I 3 0) e -
m i t e n l a h i p o t e s i s de q ue un t r a n s p o r t a d o r s i m i l a r p o d r i a e x i £
t i r en e l p a s o de ambos i s ô m e r o s de l a C o p r o ( o m e j o r d e l Co
p r o g e n o ) d e s d e l a c é l u l a h e p é t i c a h a c i a e l p l a s m a , e i n c l u s e
s o s p e c h a n q ue e s t e t r a n s p o r t a d o r p o d r f a s e r a n o m a l e en l o s p a -
c i e n t e s c o n S i n d r o m e de D u b i n - J o h n s o n .
Sea como f u e r e , e s i n d u d a b l e q ue e l i s o m e r o I de l a C o p r o
e s e x c r e t a d o p r e f e r e n t e m e n t e p o r v f a b i l i a r , como l o p r u e b a e l
h e c h o de q u e en e l h f g a d o p r é d o m i n a e l i s o m e r o I I I ( 1 2 7 ) , s i e i i
do l a r e l a c i o n I / I I I de 0 , 6 / 1 ( 1 2 7 ) , m i e n t r a s q ue en b i l i s e l
i s o m e r o I es e l p r é d o m i n a n t e ( 8 6 ) s i e n d o d i c h a r e l a c i o n de -
2 , 5 / 1 ( l 2 7 ) . La C o p r o I I I r e p r e s e n t s en d o n d i c i o n e s t a m b i é n -
n o r m a l e s e n t r e e l 70 y e l 8 0 % de l a c o p r o p o r f i r i n u r i a t o t a l -
(13-2) ( 4 5 ) (1 3 9 ) (15) .
La a d m i n i s t r a c i o n de ALA i n c r é m e n t s e s t e p r e d o m i n i o d e l £
s o m e r o I I I de l a C o p r o ( 4 5 ) , l o que s u g i e r e , d a d o q ue e l ALA
e x é g e n o e s a p e n a s u t i l i z a d o en l a s f n t e s i s de h e m o g l o b i n s ( 1 2 ) ,
( l i s ) , q u e l a c o n t r i b u c i o n d e l h f g a d o en e s t a p o r f i r i n a u r i n a
r i a es m a y o r q u e l a d e l t e j i d o e r i t r o p o y é t i c o . S h i m i z u y c o l s .
(216 ) o b s e r v a r o n q u e t r a s l a i n y e c c i o n de ^ ^ C - A L A l a a c t i v i d a d
e s p e c i f i c a de C o p r o I e x c r e t a d a p o r o r i n a f u é s o l o de l / l 0 de
de l a C o p r o I I I , l o q u e i n d i c a q u e s o l o u n a p e q u e h a p a r t e d e l
—32—
i s o m e r o I ( m en o s d e l 10 % d e l t o t a l de l a C o p r o u r i n a r i a ) , se
o r i g i n s en e l h f g a d o . E s t e i s o m e r o I p r o v i e n e p u e s f u n d a m e n t s ^
m e n t e d e l t e j i d o e r i t r o p o y e t i c o , y a s f s e e x p l i c a e l q u e l a e)(
c r e c i o n u r i n a r i a de C o p r o I se i n c r e m e n t s a n t e s i t u a c i o n e s de
e r i t r o p o y e s i s a c e n t u a d a ( 6 ) . y s e r e d u z c a e s t a u l t i m a s e d e
p r i m e ( 2 1 f t ) .
A n t e s i t u a c i o n e s c o l e s t â t i c a s e l i s o m e r o I de l a C o o r o se
v e f o r z a d o a e x c r e t a r s e p o r o r i n a ( 1 2 7 ) ( 6 ) ( I 31) ( 1 3 3 ) ,
m i e n t r a s q u e en l a s h e o a t o p a t f a s n o c o l e s t a t i c a s y en e l a l c o -
h o l i s m o ( 6 ) . ( 2 2 7 ) l a c o p r o p o r f i r i n u r i a e s de i s d m e r o I I I p t £
d o m i n a n t e m e n t e t r a d u c i e n d o u n a h i p e r p o r f i r i n o s f n t e s i s h e p â t i c a
( 2 1 3 ) ( l 5 0 ) . E s t o s y o t r o s i n t e r e s a n t e s a s p e c t o s d e l a f i s i o p a
t o l o g f a de l a e x c r e c i o n p o r f i r f n i c a h a n s i d o r e v i s a d o s en p r o -
f u n d i d a d r e c i e n t e m e n t e p o r E n r f q u e z de S a l a m a n c a y c o l s . ( 6 9 )
y p o r D o s s ( 4 7 ) .
—33—
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—34—
I . 6 , - C u a n t f a de l a e x c r e c i o n p o r F i r i n i c a n o r m a l
A u n q u e , como y a m e n c i o n a b a m o s a n t e r i o r m e n t e , l a b i o s f n t e
s i s d e l hemo se r e a i i z a c o n u n a l t o g r a d o de e f i c i e n c i a , s e -
p r o d u c e n p e q u e n a s p e r d i d a s en l o s d i f e r e n t e s e s c a l o n e s m e t a b o -
l i c e s ,
E x i s t e n d i v e r s a s r e v i s i o n e s b i b l i o g r a f i c a s s o b r e l a c u a n
t f a n o r m a l de e x c r e c i o n de p o r f i r i n a s r e a l i z a d a s p o r v a r i o s a i j
t o r e s , e n t r e e l l a s l a s de E a l e s y c o l s . ( 5 2 ) en 1 9 6 6 , F e r n a n
d e z y c o l s . ( 8 0 ) en 1 9 6 6 , U a t s o n y c o l s . ( 2 3 9 ) y F o g s t r u p y -
W i t h ( 8 5 ) en 1 9 7 9 . En n u e s t r a T e s i n a de L i c e n c i a t u r a ( 1 7 4 ) s e
e f e c t u o a s f m i sm o u n a r e v i s i o n de l a e x c r e c i o n c u a n t i t a t i v a -
n o r m a l de p o r f i r i n a s en o r i n a y h e c e s q ue q u e d a r e f l e j a d a en -
l a s t a b l a s I I y I I I . En e l p r é s e n t s t r a b a j o hemos a m p l i a d o e s
t a r e v i s i o n - ( t a b l a - I V y U ) . En l a t a b l a V I se p u e d e o b s e r v a r -
l a e x c r e c i o n c u a n t i t a t i v a de l a e x c r e c i o n f e c a l en i n d i v i d u o s
n o r m a l e s e x p r e s a d a en s u s c i f r a s m é d i a s de e l i m i n a c i o n d i a r i a ,
s e g û n d i v e r s o s a u t o r e s . A p a r t i r de e s t o s d a t o s p o d e m o s d e d u c i r
q ue l o s l i m i t e s s u p e r i o r e s de l a n o r m a l i d a d s o n a p r o x i m a d a m a n
t e de 1 0 0 0 ^ g / 2 4 h p a r a l a C o p r o ( C P ) y 3 0 0 0 ^ g / 2 4 h p a r a l a -
P r o t o ( P P ) y u n o s 1 0 0 J k g / 2 4 h p a r a l a Ur o ( U P ) . E s t o s v a l o r e s
s on m uc h o mas e l e v a d o s q u e l a s c i f r a s de l a p o r f i r i n u r i a f i s i o -
l o g i c a , q u e mâs a d e l a n t e p o d r e m o s o b s e r v a r , d e b e s e r i n f e r i o r
a l o s 2 0 0 - 2 5 0 ^ g / 2 4 h 6 d i a . R é s u l t a p u e s é v i d e n t e q ue l a s -
h e c e s c o n s t i t u y e n l a p r i n c i p a l r u t a e x c r e t o r i a de l a s p o r f i r i
n a s . S i n e m b a r g o d a d a l a g r a n v a r i a b i l i d a d en e l g r a d o de h i -
d r a t a c i ô n de l a s h e c e s y s o b r e t o d o l a e n o r m e d i f i c u l t a d p r a c
t i c e q u e s u p o n e l a r e c o l e c i 6 n de l a s h e c e s e m i t i d a s en 24 h , -
l a m a y o r f a de l o s a u t o r e s e x p r e s a n s u s r e s u l t a d o s como m i c r o -
g r a m o s d e p o r f i r i n a s p o r g r a m o de h e c e s d e s e c a d a s ( ^ g / g s e c o ) .
En l a s h e c e s a d em âs de l a s f r a c c i o n e s CP, UP y PP e x i s t e n
-3 5 -
o t r a s p o r f i r i n a s como l a d e u t e r o , meso y p e m p t o p o r f i r i n a s , a s i
como p o r f i r i n a s o c t o , h e p t a , h e x a , p e n t a y t r i c a r b o x i l i c a s , l a
r e v i s i 6 n de l o s d a t o s de o t r o s a u t o r e s s o b r e e s t a s c a r b o x i l -
p o r f i r i n a s , s o l o o b j e t i v a b l e s p o r c r o m a t o g r a f £ a , se e s t u d i a n -
en l a s e c c i o n de c o m e n t a r i o s .
—36—
TABLA I I
EXCRECION U RI NA RI A DE P OR F I R I N AS EN SUJETOS NORMALES l i m i t e s s u p e r i o r e s de l a n o r m a l i d a d o c i T r a s m é d i a s
AUTOR CP . A, UP
B r o d i e < 227 ( l ) < 2 2 ( l )
< 149 ( 2 ) < 1 8 ( 2 )
E a l e s ( 1 9 6 3 ) B l a n c o s ^ I 30
M e s t i z o s < 183
N e g r o s < 204
E a l e s ( 1 9 6 6 ) < 1 80 < 40
E l d e r ( 1 9 7 5 ) < 160 < 30
L a m b e r ( 1 9 6 9 ) < 1 24 < 30
M e y e r y S c h m i d < 3 0 0 < 50
6 g r u p o s de i n v e s t i g a d o r e s c i t a d o s
p o r E a l e s en 1 9 7 6 , o b t l e n e n l o s s i -
g u i e n t e s v a l o r e s m e d i o s : x 9 0 x 9
M o o r e ( 1 9 7 2 ) x 5 3 , 7 K. 1 , 3
M u s t a j o k i ( 1 9 7 6 ) x 81 x 12
R e i z e n s t e i n ( 1 9 7 5 ) S 1 00 x 10
S a n c h i s - C e r v e r a ( 1 9 7 4 ) V a r o n e s :
X 6 3 , 2 X 4 , 9
M u j e r e s :
X 8 2 , 1 5 X 1 0 , 2 5
( 1 ) D a t o s e x p r e s a d o s e n :
( 2 ) D a t o s e x p r e s a d o s e n : ^ g / l .
-3 7 -
TABLA I I I
PO RF I RI N AS FECALES: L i m i t e s s u p e r i o r e s de l a n o r m a l i d a d
AUTOR
B a r n e s y Dean
B a r n e s , O v e r t o n y S w e e t
B e r g e r y G o l d b e r g
D o n a l d s o n y R i m i n g t o n
E a l e s , L e v e y y S we en ey
G r o s s e r y E a l e s
G a j d o s y G a j d o s - T o r H k
H a e g e r - A r o n s e n
H o l t i , R i m i n g t o n , T a t e y Thomas
L u n d v a l l y U a i n f e l d
M a r v e r y S c h m i d
M a z z a , B a t t i s t i n i y P r a t o
M o o r e , T h o m p so n y G o l d b e r g
R i m i n g t o n , M o r g a n , N i c h o l l s , ............
Z i p r k o w s k i , D r a k o w s k i , C r i s p i n , . ,
P e r e i r a M a r t i n s y S i l v a
T a d e i n i y U a t s o n
CP . / PP/ % g / g s e c o
15
25
15
15
27
69
12
6
20
20
50
19
45
15
I I
34
33
45
50
30
54
75
102
41
39
30
40
120
30
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—41“
I I . - OBJETI VOS
D e s d e n u e s t r a i n c o r p o r a c i ô n , h a c e y a c a s i 4 a n o s , a l g r u -
p o de t r a b a j o q u e s o b r e m e t a b o l i s m o p o r F i r f n i c o d i r i g e e l D r ,
E n r i q u e z de S a l a m a n c a en l o s l a b o r a t o r i o s de l a C a t e d r a de P a -
t o l o g i a M e d i c a d e l P r o f , G i l s a n z , se n o s e n c a r g o l a e s p e c i f i c a
t a r e a de r e u n i r u n a a m p l i a c a s u f s t i c a q u e n o s p e r m i t i e r a e s t a -
b l e c e r l a c u a n t i a y l a c a l i d a d de l a e x c r e c i o n p o r f i r i n i c a en
i n d i v i d u o s n o r m a l e s . E s t e o b j e t i v o b a s i c o c o n s t i t u y e s i n d u d a
e l i n e l u d i b l e p u n t o de p a r t i d a p a r a f u t u r e s i n v e s t i g a c i o n e s ,
T r a s e l e s t u d i o b i b l i o g r a f i c o de l a b i o q u i m i c a y f i s i o p a -
t o l o g i a d e l m e t a b o l i s m o p o r f i r i n i c o , n o s p r o p u s i m o s a n a l i z a r -
l a e x c r e c i ô n u r i n a r i a y f e c a l de p o r f i r i n a s en i n d i v i d u o s n o r
m a l e s p o r m é t o d o s de e x t r a c c i ô n y p a r t i c i ô n s o l v e n t e y c r o r o a t £
g r a f i a en c a p a f i n e de s u s m e t i l e s t e r e s , p a r a p o s t e r i o r m e n t e
c o m p a r a r n u e s t r o s r e s u l t a d o s c o n l o s o b t e n i d o s p o r o t r o s a u t o -
r e s .
De e s p e c i a l i n t e r e s n o s p a r e c i o e l a n â l i s i s de l a e x c r e
c i o n p o r f i r i n i c a e n r a z ô n d e l s e x o y l a e d a d de l o s i n d i v i d u o s
a n a l i z a d o s , y a q u e l a s d i f e r e n c i a s s e x u a l e s p o d r i a n e j e r c e r aj^
g u n a i n f l u e n c i a s o b r e e l m e t a b o l i s m o p o r f i r i n i c o .
En 3 i n d i v i d u o s n o r m a l e s y 2 p a c i e n t e s a f e c t o s de P o r f i -
r i a C u t a n e a T a r d a e s t u d i a m o s l a s p o s i b l e s o s c i l a c i o n e s n i c t a m i e
r a i e s de l a e l i m i n a c i o n p o r f i r f n i c a .
—42—
I I I . - MATERI AL
1 1 1 . 1 . - M a t e r i a l h u ma no
Se h a e s t u d i a d o l a e l i m i n a c i 6 n n o r m a l de p o r f i r i n a s t a n t o
c u a n t i t a t i v a eomo c u a l i t a t f v a m e n t e , en d o s m u e s t r a s de p o b l a -
c i o n , p r e s u n t a m e n t e s a n o s , e s c o g i d o s a l a z a r . La p r i m e r a s e r i e
c o m p r e n d e 2 19 p e r s o n a s , 1 0 3 v a r o n e s y 1 1 5 m u j e r e s , c o n e d a d e s
c o m p r e n d i d a s e n t r e l o s 2 y l o s BO a n o s , en l o s q ue se h a e s t u
d i a d o l a e l i m i n a c i é n u r i n a r i a de p o r f i r i n a s , t a n t o c u a n t i t a t i
v a como c u a l i t a t i v a . L a s e g u n d a s e r i e c o m p r e n d e 1 7 6 p e r s o n a s ,
8 4 v a r o n e s y 9 2 m u j e r e s , c o n e d a d e s c o m p r e n d i d a s e n t r e l o s 2 y
l o s 8 0 a n o s , e n l o s c u a l e s s e ha d e t e r m i n a d o l a e l i m i n a c i é n Tb
n a l de p o r f i r i n a s , t a n t o c u a n t i t a t i v a como c u a l i t a t f v a m e n t e . -
P a r a c o n s i d e r a r a e s t o s i n d i v i d u o s como s a n o s , n o s h emo s b a s a -
do en l a a u s e n c i a de d a t o s c l i n i c o s q ue p u d i e r a n i n d i c a r l a e -
x i s t e n c i a de c u a l q u i e r p a t o l o g f a . De l a s m u j e r e s i n c l u i d a s en
ambas s e r i e s , n i n g u n a e s t a b a t o m a n d o p r e p a r a d o s e s t r o g é n i c o s ,
n i e s t a b a e m b a r a z a d a .
' T a m b i e n h e m o s e s t u d i a d o , en un g r u p o de 30 v a r o n e s y 30
m u j e r e s c o n s i d e r a d o s n o r m a l e s , l a e l i m i n a c i é n de l o s p r e c u r s £
r e s de l a s p o r f i r i n a s , ALA y PEG, en o r i n a r e c i e n e m i t i d a .
A s i m i s m o , se ha r e a l i z a d o un e s t u d i o d e l r i t m o n i c t a m e -
r a l de l a e x c r e c i é n de p o r f i r i n a s en t r è s i n d i v i d u o s n o r m a l e s
y en d o s p a c i e n t e s d i a g n o s t i c a d o s de P o r f i r i a C u t a n e a T a r d a .
1 1 1 . 2 , - M a t e r i a l i n s t r u m e n t a l
- R é a c t i v e s y m a t e r i a l e s u s u a l e s de l a b o r a t o r i o ( E t o r a c é t i c o ,
a c e t a t o de e t i l o , c l o r o f o r m o , ............... e t c )
- P o r f i r i n a s p u r a s en s u f o r m a de m e t i 1 - e s t e r e s p r o c é d a n t e s de
P o r p h y r i n P r o d u t s 8 . B u r h a n U t a h . U . S . A .
- P l a ç a s de s f l i c a - G e l 0 , 2 5 mm de e s p e s o r s i n i n d i c a d o r de -
—43—
f l u o r e s c e n c i a , c o n s o p o r t e de a l u m i n i o o v i d r i o . L a b o r a t o r i e s
M e r c k .
C u b e t a s de c r o m a t o g r a f f a en c a p a f i n e .
M i c r o j e r i n g a s H a m i l t o n de 5 - 10 - 25 y 1 0 0 ^ 1 .
F u e n t e de l u z u l t r a v i o l e t a a 3 66 nm, A t h o m .
E s t u f a m a r c a T . D .
B a l a n z a m a r c a C o b o s . Mod 5 0 2 / 2 .
C e n t r f F u g a m a r c a M . S . E . , Mod , S u p e r m i n o r ,
A p a r a t o p a r a l a m e d i c i é n d e l pH m a r c a M e t r o h m H e r r s a n , Mod,
E 5 1 0
E s p e c t r o F o t d m e t r o m a r c a B e c k m a n , Mod, D B- GT , Con r e g i s t r a d o r
g r d f i c o i n c o r p o r a d o , p a r a l a o b t e n c i o n d e l e s p e c t r o ,
Bano M a r f a m a r c a U n i t r o n i c , Mod. 3 2 0 ,
S c a n n e r - F l u o r i m e t r o m a r c a Camag, Mod, T - S c a n n e r . P r o v i s t o de
un F o t o m u l t i p i l e a d e r s e n s i b l e a l r o j o R . T , V , R - 1 3 6 , d o t a d o -
de un f i l t r e p r i m a r i o a z u l n9 8 1 3 y o t r o s e c u n d a r i o de c a r a £
t e r f s t i c a s p r o p i a s . Se h a l l a c o n e c t a d o a un r e g i s t r a d o r g r é -
f l c o U 4-u 1 , 1 0 0 , La a m p l i t u d de l a s d r e a s r e g i s t r a d a s p u e d e
r e g u l a r s e m e d i a n t e un mande e x p a n s o r de e s c a l e .
K i t B i o - R a d ( R e s i n a s de i n t e r c a m b i o i o n i c o ) p a r a l a d e t e r m i -
n a c i ô n de ALA y PBG, L a b o r a t o r i o s B i o - R a d .
—44—
I V / , - METDDOS A N A L I T I C Ü S
IV/. 1 , - P l é t o d o s c u a n t i t a t l v o s de e x t r a c c i ô n y p a r t i c i o n s o l v e n
t e ;
En o r i n a se r e a l i z a l a d e t e r m i n a c i é n d e l a s f r a c c i o n e s c £
p r o y u r o p o r f i r i n a p o r e l m é t o d o de G a j d o s y G a j d o s - T o r i ( 9 0 ) .
En h e c e s se r e a l i z a l a d e t e r m i n a c i o n d e l a s f r a c c i o n e s c £
p r o y p r o t o p o r f i r i n a p o r e l m é t o d o de H o l t i y c o l s . ( 1 1 1 ) .
- M é t o d o _ d e G a J [ d £ s _ y _ G a j d o s - T o r B k ( 9 0 ) :
5 0 m l de o r i n a s e m e z c l a n c o n 1 0 0 m l de é t e r a c é t i c o a l 5
se a g i t a n v i g o r o s a m e n t e en un embudo de d e c a n t a c i é n , d e j a n -
do s e p a r a r f a s e s . La c o p r o p a x a a l é t e r q ue e s l a v a d o d o s v e -
c e s c o n 1 0 m l de a c e t a t o s ô d i c o a l 3 %» La p r i m i t i v a f a s e a c u £
sa y e s t a s a g u a s de l a v a d o d e a c e t a t o s e r e u n e n p a r a l a d e t e r
m i n a c i o n de l a URO ( f r a c c i o n B ) , D e l é t e r s e e x t r a s l a COPRO
c o n CLH a l 5 ^ en s u c e s i v a s e x t r a c i o n e s y se a j u s t a e l pH d e -
e s t a s f r a c c i o n e s c l o r h f d r i c a s a 4 c o n a c e t a t o s é d i c o c r i s t a l i -
z a d o , v o l v i e n d o s e a p a s a r l a COPRO a l é t e r ( l O O m l ) , c o m p r o b é £
d o s e e s t e p a s o m e d i a n t e e l e x a me n de l a f l u o r e s c e n c i a b a j o l a
l u z u l t r a v i o l e t a . L a v a r e l é t e r c o n u n e s o l u c i é n de l o d o ( 1 /
1 0 . 0 0 0 ) p a r a c o n v e r t i r e l c o p r o p o r f i r i n é g e n o en c o p r o p o r f i r i
na y p o s t e r i o r m e n t e l a v a r c o n a c e t a t o s ô d i c o a l 3 ^ , E x t r a e r l a
COPRO c o n v a r i a s p o r c i o n e s de CLH a l 5 ^ y l e e r en e l e s p e c t r £
f o t ô m e t r o en 3 8 0 , 4 3 0 y 4 0 2 m)»,
C é l c u l o s :
COPRO= 2 X D4 0 2 - ( ^ 3 8 0 ' * ' D4 3 0 ) X 0 , 8 1 7 x V /o l , f i n a l ml x 2 x
10. g/1La f r a c c i o n d e n o m i n a d a B, se a j u s t a a pH 4 c o n a c e t a t o s ^
d i c o c r i s t a l i z a d o y l a s o l u c i é n se v i e r t e en un embudo de d e -
c a n t a c i é n en e l q u e s e a n a d e e l d o b l e de su v o l u m e n de u n a s o
l u c i é n de a c e t a t o d e e t i l o - é c i d o a c é t i c o g l a c i a l en p r o p o r c i é n
—45—
3 : 1 q u e c a p t a l a URO e x i s t e n t e , D e s p u é s de un r â p i d o l a v a d o c o n
a g u a d e s t i l a d a , e x t r a e r l a URO c o n p e q u e n a s F r a c c i o n e s de CLH
a l 5 ^ h a s t a l a c o m o l e t a d e s a p a r i c i o n de l a F l u o r e s c e n c i a , L e e r
en 3 8 0 , 4 3 0 y 4 0 5 T r e n t e a un b l a n c o de CLH,
C a l c u l e s :
URO= 2 X Û4 Q5 - ( 0 3 0 0 - ^ 0 4 3 0 ) X 0 , 8 3 1 x V o l . F i n a l m l x 2 x 1 0 =
A q / 1
- M e W ^ o _ d i B j 4 o l . t ^ ^ ( i l l ) :
E s t a b a s a d o en l a e x t r a c c i ô n m e d i a n t e ô t e r a c i d i f i c a d o de
l a s p o r f i r i n a s e t e r - s o l u b l e s (COPRO y PROTO) . Es s e n c i l l o r a p
d o , p e r o i n e x a c t e , p u e s a p a r t é de no e s t i m a r l a URO ( ô t e r i n s £
l u b i e ) l a s f r a c c i o n e s o b t e n i d a s y d e n o m i n a d a s COPRO y PROTO
s on en r e a l i d a d m e z c l a de r a d i c a l e s c a r b o x f l i c o s .
Se t o m a n 0 , 5 g de h e c e s y se h o m o g e n e i z a n c o n v a r i a s f r a c
c i o n e s de ô t e r a c i d i f i c a d o c o n ô c i d o a c ô t i c o ( e n p r o p o r c i o n 1 0
: 1 ) , c e n t r i f u g ô n d o s B y d e c a n t a n d o e l ô t e r en un embudo de d e c a n
t a c i ô n . L a v a r e l é t e r c o n a c e t a t o s ô d i c o a l 3 s o l u c i é n de I_
o d o ' y a g u a , e x t r a e r l a COPRO c o n p e q u e n a s y s u c e s i v a s c a n t i d a -
d e s de CLH a l 0 , 1 N h a s t a l a d e s a p a r i c i é n de l a f l u o r e s c e n c i a .
l a PROTO se e x t r a e c o n CLH a l 5 %, L a s c l o r o f l i a s p e r m a n e c e n -
e n l a f a s e e t e r e a d e b i d o a s u m uch o més a l t o nQ c l o r h i d r i c o .
C é l c u l o s :
COPRÜ= 2 X O4 0 2 - ( D 3 8 O D4 3 0 ) X V o l . f i n a l m l x 0 , 8 1 7 x 2 = / *g
/ g de h e c e s f r e s c a s . . _ se
PROTO= 2 X ü ^ g g - ( 0 3 0 0 +0 4 3 0 ) X V o l . f i n a l m l x 1 , 2 2 2 x 2 = Jkg
/ g de h e c e s f r e s c a s
D e b i d o a l d i s t i n t a g r a d o de h i d r a t a c i é n de l a s h e c e s e s lu
s u a i l a e x p r e s i é n de l o s r e s u l t a d o s en Jbg de p o r f i r i n a s p o r g
de h e c e s d e s e c a d a s , p a r a l o c u a l u n a m u e s t r a de h e c e s se l l e v a
a l a e s t u f a a 1 0 0 9 C h a s t a o b t e n e r un p e s o c o n s t a n t e p a r a a v e -
—46—
r i g u a r e l F a c t o r m u l t i p l i c a d o r ,
I V . 2 . - D è t e r m i n a c i é n c u a n t i t a t i v a de l o s p r e c u r s o r e s ALÀ y PBG
m e d i a n t e c r o m a t o q r a f f a en c o l u n n a p o r r é s i n a s d e i n t e r
c a m b i o i o n i c o !
- M é ^ o d o _ d e M a u z £ r £ l l ^ ^ j ^ r£ n ^c l< ( 1 6 2 ) :
1 m l de o r i n a r e c i e n e m i t i d a , se a j u s t a e l pH a 4 , p a s a n -
d o s e p o s t e r i o r n e e n t e p o r un s i s t e m a de d o b l e c o l u r o n a . La c o l u m -
na s u p e r i o r que c o n t i e n s u na r é s i n a a n i o n i c a ( A G - 1 X 8 , 1 0 0 - 2 0 0
m e s h , en For ma a c e t a t o ) a b s o r b e e l PBG y l a i n f e r i o r c u y a r e s j ^
na e s c a t i o n i c a (AG 5 0 U - X 4 , 1 0 0 - 2 0 0 m e s h , en f o r m a h i d r o g e n a d a )
a b s o r b e e l AL A. La u r e a s e l a v a de l a s c o l u m n a s m e d i a n t e s u c e -
s i v o s p a s e s c o n a g u a d e s t i l a d a .
E l P 8 G se e l u y e de l a c o l u m n s m e d i a n t e 1 0 m l de é c i d o a c £
t i c o g l a c i a l 1 M y c o n s e r v a n d o p a r a l a s u c e s i v a r e a c c i é n c o l o -
r i m é t r i c a c o n e l r e a c t i v o de E h r l i c h .
E l A LA se e l u y e de l a c o l u m n a p o r m e d i o de 7 m l de a c e t a
t o s o d i c o I M . A l e l u i d o s e a n a d e n 0 , 2 m l de a c e t i l - a c e t o n a , se
l l e v a a b a n o M a r i a a 90DC a p r o x i m a d a m e n t e , d u r a n t e 10 m i n u t e s
p a r a d a r l u g a r a l a r e a c c i on de c o n d e n s a c i ô n p a r a l a f o r m a c i ô n
d e l g r u p o p i r r o l i c o . Se l l e v a a l a t e m p e r a t u r a a m b i a n t e y se £
n a d e e l r e a c t i v o de E h r l i c h .
P a s a d o s 15 m i n u t e s se l e e l a d e n s i d a d o p t i c a de l a s mues
t r a s a 5 5 3 nm f r e n t e a un b l a n c o q ue no c o n t i e n e n i ALA n i PBG.
L o s v a l o r e s n o r m a l e s p r o d u c e n u n a c o l o r a c i é n a m a r i l l e n t a ,
m i e n t r a s q ue l o s v a l o r e s e l e v a d o s d a n un c o l o r r o J o . P o r l o q iœ
e s p o s i b l e h a c e r u n a r a p i d a v a l o r a c i é n v i s u a l .
L o s v a l o r e s se o b t i e n e n :
ALA = O5 5 3 X 47 = m g / 1
PBG = D5 5 3 X 7 4 , 6 = m g / l
—47—
I V , 3 . - M é t o d o s de s e p a r a c i o n F r a c c i o n a d a :
- C r o m a t o g r a f l a s o b r e c a p a f i n a de l o s m e t i l - é s t e r e s de l a s p o r
f_ir_i£a£:E l p r o c e d i m i e n t o r e q u i e r e en p r i m e r l u g a r l a e s t e r i f i c a -
c i 6 n de l a s p o r f i r i n a s l i b r e s y l a c o n v e r s i é n en l o s m e t i l - é s
t e r e s c o r r e s p o n d i e n t e s , S e g u i d a m e n t e , l o s m e t i l - é s t e r e s de l a s
p o r f i r i n a s s o n e x t r a i d o s en u n a s o l u c c i é n c l o r o f o r m i c a y f i n a l ^
m e n t e , e s t e e x t r a c t o c l o r o f é r m i c o s e c o l o c a en u na p l a ç a e s p e
c i a l c r o m a t o g r a f i c a . En c o n j u n t o se r e a l i z a n l a s e t a p a s s i g u i e n
t e s :
a ) E s t e r i f i c a c i o n :
Se a j u s t a e l pH de l a o r i n a m e d i a n t e é c i d o a c é t i c o g l a c i a l
a 3 - 4 . Se a n a d e n 5 - 10 g de t a l c o p o r c a d a 1 0 0 ml de o r i n a ,
en e l t a l c o q u e d a n a b s o r b i d a s l a s p o r f i r i n a s u r i n a r i a s . D e s o u é s
de f i l t r a r y s e c a r e l t a l c o en e s t u f a a 3 7 9 ' C y en o s c u r i d a d ,
e s t e t a l c o d e s e c a d o s e t r a t a c o n m e t a n o l - s u l f ü r i c o ( 9 5 : 5 v o l /
v o l ) d u r a n t e a l m e n o s 24 h o r a s p a r a c o n v e r t i r l a s p o r f i r i n a s e
en p u s m e t i l - é s t e r e s * L a s h e c e s p u e d e n s e r t r a t a d a s c o n m e t a
n o l - s u l f u r i c o p a r a l a e s t e r i f i c a c i é n ( 2 2 8 ) *
b ) E x t r a c c i ô n :
O e s p u é s de c e n t r i f u g e r , e l m e t a n o l - s u l f u r i c o e s l l e v a d o a
un emb ud o de d e c a n t a c i ô n en e l q u e se a n a d e e l c l o r o f o r m o ( 1 0 -
2 0 m l ) , a g u a d e s t i l a d a ( 1 0 0 - 1 5 0 m l ) y u n a c a n t i d a d s u f i c i e n -
t e de u n a s o l u c i é n a l 5 % de a m o n i a c o p a r a l l e v a r e l pH a l r e d £
d ù r de 4 , p a r a e v i t a r a s f l a h i d r é l i s i s p a r c i a l p o r u n a a c i d e z
e x c e s i v a * Se a g i t a v i g o r o s a m e n t e . E l c l o r o f o r m o e x t r a e r é l o s -
m e t i l - é s t e r e s de l a s p o r f i r i n a s , y d e s p u é s de un l a v a d o c o n a -
g u a d e s t i l a d a , s e f i l t r a a t r a v é s de s u i f a t o s é d i c o a n h i d r o * -
M e d i a n t e e x ame n de e s t o s e x t r a c t o s c l o r o f é r m i c o s a l a l u z u l
t r a v i o l e t a s e p o d r é a p r e c i a r de f o r m a a p r o x i m a d a l a c a n t i d a d
- 4 9 -
de p o r f i r i n a s p r é s e n t a s p a r a d e c i d i r s o b r e l a n e c e s i d a d o no
de c o n c e n t r â t d i c h o s e x t r a c t o s .
L o s r e s i d u o s s e c o s de l o s e x t r a c t o s c l o r o f é r m i c o s p u e d e n
s e r g u a r d a d o s y a l m a c e n a d o s en l a o s c u r i d a d s i n p e r d e r a c t i v i -
d a d d u r a n t e a l m en o s un a no ( 2 4 9 ) ,
c ) C r o m a t o g r a f i a :
L o s e x t r a c t o s c l o r o f é r m i c o s s o n a p l i c a d o s m e d i a n t e m i c r o -
j e r i n g a s H a m i l t o n a p l a ç a s de s f l i c a g e l , q u e p u e d e s e r p r e v i a
m e n t e a c t i v a d a s m e d i a n t e c a l e n t a m i e n t o a 80 - 1 0 0 9 C d u r a n t e -
3 0 - 6 0 m i n . . La a p l i c a c i é n p u e d e r e a l i z a r s e en f o r m a d e b a n d a s
l o n g i t u d i n a l e s de 1 - 2 mm de a n c h o p o r 2 - 4 cm de l a r g o , o en
f o r m a c u a n t i t a t i v a s i l o q u e se p r e t e n d e e s c r o m a t o g r a f f a c u a n
t i t a t i v a . L a s p l a ç a s se s o m e t e n a un c o r t o r e c o r r i d o en c l o r o -
f o r m o m e t a n o l ( 1 3 0 : 2 0 v o l / v o l ) h a s t a q u e l a s b a n d a s h a y a n a s -
c e n d i d o 1 - 2 cm y f o r m e n un n u e v o f r e n t e més e s t r e c h o y p u r i -
f i c a d o . S e c a r m e d i a n t e a i r e c a l i e n t e . En o c a s i o n e s p u e d e s e r û
t i l un r e c o r r i d o p r e v i o de l a p l a ç a en u n s o l v e n t e f o r m a d o p o r
é t e r de p e t r o l e o - d i e t i l e t e r ( 4 : 1 v o l / v o l ) c o n l o c u a l l o s é s t £
r e s d e l c o l e s t e r o l , t r i g l i c e r i d o s y l o s m e t i l - é s t e r e s de l o s é
c i d o s g r a s o s e m i g r a n en e l f r e n t e d e l r e c o r r i d o s e p a r é n d o s e
p e r f e c t a m e n t e de l a s p o r f i r i n a s .
E m p l e a m o s e l s o l v e n t e s u g e r i d o p o r S e a r s y C o l s , ( % 0 9 ) e b £
s i s t e en t e t r a c l o r u r o de c a r b o n o - d i c l o r o m e t a n o - a c e t a t o d e e t i
l o ( 2 : 2 : 1 : 1 : v o l / v o l ) . Se r e a l i z a un r e c o r r i d o de u n o s 16 cm -
t r a s l o c u a l l a p l a ç a e s s e c a d a b a j o c o r r i e n t e de a i r e c a l i e n
t e .
La d e t e c c i é n de p o r f i r i n a s b a j o l a l u z u l t r a v i o l e t a p u e d e
s e r i n t e n s i f i c a d a a o l v i é n d o s e a c o r r e r l a s p l a ç a s en un n u e v o
s o l v e n t e f o r m a d o p o r c l o r o f o r m o - K e r o s e n o ( 7 : 3 v o l / v o l ) , ( 3 8 ) .
e ) M e d i c i é n f l u o r i m é t r i c a de l o s c r o m a t o g r a m a s : -
-5 0 -
E x i s t e n g r a n d e s v a r i a c i o n e s en l a i n t e n s i d a d de l a F l u o r é s
c e n c i a a n t e i g u a l e s c a n t i d a d e s d e U r o , C o p r o y P r o t o p o r f i r i n a .
La C o p r o p o r f i r i n a p r o d u c e s i e m p r e t r a s un s c a n n i n g un a r e a ma
y o r q ue i g u a l e s c a n t i d a d e s de U r o y P r o t o , p o r l o que t o m a n d o
a e s t a p o r f i r i n a c omo p a t r é n s e h a n de c a l c u l a r e m p f r i c a m e n t e
u n o s f a c t o r e s c o r r e c t o r e s p a r a l a c o m p a r a c i o n de l a s d i s t i n t a s
a r e a s de c a d a u n a d e l a s b a n d a s de l o s c r o m a t o g r a m a s . D ë y y - c o l a
( 3 8 ) u s a n d o un V i t a t r o n 1 0 0 p a r a r e a l i z a r l a f o t o d e n s i t o m e t r i a
de l o s c r o m a t o g r a m a s c a l c u l a r o n l o s s i g u i e n t e s f a c t o r e s : U r o =
1 , 5 9 ; P r o t o f 3 , 3 9 ; C o p r o = 1 p a r a c a n t i d a d e s de p o r f i r i n a s s u p £
r i o r e s a 0 , 0 5 ykg . L o s f a c t o r e s de c o r r e c i o n p a r a e l c é l c u l o de
l a s e t r a s c a r b o x i t p o r f i r i n a s se o b t i e n e n p o r e x t r a p o l a c i o n de
l o s a n t e r i o r e s . N o s o t r o s hemos u t i l i z a d o un S c a n n e r " Camag
T u r n e r " y l o s f a c t o r e s e m p l e a d o s f u e r o n :
2 COOH 2 , 7 9
4 COOH 1
5 COOH 1 , 1 5
6 COOH 1 , 3 0
7 COOH 1 , 5 0
8 COOH 1 , 6 3
L a s é r e a s r é g i s t r a d a s f u e r o n p l a n i m e t r a d a s p a r a c a l c u l a r
e l r e p a r t e p o r c e n t u a l c o r r e s p o n d i e n t e a c a d a c a r b o x i l - p o r F i r i
n a .
T a m b i e n s e h a n c a l c u l a d o l o s i n d i c e - P C T i d e a d o s p o r E n r £
q u e z de S a l a m a n c a y c o l s . ( 7 0 ) ( 7 1 ) . E s t o s i n d i c e s r e s u m e n l o s
d a t o s més c a r a c t e r i s t i c o s de l o s p a t r o n e s u r i n a r i o s y f e c a l e s .
Su c é l c u l o se o b t u v o m e d i a n t e l a s s i g u i e n t e s f o r m u l a s :
% 7-COOH X 1 0 0I u r i n a r i o PCT*
% 7-COOH 4 % 4-COOH
-5 1 -
i% 7-COOH P i ) X 1 0 0 I F e c a l PCT = --------------------------------------------------------
% 7-COOH + P j + ^ 4-COOH
- P l e t o d o C r e a t i n i n a ;
E l m é t o d o u t i l i z a d o Fué e l de Von P i l s e n , E l c a l c u l e de 3a
c r e a t i n u r i a Fué r e a l ! z a d o p e r l o s D r s , A m a r i l l a s y R o l d a n ,
I V . 4 . - M é t o d o s e s t a d i s t i c o s ;
E l e s t u d i o e s t a d f s t i c o de l o s d a t o s a n a l i t i c o s o b t e n i d o s
en e l p r e s e n t e t r a b a j o se ha r e a l i z a d o en un o r d e n a d o r I B M . 3 0 3 2
de 8 M B y t e s de m e m o r i a r e a l , e m o l e a n d d e l s i s t e m a o p e r a t i v e MV
S-TSO c o n u na m e m o r i a v i r t u a l de 16 M B y t e s . E l l e n g u a j e de p r o
g r a m a c i é n u t i l i z a d o ha s i d e e l P L / l . E l e s t u d i o e s t a d f s t i c o -
c o m p r e n d s l a m e d i a e s t a d f s t i c a , d e s v i a c i o n s t a n d a r d y c b e f i -
c i e n t e de v a r i a c i o n de t o d o s l o s p a r a m é t r é s en su c o n j u n t o , s £
p a r a n d o p o r g r u o o s de e d a d y s e x e s . A s f m i s m o , s e ha c a l c u l a d o
l a t de s t u d e n t p a r a v a l o r a r s i l a s d i f e r e n c i a s e n t r e l o s v a l £
r e s m e d i o s o b t e n i d o s e n t r e g r u p o s s o n e s t a d f s t i c a m e n t e s i g n i f y
c a t i v a s . T a m b i e n se ha c a l c u l a d o e l c o e f i c i e n t e de c o r r e l a c i é n
y s u r e c t a de r e g r e s i o n p a r a d e t e r m i n a d o s p a r a m è t r e s .
- 5 2 -
V . - RESULTADOS
L o s p r o t o c o l e s g é n é r a l e s c o n l e s v a l o r e s i n d i v i d u a l e s de
l a e x c r e c i é n p o r f i r f n i c a a n a l i z a d a t a n t o p o r m é t o d o s c u a n t i t a -
t i v o s como c u a l i t a t i v o s q u e d a n r e f i e j a d e s en l a s t a b l a s V I I y
V I I I .
E l e s t u d i o e s t a d f s t i c o de l a c a s u f s t i c a q u e c o m p r e n d e : m£
d i a , c o e f i c i e n t e de v a r i a c i é n y d e s v i a c i é n s t a n d a r d , p a r a t o d o s
l o s c a s e s e s t u d i a d o , t a n t o en o r i n a como en h e c e s p u e d e n o b s e £
v a r s e en l a t a b l a I X . E l m i s m o e s t u d i o e s t a d f s t i c o p e r o s e p a -
r a n d o p o r g r u p o s de e d a d e s e s t a p r e s e n t s en l a t a b l a X, p a r a
g r u p o s de 1 0 en 1 0 a n o s y en l a T a b l a X I I p a r a g r u p o s de 20 en
20 a n o s . En l a s T a b l a s XI y X I I I q u e d a n r e f i e j a d a s l a - t de
s t u d e n t p a r a l o s g r u o o s de 1 0 en 1 0 y de 20 en 20 r e s p e c t i v a -
m e n t e . En l a t a b l a X I V se a p o r t a n l o s c o e f i c i e n t e s de c o r r e l a -
c i é n y r e c t a s de r e g r e s i é n de d i v e r s e s p a r a m é t r é s
En l a T a b l a XV I p o d em o s o b s e r v a r l o s v a l o r e s i n d i v i d u a l e s
o b t e n i d o s de ALA y PBG, m i e n t r a s q ue l a T a b l a X V I I m u e s t r a -
s u s , v a l o r e s m e d i o s .
E l e s t u d i o d e l r i t m o n i c t a m e r a l , de t r è s i n d i v i d u o s n o r m a
l e s ( A , B y c) y de d o s p a c i e n t e s p o r f I r i c o s (D y E ) , de l a e x
c r e c i é n u r i n a r i a d e p o r f i r i n a s se m u e s t r a n en l a f i g u r a X X I .
- 5 3 -
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TABLA XIV H -
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A) - TDDOS LOS CASOS D) - VARONES C) - MUJERES
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C U t F I C I E N T E S DE C3RREL ACIOl l Y RECTA DE REGRESION PARA LOS QUE SE I N
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C I 0 . 0 7 4 0 . 0 2 3 7 . 4 3 6
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C I - 0 . 05 6 - 0 . 0 1 9 1 7 . 7 4 0
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C 1 - 0 . 0 4 0 —0 . 0 0 6 6 . 6 0 8
CUPRO I NDI CE A I - 0 . 02 6 - 0 . 0 0 1 1 . 2 5 7♦ URU UECES B 1 - 0 . 0 0 2 - 0 . 0 0 4 1 . 4 5 2
C 1 0 . 0 0 4 0 . 0 0 0 1 . 1 2 8
I N D I CE I NDI CE A l 0. 114 0 . 0 5 0 0 . 8 7 3URINA ilECES B 1 0. 32 3 0 . 1 4 2 0 . 4 7 5
C 1 0 . 0 1 2 0 . 0 0 6 1 . 1 0 5
- 9 3 -
- 9 4 -
TABLA XVI
EXCRECION URI NARI A DE PRECURSORES DE LAS PORFI RI NAS
EN I N D I V I D U O S NORMALES;
Ns c a s o s Se xo Edad ALA/ I
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2 V 10 2 , 3 5 0 , 0 0
3 V 10 3 , 2 9 0 , 0 0
4 V 10 2 , 1 2 0 , 0 0
5 V 12 I , 41 0 , 0 0
6 V 13 0 , 0 0 0 , 0 0
7 V 13 4 , 2 3 0 , 0 0
8 V 15 4 , 7 0 0 , 0 0
9 V 16 7 , 9 9 0 , 0 0
10 V 20 1 , 8 8 0 , 0 0
I I V 22 3 , 7 6 0 , 0 0
12 V 22 1 , 4 1 0 , 0 0
13 V 22 0 , 0 0 0 , 3 7
14 V 23 5 , 1 7 0 , 0 0
15 V 24 1 , 8 8 0 , 0 0
16 V 24 7 , 9 9 0 , 0 0
11 V 28 5 , 4 0 0 , 0 0
I B V 34 I , 5 4 0 , 0 0
19 V 37 3 , 0 6 0 , 7 5
20 V 39 2 , 3 5 0 , 0 0
21 V 51 0 , 0 0 0 , 0 0
22 V 53 0 , 0 0 0 , 0 0
23 V 56 6 , 1 1 6 , 7 1
24 V 60 0 , 0 0 0 , 0 0
25 V 62 2 , 3 5 0 , 0 0
- 9 5 -
TABLA XVI ( c o n t . )
NQ c a s o s Se xo Edadmg / 1
PBG
26 V 65 5 , 1 7 2 , 9 8
27 V 65 5 , 1 7 3 , 7 3
28 V 69 4 , 7 0 3 , 7 3
29 V 76 1 , 1 7 0 , 00
30 V 80 3 , 7 6 2 , 9 8
31 m 5 1 , 4 1 0 , 0 0
32 M 6 0 , 4 7 0 , 0 0
33 1*1 8 0 , 9 4 0 , 0 0
34 m 8 6 , 5 8 5 , 9 7
35 1*1 13 6 , 5 8 0 , 0 0
36 1*1 13 3 , 2 9 0 , 0 0
37 1*1 14 6 , r i 3 , 8 ?
38 1*1 15 0 , 0 0 0 , 0 0
39 1*1 18 3 , 2 9 0 , 0 0
40 1*1 18 4 , 2 3 0 , 0 0
41 1*1 21 1 , 8 8 0 , 0 0
42 1*1 22 6 , 5 8 3 , 7 3
43 1*1 23 1 , 8 8 0 , 0 0
44 1*1 24 6 , 1 1 5 , 9 7
45 m 25 5 , 6 4 5 , 9 7
46 1*1 25 7 , 5 2 0 , 0 0
47 1*1 26 5 , 6 4 4 , 4 8
48 1*1 27 2 , 8 2 0 , 0 0
49 1*1 27 1 , 4 1 0 , 0 0
50 1*1 37 5 , 6 4 0 , 0 0
51 1*1 41 3 , 2 9 0 , 0 0
52 M 43 5 , 6 4 3 , 7 3
53 1*1 49 2 , 8 2 0 , 0 0
- 9 6 -
TABLA XVI ( c o n t , )
NS c a s o s Sexo Edad mg / 1PBG
54 M 54 0 , 0 0 0 , 0 0
55 M 57 1 , 4 1 0 , 0 0
56 M 59 0 , 7 1 0 , 0 0
57 M 62 4 , 2 7 5 , 2 2
50 M 66 0 , 0 0 0 , 0 0
59 1*1 73 0 , 0 0 0 , 0 0
6 0 M 74 0 , 0 0 0 , 0 0
- 9 7 -
TABLA X V I I
VALORES MEOIOS DE LA EXCRECION URI NA RI A DE PRECURSORES
NB c a s o s ALA PBGmg / I
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VARONES 30 3 , 0 1 2 , 2 7 0 , 7 0 1 , 6 2
N. S N. S
nUJERES 30 3 , 1 8 2 , 5 0 1 , 4 6 2 , 3 3
AMBOS 60 3 , 2 0 6 , 3 5 1 , 0 8 2 , 0 2
X M e d i a
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-1 1 3 -
V I . - COMENTARIOS
V I . 1 , - r i a t e r i a l hutnano
L a s c i f r a s o b t e n i d a s de l a d e t e r m i n a c i o n c u a n t i t a t i v a de
p o r f i r i n a s en i n d i v i d u o s n o r m a l e s , l o s e x p r e s a m o s en y $ g / l , daf*
do q ue n i n g u n o de l o s s u j e t o s e s t u d i a d o s e s t a b a i n g r e s a d o en -
un c e n t r o h o s o i t a l a r i o p o r l o q u e l a r e c o g i d a de o r i n a de 24 -
b o r a s e s p o c o f a c t i b l e y en c a s i n i n g u n c a s o F i a b l e ,
A n t e r i o r m e n t e c o m e n t a b a m o s l a d i F i c u l t a d en l a r e c o g i d a -
de h e c e s de 24 b o r a s y su d i F e r e n t e g r a d o de b i d r a t a c i o n , p o r
e l l o y s i g u i e n d o l a m a y o r i a de l o s a u t o r e s , e x p r e s a m o s n u e s t r o s
r é s u l t a ,o s c u a n t i t a t i v o s F e c a l e s en ^ g / g s e c o .
En l a F i g u r a 19 p o d e m o s o b s e r v a r l a d i s t r i b u c i o n p o r e d a -
d e s d e l t o t a l de i n d i v i d u o s a n a l i z a d o s , l a s b a r r a s de l i n e a -
c o n t i n u a c o r r e s n o n d e n a g r u p o s de 20 en 20 a n o s y en su i n t e
r i o r y en l i n e a de p u n t o s en g r u p o s de 10 en 10 a n o s . En l a -
F i g u r a 20 se p u e d e v e r , a s i m i s m o , l a d i s t r i b u c i o n p o r e d a d e s ,
p e r o d i s t i n g u i e n d o s e x o s . Como p u e d e o b s e r v a r s e en ambas F i g u
r a s , y q u i z a d e b i d o a q u e l o s i n d i v i d u o s e s t u d i a d o s e r a n v o l u n
t a r i o s de n û e s t r o e n t o r n o F a m i l i a r y de t r a b a j o , l a d i s t r i b u
c i o n p o r e d a d e s no e s b o m o g e n e a , s i e n d o mas a m p l i o e l n u m é r o -
de c a s o s p o r d e b a j o de l o s 6 0 a n o s .
V I . 2 . - n é t o d o s a n a l f t i c o s
- C o n s e r v a c i o n de m u e s t r a s :
S c b u a r t z y c o l s . ( 2 0 4 ) p r o p u s i e r o n l a a d i c i o n a l a o r i n a
de 5 g , de c a r b o n a t e s 6 d i c o c o n e l o b j e t i v o de i m o e d i r l a p é r -
d i d a de p o r F i r i n a s d u r a n t e su a l m a c e n a m i e n t o p r e v i o a l a n â l i -
s i s , a l mi smo t i e m p o q u e se c o n s i g u e l a c o n v e r s i o n de l o s p o r -
F i r i n O g e n o s en p o r F i r i n a s . P o r o t r o l a d o a pH a l c a l i n e l a t r a n s ^
F o r m a c i O n nô e n z i m a t i c a de PBG en u r o p o r F i r i n a e s m i n i m e , m i e rv
—114—
casos
5 0 H ORINA
6 0 -
4 0
20
| - “
T
L_
2 0 4 0 60 99 EDAD
HECES
r -
r"i.IrIII
1 2 0 40 60 99 anos
F IG U R A 19 .- D IS T R IB U C IO N POR EDADES D E L NUMERO DE CASOS
casos
3 0 '
- 1 1 5 -
HECES
2 0 -
10 -
T -
i - - rIIII
T.I
20 40 6 0 99 EDAD
4 0 -
3 0
2 0
1 0 -
±
’ 1L _
' TIrfj
1 20 40 60 99 anos
20 40 6 0 99
VARONES
ORINA
h -
L .
EDAD 1 20 40 60 99 afios
MUJERES
F IG U R A 2 0 . - D IS T R IB U C IO N POR SEXOS Y EDADES D E L
NUMERO DE CASOS
—1 1 6 —
t r a s q u e p o r e l c o n t r a r i o a pH â c i d o e s t a c o n v e r s i o n se v e f a -
c i l i t a d a , l o q u e e x p l i c a e l o s c u r e c i m i e n t o q ue se o b s e r v a en -
l a s o r i n a s e m i t i d a s p o r p a c i e n t e s c o n p o r F i r i a a g u d a c u a n d o , a
c i d i f i c a d a s , s e l a s e x p o n e a l a l u z , E l u s o de b i c a r b o n a t e s 6 -
d i c o ( 0 , 1 - 0 , 3 % p e s o / v o l u m e n ) ( 2 4 ) o de u n a m e z c l a de f o s f a -
t o s o d i c o - â c i d o c f t r i c o ( 2 5 1 ) s o n i g u a l m e n t e e f i c a c e s a l a h o v
r a de r e t r a s a r l a p é r d i d a de p o r f i r i n a s u r i n a r i a s q ue p u e d e n -
c o n s e r v a r s e e s t a b l e s d u r a n t e v a r i e s m es es a - 2 0 G C , P a r a 0 ' A l e
s s a n d r o G a n d o l F o y T o p i ( 3 5 ) e l a I m a c e n a m i e n t o de l a s o r i n a s a
OS C n o a p o r t a n i n g u n a v e n t a j a a d i c i o n a l s o b r e l a s i m p l e a l c a -
l i n i z a c i ô n . E s t e s m i s m o s a u t o r e s c o m p r o b a r o n t a m b i é n que l a -
f i l t r a c i o n de l a o r i n a o r i g i n a u n a p é r d i d a de c e r c a d e l 14 %
de l a c o p r o p o r F i r i n a q u e q u e d a r e t e n i d a en e l p a o e l de f i l t r e .
En l a o r i n a a l c a l i n i z a d a s u e l e f o r m a r a e un p r e c i p i t a d o en e l -
qu e q u e d a n a b s o r b i d a s p a r t e de l a s p o r f i r i n a s , a no s e r q ue se
a n a d a EDTA ( 2 2 3 ) , p o r l o q u e se d e b e a g i t a r ( y no f i l t r a r ) l a s
m u e s t r a s en e l m e m e n t o p r e v i o a s u a n a l i s i s .
En n u e s t r o g r u p o de t r a b a j o p r e f e r i m o s no e m p l e a r n i n g û n
a d i t i v o en l a s o r i n a s , q u e s o n h a b i t u a l m e o t e a n a l i z a d a s d e n t r o
de l a s p r i m e r a s 24 h o r a s de su r e c e p c i o n . La o x i d a c i ô n de l e s
p o r f i r i n o g e n o s , q u e en p a r t e o c u r r e e s p o n t é n e a m e n t e a u n q u e l a
o r i n a n o s e a a l c a l i n a , l a c o n s e g u i m o s m e d i a n t e e l e m p l e o de yo
do ( 2 3 7 ) m i e n t r a s q ue o t r o s a u t o r e s u t i l i z a n p e r o x i d e de h i d r £
g e n o ( 1 2 3 ) o c l o r a n i l o ( 2 , 3 , 5 , 6 , - t e t r a c l o r o - 1 , 4 , - b e n z o q u i n o n a )
( 2 0 8 ) . C r a n p a r t e de l a s p o r f i r i n a s a n a l i z a d a s en l a o r i n a e s
e x c r e t a d a en f o r m a de p o r f i r i n o g e n o s ( 2 3 7 ) q u e p u e d e n se c u a n -
t i f i c a d o s como t a i e s m e d i a n t e t é c n i c a s e s p e c i a l e s ( 1 2 3 )
L o s p r e c u r s o r e s , ALA y PBG, d e b e n s e r a n a l i z a d o s a p a r t i r
de o r i n a r e c i e n e m i t i d a . E l PBG e s p a r t i c u l a r m a n t e i n e s t a b l e ,
y como y a m e n c i o n a b a m o s , s e p o l i m e r i z a , e s p e c i a l m e n t e en c o n d ^
—117“
c l o n e s a c i d e s , p a r a F o r m a r u r o p o r F i r i n a y p o r f o b i l i n a , M u e s t r a s
de o r i n a a pH 5 , 5 - 6 , 5 c o n s e r v a d a s a - 3Ü9C m a n t u v i e r o n u n a -
c o n c e n t r a c i ô n de ALA p r a c t i c a m e n t e c o n s t a n t e d u r a n t e 7 0 s e m a -
n a s ( 2 3 2 ) .
Muy p o c o s e s t u d i o s h a c e n r e f e r e n d a a l a e s t a b i l i d a d de -
l a s p o r f i r i n a s f é c a l e s . P a r a E l d e r ( 6 4 ) no s e a p r e c i a n c a m b i o s
s i g n i f i c a t i v o s d u r a n t e l a s p r i m e r a s 24 h o r a s de s u e m i s i ô n y -
p u e d e n s e r c o n s e r v a d a s s i n merma d u r a n t e v a r i e s m es es a - 20BC.
- 2e ^s_d e sc£een ^n £:
L o s d i v e r s e s t e s t s de s c r e e n i n g p a r a l o s p r e c u r s o r e s y -
p o r f i r i n a s e x c r e t a d a s , a u n q u e u t i l i z a d o s en n u e s t r o g r u p o de -
t r a b a j o , no t i e n e n u n a r e l a c i é n d i r e c t s c o n l a t e m é t i c a de l a
p r é s e n t e t e s i s d o c t o r a l p o r l o q ue o b v i â m e s s u c o n s i d e r a c i ô n .
E x t e n s a s r e v i s i o n e s a l r e s p e c t e p u e d e n e n c o n t r a r s e en l a s p u -
b l i c a c i o n e s de E a l e s y c o l s » ( 5 2 ) , U i t h ( 2 5 3 ) , E l d e r ( 6 4 ) y La^
mon y c o l s . ( 1 4 6 ) .
- D e^ e£ m i^ n £c j^on ç u a ^ n d ^ a j t i V a _ d e J^a^
La m e d i c i é n de l a p o r f i r i h u r i a t o t a l m e d i a n t e e s p e c t r o f o -
t o m e t r i a d i r e c t e de l a o r i n a d i l u f d a l / l O c o n CLH 1 N ha s i d o
p r o p u e s t a p o r U i t h ( 2 5 1 ) , p e r o l a p r e s e n c i a de c o m p u e s t o s que
a b s o r b e n en l a r e g i o n de S o r e t d e l e s p e c t r o I n t e r f i e r e n l a me-
d i c i ô n . La m a y o r s e n s i b l l i d a d de l a f l u o r o m e t r f a p a r m i t e d e t e £
t a r l a c o n c e n t r a c i ô n de p o r f i r i n a s en o r i n a s mucho m i s d i l u f -
d a s c o n l o q u e se m i n i m i z a n l a s i n t e r f e r e n c i a s ( 2 0 8 ) . S i m i l a -
r e s v e n t a j a s a p o r t a e l a n â l i s l s d e l e s p e c t r o c o n un e s p e c t r o f o ,
t ô m e t r o de d o b l e l o n g i t u d de o n d a ( 2 6 0 ) ( 1 2 4 ) ,
M e d i a n t e e l u s o de r é s i n a s d e i n t e r c a m b i o i ô n i c o se p u e d e
a l a v e z e l i m i n a r l a s s u b s t a n c i a s q u e i n t e r f i e r e n l a l e c t u r a y
c o n c e n t r a r l a s p o r f i r i n a s q u e t r a s s u e l u c i ô n de l a c o l u n n a -
p u e d e s e r m e d i d a s e s p e c t r o f o t o m é t r i c e ( 2 5 4 ) o f l u o r o m é t r i c a m e n
- l i s
t e ( 1 5 7 ) , E x i s t e n en e l m e r c a d o c o l u r a n a s d e s e c h a b l e s de r é s i n a
D o u e x 1 x 8 ( B i o - R a d ) , d i s e n a d a s en p r i n c i p l e como t e s t de s c r £
e n i n g , p e r o u s a d a s p a r O o ss y S c h m i d t ( 4 3 ) p a r a l a d e t e r m i n a
t i o n c u a n t i t a t i v a d e l a p o r f i r i n u r i a t o t a l a p a r t i r de 1 m l de
o r i n a . S i n e m b a r g o p a r a U i t h y P e d e r s e n ( 2 5 4 ) l a r e c u p e r a c i ô n
y e l p r e c i o s o n n o t a b l e m e n t e mas v e n t a j o s o s u s a n d o r é s i n a s Do
u e x 2 X 8 . E l pH de l a o r i n a ha de e s t a r s i t u a d o e n t r e 4 y 7 -
y a q ue s i e s mas a l c a l i n e l a m a y o r i a de l a s p o r f i r i n a s p a s a n a
t r a v é s de l a c o l u m n a s i n s e r a b s o r b i d a s . 0 ' A l e s s a n d r o y T o p i -
( 3 7 ) i d e a r o n u n m é t o d o o r i g i n a l p a r a l a c u a n t i f i c a c i ô n de l a -
p o r f i r i n u r i a t o t a l b a s a d o en su a b s o r c i ô n c o n d o r u r e de b a r i o
de c u y o p r e c i p i t a d o se e x t r a e n l a s p o r f i r i n a s c o n CI H q u e e s -
m e d i d o e s p e c t r o f o t o m é t r i e a m e n t e . En 1 9 7 8 p u b l i c é b a m o s n u e s t r a
e x p e r i e n c i a p e r s o n a l c o n d i c h a m e t ô d i c a ( 1 7 5 ) q ue c o m p a r â b a m o s
c o n un m é t o d o c l a s i c o . La t é c n i c a de D A l e s s a n d r o y T o p i ( 3 7 )
c a r e c e , en n u e s t r a o p i n i o n , de s u f i c i e n t e s e n s i b l l i d a d a n t e o -
r i n a s c o n n o r m a l c o n t e n i d o p o r f i r x n i c o , a u n q u e r é s u l t a e x c e l e r ^
t e p a r a l a c u a n t i f i c a c i o n de e l e v a d a s p o r f i r i n u r i a s .
P o r c r o m a t o g r a f f a s o b r e c o l u m n a de t r i s i l i c a t o de m ag né
s i e a c t i v a d o ( F l o r i s i l ) ( 2 0 7 ) o de r é s i n a s de i n t e r c a m b i o i é -
n i c o ( 2 2 3 ) p u e d e n s e p a r a r s e f r a c c i o n e s p o r f i r f n i c a s . P e r o l o s
m é t o d o s de p a r t i c i é n s o l v e n t e s on l o s h a b i t u a l e m t n e e m p l e a d o s
p a r a l a c u a n t i f i c a c i o n de l a s c l é s i c a s f r a c c i o n e s u r o , c o p r o y
p r o t o p o r f i r i n a . L a s p o r f i r i n a s s o n a n f ô l i t o s , e s d e c i r s o l u b l e s
en é c i d o s y en b a s e s ( 7 8 ) . Su s o l u b i l i d a d e s m e n e r a pH 4 , que
c o r r e s D o n d e a s u p u n t o i s o e l é c t r i c o ; y a e s t e pH p u e d e n s e r -
t r a n s f e r i d a s de u n a s o l u c i o n a c u o s a ( como l a o r i n a ) a s o l v e n t e z
o r g é n i c o s t a i e s como é t e r , a c e t a t o de e t i l o , b u t a n o l o a l c o h o l
a m f l i c o , D e l é t e r l a s p o r f i r i n a s p u e d e n s e r e x t r a x d a s c o n s o l j u
c i o n C l H , s i e n d o e s t e c o e f i c i e n t e de p a r t i c i é n e n t r e e l é t e r y
-1 1 9 -
e l â c i d o c l o r h f d r i c o d e s c r i t o como " n u m é r o c l o r h f d r l c o " ( a q u e -
1 1 a c o n c e n t r a c i o n de C l H en g / d l q u e e x t r a e 2 / 3 de l a s p o r f i r ^
n a s de un v o l u m e n i g u a l de é t e r ) . La s o l u b i l i d a d de l a s p o r f 1 -
n a s en é t e r e s i n v e r s a m e n t e p r o p o r c i o n a l d e l n u m é r o de g r u p o s
COOH p r é s e n t e s en l a s c a d e n a s l a t é r a l e s de s u s m o l é c u l e s . A s i ,
l a Ur o ( o c t o c a r b o x i l i c a ) , q u e como y a c o m e n t é b a m o s a n t ë r i o r m e i i
t e e s muy h i d r o s o l u b l e , no e s s o l u b l e en é t e r , a l c o n t r a r i o de
l a p r o t o c u y o n u m é r o C l H e s de 2 , 5 ( e l d e l a c o p r o e s de s o l o
0 , 5 ) , c i f r à é s t a t a n a l t a en p a r t e t a m b i é n d e b i d a a s u s s u b s t ^
t u y e n t e s v i n f l i c o s .
M e d i a n t e e s t a s t é c n i c a s de p a r t i c i é n s o l v e n t e l a C o p r o ex-
t r a f d a de l a o r i n a p o r é t e r o a c e t a t o de e t i l o , y de e s t o s s o ^
v e n t e s p o r s o l u c i é n C l H . La U r o * é t e r - i n s o l u b l e , p e r m a n e c e en
l a f a s e a c u o s a de l a q ue e s e x t r a f d a c o n a c e t a t o de e t i l o ( 9 0 )
( 2 0 6 ) o c o n c i c l o h e x a n o n a ( 1 0 7 ) , o c o n n - b u t a n o l ( 8 0 ) .
L a s p o r f i r i n a s f s c a l e s s o n e x t r a ! d a s c o n a c e t a t o de e t i l o -
a c i d o a c é t i c o ( 9 0 ) o mas e o m u n m e n t e c o n é t e r a c i d i f i c a d o { 1 1 1 ) «
En y i r t u d de s u b a j o n u m é r o C l H l a C o p r o e s e x t r a ! d a d e l é t e r
c o n u n a s o l u c i é n muy d i l u ! d a ( 0 , 1 N) de C l H , l o que p e r m i t s S£
p a r a r e s t a f r a c c i é n de l a P r o t o q u e e s a r r â s t r a d a d e l é t e r me
d i a n t e C l H 1 , 5 N,
La m e d i c i é n de l a Ur o f é c a l e s s u m a m e n t e d i f i c i l , ya que
p o r s u n a t u r a l e z a a l t a m e n t e p o l a r q u e d a a b s o r b i d a en l a s s u p e ^
f i c i e s de l o s r e s i d u o s f e c l a e s . L o s d i v e r s o s s o l v e n t e s e m p l e a
d o s p a r a s u e x t r a c c i é n ( c i c l o h e x a n o n a , h e x a n o n a , n - b u t a n o l , . . )
d i s u e l v e n t a m b i é n o t r o s m a t e r i a l e s o r g é n i c o s d i f i c u l t a n d o su
n a l i s i s ( 2 2 8 ) . T r a s l a e x t r a c c i é n de l a s p o r f i r i n a s é t e r - s o l u t *
b l e s p e r m a n e c e en e l r e s i d u o f e c a l un c o n j u n t o de p o r f i r i n a s £
t e r - i n s o l u b l e s q u e h a n s i d o d e n o m i n a d a s f r a c c i é n o p o r f i r i n a X
( 1 8 6 ) y q u e p u e d e n s e r m e d i d a s t r a s s u e x t r a c c i é n c o n u n a s o l i j
c i é n d e u r e a a l 45 % q u e c o n t e n g a un 4 ^ de T r i t o n - 1 0 0 . En -
-1 2 0 -
n u e s t r o g r u p o de t r a b a j o se e s t u d i o h a c e y a a n o s e s t a f r a c c i o n
X en i n d i v i d u o s n o r m a l e s y en p a c i ë n t e s a f e c t o s de PCT y PV (
p o r f i r i a v a r û e g a t a ) ( 6 8 ) , En 13 s u j e t o s n o r m a l e s l a p o r f i r i n a
X a r r o j ô un v a l o r m e d i o de 2 , 6 î . 2 , 7 ^ g / g s e c o c u a n d o l a s o t r a s
p o r f i r i n a s f e c a l e s e r a n e x t r a ! d a s p r e v i a m e n t e c o n a c e t a t o de £
t i l o - a c i d o a c é t i c o ( m é t o d o de G a j d o s y G a j d o s - T o r o k ( 9 0 ) que -
en p a r t e e x t r a e t a m b i é n l a U r o ) , m i e n t r a s q ue l a e x t r a c c i é n p r £
v i a c o n é t e r a c i d i f i c a d o ( m é t o d o de H o l t i y c o l s . ( 1 1 1 ) ) d i é
l u g a r a v a l o r e s mas e l e v a d o s de p o r f i r i n a X ( 9 , s l 1 1 , 9 ) » g /g se
c o ) q ue en e s t a s c i r c u n s t a n c i a s c o n t i e n s c u a l q u i e r p o r f i r i n a -
q u e h a y a p e r m a n e c i d o en e l r e s i d u o f e c a l ( 5 5 ) ,
L o s d i v e r s o s m é t o d o s de e x t r a c c i é n y p a r t i é n s o l v e n t e , a -
u n q u e i m p e r f e c t o s y p o c o s e l e c t i v o s ( 3 6 ) , h a n s i d o y s o n ampl i_a
m e n t e u t i l i z a d o s p o r l a m a y o r ! a de l o s p o r f i r i n ô l o g o s . No r e -
q u i e r e n u n a t e c n o l o g l a e s p e c i a l , s o n s e n c i l l o s , y p r o p o r c i o n a n
i n f o r m a c i ô n s u f i c i e n t e m e n t e u t i l p a r a e l d i a g n é s t i c o de e n f e r -
medad p o r f ! r i c a y t i p i f i c a c i é n de s u v a r i e d a d . No o b s t a n t e h o y
en d ! a h a n de u t i l i z a r s e como c o m p l e m e n t a r i o s de l a s t é c n i c a s
s e p a r a t i v a s q u e i n d i v i d u a l i z a n l a s d i v e r s a s c a r b o x i l - p o r f i r i -
n a s .
L a s c l é s i c a s f r a c c i o n e s U r o , C o p r o y P o r t o e s t é n c o n s t i t u é
d a s en r e a l i d a d p o r m e z c l a s de d i f e r e n t e s p o r f i r i n a s . A s i l o -
c o m p r o b a m o s p e r s o n a l m e n t e en un t r a b a j o p r e v i o ( 1 7 4 ) a l s o me -
t e r a i n d i v i d u a l i z a c i é n c r o m a t o g r é f i c a l o s e x t r a c t o s c l o r h ! d r i _
COS de e s t a s f r a c c i o n e s u r i n a r i a s y f e c a l e s , Mas r e c i e n t e m e n t e
C h r i s t e n s e n y R o m s l o ( 2 7 ) l l e g a r o n a s i m i l a r e s c o n c l u s i o n e s
t r a s o b s e r v a r m e d i a n t e c r o m a t o g r a f ! a l i q u i d a de a l t a p r e s i é n «■
q u e l a f r a c c i é n C o p r o f e c a l s e e n c u e n t r a f a l s a m e n t e e l e v a d a s £
b r e t o d o c u a n d o l a e x c r e c i é n de P r o t o e s t é d a t a b l e m e n t e i n c r e -
m e n t a d a como s u c e d e en l a p r o t o p o r f i r i a e r i t r o p o y é t i c a .
—121—
- Méj bodo£ £ u a l i _ t a t ^ v o s j _ i n d i v i d u a l l ^ z £ c i o n d e _ l a s _ d i ^ v e r £ 8 £ ca j ^kg
2 Ü ^ -D O £ f j^ri^nas :
S e gu n e l n u m é r o de g r u p o s c a r b o x f l i c o s (COOH) p r é s e n t e s -
e n l a s c a d e n a s l a t é r a l e s d e s u m o l é c u l e s l a s p o r f i r i n a s e x c r e
t a d a s p u e d e n s e r i n d i v i d u a l i z a d a s m e d i a n t e c r o m a t o g r a f f a en c ô
l u m n a ( 2 9 ) ( 2 4 8 ) o p a p e l ( 2 8 ) ( 7 6 ) , d i s t r i b u c i é n c o n t r a - c o r r i e n
t e ( 1 7 7 ) ( 8 6 ) e l e c t r o f o r e s i s s o b r e p a p e l ( 1 5 4 ) ( 2 4 6 ) o s o b r e £
c e t a t o de c e l u l o s a ( 3 7 ) ( 1 6 0 ) , m é t o d o s t o d o s é s t o s q ue h a n s i
do d e s p l a z a d o s p o r l a c r o m a t o g r a f f a s o b r e c a p a f i n e o l i q u i d a
de a l t a p r é s i o n . I n d u d a b l e m n t e e s t a u l t i m a ( 2 4 ) ( 2 7 ) m u e s t r a -
v e n t a j a s d e f i n i t i v e s s o b r e l a c r o m a t o g r a f f a en c a p a f i n e , y a -
q ue o f r e c e u n a m e j o r r e s o l u c i o n , u n a més f i c i l c u a n t i f i c a c i é n ,
y l a p o s i b i l i d a d de s e p a r a c i é n de l a s d i v e r s e s p o r f i r i n a s d i -
c a r b o x f l i c a s e i s o c o p r o p o r f i r i n a s a s f como de l o s i s é m e r o s » Nq
o b s t a n t e l a s d i f i c u l t a d e s t é c n i c a s y s o b r e t o d o e c o n é m i c a s e x -
p l i c a n e l h e c h o de q ue l a c r o m a t o g r a f f a en c a p a f i n e ( CCF) s e a
e l m é t o d o més e o m u n m e n t e u s a d o p o r l o s p o r f i r i n é l o g o s .
Au nq Ue l a CCF p u e d e a p l i c a r s e s o b r e l a s p o r f i r i n a s l i b r e s
( 2 4 7 ) , s u e s t e r i f i c a c i é n p r e v i a l a s - e s t a b i l i z a . P a r a e l l o l a s
p o r f i r i n a s u r i n a r i a s h a n de s e r p r e v i a m e n t e a b s o r b i d a s en t a l -
c o , no s é l o p a r a s u c o n c e n t r a c i é n s i n o t a m b i é n p a r a é v i t e r e l
e x c e s o de a g u e q u e d i f i c u l t a r f a e l p r o c e s o de e s t e r i f i c a c i é n .
La p r e s e n c i a de h a s t a un 1 0 % de a g u e n o a f e c t a n o t o r i a m e n t e a
l a e s t e r i f i c a c i é n ( 2 3 8 ) q u e p o r o t r a p a r t e n u n c a l l e g a a s e r -
c o m p l é t a , aun en a u s e n c l a a p a r ë n t e de a g u e , y a q ue l a m i sm a e £
t e r i f i c a c i é n de C o p r o y Ur o l i b e r s r e s p e c t i v a m e n t e 4 y 8 m o l e s
d e a g u e p o r m o l é c u l a d e p o r f i r i n a ( 2 5 0 ) , Cada mg de t a l c o a pH
3 - 4 e s c a p a z de a b s o r b e r u n o s 4 jUg d e p o r f i r i n a s ( 2 5 2 ) , L as
h e c e s p u e d e n s e r d i r e c t a m e n t e e s t e r i f i c a d a s , a u n q u e a l g u n o s a i j
t o r e s p r e f i e r e n l i o f i l i z a r l a s p r e v i a m e n t e ( 2 4 5 ) , L a s d i v e r s e s
-1 2 2 -
m o d a l i d a d e s de e s t e r i f i c a c i é n de l a s p o r f i r i n a s y de d e s a r r o l l x »
de l o s c r o m a t o g r a m a s s o n a m p l i a m e n t e c o m e n t a d a s p o r E l d e r ( 6 4 ) ,
F a l k ( 7 8 ) , D o s s ( 4 2 ) y S m i t h ( 2 1 9 ) .
Como y a r e f e r i a m o s en l a s e c c i é n de m é t o d o s , en n u e s t r o -
g r u p o d e t r a b a j o u s a m o s c o n e x c e l e n t e s r e s u l t a d o s e l s i s t e m a *
s o l v e n t e p r o p u e s t o p o r S e a r s y c o l s . ( 2 0 9 ) q u e n o s p e r m i t e c o n
un s é l o r e c o r r i d o u n i d i r e c c i o n a l l a s e p a r a c i é n de l a i s o c o p r o -
p o r f i r i n a de l a t a m b i é n t e t r a c a r b o x i l i c a c o p r o p o r f i r i n a . Un s £
g u n d o r e c o r r i d o en l a m e z c l a c l o r o f o r m o / k e r o s e n o no s é l o i n t e n
s i f i c a l a f l u o r e s c e n c i a p o r f i r i n i c a s i n m o d i f i c a r su R f s i n o -
q u e t a m b i é n e s t a b i l i z a l a t a n d e l i c a d a p r o t o p o r f i r i n a ( 3 8 ) ,
E l s c a n n i n g f l u o r i m é t r i c o n o s p e r m i t s e v i t a r l a t e d i o s a e
i m o e r f e c t a e l u c i é n de c a d a b a n d a p o r f i r f n i c a o su s u b j e t i v a m£
d i c i é n v i s u a l , a l a p a r q u e n o s p r o p o r c i b n a un r é g i s t r o g r â f i -
c o p e r m a n e n t e d e l p e r f i l de c a d a c r o m a t o g r a m a . S i s t e m a t i c a m e n -
t e hemo s d e s p r e c i a d o l a s p o r f i r i n a s q u e p e r m a n e c e n c e r c a d e l £
r i g e n d e l c r o m a t o g r a m a y l a s q u e t i e n e n u n a m i g r a c i é n ( R f ) mas
l e n . t a q u e l a o c t o c a r b o x i l i c a u r o p o r f i r i n a » " E s t a e o n f g s a : z o n a -
de l a s s u b - u r o p o r f i r i n a s , en p a r t e e s t u d i a d a p o r R i m i n g t o n y -
U i t h ( 1 8 9 ) , c o n t i e n s n o s é l o h i d r o x i p o r f i r i n a s y p o r f i r i n a s -
p e p t i d o - c o n j u g a d a s ( p o r f i r i n a X ) , s i n o t a m b i é n p o r f i r i n a s p a r -
c i a l m e n t e e s t e r i f i c a d a s y m e t a l o p o r f i r i n a s . L a s p o r f i r i n a s l i -
g a d a s a c o b r e n o f l u o r e c e n b a j o l a l u z u l t r a v i o l e t a m i e n t r a s -
q u e l a s u n i d a s a z i n c e m i t e n u n a c a r a c t e r f s t i c a f l u o r e s c e n c i a
n a r a n j a ( 4 4 ) ,
o ZO < < cr LUcr L- < I h- Z) CDCL Z X 0 - o CDo LU LU LU CE Z) CEo CL X X Z) (D O
œ o tr<z ce3
tn<<a: o o
ooco
LUQ
IL<crLDof—oLl
-123-
V I . 3 . - R e s u l t a d o s î
- Excrbc^on £uan_tita jtiva__de £o r.fi.r£n £s _u jr in a rias_ _y __ f£ C £ lB s :
E l v a l o r m e d i o de l a c o p r o p o r f i r i n u r i a en n u e s t r o s 219 i n
d i v i d u o s n o r m a l e s f u é de 5 1 , 0 0 ^ 2 7 , 5 ^ g / l . E l l i m i t e s u p e r i o r
de l a n o r m a l i d a d q u e d a e s t a b l e c i d o en 1 3 3 , 5 / * g / l a l s u m a r a l -
v a l o r m e d i o 3 d e s v i a c i o n e s s t a n d a r d . De i g u a l f o r m a l a u r o p o r -
f i r i n u r i a c u y o v a l o r m e d i o f u i de 3 , 9 7 l ï 3 , 6 8 b g / l ha de s e r i n
f e r i o r en c o n d i c i o n e s n o r m a l e s a 1 5 , 0 1 y h g / 1 en e l 99 % de l o s
c a s o s .
A l s u b d i v i d i r n u e s t r a c a s u i s t i c a en r a z o n d e l s e x o a p r e -
c i a m o s ( t a b l a I X y F i g u r a 2 1 ) q u e e x i s t e n d i f e r e n c i a s e s t a d i s -
t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v a s , m i s p r o n u n c i a d a s en l o q u e r e s p e c t a
a l a f r a c c i o n c o p r o p o r f i r i n a , P o r t a n t o l o s l i m i t e s s u p e r i o r e s
de l a n o m a l i d a d q u e d a n e s t a b l e c i d o s de l a s i g u i e n t e f o r m a :
COPRO . URO> 9 / 1
V a r o n e s Z l 4 4 , 4 Z l 6 , 1
Mu j e r e s 1 1 6 , 4 < 1 3 , 8
D e s d e l o s t r a b a j o s de Z i e v e y c o l s , ( 2 6 0 ) se a d m i t e q ue -
l a c o p r o p o r f i r i n u r i a f i s i o l o g i c a e s d i s c r e t a m e n t e m a y o r en l o s
v a r o n e s q u e en l a s m u j e r e s , a u n q u e en l a s c o r t a s s e r i e s de a l
g u n o s a u t o r e s ( 8 0 ) ( 8 5 ) t a i e s d i f e r e n c i a s no l l e g a n a s e r e s t £
d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v a s . En l a t a b l a XV e x p o n e m o s l o s d a t o s
o b s e r v a d o s p o r a l g u n o s a u t o r e s j u n t o a l o s de n u e s t r a c a s u i s t i ^
c a , R e s u l t a n r e a l m e n t e e x t r a n o s l o s h a l l a z g o s de S a n c h i s C e r v £
r a y c o l s , ( 1 9 3 ) q u e a p r e c i a n u n a m a y o r c o p r o p o r f i r i n u r i a en -
l a s m u j e r e s ,
H s i a y P a g e ( 1 1 2 ) a n a l i z a n l a e l i m i n a c i o n u r i n a r i a de c o
p r o en 98 n i n o s m e n o r e s d e 16 a n o s o b s e r v a r o n u n a m i s d i r e c t a
c o r r e l a c i l n p o s i t i v a c o n e l p e s o c o r p o r a l q u e c o n l a e d a d o l a
s u p e r f i c i e c o r p o r a l .
—124—
j jg /1
1 3 v a ro n e s
I— I m u je re s
laa am bos s e x e s
6 0 - p <0,001
4 0
p < 0 ,0 5
■CP UP C P U P
FIGURA 2 i . - EXCRECION MEDIA DE LAS FRACCIONES COPROPORFIRINA
( CP ) Y UROPORFIRINA ( UP ) EN 119 INDIVIDUOS
NORMALES
8 .Hca
- 1 2 5 -
S
+ » + 1ir»
(Vno
4ir -
4- I &
S
- 126-
La mâs e l e v a d a c o p r o p o r f i r i n u r i a de l o s v a r o n e s q u i z a no
d e p e n d s u n i c a m e n t e de s u m a y o r p e s o c o r p o r a l , l a i n f l u e n c i a de
f a c t o r e s h o r m o n a l e s ha de t e n e r s e en c u e n t a . L a s d i f e r e n c i a s -
en l a e l i m i n a c i o n u r i n a r i a de c o p r o s o n e s t a d i s t i c a m e n t e s i g n ^
f i c a t i v a s e n t r e l o s 21 y l o s 40 a n o s y en m e n o r g r a d o e n t r e -
41 y 60 a n o s ( F i g u r a 2 2 ) , p e r o no l o s o n p o r d e b a j o de l o s 21
y p o r e n c i m a de l o s 6 0 , m5 s c o n c r e t a m e n t e , e s e n t r e l o s 21 y
l o s 30 a n o s c u a n d o t a l d i f e r e n c i a a d q u i e r e s u m a y o r d i f e r e n c i a
e s t a d x s t i c a ( t a b l a s X y X I ) , La u r o p o r f i r i n u r i a s o l o e s s i g n i -
f i c a t i v a m e n t e s u p e r i o r en l o s v a r o n e s r e s p e c t o a l a s m u j e r e s
en e l s u b g r u p o de e d a d c o m p r e n d i d o e n t r e l o s 41 y 6 0 a n o s ( F i
g u r a 2 2 ) , m i e n t r a s q u e a l s u b d i v i d i r n u e s t r a c a s u i s t i c a p o r de
c a d a s y s e x o s l a s d i f e r e n c i a s a l c a n z a n s i g n i f i c a c i o n .
La F i g u r a 23 r e c o g e l a e l i m i n a c i d n u r i n a r i a de l a s f r a c c i o
n e s C o p r o y U r o (CP y UP) en v a r o n e s y m u j e r e s c o n j u n t a m e n t e -c
s u b d i v i d i d o s en r a z o n de s u e d a d , no e x i s t i e n d o d i f e r e n c i a s b£
t a d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v a s , Ya q u e e s t a s s i se a p r e c i a n en
r az .on d e l s e x o , l a e l i m i n a c i o n u r i n a r i a de p o r f i r i n a s no se d £
be c o n s i d é r a i - en su c o n j u n t o .
Memos de i n s i s t i r n u e v a m e n t e en q ue t a i e s f r a c c i o n e s s o n
muy p o c o e s p e c i f i c a s y a q ue i n c l u y e n no s o l o l a c o p r o p o r f i r i n a ,
t e t r a c a r b o x i l i c a , y l a u r o p o r f i r i n a , o c t o c a r b o x i l i c a , o t r a s
p o r f i r i n a s c o n d i f e r e n t e s n u m é r o s de g r u p o s c a r b o x f l i c o s .
En n u e s t r o s 1 7 6 c a s o s l a e x c r e c i o n f e c a l m e d i a de l a s -
f r a c c i o n e s c o p r o y p r o t o f u e r o n r e s p e c t i v a m e n t e 9 , 2 9 i 8 , 0 0 j U g /
g s e c o y 3 0 , 8 3 ^ 2 3 , 7 7 J i-g /g s e c o , P o r t a n t o l o s l i m i t e s s u p e r i £
r e s de l a n o r m a l i d a d ( x t 3 D , S ) s o n de 3 3 , 2 9 ) h g / g s e c o p a r a l a
c o p r o p o r f i r i n a y 1 0 2 , 1 4 J k g / g s e c o p a r a l a p r o t o p o r f i r i n a . No £
p r e c i a m o s d i f e r e n c i a s e s t a d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v a s en r a z o n
d e l s e x o ( F i g u r a 24 y t a b l a X ) , p o r l o q u e l a p o r f i r i n o r r e a
-1 2 7 -
j jq / lE l varones CD mujeresTO
NS
N.S.S O
SO
M.S.
i : n - i
UP
mayor de 6 0 anos
N.S.
C P UP CP
1 a 2 0 anos
p < 0,05p < 0,0017 0 -
5 0 -
3 0-
N.S
CP UP
21 a 40 anos
CP UP
41 a 6 0 anos
F IG U R A 22 .- EX C R E C IO N M E D IA DE LA S FR A C C IO N E S C O P R O P O R F IR IN A
( CP ) Y U R O P O R F IR IN A ( UP ) D IS T R IB U ID A POR
EDADES
- 1 2 8 -
6 0 - N.S.
4 0
20
N.S.
1 20 40 6 0 99 1 2 0 40 6 0 99anosEDAD
C P U P
f i g u r a 2 3 . - EXC R E C IO N M E D IA DE LA S F R A C C IO N E S C O P R O P O R F IR IN A
( CP ) Y U R O P O R F IR IN A ( UP ) COMPARANDO POR
ED AD ES.
- 1 2 9 -
p g /g seco
4 0
3 0
20
10
v a ro n e s
I— I m u je re s
nga am b o s s e x o s
i■• - â r n l
N.S.
N.S.
CP PP C P p p
F IG U R A 2 4 .- E X C R E C IO N M E D IA DE LA S F R A C C IO N E S COPORPOR-
F IR IN A ( CP ) Y P R O T O P O R F IR IN A ( PP ) EN 176
IN D IV ID U O S NORMALES
-1 3 0 -
p u e d e s e r c o n s i d e r a d a i n d e p e n d ! e n t e m e n b e d e l s e x o . A1 s u b d i v i
d i r n u e s t r o p r o t o c o l o en r a z o n de l a e d a d ( F i g u r a 25 y T a b l a s
X, X I , X I I y X I I I ) a p r e c i a m o s q ue l o s i n d i v i d u o s c o n e d a d e s -
c o m p r e n d ! d a s e n t r e l o s 41 y l o s 60 a n o s m u e s t r a n u na e x c r e c c i ô n
a l g o mas e l e v a d a , a u n q u e u n i c a m e n t e d i f i e r e r e s p e c t o a l g r u p o
de l o s m e n o r e s de 20 a n o s , E l l o e s d e b i d o F u n d a m e n t a l me nt e a -
l a b a j a c o p r o p o r f i r i n u r i a de I d s m e n o r e s de 11 a n o s ( 5 , 4 y k g / g
s e c o ) y a l a mas e l e v a d a ( 1 4 J k g / g s e c o ) de l o s s u j e t o s c o m p r e n
d i d o s e n t r e l o s 51 y 60 a n o s . En e s t a u l t i m a d e c a d a e l v a l o r -
m e d i o de l a c o p c o f e c a l e s de 1 8 , 3 J k g / g s e c o en l o s v a r o n e s y
1 1 , 5 j k g / g s e c o en l a s m u j e r e s , m i e n t r a s q u e en l o s m e n o r e s de
1 0 a n o s l a c o p r o f ê c a l de l o s v a r o n e s e s de 7 , 3 6 y k g / g s e c o y -1
e l de l a s m u j e r e s de 4 , 1 J k g / g s e c o ( T a b l a s X y X I ) , p e r o t a i e s
d i f e r e n c i a s no a l c a n z a n s i g n i f i c a c i o n e s t a d i s t i c a . La e x c r e ' -
c i o n f e c a l de p r o t o p r a c t i c a m e n t e no s e v e i n f l u e n c i a d a n i p a r
l a e d a d n i p o r e l s e x o .
En l a s h e c e s de s u j e t o s n o r m a l e s l a p o r f i r i n a p r e d o m i n a n t
t e p s l a p r o t o , a d i f e r e n c i a de l o q ue o c u r r e en l a b i l i s , en
l a c u a l W a t s o n y c o l s , ( 2 3 7 ) e n c u e n t r a n u n i c a m e n t e c o p r o y E r e
n c h ÿ T h o n g e r ( 8 6 ) o b s e r b a r o n un c l a r o p r e d o m i n i o de l a c o p r o ,
c o n c a n t i d a d e s de p r o t o a p e n a s d é t e c t a b l e s . Se gû n e s t e s h a l l a z .
g o s h a b r i a q u e c o n s i d é r e r q u e l a f u e n t e de l a p r o t o f e c a l , q ue
en t e o r i a s é r i a d e l m e t a b o l i s m o e n d o g e n o a t r a v é s de l a b i l l s ,
no e s e x c l u s ! v a m e n t e e n d o g e n a . Son i n t e r e s a n t e s l o s e s t u d i o s -
c o n m e c o n i o , d e r i v a d o de l a b i l i s y p r e s u m i b l e m e n t e o r i g i n a d o
u n i c a m e n t e d e l m é t a b o l i s m e e n d o g e n o d e l f e t o , y a q ue no s u f r é
c o n t a m i n a c i ô n p o r a l i m e n t e s o b a c t e r i a s , e s p o c o p r o b a b l e que
e x i s t a n h e m o r r a g i a s d i g e s t ! v a s y no se h a p r o b a d o c o n t r i b u c i é n
m a t e r n a de p o r f i r i n a s , e x c e p t e en l a p o r f i r i a c o n g e n i t a ( 1 2 8 ) .
F r a n c h y T h o n g e r ( 8 6 ) en m e c o n i o de f e t o s h u m a n o s , t e r n e r o s y
—131“
^ g /g seco
4 0 -
3 0
20
10
N.S.
N.S.
1 2 0 4 0 6 0 99 1 2 0 40 6 0 99EDAD anos
C P P P
F IG U R A 25 .- EX C R E C IO N M E D IA DE LA S FR A C C IO N E S C O P R O P O R FI
R IN A ( CP ) Y P R O T O P O R F IR IN A ( PP ) COMPARAN
DO POR E D A D E S .
- 1 3 2 -
p o t r o s e n c u e n t r a n u n a p r o p o r c i o n b a j a de P P / C P , a s e m e j a n z a de
l o q ue o c u r r e en b i l i s , Q u i z a l a c o n c l u s i o n s e a q u e e s t a p r o p o r ^
c i o n e s un r e f l e j o de l a p r o d u c c i é n e n d o g e n a de ambas p o r f i r i - *
n a s y q u e l a g r a n c a n t i d a d de p r o t o f e c a l en s u j e t o s n o r m a l e s
s e a en s u m a y o r i a de o r i g e n e x 6 g e n o . E s t a s f u e n t e s e x o g e n a s
s o n p r i n c i p a l m e n t e l a d i e t a , l a s h e m o r r a g i a s d i g e s t i v a s y l a -
s i n t e s i s b a c t e r i a n a .
En l a s h e c e s se h a n p o d i d o a i s l a r a d em âs de c o p r o y p r o t q
p e q u e n a s c a n t i d a d e s de p o r f i r i n a s d i c a r b o x i l i c a s d e l t i p o de -
l a s d e u t e r o , meso y p e m p t o p o r f i r i n a s ( 2 2 ) ( 6 6 ) ( 8 6 ) . S eg ün He£
b e r t ( 1 1 0 ) s o l o u n a m i n o r i a de s u s e n f e r m e s p o r f i r i c o s t e n i a n
e x c l u s ! v a m e n t e p r o t o como ù n i c a p o r f i r i n a d i c a r b o x i l i c a f e c a l ,
o s c i l a n d o l a p r o p o r c i é n de p o r f i r i n a s d i c a r b o x i l i c a s e n t r e e l
29 % y 1 0 0 % p a r a l a p r o t o , d e l 0 ^ a l 68 ;= p a r a l a d e u t e r o p o £
f i r i n a y e n t r e e l 0 > y e l 25 /«o p a r a l a mes op o r f i r i n a . E l o r i
g e n de e s t a s p o r f i r i n a s d i c a r b o x i l i c a s p u d i e r a s e r p o r d e s c o m -
p o s i c i é n b a c t e r i a n a de c o m o u e s t o s q u e c o n t i e n e n h e mo , b i e n he-D
m o g l o b i n a p r o c e d e n t e de p e q u e n a s h e m o r r a g i a s d i g e s t i v a s , o de 1
l a m i o g l o b i n a e x i s t a n t e en l a c a r n e de l a d i e t a . E s t a s u p o s i - *
c i é n e s a p o y a d a p o r l o s d i f e r e n t e s e s t u d i o s en p a c i e n t e s c o n
p r o c e s o s c r o n i c o s y / o i n f e c i o s o s i n t e s t i n a l e s o en t r a t a m i e n t o
c o n a n t i b i o t i c o s . V a n n o t t i ( 235) q u e e s t u d i a un p a c i e n t e c o n -
e s t e a t o r r e a p e r s i s t a n t e o b s e r v a n d o i n c r e m e n t o de l a d e u t e r o p O £
f i r i n a en h e c e s . E n g l a n d y c o l s . ( 6 5 ) a p o r t a n un c a s e de un p £
c i e n t e c o n e n f e r m e d a d de W i p p l e en e l c u a l o b s e r v a r o n u n a g r a n
c a n t . d e d e u t e r o o m e s o p o r f i r i n a , e n h e c e s . E n g l a n d y c o l s . ( 6 6 )
en p a c i e n t e s c o n m a l a b s o r c i é n e n c o n t r a r o n un i n c r e m e n t o i m p o r
t a n t e d e meso y d e u t e r o p o r f i r i n a f e c a l e s . E s t o s u l t i m e s a u t o
r e s h a n o b s e r v a d o d i s m i n u c i é n en l a e x c r e c i é n f e c a l de p o r f i r i _
n a s d i c a r b o x i l i c a s t r a s l a a d m i n i s t r a c l é n de a n t i b i o t i c o s , t a r v
t o en s u j e t o s n o r m a l e s como en p a c i e n t e s c o n e s t e a t o r r e a . F r e r i
-1 3 3 -
c h y T h o n g e r ( 8 6 ) en b i l i s y m e c o n i o humano no h a n e n c o n t r a d o
t r a z a s de p o r f i r i n a s d e r i v a d a s d e l a d e g r a d a c i o n b a c t e r i a n a de
l a p r o t o ( d e u t e r o y m e s o p o r f i r i n a ) ,
G r o s s e r y E a l e s ( 1 0 2 ) d i s c u t e n l o s d i v e r s o s f a c t o r e s e n d £
g e n o s , e x o g e n o s y m e t o d o l é g i c o s q u e p u e d e n i n f l u i r en l a v a l o -
r a c i é n de l a e x c r e c i é n p o r f i r i n i c a f e c a l . E l d e r ( 5 9 ) r e s u m e e l
o r i g e n de l a s p o r f i r i n a s d i c a r b o x i l i c a s f e c a l e s de l a f o r m a s £
g u i e n t e :
1 . - E n d o g e n o :
2 » —
EX
é
9eno
a ) Hemo y h e m o p r o t e i n a s d e g r a d a d a s a p o r f i r i n a s p o r l o s m£
c r o o r g a n i s m o s i n t e s t i n a l e s ;
- A l i m e n t e s
- H e m o r r a g i a s g a s t r o i n t e s t i n a l e s
- O e s c a m a c i ô n de c ê l u l a s i n t e s t i n a l e s
b ) s i n t e s i s de " n o v o " p o r m i c r o o r g a n i s m o s .
c ) P o r f i r i n a s p r e f o r m a d a s de l o s a l i m e n t e s .
. Como y a c o m e n t a b a m o s en l a i n t r o d u c c i é n l a c o p r o p o r f i r i n a
e s m a y o r i t a r i a m e n t e e x c r e t a d a p o r v i a b i l i o - f e c a l . En c i r c u n s
t a n c i a s n o r m a l e s e l p e s o s e c o de l a s h e c e s e s de u n o s 20 g / d i a
p a r a E l d e r ( 5 6 ) , 2 5 g p a r a S we e n e y ( 2 2 8 ) y de 34 g p a r a K o s k e l o
y M u s t a j o k i ( 1 3 9 ) , a u n q u e c o n s i d e r e m o s e l v a l o r més b a j o e s de_
c i r 20 g / d i a a l m u l t i p l i c a r e s t a c i f r a p o r 9 , 2 9 n g / g s e c o que
e s l a m e d i a de l a f r a c c i é n c o p r o f e c a l en n u e s t r o s 1 76 c a s o s
o b t e n e m o s 1 86 ^ ^ g r a m o s de c o p r o p o r f i r i n a e l i m i n a d a d i a r i a m e n -
t e p o r h e c e s . En c a m b i o como y a r e f e r i m o s a n t e r i o m e n t e l a e x
c r e c i é n u r i n a r i a m e d i a de c o p r o e s n e t a m e n t e i n f e r i o r t a n t o en
v a r o n e s como en m u j e r e s , y no a l c a n z a r i a l o s 1 0 0 y k g / d i a a u n q u e
c o n s i d e r a s e m o s q u e l a d i u r e s i s n o r m a l s e s i t u a en 1 5 0 0 c c / d i a .
—134—
- E x ç r e c i o n u r i n a r i a _ d e f i r e eu r s o r e s , _A L A_y__P B Gj. d e _ l a s _ p o r f i r i
n a s :
A I e x a m i n a r l o s v a l o r e s i n d i v i d u a l e s de l a c o n c e n t r a c i é n
de p r e c u r s o r e s , A LA y PBG, en i n d i v i d u o s n o r m a l e s ( T a b l a _a
p r e c i a m o s u n a m a r c a d a d i s p e r s i é n q u e se t r a d u c e en e l e v a d a s c ^
f r a s de d e s v i a c i o n s t a n d a r d ( T a b l a X U I $ . Como b i e n r e c o n o c e n -
S e u b e r t y c o l s , ( 2 1 2 ) e s t o s p a r a m e t r o s v a r i a n c o n s i d e r a b l e m e n -
t e en un mi smo i n d i v i d u o en r e l a c i é n c o n l a i n g e s t a l i q u i d a , -
y a q u e h a n de s e r m e d i d o s e n u n a s o l a m u e s t r a de o r i n a r e c i e n
e m i t i d a . En l a T a b l a X V I I I c o m p a r â m e s n u e s t r o s v a l o r e s m e d i o s
c o n l o s o b t e n i d o s p o r o t r o s a u t o r e s . L o s l i m i t e s s u p e r i o r e s de
l a n o r m a l i d a d se s i t u a n en 1 0 , 2 5 m g / l p a r a e l ALA y 7 , 1 5 m g / l
p a r a e l PBG c i F r a s a l g o e l e v a d a s n o s o l o p o r l a g r a n d i s p e r s i é n
d e v a l o r e s de n u e s t r a s e r i e s i n o t a m b i é n p o r l a u t i l i z a c i é n de
3 d . S , q u e sumamos a l o s v a l o r e s m e d i o s .
No a p r e c i a m o s d i f e r e n c i a s e s t a d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v a s
en r a z é n d e l s e x o n i de l a e d a d .
- E x ç r e c £ o n c u £ l £ t £ t £ V £ d e _ l a s _ p o r £ i r i n a £ u r £ n £ r £ a £ £ £ e £ a l e £ :
La c r o m a t o g r a f l a s o b r e c a p a f i n a n o s ha p e r m i t i d o e s t a b l £
c a r e l r e p a r t e p o r c e n t u a l m e d i o c o r r e s p o n d i e n t e a c a d a c a r b o -
x i l - p o r f i r i n a . En o r i n a ( F i g u r a 2 6 ) c o m p r o b a m o s q ue l a a u t e n t ^
c a c o p r o p o r f i r i n a ( 4 COOH) e s l a p o r f i r i n a n e t a m e n t e p r é d o m i
n a n t e m i e n t r a s q u e l a u r o p o r f i r i n a ( o c t o c a r b o x i l i c a ) r e p r e s e n
t s e l 15 %f l a h e p t a c a r b o x i l i c a a l r e d e d o r d e l 2 % y l a t e t r a
c a r b o x i l i c a m en o s d e l 1 %, E l i n d i c e P C T , û r i n a r i o , i d e a d o p o r
E. de S a l a m a n c a y c o l s . ( 7 0 ) p a r a v a l o r a r e l g r a d o de a c t i v i -
d a d b i o q u l m i c a de l o s p a c i e n t e s a f e c t o s de P o r f i r i a C u t a n e a —
T a r d a , s e s i t u a en n u e s t r o s 2 19 c a s o s e n 5 , 8 4 4 , 0 2 , s i e n d o —
p u e s s u l i m i t e s u p e r i o r de l a n o r m a l i d a d ( x î . 3 O . S . ) de 1 7 , 9 .
No d e t e c t a m o s en l a o r i n a de l o s i n d i v i d u o s n o r m a l e s l a
- 1 3 5 -
«o' o
+ »*4-V
O+» + 1
1o'+1
o\o'+ 1o0\
+ 1
CM
f jO
t10
8"e.o
7 o
8 0 -
6 0
40
20
—136—
8 A COOH
F IG U R A 26.- PATRON CROM ATOGRAFICO PO R C £N TU AL DE LAS
P O R F IR IN A S U R IN A R IA S EN 219 IN D IV ID U O S
NORMALES
- 1 3 7 -
p r e s e n c i a de Oxo y d e s e t i l - i s o c o p r o p o r f i r i n a s . T a l e s p o r f i r i n a s
p e r t e n e c e n t a m b i é n a l a s e r i e P d e E l d e r ( 5 4 ) y su d e m o s t r a c i ô n
en l a o r i n a de p a c i e n t e s c o n PCT ( 2 2 1 ) ( 1 8 4 ) y de r a t a s c o n p o £
f i r i a i n d u c i d a p o r HCB ( 7 3 ) c o n s t i t u y e un r a s g o c a r a c t e r f s t i c o
a u n u q e de e s c a s a c u a n t f a . L o s v a l o r e s p o r c e n t u a l e s m e d i o s de £
x o y d e s e t i l - i s o c o p r o p o r f i r i n a s u r i n a r i a s en 58 de n u e s t r o s p £
c i e n t e s p o r f f r i c o s s o l o r e p r e s e n t a r o n □ , 24 î , 0 , 37>ô y 0 , 66 t 0 , 8 3
% r e s p e c t i v a m e n t e ( 1 8 4 ) ,
S u b d i v i d i d a e s t a c a s u i s t i c a en r a z o n de l a e d a d ( t a b l a s
X, X I , X I I y X I I I ) n o se o b s e r v a n d i f e r e n c i a s e s t a d i s t i c a m e n t e
s i g n i f i c a t i v a s , t a l como se r e f l e j a en l a f i g u r a 2 7 , S i n emb a£
go a l t e n e r en c u e n t a e l s e x o c o m p r o b a m o s ( T a b l a s X , X I , X I I y
X I I I y F i g u r a 2 8 ) q u e l a s m u j e r e s p r e s e n t a n u n a m a y o r e l i m i n a
c i o n p o r c e n t u a l de. p o r f i r i n a o c t o c a r b o x i l i c a y e so e c u l a r m a n t e -
un m e n o r p o r c e n t a j e de t e t r a c a r b o x i l i c a . A l t e n e r en c u e n t a
t a m b i é n l a e d a d a p r e c i a m o s ( F i g u r a 2 9 ) q ue e l p e r f i l e x c r e t o -
r i o de l a s p o r f i r i n a s u r i n a r i a s e s e n t e r a m e n t e s i m i l a r en am
b o s , s e x o s en l o s i n d i v i d u o s m e n o r e s de 21 y m a y o r e s de 6 0 ,
m i e n t r a s q ue l a s d i f e r e n c i a s s o n n o t o r i a s f u n d a m a n t a l m e n t e e n
t r e l o s 21 y l o s 4 0 a n o s ( F i g u r a 3 0 ) , E n t r e l o s 41 y 6 0 a n o s
l o s v a r o n e s m u e s t r a n u n o s p o r c e n t a j e s de 4 COOH d i s c r e t a m e n t e
s u p e r i o r e s a l o s d e l a s m u j e r e s , p e r o a l s u b d i v i d i r n u e s t r a c £
s u i s t i c a p o r d e c a d a s ( T a b l a s X y X I ) no a p r e c i a m o s d i f e r e n c i a s
e s t a d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v a s e n t r e l o s p a r a m e t r o s c r o m a t o g r £
f i c o s de ambos s e x o s en l a s d e c a d a s c o m p r e n d i d a s e n t r e 41 - 50
y 51 - 60 a n o s . En c a m b i o l o s v a l o r e s p o r c e n t u a l e s de 8 COOH y
7 COOH s o n e s t a d i s t i c a m e n t e i n f e r i o r e s a l o s de l a s m u j e r e s en
l a s d e c a d a s c o m o r e n d i d a s e n t r e 21 y 3 0 y e n t r e 31 y 40 a n o s , £
p o c a s : en l a s q ue l a s m u j e r e s p r e s e n t a n e s p e c u l a r m e n t e v a l o r e s
mâs b a j o s de 4 COOH y c o n s e c u e n t e m e n t e i n d i c e s u r i n a r i o s PCT -
-138-
7 o
8 0
6 0
4 0
2 0 N.S.
N.S.
cm N.S.
N.S.
N.S.
n r m
8 7 6
COOH
F IG U R A 27,- PATRON CROM ATOGRAFICO PO R C EN TU AL DE LA S P O R F IR I
NAS U R IN A R IA S EN 219 IN D IV ID U O S NO R M ALES/ COMPA
RANDO POR EDADES ( 0-20/ 21-40/ 4l -60 Y >60 )
-1 3 9 -
7oc a varones
I mujeresp<0 .01
6 0 -
4 0
p < 0 ,0 120
N.S.N.S.
1N.S.
8 7 6
COOH
F IG U R A 2 8 . - PATRON CROM ATOGRAFICO PO RCENTUAL DE LA S P O R F I
R IN A S U R IN A R IA S EN IN D IV ID U O S N O R M ALES/ COMPA
RANDO S E X O S .
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s u p e r i o r e s ,
E l d i s t i n t o p e r F l l e s c r e t o r i o en r a z o n d e l s e x o d u r a n t e -
l a é p o c a mas f e r t i l de l a v i d a b i e n p o d r f a p u e s s e r i n t e r p r e t ^
do coma d e b i d o a F a c t o r e s h o r m o n a l e s , p e r o c o n s i d e r a n d o t a n t o
l a s v a r i a c i o n e s de l a s h o r m o n a s s e x u a l e s m a s c u l i n a s como l a s
de l a s f e m e n i n a s , K u s h n e r y c o l s . ( 4 8 ) r e f i r i t r o n que l a a c t i v ^
d a d d e l e n z i m a u r o p o r f i r i n ô g e n o d e c a r b o x i l a s a e r i t r o c i t a r i o e -
r a en i n d i v i d u o s n o r m a l e s i n f e r i o r e s e n l a s m u j e r e s q u e e n l o s
h o m b r e s , y q ue l o s v a r o n e s t r a t a d o s c o n a l i a s d o s i s de e s t r o g e
n o s p o r c a r c i n o m a de p r o s t a t a m o s t r a b a n t a s a s s i m i l a r e s a l a s
de l a s m u j e r e s . S i r e c o r d a m o s q u e e s t e e n z i m a e s e l e n c a r g a d o
de l a d e s c a r b o x i l a c i o n s e c u e n c i a l d e l u r o p o r f i r i n ô g e n o o c t o c a j r
b o x f l i c o s h a s t a e l c o p r o p o r f i r i n o g e n o t e t r a c a r b o x i l i c g l o s h a -
l l a z g o s d e K u s h n e r y c o l s . ( 1 4 1 ) c o n j t i t u i r f a n una l o g i c a e x p l
c a c i o n de l a s d i f e r e n c i a s y a c o m e n t a d a s d e l p e r f i l e x c r e t o r i o
de l a s p o r f i r i n a s en r a z o n d e l s e x o y de l a e d a d . P e r o n i E l
d e r y c o l s . ( 6 3 ) , F e l s h e r y c o l s . ( 7 9 ) n i De V e r n e u i l y c o l s .
( 4 1 ) h a n c o m p r o b a d o d i f e r e n c i a s s i g n i F i c a t i v a s en l a a c t i v i d a d
de l a URO ge no -D e r i t r o c i t a r i a e n t r e h o m b r e s y m u j e r e s n o r m a l e s . .
V a r o n e s y m u j e r e s e v i d e n c i a n e n t r e l o s 1 0 y 50 a n o s de e -
d a d n o t a b l e s d i f e r e n c i a s en l a s t a s a s de h o r m o n a s s e x u a l e s —
( 2 2 6 ) , a u n q u e h o y en d f a se c o n s i d é r a q u e l a s d i f e r e n c i a s s e x u a
l e s se d e b e n mas q u e a l o s d i s t i n t o s n i v e l a s h o r m o n a l e s a l efac_
t o de d i c h a s h o r m o n a s s o b r e l o s r e c e p t o r e s ( P r o f . B o t e l l a : cc - i
m u n i c a c i ô n p e r s o n a l ) . De t o d a s f o r m a s l a s v a r i a c i o n e s h o r m o n a
l e s no p a r e c e n i n f l u i r a c o r t o p l a z o en l a e x c r e c i ô n p o r f i r i n ^ -
c a . A e s t e r e s p e c t a A r n a l i c h ( 3 ) en s u t e s i s d o c t o r a l f i o encuen^
i r a m o d i f i c a c i o n e s s i § n i f i c a t i v a s de l a e x c r e c i ô n p o r f i r ï n i c a
a l o l a r g o d e l c i c l o m e n s t r u a l de l a m u j e r , d u r a n t e e l q u e l a s
o s c i l a c i o n e s h o r m o n a l e s s o n muy o s t e n s i b l e s . M o o r e y c o l s . ( 1 6 6 )
-143-
en c a m b i o e v i d e n c i a r o n o s c i l a c i o n e s c i c l i c a s an l a a c t i v i d a d
d e l A L A - S y en l a p o r F i r i n o s i n t e s i s de l a g l a n d u l a H a r d e r i a n a
d u r a n t e e l c i c l o m e n s t r u a l d e l h a m s t e r , B r o d i e y G o l d b e r g ( 2 1 )
r e f i e r e n q u e l a a c t i v i d a d l e u c o c i t a r i a de l a A L A - S m e d i d a a l o
l a r g o d e l c i c l o m e n s t r u a l de l a m u j e r m u e s t r a un i n c r e m e n t o -
j u s t a m e n t e a n t e s de l a m e n s t r u a c i o n . Es p o s i b l e q ue l a e l i m i n £
c i ô n u r i n a r i a de p r e c u r s o r e s , A LA y PBG p u e d a r e f l e j a r l a s meri
c i o n a d a s m o d i F i c a c i o n e s h o r m o n a l e s *
En l a f i g u r a 31 r e p r é s e n t â m e s l a e v o l u c i ô n de l o s v a l o r e s
m e d i o s d e l a s d i v e r s a s c a r b o x i l p o r f i r i n a s u r i n a r i a s s e g u n l a £
d a d c o n s i d e r a n d o i n d e p e n d i e n t a m a n t e ambos s e x o s . De e s t a f o r m a
p o d e m o s a p r e c i a r q u e e n t r e l o s 21 y 40 a n o s de e d a d l o s v a l o
r e s p o r c e n t u a l e s de B y 7 COOH d i s m i n u y e n en l o s v a r o n e s m i e n -
t r a s q u e se i n c r e m e n t a n en l a s m u j e r e s , c o m p o r t a n d o s e l a p o r f £
r i n a t e t r a c a r b o x f l i c a de f o r m a e s p e c u l a r ( T a b l a X I I ) .
C o n s i d e r a n d o p u e s i n d e p e n d i e n t e m e n t e e l p a t r o n d i s t r i b u t e
vo de l a s p o r f i r i n a s u r i n a r i a s l o s l i m i t e s s u e p r i o r e s de l a n o £
m a l j d a d d e l i n d i c e u r i n a r i o P C I q u e d a d f i j a d o s en 1 7 , 1 2 p a r a -
l o s v a r o n e s y I B , 46 p a r a l a s m u j e r e s . L o s v a l o r e s m e d i o s de d £
c h o i n d i c e no l l e g a n a a l c a n z a r s i g n i f i c a c i ô n e s t a d f s t i c a ( T a
b l a I X ) a l c o m p a r e r e l de l o s v a r o n e s f r e n t e a l de l a s m u j e r e s . .
En e l e s t u d i o d e l r e p a r t e p o r c e n t u a l de l a s c a r b o x i l p o r
f i r i n a s e x c r e t a d a s p o r h e c e s no se a p r e c i a r o n d i f e r e n c i a s en -
r a z o n d e l s e x o ( F i g u r a 32 y T a b l a I X ) . A l t e n e r en c u e n t a t a m -
b i e n l a e d a d ( F i g u r a 33 y t a b l a s X, X I , X l l y X l l l ) u n i c a m e n t e
se d e t e c t a r o n p e q u e n a s o s c i l a c i o n e s , c o n c r e t a m e n t e en l a p o r f i _
r i n a p e n t a c a r b o x i l i c a de l a s m u j e r e s . A l c o n s i d é r e r c o n j u n t a -
m e n t e ambos s e x o s ( F i g u r a 3 4 ) e l p e r f i l c r o m a t o g r â f i c o f u é s i
m i l a r en l o s 4 s u b g r u p o s de e d a d c o n s i d e r a d o s . P o r t a n t o en l a
F i g u r a 35 e x p r e s a m o s l o s v a l o r e s p o r c e n t u a l e s m e d i o s de l a s -
—144“
c a r b o x i l p o r f i r i n a s f e c a l e s en e l c o n j u n t o de n u e s t r o s 1 76 c a «
S O S e s t u d i a d o s . P e q u e n a s c a n t i d a d e s de p o r f i r i n a s c o n 5 a 8 -
g r u p o s c a r b o x f l i c o s e s t a n p r é s e n t a s en l a s h e c e s de l o s i n d i v ^
d u o s n o r m a l e s . Sus v a l o r e s m e d i o s q u e d a r o n e s p e c i f i c a d o s en l a
t a b l a I X , s i e n d o e l de l a P^ de 0 , 0 3 /&, p o r f i r i n a e s t a q ue u n ^
c a m e n t e p u d o s e r d e t e c t a d a en muy e s c a s o s c r o m a t o g r a m a s .
E l l i m i t e s u p e r i o r de l a n o r m a l i d a d ( x î 3 D , S ) d e l i n d i c e
f e c a l PCT se s i t u a en 5 , 6 2 .
R é s u l t a r e a l m e n t e s o r p r e n d e n t e l a e s c a s e z de r e f e r e n c i a s
b i b l i o g r a f i c a s a c e r c a d e l p a t r o n d i s t r i b u t i v o de l a s d i v e r s a s
c a r b o x i 1 - p o r f i r i n a s e x c r e t a d a s en c i r c u n s t a n c i a s n o r m a l e s , Res_
p e c t o a l p a t r o n u r i n a r i o hemos c o n f e c c i o n a d o l a T a b l a X I X . N i
Chu y Chu ( 2 9 ) ( q u e e m p l e a c r o m a t o g r a f f a s o b r e c o l u m n a H y f l o )
n i D o s s ( 4 7 ) , n i E l d e r ( 6 1 ) ( q u e u s a n CCF) i n d i c a n en s us p u #
b l i c a c i o n e s en c u a n t o s c a s o s b a s a n s u s r e s u l t a d o s . M e d i a n t e e -
l e c t r o f o r e s i s s o b r e a c e t a t o de c e l u l o à a Mas y c o l s . ( 1 6 0 ) en -
n u e s t r o g r u p o de t r a b a j o no f u e r o n e s p a c e s de c u a n t i f i c a r mâs
q u e t r a z a s de l a s p o r f i r i n a s p e n t a y h e x a c a r b o x i l i c a s y m f n i -
mos p o r c e n t a j e s de h e p t a , s i n d u d a d e b i d o a l a e s c a s a s e n s i b i -
l i d a d de t a l m e t ô d i c a . S m i t h y c o l s . ( 2 2 2 ) a n a l l z a r o n s e n d o s -
p o o l s de 7 , 5 1 y 201 de o r i n a de i n d i v i d u o s n o r m a l e s . S o b r e e £
t e s e g u n d o p o o l e s t u d i a r o n l a c o m p o s i c i ô n i s o m é r i c a de l a s por_
f i r i n a s h a l l a n d o que. l o s p o r c e n t a j e s d e l i s ô m e r o I I I e r a n de -
2 3 , 2 8 4 , 1 %, 9 7 , 1 %, 7 5 , 1 % y 5 5 , 7 % p a r a l a s o c t o , h e p t a ,
h e x a , p e n t a y t e t r a c a r b o x f l i c a s r e s p e c t i v a m e n t e . T a m b i é n B o r u p
y c o l s . ( 1 5 ) c o m p r o b a r o n en urL p o o l de 4 0 0 1 de o r i n a n o r m a l q ue
l a s p o r f i r i n a s p e n t a , h e x a y h e p t a c a r b o x f l i c a s u r i n a r i a s e r a n
muy p r e d o m i n a n t e m e n t e d e l i s ô m e r o I I I , q u e r e p r e s e n t a b a e l 70
% de l a C o p r o ( 4 COOH) y s o l o en c a m b i o e l 10 % de l a Uro ( 8
COOH).
-1 4 5 -
7 e
8 0
7 0
VARONES MUJERES
4 COOH
20
1 0
B COOH
5
7C00H4
3
2 ,5 COOH
16 COOH
1-20 21-40 41-60 > 6 01-20 2 M 0 41-60 > 60EDAD anos
F IG U R A 31.- PATRON CROM ATOGRAFICO PO RCENTUAL DE LA S P O R F IR IN A S
U R IN A R IA S EN IN D IV ID U O S NORMALES SEGUN SEXOS Y
GRUPOS DE E D A D E S .
- 1 4 6 -
7 c
8 0 1
6 0
4 0
20
(Z I v a ro n e s I— I m u jeres
N.S. N.S. N.S.
L» r 1
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N.S.
j z n -
5 R
COOH
N.S.
%
N.S.
/
/
/
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F IG U R A 32.- PATRON CROM ATOGRAFI CO PO RCENTUAL DE LAS
P O R F IR IN A S F E C A LE S COMPARANDO SEXOS
—147—
V c VARONES MUJERES
8 0
6 0 .
3 0 -
2 0
1 0 -
•2 COOH
4C00H
2 5C00H
1 ,8 COOH6 COOH7 COOH
1-20 21-40 41-60 > 6 0 1-20 21-40 41-60 > 6 0EDAD anos
F IG U R A 33.- PATRON CROM ATOGRAFICO PO RCENTUAL DE LAS
P O R F IR IN A S FE C A LE S EN IN D IV ID U O S NORMALES
SEGUN SEXOS Y GRUPOS DE EDAD
-1 4 9 -
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6 0
4 0
20
-1 5 0 -
8 6 5 R
COOH
F IG U R A 35.- PATRON CROM ATOGRAFICO PO RCENTUAL DE LA S
P O R F IR IN A S FE C A LE S EN 176 IN D IV ID U O S NORMALES
- 1 5 1 -
8 S ' CM OCVJ T-
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T a r m o c q l a e s c u e l a s u d a f r i c a n a ( 3 9 ) p r e s e n t a n un e s p e c i
C O p r o t o c o l o d e l p a t r o n c r o m a t o p r a f i c o n o r m a l . En b a s e a s u s -
d a t o s s o b r e e l i m i n a c i ô n m e d i a de C o p r o , U r o y P r o t o y s o b r e l o s
l i m i t e s de l a n o r m a l i d a d de l a s o t r a s p o r f i r i n a s hemos p o d i d o
c a l c u l a r un r e p a r t o p o r c e n t u a l a p r o x i m a d o .
P i n o l A g u a d é y c o l s . ( 1 7 7 ) a n à l i z a n 20 o r i n a s n o r m a l e s p £
r o s i n c u a n t i f i c a r s u s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s t r a s e l p e n o s o p r £
c e d i m i e n t o de e l u i r l a s m a n c h a s c r o m a t o g r a f i c a s . E s t o s a u t o r e s
se l i m i t a n a r e f e r i r q u e en 3 c a s o s s 6 l o a p r e c i a r o n C o p r o , que
en 7 C o p r o > > U r o , en 6 C o p r r > > ü r o > h e p t a , y q ue en l o s o t r o s 4
C o p r o » U r o ^ h e p t a ^ p e n t a = h e x a . R e c o n o c e n q ue no h a n l l e g a d o
a e s t a b l e c e r e l p a t r o n e x c r e t o r i o n o r m a l en h e c e s en d o n d e u h £
c a m e n t e a v e c e s d e t e c t a n , a de mâ s de C o o r o y P r o t o , p r o f i r i n a s
c o n 8 , 7 , 6 y 5 g r u o o s COOH. S i m i l a r e s r e s u l t a d o s e x p o n e U i t h
en 1 9 7 5 ( 2 4 9 ) t r a s e s t u d i a r 10 m u e s t r a s f e c a l e s n o r m a l e s . P e -
r r o t y c o l s . ( 1 7 6 ) s o l o o b s e r u a n C o p r o y P r o t o en l o s c r o m a t o
g r a m a s de s u s 5 c o n t r ô l e s .
R e s p e c t e a l p a t r o n f e c a l he mo s c o n f e c i o n a d o l a T a b l a XX,
A p a r t i r de l o s d a t o s ( en j * g / g s e c o ) p r o p o r c i o n a d o s p o r D os s
( 4 6 ) y p o r Day y E a l e s ( 3 9 ) c a l c u l â m e s l o s v a l o r e s p o r c e n t u a -
l e s c o r r e s o o n d i e n t e s a c a d a c a r b o x i l p o r f i r i n a , t a l como q u e d a
e x p r e s a d o en l a T a b l a XX G r o s s e r y E a l e s ( 1 0 2 ) en 1 9 7 5 o b t u v i £
r o n un v a l o r p o r c e n t u a l m e d i o de 1 7 , 6 % p a r a l a p o r f i r i n a o c t £
c a r b o x i l i c a f e c a l , d a t e e s t e s o r o r e n d e n t e m e n t e e l e v a d o . Con u -
na s i m i l a r t é c n i c a c r o m a t o g r a f i c a , a u n q u e y a mas p e r f e c c i o n a d a ,
e l m i s m o E a l e s j u n t e c o n Day en 1 9 8 0 ( 3 9 ) s o l o a p r e c i a un 0 , 2 9
% d e e s t a p o r f i r i n a .
Como y a m e n c i o n a b a m o s a n t e r i o r m e n t e , en l a b i l i s y en e l
m e c o n i o e l c o c i e n t e CP/ PP e s muy b a j o a l c o n t r a r i o de l o q u e -
h a b i t u a l m e n t e se a p r e c i a en h e c e s ( 8 6 ) , l o c u a l t r a d u c e e l m a-
- 1 5 3 -
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CM
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II».
I
-1 5 4 -
y o r i t a r i o o r i g e n e x ô g e n o de l a p r o t o . En e l i n t e s t i n o l o s g r u
p o s u i n f l i c o s de l a p r o t o s o n t r a n s f o r m a d o s en s u s t i t u y e n t e s £
t i l i c o s e h i d r i l i c o s y p o r t a n t o en l a s h e c e s se d e t e c t a n u na
s e r i e de p o r f i r i n a s d i c a r b o x i l i c a s ( m e s o , d e u t e r o , p e m p t o p o r f j ^
r i n a s ) a d em âs de l a p r o t o p e r o q u e e m i g r a n c r o m a t o g r a f i c a m e n t e
j u n t a s a no s e r q u e se e m p l e e n t e c n i c a s e s o e c i a l e s ( i l ) ( 1 0 9 ) ,
E v a n s y c o l s . ( 7 4 ) a n a l i z a n d o m e d i a n t e c r o m a t o g r a f l a l i q u i d a -
de a l t a p r e s i é n l a s b a n d a s q ue t r a s c r o m a t o g r a f i a en c a p a f i n a
h a b i a n e m i g r a d o como p r o t o , o b s e r v a r o n l a p r e s e n c i a en l a s mia-
mas de un t e r c e r c o m o o n e n t e , a de mâ s de l a p r o t o y m e s o p o r f i r i -
n a s q u e p o d r i a s e r un e s t e r m o n o - v i n i l — m o n o e t i 1 de l a d e u t e r o
p o r f i r i n a , m e t a b o l i t o e s t e i n t e r m e d i a r i o en l a r e d u c c i o n b a c t £
r i a na i n t e s t i n a l de p r o t o en meso p o r f i r i n a . E s t a s p o r f i r i n a s
d e r i v a d a s de l a d e g r a d a c i ô n de l a p r o t o no se e n c u e n t r a n n i en
b i l i s n i en m e c o n i o ( 8 6 ) en d o n d e se d é t e c t a l a p r e s e n c i a de u-
na p o r f i r i n a m o n o a c r i 1 i c a - t r i p r o p i d n i c a d e n o m i n a d a S - 4 11 p o r e
su e s p e c t r o q u e es de t i p o r h o d o p o r f i r i n a ( 2 1 8 ) ( 1 2 8 ) , y q ue «
e s un d e h i d r o d e r i v a d o de l a c o p r o I I I .
L o s m e t i l - e s t e r e s de l a meso y c o p r o d i s u e l t o s en c l o r o -
f o r m o p u e d e n f o r m e r , a l o s t r è s d i a s de s u a i m a c e n a m i e n t o , corn
p i e j o s m e t â l i c o s y a q i i e l a a c i d e z r e s i d u a l d e l s o l v e n t s p u e d e
d i s o l v e r m i n i m a s c a n t i d a d e s de c o b r e d e l m a t e r i a l i n s t r u m e n t a l
( 7 4 ) . E s t o s c o m p l e j o s m e t â l i c o s m u e s t r a n u n a m i g r a c i ô n c r o m a t o
g r a f i c a l i g e r a m e n t e mâs a d e l a n t a d a q u e s u s c o r r e s p o n d i e n t e s pOjr
f i r i n a s no q u e l a t a d a s . La p r o b l e m â t i c a d e l e s t u d i o de l a s p o r
f i r i n a s f e c a l e s se v e a g r a v a d a p o r e l h e c h o de que l a U r o , p o -
l i c a r b o x i l i c a , p u e d e r e q u é r i r p a r a s u c o m p l é t a e s t e r i f i c a c i â n
h a s t a 36 h o r a s , t i e m o o e s t e en e l q u e l a p r o t o p u e d e c o m e n z a r
a d e s c o m p o n e r s e s i no se t o m a n l a s d e b i d a s p r e c a u c i o n e s p a r a ex^
c l u i r l a e x p o x i c i ô n a l a l u z y a l a i r e ( 7 4 ) .
-1 5 5 -
Se a d m i t e q u e l a o r e s e n c i a en l a s h e c e s de p o r f i r i n a s c l £
r o f i l i c a s no c o n t a m i n a , m e r c e d a s u e l e v a d o n 9 C I H , l a s f r a c c i o
n é s C o p r o y P r o t o o b t e n i d a s p o r l o s c l â s i c o s m é t o d o s de e x t r a £
c i o n y p a r t i c i o n s o l v e n t e . S i n e m b a r g o , a l g u n a s p o r f i r i n a s c i o
r o f i l i c a s p o s e e n nQ CI H t a n b a j o como l a s de l a d e u t e r o ( 0 , 3 5 )
y m e s o p o r f i r i n a - ( o , 6 ) y p o r o t r a p a r t e a u n q u e s e a n t a n a l t o s -
como e l d e l a f i l o e r i t r i n a ( 7 , 0 ) p u e d e n s e r e x t r a i d a s d e l é t e r
c o n CI H a l 5 % s i se e n c u e n t r a n en g r a n d e s c a n t i d a d e s ( 0 5 ) . Co
mo b i e n r e c o n o c e E l d e r ( 6 0 ) a l e s t e r i f i c a r d i r e c t a m e n t e l a s h £
c e s p u e d e n a p a r e c e r en l o s c r o m a t o g r a m a s g r a n c a n t i d a d de p i g
m e n t e s t i o o c l o r i n a , o r i g i n a d o s d e l m a t e r i a l v e g e t a l de l a d i £
t a . Chu y Chu ( 2 9 ) o b s e r v a r o n c l o r i n a s d i y t r i c a r b o x f l i c a s en
h e c e s y en l a s f o t o s de l o s c r o m a t o g r a m a s de U i t h ( 2 4 9 ) y de -
E l d e r ( 6 4 ) se v e n en l a s m u e s t r a s f e c a l e s t a n t o de i n d i v i d u o s
n o r m a l e s como de p o r f i r i c o s m a n c h a s f l u o r e s c e n t e s j a v e c e s en
n o t a b l e c a n t i d a d , en p o s i c i o n i n t e r m e d i a e n t r e l a s p o r f i r i n a s
d i y t r i c a r b o x i l i c a s y q ue o b v i a m è n t e no c o r r e s p o n d e n a t r i c a £
b o x ^ l i c a s . O u i z a p o r e s t a r a z o n E l d e r ( 6 1 ) a l c o n s i d e r a r e l r e
p a r t o p o r c e n t u a l de l a s d i v e r s a s c a r b o x i l p o r f i r i n a s f e c a l e s en
i n d i v i d u o s n o r m a l e s o m i t e l a s p o r f i r i n a s d i y t r i c a r b o x i l i c a s ,
Muy f r e c u e n t e m e n t e n o s o t r o s hemos â p r e c i a d o t a m b i é n l a p r e s e n
c i a de p i g m e n t e s f l u o r e s c e n t e s f e c a l e s c o n un R f s i m i l a r a l de
l a s p o r f i r i n a s d i y t r i c a r b o x i l i c a s , T r a s s u e l u c i o n c o n c l o r o
f o r m e c o m p r o b a m o s q u e s u e s p e c t r o de a b s o r c i o n e s c l a r a m e n t e *
t i p o c l o r i n a y mas c o n c r e t a m e n t e muy s i m i l a r a l de l a f e o f i t i n a
( 7 8 ) como y a e x p u s i m o s »n n u e s t r a t e s i n a de l i c e n c i a t u r a ( 1 7 4 ) „
S i n e m b a r g o en n u e s t r a c a s u i s t i c a e s t a s p o s i b l e s p o r f i r i n a s -
c l o r o f i l i c a s y l a s d i y t r i c a r b o x i l i c a s h a n q u e d a d o t o d a s a l l a s
c o n s i d e r a d a s como d i c a r b o x i l i c a s , y a q ue t a n t o l a p r o t o como 4
l a s o t r a s p o r f i r i n a s c o n s u s t i t u y e n t e s v i n i l i c o s a menudo s u -
—156—
F r e n F o t o o x i d a c i o n t r n a s F o r m a n d o s e an p i g m e n t o s v e r d e s qua p o
s e e n un e s p e c t r o t i o o c l o r i n a s ( 1 1 8 ) .
- O t r o s e s t u d i o s e s t a d i s t i c o s :
E l e s t u d i o de l a s c o r r e l a c i o n e s e n t r e l o s d i v e r s e s p a r a m £
t r o s de e x c r e c i o n c u a n t i y c u a l i t a t i v a no n o s a p o r t o d a t o s de
e s p e c i a l i n t e r é s , y a q u e l o s c o e f i c i e n t e s h a l l a d o s ( T a b l a X I V )
f u e r o n n o t o r i a m e n t e l e j a n o s a l a u n i d a d .
- j E s W d i £ ^ e l . 2 i _ t m £ n i £ t a m £ r £ l _ _ d £ l ^a_e2(c j re£ i£n__d£ £ 0 r . f i . r £ n £ s _ _ y
£U_po si bJLe__r£l£c ion__c£n__l£s_v£r£a£i£nes_d£l__p H :
V a n n o t t i ( 2 3 5 ) d e s c r i b i o en 1 9 7 4 l a e x i s t e n c i a de u n a v a -
r i a c i o n n i e t a m e r a l en l a e l i m i n a c i o n p o r f i r i n i c a u r i n a r i a , t r a s
c o m p r o b a r q u e d u r a n t e e l d i a e s m a y o r l a p o r f i r i n u r i a . T a l e s -
d i f e r e n c i a s en o p i n i o n de B o u r k e y c o l s ( 1 6 ) s o n d e b i d a s a v a
r i a c i o n e s en e l pH u r i n a r i o , E s t o s u l t i m e s a u t o r e s e s t u d i a r o n
l a e l i m i n a c i o n u r i n a r i a de C o p r o y U r o p o r f i r i n a en 5 i n d i v i d u o s
( 3 n o r m a l e s y 2 p a c i e n t e s c o n P CT ) r e c o g i e n d o l a o r i n a en p e r i £
d o s de 2 h o r a s o b s e r v a r o n u n a c o r r e l a c i o n s i g n i f i c a t i v a e n t r e
e l pH u r i n a r i o y l a e x c r e c i o n de C o p r o , a u n q u e no c o n l a de U-
r o « La e l i m i n a c i o n d e C o p r o f u é m e n e r d u r a n t e l a n o c h e d e b i d o
en p a r t e a q u e l a o r i n a e s mâs â c i d a en e s e m o m o n t o , B a s a d o s «
en e s t a s c o n s i d e r a c i o n e s U u e g a n d y c o l s . ( 2 4 3 ) p r e c o n i z a r o n e l
t r a t a m i e n t o de l a PCT m e d i a n t e a l c a l i n i z a c i ô n m e t a b ô l i c a , y a -
q u e l a e l e v a c i o n d e l pH u r i n a r i o i n c r e m e n t a b a l a e l i m i n a c i o n -
de c o p r o p o r f i r i n a t r a s d i f i c u l t a r s u r e a b s o r c i o n en e l t u b u l o
d i s t a l ,
Hemos e s t u d i a d o l a e x c r e c i é n c u a n t i y c u a l i t a t i v a de p o r
f i r i n a s u r i n a r i a s en p r e r i o d o s de 8 h o r a s en 3 i n d i v i d u o s n o r
m a l e s y en 2 p a c i e n t e s c o n PCT, u n o de e l l o s c o n m i n i m a u r o p o £
-157-
F i r i n u r i a , En l a s t a b l a X X I q u e d a n r a f l e j a d o s l o s r e s u l t a d o s -
o b t e n i d o s . A p e s a r de s e r e s t o s i n d i v i d u o s r u o l u n t a r i o s m o s t r a -
r o n s i n c e r o s d e s e o s de c o l a b o r a c i o n en l a s F i g u r a s 36 y 37 e x
p r e s a m o s l a p o r F i r i n u r i a u n i c a m e n t e en / t g / g c r e a t i n i n e p a r a -
t r a t a r de o b v i e r p o s i b l e s y p r o b a b l e s d e f e c t o s en l a r e c o g i d a
e x a c t a de l a d i u r e s i s . Como p u e d e a p r e c i a r s e en l a s c i t a d a s F ^
g u r a s l a s v a r i a c i o n e s n i c t a m e r a l e s de l a C o p r o p o r f i r i n a s o n i -
r r e g u l a r e s y l a s o s c i l a c i o n e s d e l pH m i n i m e s . S i n e m b a r g o t r a s
l a i n d i v i d u a l i z a c i o n c r o m a t o g r a f i c a d e l a s c a r b o x i l p o r f i r i n a s
u r i n a r i a s ( F i g u r a s 38 y 3 9 ) q u a e f e c t i v a m e n t e l a a u t e n t i c a 4
COOH, s e e x c r e t a en m e n o r e s p r o o o r c i o n e s d u r a n t e l a n o c h e en -
d o s de l o s 3 i n d i v i d u o s n o r m a l e s y e n u n o p a c i e n t e p o r f i r i c o .
S c h u a r t z y c o l s . ( 2 O5 ) c o m o r o b a r o n l a e x i s t e n c i a de un -
r i t m o c i r c a d i a n o en l a e x c r e c i o n u r i n a r i a de p o r f i r i n a s en r a
t a s y U o l k n a n d t y H a r d e l a n d ( 2 5 5 ) o b s e r v a r o n q u e l a a c t i v i d a d
de l a A L A - S h e p a t i c a de r a t a s e x h i b i a un r i t m o d i u r n o c o n un -ç
m a x i m o d u r a n t e l a n o c h e . A l menos en e s t o s a n i m a l e s l a l u z e -
j e r ç B u n a c l a r a i n f l u e n c i a s o b r e e l m e t a b o l i s m o p o r f i r i n i c o h £
p â t i c o ( 1 2 5 ) .
S i n c e r a m e n t e c r e e m o s q u e n u e s t r o s r e s u l t a d o s no s o n c o n -
c l u y e n t e s . P a r a a c l a r a r s i l a s p o s i b l e s v a r i a c i o n e s n i c t a m e r a
l e s en l a e x c r e c i é n p o r f i r i n i c a u r i n a r i a s o n u n i c a m e n t e o a l -
men os en g r a n p a r t e d e b i d a s a m o d i f i c a c i o n e s d e l pH u r i n a r i o -
d e b i e r a m o s q u i za p r o v o c a r i n t e n s a s m o d i f i c a c i o n e s de e s t e l î l t j r
mo p a r â m e t r o y a n a l i z a r s i m u l t a n é a m e n t e l a e x c r e c i é n p o r f i r i n ^
c a . E n r f q ü e z de S a l a m a n c a y c o l s . ( 6 7 ) u n i c a m e n t e a p r e c i a r o n £
v i d a n t e s i n c r e m e n t o s d e l a p o r f i r i n u r i a d u r a n t e l o s p r i m e r o s -
d i a s de l a a d m i n i s t r a c i é n de a l t a s d o s i s de b i c a r b o n a t e s é d i c o
en p a c i e n t e s c o n PCT,
—158—
U
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LO< LOZ o3or ou. >d;o QQ. zoo c3 LOUJ>• cc
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-1 5 9 -
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7
6
5
caso D caso E
p g /g creatinina
7 0
5 0
3 0
10
N
FIGURA 37.
UP
CP
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M
-T“
T
p g / ç
2 6 0 0 -
1 8 0 0 -
1000
200-1
creatinina
UP
N
CP
M T
VARIACIONES EN EL PH URI NARI O Y EN LA EXCRECION
DE COPRO y UROPORFIRINAS EN TRES PERIODOS: N =
NOCHE/ M = MANANA Y T = TARDE/ EN DOS PACIENTES
CON P . C . T .
- 1 6 0 -
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—16 l —
7 o
5 0 -
4 0 -
3 0 -
20
10
pH
caso D 7 o
50
8 COOH
4 COOH
7 COOH
N
FIGURA 39.-
M
4 0
3 0
20
10
caso E
6 COOH
7 COOH
4 COOHpH
7-
N M
VARIACIONES EN EL PH URI NARI O Y EN EL REPARTO
PORCENTUAL DE ALGUNAS CARBOXI LPORFI RI NAS EN
TRES PERIODOS: N = NOCHE. M = MANANA Y T = TARDE.
EN DOS PACIENTES CON P . C . T .
—162—..
V I I . - CONCLUSIONES
1 , - La e x c r e c i o n c u a n t i t a t i v a de l a s F r a c c i o n e s U r o , C o p r o y -
P r o t o p o r f i r i n a f u l en n u e s t r a e x p e r i e n c i a :
O r i n a COPRO . URO PROTO y»g / I ^ 9 / g s e c o
n = 219 5 1 , 0 0 1 2 7 , 5 0 3 , 9 0 + 3 , 6 8
H e c e s
n = 176 9 , 29 f 8 , 0 0 3 0 , 8 3 ± 2 3 , 7 7
L i m i t e s s u p e r i o r e s de l a n o r m a l i d a d ( x ± 3 D . S ) q u e d a n f i j £
d o s e n :
COPRO . URO PROTOb g / 1 jb g /g s e c o
O r i n a
1 3 3 , 5 0 1 4 , 9 4
H e c e s
3 3 , 2 9 1 0 2 , 1 4
2 , - La e x c r e c i o n u r i n a r i a de p o r f i r i n a s m o s t r o d i f e r e n c i a s e s t a
d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v e s s e g u n e l s e x o :
COPRO UROO r i n a
V a r o n e s r -- 5 9 , 9 7 ± 2 8 , 1 4 4 , 5 3 ± 3 , 8 6
t = 4 , 7 6 t = 2 , 1 4
p < 0 , 0 0 1 p < 0 , 0 5
M u j e r e s 4 3 , 0 9 + 2 4 , 4 3 3 , 4 8 ± 3 , 4 6
No s e a p r e c i a r o n d i f e r e n c i a s e s t a d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i - i
v a s p o r s e x o s en l a e l i m i n a c i o n de l a s f r a c c i o n e s f e c a l e s
C o p r o y P r o t o ,
3 , - La c o n c e n t r a c i O n u r i n a r i a y l i m i t e s s u p e r i o r e s de l a norma^
l i d a d de l o s p r e c u r s o r e s ALA y PBG f u e r o n l o s s i g u i e n t e s :
n= 6 0 ALA , , PBGm g / 1
3 , 2 0 + 2 , 3 5 1 , 0 8 + 2 , 0 2
L i m i t e s u p :
10,25 7,14
—163—
4 . - La i n d i v i d u a l ! z a c i o n c r o m a t o g r O f i c a de l a s d i v e r s a s c a r b o
x i l p o r f i r i n a s u r i n a r i a s r e v e l o q ue l a s m u j e r e s m u e s t r a n u
n o s v a l o r e s p o r c e n t u a l e s m e d i o s s u p e r i o r e s de p o r f i r i n a 0£
t o c a r b o x f l i c a e i n f e r i o r e s de p o r f i r i n a t e t r a c a r b o x f l i c a -
q ue l o s v a r o n e s ,
A1 s u b d i v i d i r n u e s t r o p r o t o c o l o en r a z O n de l a e d a d y
e l s e x o , n o se o b s e r v a r o n d i f e r e n c i a s e s t a d i s t i c a m e n t e s i £
n i f i c a t i v a s en e l p a t r O n c r o m a t o g r â f i c o u r i n a r i o e n t r e V £
r o n e s y m u j e r e s de l o s g r u p o s c o m p r e n d i d o s e n t r e l o s 0 y
20 a n o s y l o s m a y o r e s de 6 0 , En c a m b i o en e l g r u p o de e d a d
de 21 a 40 a n o s , l a s m u j e r e s e v i d e n c i a r o n v a l o r e s p o r c e n t u £
l e s m a y o r e s de l a s p o r f i r i n a s mâs p o l i c a r b o x f l i c a s , M i e n -
t r a s que e s p e c u l a r m e n t e e l v a l o r p o r c e n t u a l de l a 4 COOH -
f u â i n f e r i o r a l de l o s v a r o n e s . T a l e s d i f e r e n c i a s en l a e p £
c a h o r m o n a l m e n t e mâs f e r t i l de l a v i d a s o n d e b i d a s t a n t o al
d e s c e n s o de l o s p o r c e n t a j e s de d i c h a s p o r f i r i n a s p o l i c a r b £
x f l i c a s q u e e v i d e n c i a n l o s v a r o n e s , como a l i n c r e m e n t o de
. l a s m i s m a s q ue m u e s t r a n l a s m u j e r e s ,
5 . - E l p e r f i l c r o m a t o g r â f i c o de l a s c a r b o x i l p o r f i r i n a s f e c a l e s
no SB v i o e s t a d i s t i c a m e n t e i n f l u e n c i a d o p o r r a z â n d e l s e x o
n i de l a e d a d ,
6 . - No o b t u v i m o s c o n c l u s i o n e s d e f i n i t i v a s s o b r e l a p o s i b l e o s -
c i l a c i â n n i e t a m e r a l en l a e x c r e c i â n u r i n a r i a de p o r f i r i n a s . .
—164—
V I I I B I B L I O G R A F I A
-165-
1 - A l c i r a B a t l l e , M . C. y R o s s e t t i . M . V . - E n z y m i c p o l y m e r i z a t i o n
o f p o r p h o b i l i n o g e n i n t o u r o p o r p h y r i n o g e n s . - I n t . J . B i o c h e m .
8 : 2 5 1 , 1 9 7 7
2 - A l - H a z i m i , H . F I . G . , Deck s o n , A . H . , y R y d e r , D . G . - D. Chem. 3d c .
Chem. Co mmun. p 1 8 8 , 1 9 7 6 , c i t a d o p o r : D o l p h i n , The P o r p h y r t n s
A c a d é m i e P r e s s , N. Y . , 1 9 7 9 ,
3 - A r n a l i c h , F . - A l t e r a c i o n e s e x c r e t o r i a s de l a s p o r f i r i n a s en
l o s t r a s t o r n o s de l a s e c r e c i o n b i l i a r , T e s i s D o c t o r a l , F a c i ü
t a d de M e d i c i n e , U n i v e r s i d a d C o m p l u t e n s e , M a d r i d , O c t , 1 9 7 7 ,
4 - A r n a l i c h , F . , E n r i q u e z d e S a l a m a n c a , R , , C a t a l a n , T . , Mas , V , ,
y G a r c i a P u i g , 3 . - A l t e r a c i o n e s d e l b a l a n c e e x c r e t o r i o c o p r o
p o r f i r i n a u r i n a r i a / c o p r o p o r f i r i n a f e c a l en a l g u n a s s i t u a c i o -
n e s c o l e s t a t i c a s . - R e v , C l i n , E s p . 1 5 5 : 1 3 , 1 9 79
5 - A r n a l i c h , F . , E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R , , C a t a l â n , T . , Mas, V*
y G a r c i a , 3 . - M é t a b o l i s m e h e p â t i c o de l a b r o m o s u l f o f t a l e i n a
en l a p o r f i r i a e x p e r i m e n t a l i n d u c i d a a r a t a s p o r h e x a c l o r o -
b e n c e n o , - G a s t r o e n t e r o l o g i a y H e p a t o l o g i a 3 : 1 2 8 , 1 9 8 o
6 - A z i z , M , A . , S c h u a r t z , S, y U a t s o n , C . 3 . - S t u d i e s o f c o p r o p o r
p h y r i n . V I I I . R e i n v e s t i g a t i o n o f t h e i s o m e r d i s t r i b u t i o n i n
j a u n d i c e a n d l i v e r d i s e a s e , - 3 , L a b . C l i n . Med. 6 3 : 5 9 6 , 1 9 6 4
7 - A z i z , M , A . y U a t s o n , C . 3 . - An a n a l y s i s o f t h e p o r p h y r i n s o f
n o r m a l a nd c i r r h o t i c human l i v e r a nd n o r m a l b i l e , - C l i n . C h i m .
A c t a 2 6 : 5 2 5 , 1 9 6 9
8 - A z n a r R e i g , A, y O t e r o de l a G â n d a r a , 3 . - La f i s i o p a t o l o g i a
p i g m e n t a r i a de l o s h e p â t i c o s . A. E v o l u c i o n de l a c o p r o p o r f i -
r i n u r i a y b i l i r r u b i n u r i a en e l c u r s o da l a s h e p a t o p a t i a a . —
T r a b . I n s t . N a c . C i e n c i a s M e d i c a s . - 2 : 8 1 , 1 9 4 4
9 - B a r n e s , H . D . - P o r p h y r i a i n S o u t h A f r i c a : t h e f a e c a l e x c r e t i o n
o f p o r p h y r i n s . - S, A f r . Med. 3 . 3 2 : 6 8 0 , 1 9 5 8
1 0 - B a t l l e , A . M . C . , B e n s o n , A, y R i m i n g t o n , C , - P u r i f i c a t i o n
—166—
a n d p r o p e r t i e s o f c o p r o p o r p h y r i n o g e n a s e . - B i o c h e m , 3 , 9 7 ;
7 3 1 , 1 9 6 5
1 1 - B e l c h e r , R . V . , S m i t h , S . G . , M a h l e r , R, y C a m p b e l l , 3 . - The
s e p a r a t i o n o f F r e e d i c a r b o x y l i c a c i d p o r p h y r i n s u s i n g t h i n -
l a y e r a n d p a p e r c h r o m a t o g r a p h y . - 3 . C h r o m a t o g , 5 3 : 2 7 9 , 1 9 7 0
1 2 - B e r l i n , N . I . , N e u b e r g e r , A , , y S c o t t , 3 , 3 , - The m e t a b o l i s m
o f S - a m i n o l e v u l i n i c a c i d . 2 : n o r m a l p a t h w a y s , s t u d i e d w i t h 14
t h e a i d o f C . - B i o c h e m . 3 . 6 4 : 9 0 , 1 9 5 6
1 3 - B o g o r a d , L , - E n z y m i c m e c h a n i s m i n p o r p h y r i n s y n t h e s i s . P o s s i
b l e e n z y m a t i c b l o c k s i n p o r p h y r i a s , - A n n , N , Y , A c a d , S c i ,
1 0 4 : 6 7 6 , 1 9 6 3
1 4 - B o n d y , P , K , y R o s e n b e r g , L , - M e t a b o l i c c o n t r o l and d i s e a s e ,
E d , S a u n d e r s , F i l a d e l f 1 a , 1 9 8 0
1 5 - B o r u p , P , , K o r d a c , V , , P e d e r s e n , 3 , S , , y W i t h , T , K , - The p o r
p h y r i n p a t t e r n o f n o r m a l u r i n e , - I n t . 3 . B i o c h e m . 1 2 : 1 0 7 5 ,
1 9 8 0
1 6 - B o u r k e , E , , M o u c k t o n - C o p e m a n , P , U , , M i l n e , M , 0 . , y S t o k e s ,
G , S , - E f f e c t o f u r i n a r y pH o n e x c r e t i o n o f p o r p h y r i n s . -
L a n c e t 1 : 1 3 9 4 , 1 9 6 6
1 7 - B r a d l o w , H , L , , G i l l e t t e , P . N . , y G a l l a g h e r , P . - S t e r o i d s t u d i e s
i n p o r p h y r i a , I I , E v i d e n c e f o r a d e f i c i e n c y o f s t e r o i d
5 - ot r e d u c t a s e a c t i v i t y i n a c u t e i n t e r m i t t e n t p o r p h y r i a , -
3 . E x p . Med, 1 3 8 : 7 5 4 , 1 9 7 3
1 8 - B r o d i e , M , 3 . , M o o r e , M , R , , T h o m p s o n , G , G , , C a m p b e l l , B . C . y
G o l d b e r g , A . - I s p o r p h o b i l i n o g e n d e a m i n a s e a c t i v i t y a s e c o n
d a r y c o n t r o l m e c h a n i s m i n haem b i o s y n t h e s i s i n h uma ns ? , -
B i o c h e m , S o c , T r a n s , 5 : 1 4 6 6 , 1 9 7 7
1 9 - B r o d i e , M , 3 . , M o o r e , M , R , , y G o l d b e r g , A , - Enzyme a b n o r m a l i
t i e s i n t h e p o r p h y r i a s , - L a n c e t 2 : 6 9 9 , 1 9 7 7
2 0 - B r o d i e , M , 3 , , T h o m p s o n , G , G , , M o o r e , M , R , , B e a t t i e , A . D , y
—167—
G o l d b e r g , A , - H e r e d i t a r y c o p r o p o r p h y r i a , D e m o s t r a t i o n o f
t h e a b n o r m a l i t i e s i n haem b i o s y n t h e s i s i n p e r i p h e r a l b l o o d .
Q u a r t , 3 . Med, N . S . 4 6 : 2 2 9 , 1 9 7 7
2 1 - B r o d i e , M , 3 . y G o l d b e r g , A , - A c u t e h e p a t i c p o r p h y r i a s , -
C l i n i c s i n H a e m a t o l o g y 9 : 2 5 3 , 1 9 8 0
2 2 - B r u g s c h , 3 , - P o r p h y r i n e , , L e i p z i z B a r t h 1 9 5 9
2 3 - B u r n h a m , 8 , F , - M e t a b o l i s m o f p o r p h y r i n s a n d c o r r i n o i d s . En':
M e t a b o l i c p a t h w a y s , A m i n o a c i d s a n d t e t r a p y r r o l e s , E d , G r e e n
b e r g , A c a d e m i c P r e s s , p a g , 4 0 3 , 1 9 6 9
2 4 - C a r l s o n , R , E , y D o l p h i n , H i g h p r e s s u r e l i q u i d c h r o m a t o
g r a p h i c t e c h n i q u e s f o r t h e s e p a r a t i o n o f c o m p l e x m i x t u r e s
o f o c c u r r i n g p o r p h y r i n s n a t u r a l l y , - E n : P o r p h y r i n s i n Human
D i s e a s e s , p i g , 4 6 5 , Ed , M, D o s s , K a r g e r , B a s i l e a , 1 9 7 6
2 5 - CheH, A, y N e i l a n d s , 3 , 8 , - B i o c h e m , B i o p h y s , Re s , Commun,
5 5 : 1 0 6 0 , 1 9 7 3 , c i t a d o p o r : D o l p h i n , The P o r p h y r i n s , A c a d e -
m i s P r e s s , N , Y , , 1 97 9
2 6 - C h r i s t e n s e n , N , G , , 3 o h a n n e s s e n , B, y R o m s l o , I , - A r a p i d a -
s s a y f o r u r i n a r y p o r p h y r i n s b y d u a l - w a v e l e n g h t s p e c t r o f o t o -
m e t r i c , - C l i n , C h i m , A c t a 8 1 : 2 2 9 , 1 9 7 7
2 7 - C h r i s t e n s e n , N , G , y R o m s l o , I , - S t o l l p o r p h y r i n s d e t e r m i n e d
by h i g h p r e s s u r e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y a n d b y f r a c t i o n a l
h y d r o c h l o r i c a c i d - e t h e r e x t r a c t i o n , - S c a n d . 3 , C l i n , L a b ,
I n v e s t , 3 9 : 2 2 3 , 1 9 7 9
2 8 - C hu , T . C . , G r e e n , A , A , y C h u , E , 3 , - P a p e r c h r o m a t o g r a p h y o f
m e t h y l e s t e r s o f p o r p h y r i n s , - 3 . B i o l , Chem, 1 9 0 : 6 4 3 , 1 95 1
2 9 - Ch u, T . C , y C h u , E , 3 , - P o r p h y r i n p a t t e r n s i n d i f f e r e n t t y p e s
o f p o r p h y r i a , - C l i n , Chem, 1 3 : 3 7 1 , 1 9 6 7
3 0 - C o l e m a n , D . L , - P u r i f i c a t i o n a n d p r o p e r t i e s o f o - a m l n o l e v u l i -
n a t e d e h y d r a t a s e f r o m t i s s u e s o f t w o s t r a i n o f m i c e . - 3 .
B i o l . Chem. 2 4 1 : 5 5 1 1 , 1 9 6 6 .
—166—
3 1 - C o n d i e , L . U . , B a r o n , 3 , y T a p h l y , T . R . - S t u d i e s on a d r e n a l
o - a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e . - A r c h , B i o c h e m , B i o p h y s ,
1 7 2 : 1 2 3 , 1 9 7 6
3 2 - C o n f o r d , P , - T r a n s f o r m a t i o n o f p o r p h o b i l i n o g e n i n t o p o r p h y
r i n s b y p r e p a r a t i o n s f r o m human e r y t h r o c y t e s . - B i o c h e m , 3 ,
9 1 : 6 4 , 1 9 6 4
3 3 - Cook s o n , G . H , y R i m i n g t o n , C , - B i o c h e m , 3 . 5 7 : 4 7 5 , 1 9 5 4 ,
t a d o p o r : D o l p h i n , The P o r p h y r i n s , A c a d e m i c P r e s s , N , Y ,
1 9 7 9
3 4 - D a i l e y , H . A , y L a s c e l l e s , 3 . - A r c h . B i o c h e m . B i o p h y s . 1 6 0 :
5 2 3 , 1 9 7 4 , c i t a d o p o r : D o l p h i n , The P o r p h y r i n s , A c a d e m i c -
P r e e s , N . Y , , 1 9 7 9
3 5 - D ' A l e s s a n d r o , L . y T o p i , G . C . - O s s e r v a z i o n i s u i m e t o d i d i
d e t e r m i n a z i o n e d e l l e c o p r o p o r f l r i n e u r i n a r i e . - B i o c h e m i c a
e B i o l o g i a S p e r i m e n t a l e 7 : 1 7 3 , 1 96 8
3 6 - d ’ A l e s s a n d r o , L , y T o p i , G . C . - I n a d e g u a t e z z a d e i m e t o d i c o -
r r e n t e m e n t e u s a t i p e r l a d e t e r m i n a z i o n e d e l l e p o r f i r i n e u -
r i n a r i e . - B o l . 1 s t . D e r m a t o l . S. G a l l i c a n o 6 : 7 3 , 1 9 7 0
3 7 - D * A l e s s a n d r o , L . y T o p i , G . C . - A new m e t h o d f o r t h e d e t e r
m i n a t i o n o f u r i n a r y p o r p h y r i n s , - C l i n . C h i m . A c t a . 4 9 : 3 2 9 ,
1 975
3 8 - D a y , R . , E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R . y E a l e s , L . - The u s e o f
t h i n - l a y e r c h r o m a t o g r a p h y t o s t u d y t h e v a r i a t i o n i n f l u o r é s ^
c e n c e o f p o r p h y r i n m e t h y l e s t e r s . - C l i n , C h i m . A c t a . 8 9 : 2 5
1 9 7 8
3 9 - D a y , R. y E a l e s , L . - P o r p h y r i n s i n c h r o n i c r e n a l f a i l u r e . -
N e p h r o n . 2 6 : 9 0 , 1 9 8 0
4 0 - D e h l i n , 0 , , E n e r b M c k , L , y L u n d v a l l , 0 . - P o r p h y r i a C u t a n e a
T a r d a . - A g e n e t i c d i s e a s e ? , - A c t a , Med, S c a n d . 1 9 4 : 2 6 5 , 1 9 7 3
4 1 - De V e r n e u i l , H . , A i t k e n , G. y N o r d m a n n , Y . - F a m i l i a l a nd -
—169—
s p o r a d i c p o r p h y r i a c u t a n e a t w o d i f f e r e n t d i s e a s e s . - Hum. -
G e n e t , 4 4 : 1 4 5 , 1 9 7 8
4 2 - D o s s , M . - A n a l y t i c a l a n d p r e p a r a t i v e t h i n - l a y e r c h r o m a t o
g r a p h y o f p o r p h y r i n m e t h y l e s t e r s . - Z. K l i n , Chem. K l i n . -
B i o c h e m . 8 : 1 9 7 , 1 9 7 0
4 3 - D o s s , n . y S c h m i d t , A , - R a p i d d e t e r m i n a t i o n o f u r i n a r y t o
t a l p o r p h y r i n s by i o n e x c h a n g e c h r o m a t o g r a p h y . - Z . K l i n .
Chem, K l i n . B i o c h e m . 9 : 4 1 5 , 1 9 7 1 '
4 4 - D o s s , M . - C o n v e r s i o n o f p o r p h y r i n m e t h y l e s t e r s t o z i n c -
an d c o p p e r c h e l a t e s f o r e p e c t r o p h o t o m e t r i e a n a l y s i s . - A n a -
l y t . B i o c h e m . 3 9 : 7 , 1 9 7 1
4 5 - D o s s , M. y S c h e r m u l y , E . - U r i n a r y p o r p h y r i n e x c r e t i o n p a t
t e r n a n d i s o m e r d i s t r i b u t i o n o f 1 a nd I I I i n human p o r p h y
r i n d i s o r d e r s . - E n : P o r p h y r i n s i n human d i s e a s e s , p a g . 1 8 9 ,
E d , M, D o s s , K a r g e r , B a s i l e a , 1 9 7 6
4 6 - D o s s , M . - N o r m a l r a n g e s o f p o r p h y r i n s a n d p r e c u r s o r s i n hu
man t i s s u e , u r i n e a n d f a e c e s . - En : C h e m i c a l P o r p h y r i c i n -
_ Man, p i g . 2 2 1 , Ed . S t r i k y K o e m a n , E l s e v i e r , A m s t e r d a m ,
1 9 7 9
4 7 - D o s s , M . - P a t h o b i o c h e m i c a l t r a n s i t i o n o f s e c o n d a r y c o p r o p o r
p h y r i n u r i a t o c h r o n i c h e p a t i c p o r p h y r i a s i n h u m a n s . - K l i n .
U o c h e n s c h r . 5 8 : 1 4 1 , 1 9 8 0
4 8 - D o w d l e , E . , G o l d s w a i n e , P . , S p o n g , N. y E a l e s , L . - T he pa j t
t e r n o f p o r p h y r i n i s o m e r a c u m u l a t i o n a n d e x c r e t i o n i n s y m -
t o m a t i c p o r p h y r i a . - C l i n . S c i . ( o x f ) 3 2 : 1 4 7 , 1 97 0
4 9 - D o y l e , D. y S c h i m k e , R . T . - T he g e n e t i c a n d d e v e l o p m e n t a l -
r e g u l a t i o n o f h e p a t i c o - a m i n o l e v u l i n a t e d e h y d r a t a s e i n m i
c e . - 3 . B i o l . Chem. 2 4 4 : 5 4 4 9 , 1 96 9
5 0 - D r u y a n , R , , H a a g e r - A r o n s e n , B , , V o n , U . y U a l d e n s t r B n , 3 . -
- 1 7 0 -
5 1 - E a l e s , L , y S a u n d e r s , S , 3 . - The d i a g n o s t i c i m p o r t a n c e o f -
f a e c a l p o r p h y r i n s i n t h e d i f f e r e n t i a t i o n o f t h e p o r p h y r i a s
; I , v a l u e s i n n o r m a l s u b j e c t s a n d i n p a t i e n t s w i t h n o n - p o £
p h y r i c d i s o r d e r s . - S. A f r i c a n , 3 , L a b , C l i n , f l e d , 8 : 1 2 7 , -
1 9 6 2
5 2 - E a l e s , L . , L e v e y , V . 3 , y S w e e n e y , G . D . - The p l a c e o f s c r e e
n i n g t e s t s a n d q u a n t i t a t i v e i n v e s t i g a t i o n s i n t h e d i a g n o s i s
o f t h e p o r p h y r i a s w i t h p a r t i c u l a r r e f e r e n c e t o v a r i e g a t e -
a n d s y m p t o m a t i c p o r p h y r i a . - S. A f r , f l e d . 3 , 4 0 : 6 3 , 1 9 6 6
5 3 - E d w a r d s , A . f l . y E l l i o t , U . H . - I n d u c t i o n o f f - a m i n o l e v u l i -
n i c a c i d s y n t h e t a s e i n i s o l a t e d r a t l i v e r c e l l s b y s t e r o i d s
- 3 , B i o l . Chem. 2 5 0 : 2 7 5 0 , 1 9 7 5
5 4 - E l d e r , G . H . - I d e n t i f i c a t i o n o f a g r o u p o f t e t r a c a r b o x y l a t e
p o r p h y r i n s , c o n t a i n i n g o n e a c e t a t e a n d t h r e e p r o p i o n a t e ( V
s u b s t i t u e n s , i n f a e c e s f r o m p a t i e n t s w i t h s y m p t o m a t i c c u t ^
n e a u s h e p a t i c p o r p h y r i a a n d f r o m p a t i e n t s w i t h s y m p t o m a t i c
c u t a n e a u s h e p a t i c p o r p h y r i a a n d f r o m r a t s w i t h p o r p h y r i a -
d u e t o h e x a c h l o r o b e n z e n e . - B i o c h e m . 3 . 1 2 6 : 8 7 7 , 1 9 7 2
5 5 - E l d e r , G . H . , M a g n u s , I . A . , H a n d a , F . y D o y l e , M . - F a e c a l X
- p o r p h y r i n i n t h e h e p a t i c p o r p h y r i a s . - En zy me 1 7 : 2 9 , 1 9 7 4
5 6 - E l d e r , G . H . - T he m e t a b o l i m s o f p o r p h y r i n s o f t h e i s o c o p r o -
p o r p h y r i n . - En zyme 1 7 : 6 1 , 1 9 7 4
5 7 - E l d e r , G . H . - D i f f e r e n t i a t i o n o f PCT s y m p t o m a t i c a f r o m o t h e r
t y p e s o f p o r p h y r i a . - 3 . C l i n . P a t h , 2 8 : 6 0 1 , 1 9 7 5
5 8 - E l d e r , G , H , , E v a n s , 3 . 0 , y M a t l i n , 5 , A , - The e f f e c t o f t h e
p o r p h y r i n o g e n i c c o m p o u n d , h e x a c h l o r o b e n z e n e , on t h e a c t i
v i t y o f h e p a t i c u r o p o r p h y r i n o g e n d e c a r b o x y l a s e i n t h e r a t , -
C l i n , S c i , M o l . M ed . 5 1 : 7 1 , 1 9 7 6
5 9 - E l d e r , G . H . - A d q u i r e d d i s o r d e r s o f haem s y n t h e s i s . - A s s a y s
- 1 7 1 -
Med. B i o c h e m . 2 : 7 5 , 1 9 7 6
6 0 - E l d e r , G . H . - R e p o r t o f t h e D i s c u s s i o n s o f t h e S y m p o s i u m on
P o r p h y r i n s i n Human D i s e a s e s , Ed . M. D o s s y P. N a w r o c k i
p i g . 1 7 7 , 1 9 7 6
6 1 - E l d e r , G . H . - P o r p h y r i n m e t a b o l i s m i n p o r p h y r i a c u t a n e a t a r
d a . - S e m i n , H e m a t o l , 1 4 : 2 2 7 , 1 9 7 7
6 2 - E l d e r , G , H , , E v a n s , 3 , 0 . , " J a c k s o n , 3 , R, y J a c k s o n , A , H . -
F a c t o r s d e t e r m i n i n g t h e s e q u e n c e o f o x i d a t i v e d e c a r b o x y l a
t i o n o f t h e 2 - a n d 4 - p r o p i o n a t e s u b s t i t u o n s o f c o p r o p o r p h y
r i n o g e n I I I b y c o p r o p o r p h y r i n o g e n o x i d a s e i n r a t l i v e r , -
B i o c h e m , 3 , 1 6 9 : 2 1 5 , 1 9 7 8
6 3 - E l d e r , G , H , , L e e , G , B , y T o v e y , 3 , A , - D e c r e a s e d a c t i v i t y o f
h e p a t i c a c t i v i t y u r o p o r p h y r i n o g e n d e c a r b o x y l a s e i n s p o r a d i c
p o r p h y r i a c u t a n e a t a r d a , - N, E n g l , 3 , Med, 2 9 9 : 2 7 4 , 1 9 7 8
6 4 - E l d e r , G , H , - The p o r o h y r i a s : c l i n i c a l c h e m i s t r y , d i a g n o s i s
a n d m e t h o d o l o g y , - C l i n i c s i n H a e m a t o l o g y 9 : 3 7 1 , 1 9 8 0
6 5 - E n g l a n d , M , T , , F r e n c h , 3 , M, y R a w s o n , A , 8 , - A n t i b i o t i c c o n -
, t r o l o f d i a r r h o e a i n U i p p l e ' s d i s e a s e . - G a s t r o e n t e r o l o g y
3 9 : 2 1 9 , I 9 6 0
6 6 - E n g l a n d , M , T , , C o t t o n , U , , y F r e n c h , 3 , M , - F a e c a l p o r p h y r i n
e x c r e t i o n i n n o r m a l s u b j e c t s a n d i n p a t i e n t s w i t h t h e m a l a b
s o r p t i o n s y n d r o m e , - C l i n , S c i , 2 2 : 4 4 7 , 1 9 6 2
6 7 - E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R , , Gomez O r b a n e j a , 3 , , C a t a l l n , M . T . ,
y S a n c h e z de P a z , F , - A c c i o n d e l t r a t a m i e n t o a l c a l i n i z a n t e
en l a p o r f i r i a c u t l n e a t a r d a , - R e u n i o n e s A n u a l e s de l a C l t e -
d r a de D e r m a t o l o g i e d e l P r o f , Gomez O r b a n e j a , Ed , M a r t h e
p a g , 9 5 , 1 9 7 4
6 8 - E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R , , M as , V , , y C a t a l l n , M , T , - P o r f i r i -
n a X f e c a l en l a p o r f i r i a h e p a t o c u t a n e a t a r d a , - A r c h , F a c ,
Med, M a d r i d 2 5 : 1 2 7 , 1 9 7 4
- 1 7 2 -
6 9 - E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R , , A r n a l i c h , F , , R o m e r o , F . , y
J i m e n e z , J . - F i s i o p a t o l o g i a de l a e x c r e c i ô n de l a s p o r f i r i -
n a s , - R e v , C l i n . E s p , 1 5 5 : 7 , 197 9
7 0 - E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R , , P e n a P a y e r o , M . L . , O lm os A n d r é s ,
A , , J i m e n e z S a n c h e z , F , , y C a t a l a n , M . T . - I n d i c e c a r a c t e r i s -
t i c o de l a e x c r e c i ô n u r i n a r i a de p o r f i r i n a s en l a p o r f i r i a
c u t â n e a t a r d a . - B i o m é t r i c a 4 : 2 9 , 1 9 7 9
7 1 - E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R , , Romer o G a r o i a - A l i x , F , , M a r t i n
A l o n s o , A , , Mas A n d r é s , V , , O l m os A n d r é s , A, y Pe na P a y e r o
M . L . - I n d i c e c a r a c t e r i s t i c o d e l p a t r o n e x c r e t o r i o f e c a l en
l a p o r f i r i a c u t é n e a t a r d a . - B i o m é t r i c a 4 : 7 3 , 1 97 9
7 2 - E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R . , L a d e r o , 3 , , C a t a l l n , T . , Mas V.
R i c o , R. y O l m o s , A , - H e p a t i c m e t a b o l i s m o f b r o m o s u l p h t h a -
l e i n i n p o r p h y r i a c u t a n e a t a r d a , - I n t . 3 , B i o c h e m , 1 2 : 8 5 5 ,
1 9 8 0
7 3 - E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R , , M o l i n a , C , , C a t a l l n , T , , Mas V , ,
V i d a l , I , , y C h i n a r r o , S . - Oxo y d e s e t i l - i s o c o p r o p o r f i r i n a s
en l a p o r f i r i a e x p e r i m e n t a l i n d u c i d a a r a t a s p o r h e x a c l o r o -
b e n c e n o , - G a s t r o e n t e r o l o g i a y H e p a t o l o g i a 4 : 1 0 , 1 98 1
7 4 - E v a n s , M , , J a c k s o n , A , H , , M a t l i n , S , A , , y T o w i l l , R , - H i g h
p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i c a n a l y s i s o f p o r p h y r i n s
i n c l i n i c a l m a t e r i a l s , - 3 , C h r o m a t o g , 1 2 5 : 3 4 5 , 1 97 6
7 5 - F a l k , 3 , E . , P o r r a , R , 3 , , B r o u n , A , , M o s s , F , , y L a r m i n e , H.
E , - E f f e c t o f o x y g e n t e n s i o n on haem a n d p o r p h y r i n b i o s y n t h e
s i s , - N a t u r e 1 8 4 : 1 2 1 7 , 1 9 5 9
7 6 - F a l k , 3 , E , - C h r o m a t o g r a p h y o f p o r p h y r i n s a n d m e t a l l o p o r p h y -
r i n s , - 3 , C h r o m a t o g , 5 : 2 7 7 , 1 9 6 1
7 7 - F a l k , 3 , E, y P o r r a , R , 3 , - The e f f e c t o f o x y g e n c o n c e n t r a t i m
o n p o r p h y r i n b i o s y n t h e s i s i n c h i c k e n e r y t h r o c y t e p r e p a r a
t i o n , - B i o c h e m , 3 , 9 0 : 6 6 , 1 9 6 4
-1 7 3 -
7 8 - F a l k , J . E . - P o r p h y r i n s a n d m a t a l l o p o r p h y r i n s . Ed. K . M ,
S m i t h , E l s e v i e r , A m s t e r d a m , 1 97 5
7 9 - F e l s h e r , B . F . , N o r r i s , M . E . y S h i h , 3 . C . - Red c e l l u r o p o r
p h y r i n o g e n d e c a r b o x y l a s e a c t i v i t y i n p o r n h y r i a c u t a n e a t a r
da a n d i n o t h e r f o r m s o f p o r p h y r i a , - N, E n g l , J , Med, 2 9 9 :
1 0 9 5 , 1 9 7 8
8 0 - F e r n a n d e z , A , A , , H e n r y , R , 3 , , y G o l d e n b e r g , H , - A s s a y o f
u r i n a r y p o r p h y r i n s , - C l i n , Chem, 1 2 : 4 6 3 , 1 96 6
8 1 - F i n e l l i , V , N , , K l a u d e r , 0 , S , y K a r a f f a , M , A , - I n t e r a c t i o n
o f z i n c a nd l e a d o n f - a m i n o l e v u l i n a t e d e h y d r a t a s e , - 8 i o c h e m ,
B i o p h y s , R e s , Common, 6 5 : 3 0 3 , 1 9 7 5
8 2 - F i s h e r , H, y O r t h , H , - D i e c h e m i e d e s p y r r o l s , 1 : 3 2 7 , A k a d ,
V e r l a g s g e r s , L e i z p i g , 1 9 3 4
8 3 - F i s h e r , H, y S t e r n , A , - D i e c h e m i e d e s p y r r o l s , v o l I I , p a r t
2 , A k a d , V e r l a g s g e r s , L e i z p i g , 1 9 4 0
8 4 - F i s h e r , H. y O r t h , H . - D i e c h e m i e d e s p y r r o l s , v o l I I , p a r t
1 , p a g , 3 9 0 , A k a d , V e r l a r g e r s , L e i z p i g , 1 9 3 7
8 5 - F o g s t r u p , 3 , y W i t h , T , K , - U r i n a r y t o t a l p o r p h y r i n s b y i o n -
e x c h a n g e a n a l y s i s : r e f e r e n c e v a l u e s f o r t h e n o r m a l r a n g e on
r e m a r k s on p r e f o r m e d p o r p h y r i n s i n a c u t e p o r p h y r i a u r i n e , -
3 , C l i n , P a t h o l , 3 2 : 1 0 9 , 1 9 7 9
8 6 - F r e n c h , 3 , M . , y T h o n g e r , E , - E t h e r - s o l u b l e p o r p h y r i n s i n b i
l e , m e c o n i u m a n d u r i n e : a new a p p r a i s a l b y m i c r o s c a l e c o u n
t e r - c u r r e n t a n a l y s i s , - C l i n , S c i , 3 1 : 3 3 7 , 1 96 6
8 7 - F r y d m a n , R , B , , T o m a r o , M , L , , U a n s c h e l b a u m , A , , y F r y d m a n , B . -
c i t a d o p o r : The P o r p h y r i n s , E d , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s , N,
Y , , 1 9 7 9 . - F e b s L e t t e r s 2 6 : 2 0 3 , 1 9 7 2
8 8 - F r y d m a n , R , B , y F r y d m a n , B , - F e b s L e t t e r s 5 2 : 3 1 7 , 1 9 7 5 , c i
t a d o p o r : The P o r p h y r i n s , Ed , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s , N , Y ,
1 9 7 9
-1 7 4 -
0 9 - F r y d m a n , R . B . , T o m a r o , M . L . , F r y d m a n , B, y U a n s c h e l b a u m , A,
F e b s L e t t e r s 5 1 : 2 0 6 , 1 9 7 5 , c i t a d o p o r : The P o r p h y r i n s , Ed,
D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s , N . Y . , 1 9 7 9
9 0 - G a j d o s , A, y G a j d o s - T î J r B k , M . - P o r p h y r i n e s e t p o r p h y r i e s .
B i o c h e m i e e t c l i n i q u e . E d . M as s o n e t C i e , P a r i s , p a g . 2 1 2 -
2 1 6 , 1 96 9
9 1 - G a r c i a , R . C . , San M a r t i n de V i a l e , L . C . , T o m i o , 3 . M . , y
G r i n s t e i n , M . - P o r p h y r i n b i o s y n t h e s i s . X. P o r o h y r i n o g e n
c a r b o x y l - l i a s e f r o m a v i a n e r y t h r o c y t e s . F u r t h e r p r o p e r t i e s
B i o c h i m , B i o p h y s , A c t a 3 0 9 : 2 0 3 , 1 9 7 3
9 2 - G e o r g e , P . - T h e r m o d y n a m i c a s p e c t s o f p o r p h y r i n s y n t h e s i s
a n d b i o s y n t h e s i s , - A n n , N , Y , A c a d , S c i , 2 0 6 : 8 4 , 1 9 7 3
9 3 - G i b s o n , K , D , , N e u b e r g e r , A . , y S c o t t , 3 , 3 , - The p u r i f i c a
t i o n a nd p r o p e r t i e s o f & ^ - a m i n o l a e v u l i c a c i d d e h y d r a s e , -
B i o c h e m , 3 , 6 1 : 6 1 8 , 1 9 5 5
9 4 - G o l d b e r g , A, y R i m i n g t o n , C , - F a t e o f p o r p h o b i l i n o g e n i n
t h e r a t . R e l a t i o n w i t h t h e a c u t e i n t e r m i t t e n t p o r o h y r i a
, i n t h e m a n , - L a n c e t 2 6 7 : 1 7 2 , 1 9 5 4
9 5 - G o l d b e r g , A, y U a t s o h , C . 3 , - F a t e o f p o r p h o b i l i n o g e n a d m i
n i s t e r e d e n t e r a l l y o r p a r e n t e r a l l y i n t h e r a t , - B i o c h e m ,
3 , 5 9 : 3 7 , 1 9 5 5
9 6 - G r a n i c k , S . - S c i e n c e 1 2 0 : 1 0 5 , 1 9 5 4 , c i t a d o p o r : The P o r p h y
r i n s , Ed, D o l p h i n , A c a d , P r e s s , N , Y , , 1 9 7 9
9 7 - G r a n i c k , S, y M a u z e r a l l , D , - P o r p h y r i n b i o s y n t h e s i s i n e r y
t h r o c y t e s , I I , E nz y m e s c o n v e r t i n g ^ - a m i n o l e v u l i n i c a c i d t o
c o p r o p o r o h y r i n o g e n , - 3 , B i o l , Chem, 2 3 2 : 1 1 1 9 , 195 8
9 8 - G r a n i c k , S, y U r a t a , G , - I n c r e a s e i n a c t i v i t y o f o - a m i n o l e -
v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e i n l i v e r m i t o c h o n d r i a i n d u c e d b y
f e e d i n g o f 3 , 5 - d i c a r b e t h o x y - 1 , 4 - d i h y d r o c o l l i d i n e , - 3 , B i o l .
Chem, 2 3 8 : 8 2 1 , 1 9 6 3 ,
—175—
9 9 - G r a n i c k , 5 . y S a s s a , S . - o - a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e
a n d t h e c o n t r o l o f heme a n d c h l o r o p h y l l s y n t h e s i s . En: Me
t a b o l i c P a t h w a y s , Ed. V o g e l , N , Y , , A c a d e m i c P r e s s , p a g .
7 7 , 1 9 7 1
1 0 0 - G r a n i c k , S , - The i n d u c t i o n i n v i t r o o f t h e s y n t h e s i s o f
o - a m i n o l è v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e i n c h e m i c a l p o r p h y r i a : a
r e s p o n s e t o c e r t a i n d r u g s , s e x h o r m o n e s a n d f o r e i n g c h e m i
c a l , - 3 , B i o l , Chem, 2 4 1 : 1 3 5 9 , 1 9 6 6
1 0 1 - G r o s s , f’l , y R a b i n o w i t z , M , - C o n t r o l o f g l o b i n s y n t h e s i s i n
c e l l f r e e p r e p a r a t i o n s o f r e t i c u l o c y t e s b y f o r m a t i o n o f a
t r a n s l a t i o n a l r e p r e s s o r t h a t i s i n a c t i v a t e d b y h e m i n , -
P r o c , N a t l , A c a d , S c i , USA, 6 9 : 1 5 6 5 , 1 9 7 2
1 0 2 - G r o s s e r , Y, y E a l e s , L , - P a t t e r n s o f t h e p o r p h y r i n e x c r e
t i o n i n t h e h e p a t o c u t a n e o u s p o r p h y r i a s , - S, A f r , Med, 3»
4 7 : 2 1 6 2 , 1 9 7 3
1 0 3 - G u r b a , P , E , , S e n n e t t , R , E , , y K o b e s , R , 0 , - S t u d i e s on t h e
m e c h a n i s m o f a c t i o n o f 6 - a m i n o l e v u l i n a t e d e h y d r a t a s e f r o m
. b o v i n e a n d r a t l i v e r . - A r c h , B i o c h e m , B i o p h y s , 1 5 0 : 1 3 0 ,
1 9 7 2
1 0 4 - H a s e g a w a , E , , S m i t h , C , , y T e p h l y , T , R , - I n d u c t i o n o f h e p a
t i c m i t o c h o n d r i a f e r r o c h e l a t a s e b y p h é n o b a r b i t a l , - B i o c h e m ,
B i o p h y s , R e s , Commun, 4 0 : 5 1 7 , 1 9 7 0
1 0 5 - H a y a s h i , N , , Y o d a , B , , y K i k u c h i , G , - M e c h a n i s m o f A I A i n
d u c e d i n c r e a s e o f A L A - s y n t h e t a s e i n l i v e r m i t o c h o n d r i a , IVL.
A c c u m u l a t i o n o f t h e e n z y m e i n t h e s o l u b l e f r a c t i o n o f r a t
l i v e r . - A r c h , B i o c h e m , B i o p h y s , 1 3 1 : 8 3 , 1 9 6 9
1 0 6 - H a y a s h i , N , , Y o d a , B, y K i k u c h i , G , - 3 , B i o c h e m ( T o k i o ) 6 7 :
8 5 9 , 1 9 7 0 , c i t a d o p o r : T h e P o r p h y r i n s , Ed , D o l p h i n , A c a d e
m i c P r e s s , N , Y , , 1 9 7 9
-1 7 6 -
1 0 7 - H a y a s h i , N , , K u r a s h i m a , Y. y K i k u c h i , G , - M e c h a n i s m oF a -
l l y l i s o p r o p y l a c e t a m i d e - i n d u c e d i n c r e a s e o f S - a m i n o l e v u l i n a -
t e s y n t h e t a s e i n l i v e r m i t o c h o n d r i a . V . M e c h a n i s m o f r e g u l a
t i o n by h e m i n o f t h e l e v e l o f ^ - a m i n o l e v u l i n a t e s y n t h e t a s e
i n r a t l i v e r m i t o c h o n d r i a . - A r c h . B i o c h e m . B i o p h y s , 1 4 8 :
1 0 , 1 9 7 2
1 0 8 - H e i l m e y e r , L , - D i e s t o r u n g e n d e r b l u t h a m s y n t h è s e , S t u t t
g a r t , G e o r g e t h i e m e V e r l a g , 1 9 6 4
1 0 9 - H e n d e r s o n , R , U , , y M o r t o n , T , C , - A t h i n l a y e r c h r o m a t o g r a
p h i c m e t h o d f o r t h e r a p i d s e p a r a t i o n o f p o r p h y r i n d i m e t h y l
e s t e r s , - 3 , C h r o m a t o g , 2 7 : 1 8 0 , 1 9 6 7
1 1 0 - H e r b e r t , F , K , - An a n a l y t i c a l s c h em e f o r f a e c a l p o r p h y r i n s , -
C l i n , C h i m , A c t a 1 3 : 3 8 , 1 966
1 1 1 - H o l t i , C , , R i m i n g t o n , C , , T a t e , B . C . , y T h om a s, G , - An i n
v e s t i g a t i o n o f p o r o h y r i a c u t a n e a t a r d a , - Q u a r t . 3 , Med,
2 7 : 1 , 1 95 8
1 1 2 - S h i a , D , Y , y P a g e , M , - C o p r o p o r p h y r i n s t u d i e s i n c h i l d r e n ,
I , U r i n a r y c o p r o p o r p h y r i n e x c r e t i o n i n n o r m a l c h i l d r e n , -
P r o c , S o c , E x p e r , B i o l , Med, 8 5 : 8 6 , 1 9 5 4
1 1 3 - H u n t , T , , U a n d e r h o f f , G , A , y L o n d o n , I , M , - C o n t r o l o f g l o
b i n s y n t h e s i s . T he r o l e o f h e m e , - 3 , M o l , B i o l . 6 6 : 4 7 1 ,
1 97 2
1 1 4 - I o d i c e , A , A , , R i c h e r t , D , A , y S c h u l m a n , M , P , - F e d . P r o c ,
F e d , Am, S o c , E x p , B i o l , 1 7 : 2 4 8 , 1 9 5 8 , c i t a d o p o r : The
P o r p h y r i n s , Ed , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s , N , Y , , 1 97 9
1 1 5 - I s r a e l s , L , G , , Y a m a m o t o , T , y S k a n d e r b e r g , 3 , - E a r l y a p p e a
r i n g b i l i r u b i n : e v i d e n c e f o r t w o c o m p o n e n t s . - 3 , C l i n , I n
v e s t , 4 4 : 3 1 , 1 9 7 5
1 1 6 - l u p a c - I U B : C o m m i s s i o n o n B i o c h e m i c a l N o m e n c l a t u r e , - B i o c h e —
- 1 7 7 -
mistry 13:1555, 19741 1 7 - ü a c k s o n , A , H, y Games, D , E . - The l a t t e r s t a g e s o f p o r p h y r i n
b i o s y n t h e s i s . - A n n . N . Y , A c a d . S c i . 2 4 4 : 5 9 1 , 1 9 7 5
1 1 8 - 3 a c k s o n , A . H . - M o d e r n s p e c t r o s c o p i c a n d c h r o m a t o g r a p h i c t e
c h n i q u e s f o r t h e a n a l y s i s o f p o r p h y r i n on a m i c r o s c a l e . -
S e m i n , H e m a t o l , 14 : 1 9 3 , 1 97 7
1 1 9 - J a c k s o n , A , H , , L a s h , T , D , y R y d e r , D , J , - S y n t h e t i c a n d b i o
s y n t h e t i c s t u d i e s o f p o r p h y r i n s , V, E v i d e n c e f o r an a l t e r
n a t i v e p a t h w a y i n t h e b i o s y n t h e s i s o f h a e m , - I n t . J , B i o
c h e m , 1 2 : 7 7 5 , 1 9 8 0
1 2 0 - J a k o u c i c , S . , H a d d o c k , J , , G e t z , G , S . - M i t o c h o n d r i a l d e v e
l o p m e n t i n l i v e r o f f o e t a l a n d n e w b o r n r a t s , - B i o c h e m , J ,
1 2 1 : 3 4 1 , 1 97 1
1 2 1 - J o n e s , M , S , y J o n e s , O . T . G , - The s t r u c t u r a l o r g a n i z a t i o n
o f haem s y n t h e s i s i n r a t l i v e r m i t o c h o n d r i a , - B i o c h e m , J ,
1 1 3 : 5 0 7 , 1 9 6 9
1 2 2 - J o n e s , M . S . y J o n e s , O . T . G , - P e r m e a b i l i t y p r o p e r t i e s o f
m i t o c h o n d r i a l m e m b r a n e s a n d t h e r e g u l a t i o n o f heme b i o s y n
t h e s i s , - B i o c h e m , B i o p h y s , R e s , Commun, 4 1 : 1 0 7 2 , 1 9 7 0
1 2 3 - J o n e s , K , G , y S w e e n e y , G , D , - M e a s u r e m e n t o f u r i n e p o r p h y r i n s
a n d p o r p h y r i n o g e n s , - B i o c h e m , Med, 1 5 : 2 2 3 , 1 97 1
1 2 4 - J o n e s , K , G , y S w e e n e y , G , 0 , - Q u a n t i t a t i o n o f u r i n a r y p o r
p h y r i n s b y u s e o f s e c o n d d e r i v a t i v e s p e c t r o s c o p y , - C l i n ,
Chem, 2 5 : 7 1 , 1 97 9
1 2 5 - J o n e s , K , y M a g n u s , A , - The e f f e c t o f e n v i r o n m e n t a l l i g h
t i n g on p o r p h y r i n h e p a t i c m e t a b o l i s m i n t h e r a t . - A c t a
B i o l o g i c a e t M e d i c a G e rm a ns 3 8 : 1 2 9 5 , 1 9 7 9
1 2 6 - J o r d a n , P . M . y S h e m i n , D . - 6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a
s e , En : The E n z y m e s , Ed , B o y e r , N , Y , A c a d e m i c , n a g 3 3 9 ,
1 9 7 2
- 1 7 8 -
1 2 7 - K a p l o u i t h , N , , J a u i t t , N, y K a p p a s , A , - C o p r o p o r p h y r i n _ I
a n d I I I e x c r e t i o n i n b i l e a n d u r i n e . - J . C l i n , I n v e s t , 5 1 ;
2 8 9 5 , 1 9 7 9
1 2 8 - K e n c h , J , E , , L a n g l e y , F , A , y W i l k i n s o n , J , F , - B i o c h e m i c a l
a n d p a t h o l o g i c a l s t u d i e s o f c o n g e n i t a l p o r p h y r i a , - Q u a r t ,
J , Med. 2 2 : 2 8 5 , 1 9 5 3
1 2 9 - K e t t e r e r , B , , S r a i , K , S , y C h r i s t o d o u l i d e s , L , - H a e m - b i n -
d i n g p r o t e i n s o f t h e r a t l i v e r c y t o s o l , - B i o c h i m , B i o p h y s ,
A c t a 4 2 8 : 6 8 3 , 1 9 7 6
1 3 0 - K o n d o , T , , K u c h i b a , K , y S h i m i z u , Y , - M e t a b o l i c f a t e o f e x o
g e n o u s 6 - a m i n o l u v u l i n i c a c i d i n O u b i n - J o h n s o n s y n d r o m e , -
J , L a b , C l i n . Med, 9 4 : 4 2 1 , 1 9 7 9
1 3 1 - K o s k e l o , P , v E i s a l o , A. y T o i v o n e n , I , - U r i n a r y e x c r e t i o n
o f p o r p h y r i n p r e c u r s o r s a n d c o p r o p o r p h y r i n i n h e a l t h y f e m a
l e s an o r a l c o n t r a c e p t i v e s , - B r , Med, J , 1 : 6 5 2 , 1 9 6 6
1 3 2 - K o s k e l o , P . , T o i v o n e n , I , y A d l e r c r e u t z , H , - U r i n a r y c o p r o
p o r p h y r i n i s o m e r d i s t r i b u t i o n i n t h e D u b i n - J o h n s o n s y n d r o -
. m e , - C l i n , Chem. 1 3 : 1 0 0 6 , 1 9 6 7
1 3 3 - K o s k e l o , P , y T o i v o n e n , I , - U r i n a r y e x c r e t i o n o f c o p r o p o r
p h y r i n i s o m e r s I a n d I I I a nd a m i n o l a e v u l i n i c a c i d i n n o r
m a l p r e g n a n c y a n d o b s t e t r i c h e p a t o s i s . - A c t a O b s t e t , G y n e c o l ,
S c a n d , 4 7 : 2 9 2 , 1 9 6 814
1 3 4 - K o s k e l o , P . , T o i v o n e n , I , y R i n t o l a , P . - The b i n d i n g o f C
l a b e l l e d p o r p h y r i n s by p l a s m a p r o t e i n s , - C l i n , C h i m , A c t a
2 9 : 5 5 9 , 1 9 7 0
1 3 5 - K o s k e l o , P . , B e r g r a h m , 8 , y T o i v o n e n , I , - O b s e r v a t i o n s on
t h e b i n d i n g o f C^ ^ l a b e l l e d p o r p h y r i n s by human p l a s m a p r o
t e i n s , - S. A f r , J , L a b , C l i n , Med, 1 7 : 1 6 7 , 1 9 7 1
1 3 6 - K o s k e l o , P . , S u n b e r g , L , y H a k a n s s o n , U , - I s o l a t i o n a n d p a r
t i a l c h a r a c t e r i z a t i o n o f r a t l i v e r p o r p h y r i n b i n d i n g p r o
-1 7 9 -
t e i n s . - A n n . C l i n . Re s . 8 , s u p l . 1 7 : 2 2 4 , 1 9 76
1 3 7 - K o s k e l o , P , y K e k k i , M . - M u l t i c o m p a r t m e n t a n a l y s i s o f
l a b e l l e d c o p r o p o r p h y r i n a n d u r o p o r p h y r i n . K i n e t i c s i n h u
man b e i n g s . - A n n . C l i n , R e s , 8 , s u p l , 1 7 : 1 9 8 , 1976
1 3 8 - K o s k e l o , P, y M u l l e r - E b e r h a r d , U , - I n t e r a c t i o n o f p o r p h y r i n s
w i t h p r o t e i n s , - S e m i n , H e m a t o l , 1 4 : 2 2 1 , 1 9 77
1 3 9 - K o s k e l o , P , y M u s t a j o k i , P . - A l t e r e d c o o r o p o r p h y r i n i s o m e r
e x c r e t i o n i n p a t i e n t s w i t h D u b i n - J o h n s o n s y n d r o m e , - I n t .
J , B i o c h e m , 1 2 : 9 7 S , 1 9 8 0
1 4 0 - K u s h n e r , J , P , , S t e i n m u l l e r , O . P . y L e e , G , R , - The r o l e o f
i r o n i n t h e p a t h o g e n e s i s o f p o r p h y r i a c u t a n e a t a r d a , I I ,
I n h i b i t i o n o f u r o p o r p h y r i n o g e n d e c a r b o x y l a s e , - J , C l i n .
I n v e s t , 5 6 : 6 6 1 , 1 9 7 5
1 4 1 - K u s h n e r , J , P , , B a r b u t o , A , J , y L e e , G , R , - An i n h e r i t e d e n
z y m a t i c d e f e c t i n p o r p h y r i a c u t a n e a t a r d a : d e c r e a s e d u r o
p o r p h y r i n o g e n d e c a r b o x y l a s e a c t i v i t y , - J , C l i n , I n v e s t ,
5 8 : 1 0 8 9 , 1 9 7 6
1 4 2 - L a b b e , R , F , - B i o c h i m , B i o p h y s , A c t a 3 1 : 5 8 9 , 1 9 5 9 , c i t a d o
p o r : The P o r p h y r i n s , Ed , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s N , Y . 1 9 7 9
1 4 3 - L a b b e , R , F , - C l i n i c a l - b i o c h e m i c a l i n t e r p r e t a t i o n s o f e r y -
t r o c y t e p r o t o p o r p h y r i n . En : P o r p h y r i n s i n Human D i s e a s e s ,
p a g . 1 4 1 , Ed , M, D o s s , K a r g e r , B a s i l e a , 1 9 7 6
1 4 4 - L a d e r o , J , M , , E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R , , C r o s , L , A . , P en a
M , L , , y A r r o j o , A , - M e t a b o l i s m o de l a b r o m o s u l f t a l e f n a y
n i v a l e s h e p l t i c o s , f s c a l e s y u r i n a r i o s de p o r f i r i n a s en l a
p o r f i r i a c u t a n e a t a r d a , - G a s t r o e n t e r o l o g i a y H e p a t o l o g i a
4 : 5 9 , 1 9 81
1 4 5 - L a m b e r g , B , A , , K o s k e l o , P , y R u n e m b e r g , L , - A c u t e p o r p h y r i a
i n a h i p e r t h y r o i d p a t i e n t , - A c t a Med, S c a n d , 1 8 5 : 4 1 5 , 1 9 6 9
1 4 6 - L a m o n , T , , W i t h , T , K , y R e d e k e r , A , G , - The Hoe sch t e s t :
- 1 8 0 -
b e s i d e s c r e e n i n g f o r u r i n a r y p o r p h o b i l i n o g e n i n p a t i e n t s
w i t h s u s p e c t e d p o r p h y r i a , - C l i n . Chem. 2 0 : 1 4 3 0 , 1 97 4
1 4 7 - L a n e , S . E . , G i d a r i , A . S , y L e u e r e , R . O , - G l u c o c o r t i c o i d
p o t e n t i a t i o n o f 6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e i n c h i c k
e m b r y o l i v e r c e l l s . A p e r m i s s i v e e f f e c t . - B i o c h e m . B i o p h y s ,
R e s , Commun, 7 4 . 5 7 1 9 7 7
1 4 8 - L a s c e l l e s , 3 , - S y n t h e s i s o f p o r p h y r i n s by c e l l s u s p e n s i o n s
o f t e t r a h y m e n a v o r a x : e f f e c t o f m em b er s o f t h e v i t a m i n B
g r o u p , - B i o c h e m , J , 6 6 : 6 5 , 1 9 57
1 4 9 - L a s c e l l e s , J , - T e t r a p y r r o l e b i o s y n t h e s i s a n d i t s r e g u l a
t i o n , B e n j a m i n I n c , N , Y . 1 96 4
1 5 0 - L e v e r e , R , D , - P o r p h y r i n s y n t h e s i s i n h e o a t i c c i r r h o s i s : i n
c r e a s e i n a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e , - B i o c h e m . Med,
1 : 9 2 , 1 9 5 7
1 5 1 - L e v i , A , J , , G a t m a i t a n , Z , y A r i a s , I . M , - Two h e p a t i c c y t o -
p l a s m a t i c p r o t e i n f r a c t i o n s , Y a n d Z, a n d t h e i r p o s s i b l e
r o l e i n t h e h e p a t i c u p t a k e o f b i l i r u b i n , s u l f o b r o m o p h t h a -
l e i n , a n d o t h e r a n i o n s . - 0 , C l i n , I n v e s t , 4 8 : 2 1 5 6 , 1 96 9
1 5 2 - L i t w a c k , G , , K e t t e r e r , B, y A r i a s , I , M , - L i g a n d i n : a h e p a
t i c p r o t e i n w h i c h b i n d s s t e r o i d s , b i l i r u b i n , c a r c i n o g e n s
a n d a n u m b e r o f e x o g e n o u s o r g a n i c a n i o n s , - N a t u r e 2 3 4 : 4 6 6 ,
1 9 7 1
1 5 3 - L o o c k w o o d , U , H , y R i m i n g t o n , C , - P u r i f i c a t i o n o f an e nz yme
c o n v e r t i n g p o r p h o b i l i n o g e n t o u r o p o r p h y r i n s , - B i o c h e m , 3 ,
6 7 : 8 , 1 9 5 7
1 5 4 - L o o c k w o o d , W, H, y D a v i s , 3 . L , - P a p e r e l e c t r o p h o r e s i s o f
u r i n a r y p o r p h y r i n s , - C l i n , C h i m , A c t a 7 : 3 0 1 , 1 9 62
1 5 5 - L l a m b i a s , E , B , C . y B a t l l e , A , M , C , - U r o p o r p h y r i n o g e n I I I
c o s y n t h e t a s e . E v i d e n c e f o r t h e e x i s t e n c e o f a p o l y p y r r o l i c
s u b s t r a t e i n s o y b a n c a l l u s t i s s u e , - F e b s L e t t e r s 6 : 2 3 5 , 1 9 7 0
-1 8 1 -
1 5 6 - L l a m b i a s , E . B . C , y B a t l l e , S t u d i e s on p o r p h o b i l i
n o g e n d e a m i n a s B - u r o p o r p h y E x o g e n I I I c o s y n t h e t a s e s ys t e m o f
c u l t u r e d s o y a b e a n c e l l s . - B i o c h e m . 3 . 1 2 1 : 3 2 7 , 1 9 7 1
1 5 7 - M a r t i n e z , C . A . y M i l l s , G . C . - S p e c t r o f l u o r o m e t r i e d e t e r m i n a
t i o n o f p o r p h y r i n s i n u r i n e . - C l i n . Chem. 1 7 : 1 9 9 , 1 9 7 1
1 5 3 - M a r u e r , H . S . , C o l l i n s , A, y T s c h u d y , O . P . - The p e r m i s s i v e
e f f e c t o f h y d r o c o r t i s o n e on t h e i n d u c t i o n o f 6 - a m i n o l a s v u -
l a t e s y n t h e t a s e . - B i o c h e m , 3 , 9 9 : 3 1 - c , 1 9 6 6
1 5 9 - M a r v e r , H , S , , T s c h u d y , O . P . , P e l r o t h , M . G, y C o c c i n s , A , -
C o o r d i n a t e s y n t h e s i s o f heme a n d a p o e n z y m e i n t h e f o r m a t i o n
o f t r y p t o o h a n e p y r r o l a s e , - S c i e n c e 1 5 4 : 5 0 1 , 1 9 6 6
1 6 0 - M a s , U , , C a t a l a n , T , , O l m o s , A , , P en a P a y e r o , M , L , , De D i e
g o , A y E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R . - P a t r o n e l e c t r o f o r e t i c o
de l a e x c r e c i ô n u r i n a r i a de p o r f i r i n a s en l a p o r f i r i a c u t l
n ea t a r d a , - Med, S e g , T r a b , 1 0 6 : 3 7 , 1 9 7 9
1 6 1 - M a u z e r a l l , D, y G r a n i c k , 5 , - P o r p h y r i n b i o s y n t h e s i s i i e r y
t h r o c y t e s , I I I , U r o p o r p h y r i n o g e n a n d i t s d e c a r b o x y l a s » , -
. 3 , B i o l . Chem, 2 3 2 : 1 1 4 1 , 195 8
1 5 2 - M a u z e r a l l , D, y G r a n i c k , S . - The o c c u r r e n c e a n d d e t e r m i n a
t i o n o f 6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d a n d p o r p h o b i l i n o g e n i n i r i n e . -
3 , B i o l , Chem, 2 1 9 : 4 3 5 , 1 95 6
1 6 3 - M c K a y , R . , D r u y a n , R , , G e t z , G , S. y R a b i n o u i t z , M , - B iochem,
3 , 1 1 4 : 4 5 5 , 1 9 6 9 , c i t a d o p o r : The P o r p h y r i n s , Ed, D o l j h i n ,
A c a d e m i c P r e s s , N , Y , , 1 9 79
1 6 4 - M e u u i s s e n , 3 , A , T , P , , K e t t e r e r , B , , y M e r t e n s , 8 , 8 , E , - H ae -
m a t i n a n d b i l i r u b i n b i n d i n g t o l i g a n d i n . - D i g e s t i o n 6 : 2 9 3 ,
1 9 7 2
1 6 5 - M e y e r , U , A , y S c h m i d , R , - The P o r p h y r i a s . En : The M e t a b o l i c
B a s i s o f I n h e r i t e d D i s e a s e , Ed . 3 , B, S t a n b u r y ,' U y n g a a r d e n ^
3 . B . y F r e d r i c k s o n , D , S , , N , Y . , 1 9 7 8
- 182-
1 6 6 - M o o r e , M . R . , T h o m p s o n , G , G . , M a y n e , N . P , y M cGad ey , 3 , -
C y c l i c a l o s c i l l a t i o n s i n t h e a c t i v i t y oF S - a m i n o l e v u l i n a t e
s y n t h e t a s e a n d p o r p h y r i n s y n t h e s i s i n t h e h a r d e r i a n g l a n d
d u r i n g t h e o e s t r o u s c y c l e o f t h e g o l d e n h a m s t e r . - B i o c h e m ,
S o c , T r a n s , 5 : 1 4 7 5 , 1 9 7 7
1 6 7 - M o o r e , M , R , - T he b i o c h e m i s t r y oF t h e p o r p h y r i n s , - C l i n i c s
i n H a e m a t o l o g y 9 : 2 2 7 , 1 9 8 0
1 6 9 - M u s t a j o k i , P . - V a r i e g a t e P o r p h y r i a , - Q u a r t , 3 , Med, N . S ,
4 9 : 1 9 1 , 1 9 8 0
1 6 8 - M u s t a j o k i , P . y K o s k e l o , P . - H e r e d i t a r y h e p a t i c p o r p h y r i a s
i n F i n l a n d , - A c t a Med, S c a n d . 2 0 0 : 1 7 1 , 1 9 7 6
1 7 0 - N a n d y , D . L . y S h e m i n , D . - 6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d d e h y d r a t a
se o f R h o d o p s e u d o m o n a s s p h e r o i d e s . I I I . M e c h a n i s m o f p o r p h o
b i l i n o g e n s y n t h e s i s . - 3 , B i o l , Chem. 2 4 3 : 1 2 3 6 , 196 8
1 7 1 - 0 ' F l a h e r t y , 3 . , Hammond, P . B . , L e r n e r , S , I , , H a n e n s o n , I . B ,
y R o d a , S . M . B . - T he r e n a l h a n d l i n g o f 6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d
i n t h e r a t a n d i n t h e h u m a n . - T o x i c o l , A p p l , P h a r m a c o l ,
, 5 5 : 4 2 3 , 1 9 8 0
1 7 2 - O h a s h i , A, y K i k u c h i , G , - M e c h a n i s m o f a l l y l i s o p r o p y l a c e t a -
m i d e i n d u c e d i n c r e a s e o f 6 - a m i n o l e v u l i n a t e s y n t h e t a s e i n l i
v e r m i t o c h o n d r i a , I V , M u l t i p l e m o l e c u l a r f o r m s o f o - a m i n o l e
v u l i n a t e s y n t h e t a s e i n t h e c y t o s o l a n d m i t t o c h o n d r i a o f i n d u
c e d c o c k l i v e r , - A r c h , B i o c h e m , B i o p h y s , 1 5 3 : 3 4 , 1 9 7 2
1 7 3 - P a t t o n , G, M, y B e a t t i e , D , S . - S t u d i e s on h e p a t i c o - a m i n o l e -
v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e . - 3 , B i o l , Chem, 2 4 8 : 4 4 6 7 , 1 9 7 3
1 7 4 - P e n a P a y e r o , M , L , - E x c r e c i ô n d e p o r f i r i n a s en i n d i v i d u o s
n o r m a l e s , - T e s i n a de L i c e n c i a t u r a , F a c u l t a d de M e d i c i n e ,
U n i v e r s i d a d C o m p l u t e n s e , M a d r i d , 1 9 7 8
1 7 5 - P e n a P a y e r o , M . L . - , O l m o s A n d r e s , A , , M a r t i n A l o n s o , A , ,
R om er o G a r c i a - A l i x , F , y E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R , - E s t u d i o
—183—
c o m p a r a t i v e de l a p o r F i r i n u r i a t o t a l m e d i a n t e e l e m p l e o de
d o s m e t ô d i c a s d i f e r e n t e s . - A r c h , F a c , Med, M a d r i d 3 4 : 1 9 5 ,
1 9 7 8
1 7 6 - P e r r o t , H , , B o u c h e r a t , M, y T h i v o l e t , 3 . - F a e c a l p o r p h y r i n
e x c r e t i o n i n v a r i o u s t y p e s oF p o r p h y r i a . T h i n l a y e r c h r o m a
t o g r a p h i c s t u d y , - A r c h , D ë r m a t o l , R e s . 2 6 3 : 6 7 , 1 9 7 8
1 7 7 - P i n o l A g u a d ê , 3 , , H e r r e r o , C . , A l m e i d a , 3 , , S m i t h , S . G . y
B e l c h e r , R . V . - T h i n l a y e r c h r o m a t o g r a p h y a n d c o u n t e r - c u
r r e n t a n a l y s i s i n p o r p h y r i a s , - B r , 3 . D e r m a t o l , 9 3 : 2 7 7 ,
1 9 7 5
1 7 8 - P o r r a , R , 3 , y F a l k , 3 . E , - The e n z y m a t i c c o n v e r s i o n o f c o p r o
p o r p h y r i n o g e n I I I i n t o p r o t o p o r p h y r i n I X , - B i o c h e m , 3 . 9 0 :
6 9 , 1 9 7 4
1 7 9 - P o r r a , R , 3 , e I r v i n g , E , - The n a t u r e o f t h e i n h i b i t i o n o f
t h e a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e by h e m i n , - A r c h , B i o c h e m .
B i o p h y s , 1 4 8 : 3 7 , 1 9 7 2
1 8 0 - P o u l s o n , R, y P o l g l a s e , U , 3 , - F e b s L t t e r s 4 0 : 2 5 8 , 1 9 7 4 , c i -
, t a d o p o r : The P o r p h y r i n s , E d , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s , N . Y .
1 9 7 9
1 8 1 - P o u l s o n , R , , y P o l g l a s e , W . 3 . - T he e n z y m i c c o n v e r s i o n o f
p r o t o p o r p h y r i n o g e n I X t o p r o t o p o r p h y r i n I X , P r o t o p o r p h y r i
n o g e n o x i d a s e a c t i v i t y i n m i t o c h o n d r i a e x t r a c t s o f s a c c h a r o -
m y c e s c e r e v i s i a e , - 3 , B i o l , Chem, 2 5 0 : 1 2 6 9 , 1 9 7 5
1 8 2 - P o u l s o n , R , - The e n z y m i c c o n v e r s i o n o f p r o t o p o r p h y r i n o g e n
I X t o p r o t o p o r p h y r i n I X i n m a m m a l i a n m i t o c h o n d r i a , - 3 , B i o l .
Chem, 2 5 1 : 3 7 3 0 , 1 9 7 6
1 8 3 - P o u e l , K , A , , C o x , R , , M c C o n v i l l e , M , , y C h a r l e s , H , P . - Mu
t a t i o n s a f f e c t i n g p o r p h y r i n b i o s y n t h e s i s i n s c h e r i c h i a c o
l l i , - Enzyme 1 6 : 6 5 , 1 9 7 3
1 8 4 - R i c o , R , , O l m o s , A , , M o n t e s , M . 3 . , M o l i n a , C , , Pe na P a y e r o ,
—184“
M . L . y E n r i q u e z de S a l a m a n c a , R . - I s o c o p r o p o r f i r i n a s u r i n a -
r i a s en l a p o r f i r i a c u t â n e a t a r d a . - Med. S eg . T r a b , 1 0 5 ;
2 8 , 1 9 7 9
1 8 5 - R i m i n g t o n , C, y K r o l , S , - N a t u r e 1 7 5 : 6 3 0 , 1 9 5 5 , c i t a d o p o r ;
T he P o r p h y r i n s , Ed , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s , 1 979
1 8 6 - R i m i n g t o n , C , , L o o c k u o o d , U , H , y B e l c h e r , R , V , - The e x c r e
t i o n o f p o r p h y r i n p e p t i d e c o n j u g a t e s i n p o r p h y r i a v a r i e g a t e , -
C l i n , S c i , 3 5 : 2 1 1 , 1 9 6 8
1 8 7 - R i m i n g t o n , C , - Q u a n t i t a t i v e d e t e r m i n a t i o n o f p o r p h o b i l i n o
g e n a n d p o r p h y r i n s i n u r i n e a n d p o r p h y r i n s i n f a e c e s and
e r y t h r o c y t e s , - A s s o c i a t i o n o f C l i n i c a l P a t h o l o g i s t s , B r o a d
s h e e t nQ 7 0 , 1 9 7 1
1 8 8 - R i m i n g t o n , C , - The i s o l a t i o n o f a m o n o a c r y l i c t r i p r o p i o n i c
p o r p h y r i n f r à m m e c o n i u m a nd i t s b e a r i n g o n t h e c o n v e r s i o n
o f c o p r o p o r p h y r i n t o p r o t o p o r p h y r i n , - S, A f r , Med, J , 1 7 :
1 8 7 , 1 97 1
1 8 9 - R i m i n g t o n , C, y W i t h , T , K , - S u b - u r o p o r p h y r i n s a n d t h e i r
o c c u r r e n c e , - Enzyme 1 7 : 1 7 , 1 9 7 4
1 9 0 - R e e s e , A , 3 , M, y R i m i n g t o n , C , - B i l i a r y a n d u r i n a r y e x c r e
t i o n o f p o r p h y r i n s i n t h e r a t s t u d i e d b y i n t r a v i t a l f l u o
r e s c e n c e m i c r o s c o p y , - B r , 3 , P a t h , 4 5 : 3 0 , 1 9 6 4
1 9 1 - R o m e o , G, y L e v i n , E , Y , - U r o p o r p h y r i n o g e n d e c a r b o x y l a s e f r o m
m o us e s p l e e n , - B i o c h i m , B i o p h y s , A c t a 2 3 0 : 3 3 0 , 1 97 1
1 9 2 - R u s s e l l , R , L , y C o l e m a n , 0 , L , - G e n e t i c c o n t r o l o f h e p a t i c
6 - a m i n o l e v u l i n a t e d e h y d r a t a s e i n m i c e , - G e n e t i c s 4 8 : 1 0 3 3 ,
1 9 6 3
1 9 3 - S a n c h i s C d r v e r a , 3 , , L l a v a d o r S a n c h i s , 3 , , Ca r me n a R o d r i
g u e z , R , , y A l i a g a , B o n i l l a , A , - T a s a s n o r m a l e s de p o r f i r i
n a s , M ê t o d o s i m p l i f i c a d o de d e t e r m i n a c i o n c u a n t i t a t i v a y r e -
s u l t a d o s en 50 s u j e t o s n o r m a l e s , - Med, E s p , 7 5 : 2 3 4 , 1 9 7 4
-185-
1 9 4 - S a n o , S. y G r a n i c k , S . - M i t o c h o n d r i a l c o p r o p o r p h y r i n o g e n
o x i d a s e a nd p r o t o p o r p h y r i n f o r m a t i o n . - J . B i o l , Chem, 2 3 6 :
1 1 7 3 , 1 9 6 1
1 9 5 - S a n o , S, y G r a n i c k , S . - M i t o c h o n d r i a l c o p r o p o r o h y r i n o g e n
o x i d a s e a n d p r o t o p o r p h y r i n f o r m a t i o n , - 3. B i o l , Chem.
2 3 6 : 1 1 7 3 , 1 96 1
1 9 6 - S a n o , S, y R i m i n g t o n , C , - E x c r e t i o n o f v a r i o u s p o r p h y r i n s
a n d t h e i r c o r r e s p o n d i n g p o r p h y r i n o g e n s b y r a b b i t s a f t e r
i n t r a v e n o u s i n j e c t i o n , - B i o c h e m , 3 , 8 6 : 2 0 3 , 1 9 6 3
1 9 7 - S a s s a , S, y G r a n i c k , S . - I n d u c t i o n o f o - a m i n o l e v u l i n i c a -
c i d s y n t h e t a s e i n c h i c k e m b r y o l i v e r c e l l i n c u l t u r e , -
P r o c , N a t l , A c a d , S c i , USA 6 7 : 5 1 7 , 1 9 7 0
1 9 8 - S a s s a , S . , G r a n i c k , S . , K a p p a s , A , - E f f e c t o f l e a d a nd g e
n e t i c f a c t o r s on hem b i o s y n t h e s i s i n t h e human r e d c e l l , -
A n n , N , Y , A c a d , S c i , 2 4 4 : 4 1 9 , 1 97 5
1 9 9 - S a s s a , S . - S e q u e n t i a l i n d u c t i o n o f hem p a t h w a y e n z y m e s d u
r i n g e r y t h r o i d d i f f e r e n t i a t i o n o f m ou se f r i e n d l e u k e m i a
v i r u s i n f e c t e d c e l l s , - 3 , E x p , Med, 1 4 3 : 3 0 5 , 1 9 7 6
2 0 0 - S c h m i d , R, y S h e m i n , 0 , - 3 , Am, Chem, S o c , 7 7 : 5 0 6 , 1 9 5 5 ,
c i t a d o p o r : The P o r p h y r i n s , Ed , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s
N , Y , 1 97 9
2 0 1 - S c h i m k e , R , T , - C o n t r o l o f e n z ym e l e v e l s i n m a m m a l i a n t i s s u
e s , - A d v , E n z y m o l . 3 7 : 1 3 5 , 1 9 7 3
2 0 2 - S c h o l n i c k , P , L , , H a m m a r k e r , E , , y M a r v e r , H , S . - S o l u b l e 6 -
a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e o f r a t l i v e r . I I , S t u d i e s
r e l a t e d t o t h e m e c h a n i s m o f e nz yme a c t i o n a nd heme i n h i b i
t i o n , - 3 , B i o l , Chem, 2 4 7 : 4 1 3 2 , 1 9 7 2
2 0 3 - S c h u l m a n , M , P , y R i c h e r t , 0 , A , - Heme s y n t h e s i s i n v i t a m i n
Bg a n d p a n t o t h e n i c a c i d d e f i c i e n c i e s . - 3 , B i o l , Chem, 2 2 6 :
1 8 1 , 1 9 5 7
—186~
2 0 4 - S c h u a r t z , 5 , , Z i e v e , L . y W a t s o n , C . 3 . - An i m p r o v e d m e t h o d
f o r t h e d e t e r m i n a t i o n o f u r i n a r y c o p r o p o r p h y r i n s a n d e v a
l u a t i o n o f f a c t o r s i n f l u e n c i n g t h e a n a l y s i s . - 3 . L a b , C l i n ,
Me d, 3 7 : 0 4 3 , 1 9 51
2 0 5 - S c h w a r t z , 5 , , E d m o n s o n , P , , F r e y h o l t z , H , , N e l s o n , W , , G r i -
g l i a . S . , B a z i n , H, y H a l b e r g , F , - C i r c a d i a n s r y t h m i c u r i
n a r y p o r p h y r i n e x c r e t i o n by a d u l t L o u -M / W ST a n d S p r a g u e -
D a w l e y r a t s . - C h r o n o b i o l o g i a 8 8 : 3 2 , 1 9 7 5
2 0 6 - S c h w a r t z , S . , B e r g , M , H . , B o s s e n m a i e r , I , , y O i s n m o r e , H , -
E n : M e t h o d s o f B i o c h e m i c a l A n a l y s i s , Ed , G l i c k , I n t e r s c i e n
c e P u b l i s h e r s , N , Y . , v o l , V I I I , p a g , 2 2 1 , 1 9 6 0
2 0 7 - S c h u a r t z , S . , S t e p h e n s o n , B, y S a r k a r , □ , - C h r o m a t o g r a p h y
o n F l o r i s i l i n t h e q u a n t i t a t i v e s t i m a t i o n o f u r i n a r y and
o t h e r p o r p h y r i n s , - C l i n , Chem, 2 2 : 1 0 5 7 , 1 9 7 6
2 0 8 - S c h u a r t z , S . , E d m o n s o n , P . , S t e p h e n s o n , B . , S a r k a r , 0 , y
F r e y h o l t z , H , - D i r e c t s p e c t r o f l u o r o p h o t o m e t r i e d e t e r m i n a
t i o n o f p o r p h y r i n s i n d i l u t e d u r i n e , - A n n , C l i n , R e s , 8 ,
s u p l , 1 7 : 1 5 6 , 1 97 6
2 0 9 - S e a r s , W . G , , D a r o c h a , T . , y E a l e s , L . - T h i n l a y e r c h r o m a t o
g r a p h i c b e h a v i o u r o f t h e c o p r o p o r p h y r i n i s o m e r s i n r e l a t i o n
t o p o r p h y r i n P ^ . - Enzyme 1 7 : 6 9 , 1 9 6 4
2 1 0 - S e e r y , V . L , , H a t h a w a y , G, y M u l l e r - E b e r h a r d , U , - H e m o p e x i n
o f human a n d r a b b i t : m o l e c u l a r w e i g h t a n d e x t i n c t i o n c o e f
f i c i e n t , - A r c h , B i o c h e m , B i o p h y s , 1 5 0 : 2 6 9 , 1 9 7 2
2 1 1 - S e e r y , V , L , y M u l l e r - E b e r h a r d , U , - B i n d i n g o f p o r p h y r i n s
t o r a b b i t h e m o p e x i n a n d a l b u m i n , - 3 , B i o l , Chem, 2 4 8 : 3 7 9 6 ,
1 9 7 3
2 1 2 - S e u b e r t , A , , S e u b e r t , S, , N a t t b o h m , L , e I p p e n , H , - E p i d e
m i o l o g i c a l s t u d y on t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n l e a d e x p o s u r e
a n d p o r p h y r i n m e t a b o l i s m , - I n t . 3 , B i o c h e m , 1 2 : 8 9 1 , 1 9 8 0
—187—
2 1 3 - S h a n l e y , B . C . , Z a i l , S . A . , y D o u b e r t , S . M . - E f f e c t o f e t h a
n o l o n l i v e r 5 - a m i n o l a e v u l i n a t e s y n t h e t a s e i n r a t s , - L a n c e t
1 : 7 0 , 1 9 6 8
2 1 4 - S h e m i n , D . - The b i o s y n t h e s i s o f p o r p h y r i n s , - E r g e b P h y s i o l ,
4 9 : 2 9 9 , 1 9 5 7 , c i t a d o p o r G i d a r i , A , S , y L e v e r e , R , D , - E n z y
m a t i c f o r m a t i o n a n d c e l l u l a r r e g u l a t i o n o f heme s y n t h e s i s , —
S e m i n , H e m a t o l , 1 4 : 1 4 5 , 1 97 7
2 1 5 - S h e m i n , D , - P r o c , R, S o c , L o n d o n , SER, B, 2 7 3 : 1 0 9 , 1 9 7 6 c i
t a d o p o r : The P o r p h y r i n s , Ed , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s , N , Y*
1 9 7 9
2 1 6 - S h i m i z u , Y , , I d a , S , . N a r u t o , H , , y U r a t a , G , - E x c r e t i o n o f
p o r p h y r i n s i n u r i n e a n d b i l e a f t e r t h e a d m i n i s t r a t i o n o f
6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d , - 3 , L a b , C l i n , Med, 9 2 : 7 9 5 , 1 9 7 8
2 1 7 - S i n c l a i r , P , R , y G r a n i c k , S , - Heme c o n t r o l on t h e s y n t h e s i s
o f 6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e i n c u l t u r e c h i c k e m b r y o
l i v e r c e l l s , - A n n , N , Y , A c a d , S c i , 2 4 4 : 5 0 9 , 1 9 7 5
2 1 8 - S m i t h , S , G , , B e l c h e r , R , V , y M a h l e r , R , T , - Some e t h e r - s o l u
b l e p o r p h y r i n s e x t r a c t e d f r o m v a r i o u s n o r m a l a n d v a r i e g a t e
p o r p h y r i c t i s s u e s , - S, A f r , Med, 3 , 1 7 : 1 5 0 , 1 9 7 1
2 1 9 - S m i t h , S , G , - The u s e o f t h i n l a y e r c h r o m a t o g r a p h y i n t h e s e
p a r a t i o n o f f r e e p o r p h y r i n s a n d p o r p h y r i n m e t h y l e s t e r s , -
B r , 3 , D e r m a t o l , 9 3 : 2 9 1 , 1 9 7 5
2 2 0 - S m i t h , K , M , - P o r p h y r i n s a n d M a t a l l o p o r p h y r i n s , Ed . Elsev ie r ,
A m s t e r d a m , p a g , 3 - 5 8 , 1 9 7 5
2 2 1 - S m i t h , S , G , - P o r o h y r i n s f o u n d i n u r i n e o f p a t i e n t s w i t h symp
t o m a t i c p o r p h y r i a , - B i o c h e m , S o c , T r a n s , 5 : 1 4 7 2 , 197 7
2 2 2 - S m i t h , S , G , , Ra o , K . R . N , y 3 a c k s o n , A , H , - The p o r p h y r i n s o f
n o r m a l human u r i n e w i t h c o m p a r i s o n o f t h e e x c r e t i o n p a t t e r n
i n p o r p h y r i a c u t a n e a t a r d a , - I n t . 3 , B i o c h e m , 1 2 : 1 0 8 1 , 19BD
2 2 3 - S o b e l , C , , C a n o , C, y T h i e r s , R , E , - S e p a r a t i o n a nd q u a n t i t é -
- 1 8 8 -
t i o n o f c o p r o p o r p h y r i n o g e n a n d u r o p o r p h y r i n o g e n i n u r i n e , -
C l i n , Chem. 2 0 : 1 3 9 7 , 1 9 7 4
2 2 4 - S t a t h e r s , G , M , , A r o n s e n , K , F , y H a e g e r - A r o n s e n , B , - I n h i b i
t i o n o f h e p a t i c c l e a r a n c e o f b r o m o s u l p h t h a l e i n by u r o - a nd
p r o t o p o r p h y r i n , - S c a n d , 3 , G a s t r o e n t , 4 : 2 3 3 , 1 96 9
2 2 5 - S t r a n d , L , 3 , , M a n n i n g , 3 , y M a r v e r , H , S . - The i n d u c t i o n o f
6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e i n c u l t u r e d l i v e r c e l l s .
The e f f e c t s o f e n d p r o d u c t a n d i n h i b i t o r s o f heme s y n t h e
s i s , - 3 , B i o l , Chem. 2 4 7 : 2 8 2 0 , 1 9 7 2
2 2 6 - S u n d e r m a n , F , U , y B o e r n e r , F . - N o r m a l v a l u e s i n c l i n i c a l
m e d i c i n e , s e c t i o n XU, •• E n d o c r i n e s " , p a g , 5 3 5 - 5 7 2 , Ed ,
S a u d e r s Co , F i l a d e l f i a , 1 9 5 0
2 2 7 - S u t h e r l a n d , D , A , y W a t s o n , C , 3 , - S t u d i e s o f c o p r o p o r p h y r i n ,
V I . T h e e f f e c t o f a l c o h o l on t h e p e r d i e m e x c r e t i o n a n d
i s o m e r d i s t r i b u t i o n o f t h e u r i n a r y c o p r o p o r p h y r i n s , - 3 ,
L a b , C l i n , Med. 3 7 : 2 9 , 1 95 1
. 2 2 8 - S u e e n e y , G , 0 . - T he p o r p h y r i a s i n S o u t h A f r i c a . A s t u d y o f
t h e e x c r e t e d p o r p h y r i n s . P h , T h e s i s , U n i v e r s i t y o f Cape
T o w n , 1 9 6 3
2 2 9 - T a d d e i n i , L , y W a t s o n , C , 3 , - The c l i n i c a l p o r p h y r i a s , -
S e m i n a r s i n H e m a t o l o g y 5 : 3 3 5 , 1 9 68
2 3 0 - T a i t , G , H , - B i o c h e m , 3 , 1 2 8 : 1 1 5 9 , 1 9 7 2 , c i t a d o p o r : The
P o r p h y r i n s , Ed , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s , N , Y , , 1 97 9
2 3 1 - T i e n , W, y W h i t e , D , C « - L i n e a r s e q u e n t i a l a r r a n g e m e n t o f
g e n e s f o r t h e b i o s y n t h e t i c p a t h w a y o r p r o t o h e m e i n e s t a p h y -
l o c o c c u s a u r e u s , - P r o c , N a t l , A c a d , S c i , USA 6 1 : 1 3 9 2 , 1 9 6 8 ,
2 3 2 - T i e p e r m a n n , R , V , y D o s s , M , - Q u a l i t y c o n t r o l s t u d i e s on
u r i n a r y a m i n o l e v u l i n i c a c i d , p o r p h o b i l i n o g e n a n d p o r p h y r i n
a n a l y s i s , - E n : C h e m i c a l P o r p h y r i a i n Man, p a g , 2 1 5 - 2 2 0 ,
-189-
Ed. S t r i k y K oe m a n , E l s e v i e r , A m s t e r d a m , 1 9 79
2 3 3 - T i p p i n g , E . , K e t t e r e r , 0 , y K o s k e l o , P . - The b i n d i n g o f
p o r p h y r i n s b y l i g a n d i n , - B i o c h e m , 3 , 1 5 9 : 5 0 9 , 1 9 7 8
2 3 4 - T i r i b e l l i , C , , L u n a z z i , G , , L u c i a n i , M , , P a n f i l i , E , , l a z -
z i n , 8 , , L i n t , G , , S a n d r i , G , U , y S o t t o c a s a , G , - I s o l a t i o n
o f a s u l f o b r o m o p h t h a l e i n b i n d i n g p r o t e i n f r o m h e p a t o c y t e
p l a s m a m e m b r a n e , - B i o c h i m , B i o p h y s , A c t a 5 3 2 : 1 0 5 , 1 9 7 8
2 3 5 - l / a n n o t i t . A , - P o r p h y r i n s , T h e i r b i o l o g i c a l a nd c h e m i c a l i m
p o r t a n c e , L o n d r e s 1 9 5 4 , c i t a d o p o r B o u r k e y c o l s ( 1 6 ) .
2 3 6 - W a t e r s , L , R , y R o b e r t s , R , 3 . - E f f e c t o f s e v e r a l e n d o g e n o u s
s u b s t a n c e s i n c l u d i n g p o r p h y r i n s , h e m a t i n , a nd c a r b o n m o n o x i
de on h e p a t i c c l e a r a n c e o f s u l f o b r o m o p h t h a l e i n , - T o x i c o l o g y
2 : 2 2 3 , 1 9 7 4
2 3 7 - W a t s o n , C , 3 , , P i m e n t a de M e l l o , A , , S c h u a r t z , 5 , , H a u k L n s o n ,
V , E , y B o s s e n m a i e r , I , - P o r p h y r i n c h r o m o g e n s o r p r e c u r s o r s
i n u r i n e , b l o o d , b i l e a n d f a e c e s , - 3 , L a b , C l i n , Med, 37:
0 3 1 , 1 95 1
2 3 8 r W a t s o n , C , 3 , , B e r g , M , H , , H a u k i n s o n , V , E , y B o s s e n m a i e r , I , -
S t u d i e s on t h e u r o p o r p h y r i n s , - C l i n , Chem, 6 : 7 1 , 1 9 6 0
2 3 9 - W a t s o n , C , 3 , , L i n c h , F , , B o s s e m a i e r , I , y C a r d i n a l , R , -
G r i s e o f u l v i n a n d p o r p h y r i n m e t a b o l i s m . S p e c i a l r e f d r e n c e tni
n o r m a l f e c a l p o r p h y r i n e x c r e t i o n , - A r c h , De rm, 9 8 : 4 5 1 , 1 9 60
2 4 0 - W a x m a n , A , D , , C o l l i n s , A, y T s c h u d y , D , P , - O s c i l l a t i o n s o f
h e p a t i c 6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e p r o d u c e d i n v i v o
b y h e m e , - B i o p h y s , R e s , Commun, 2 4 : 6 7 5 , 1 96 6
2 4 1 - W e s t a l l , R , G , - N a t u r e 1 7 0 : 6 1 4 , 1 9 5 2 , c i t a d o p o r : The P o r p h y
r i n s , Ed , D o l p h i n , A c a d e m i c P r e s s , N , Y , , 1 979
2 4 2 - W h i t i n g , M , 3 . y G r a n i c k , 5 , - 6 - a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a
se f r o m c h i c k e m b r y o l i v e r m i t o c h o n d r i a , I I , I n m u n o c h e m i c a l
c o r r e l a t i o n b e t w e e n s y n t h e s i s a n d a c t i v i t y i n i n d w c t i c n and
r e p r e s i o n , - 3 , B i o l , Chem, 2 5 1 : 1 3 4 7 , 1 97 6
-1 9 0 -
2 4 3 - U i e g a n d , S . E . , C o p em an , P . U . , P e r r y , H . O . - M e t a b o l i c a l -
k a l i n i z a t i o n i n p o r p h y r i a c u t a n e a t a r d a , - A r c h , D e r m, 1 0 0 :
5 4 4 , 1 9 5 9
2 4 4 - U i l s o n , E , L , , B u r g e r , P , E , y D o w d l e , E , B , - B e e f l i v e r - 6 -
a m i n o l e v u l i n i c a c i d d e h y d r a t a s e p u r i f i c a t i o n a n d p r o p e r t i e s
E u r , J , B i o c h e m , 2 9 : 5 6 3 , 1 9 7 2
2 4 5 - U i l s o n , 3 , M , P , , Van de B e r g , 3 . U , 0 . , E d i x h o v e n - B o s d i j k , A,
y Van G a s t e l - Q u i s t , L , H , M , - P r e p a r a t i o n o f p o r p h y r i n m e t h y l
e s t e r s f o r H i g h p r e s s u r e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y , - C l i n ,
C h i m . A c t a 8 9 : 1 6 5 , 1 9 7 8
2 4 6 - U i t h , T , K , - P a p e r e l e c t r o p h o r e s i s o f p o r p h y r i n s , - S c a n d , 3 ,
L a b , I n v e s t , 8 : 1 1 3 , 1 9 5 1
2 4 7 - U i t h , T , K , - T h i n l a y e r c h r o m a t o g r a p h y o f f r e e a nd e s t e r i f i e d
p o r p h y r i n s on t a l c , - 3 , C h r o m a t o g , 4 2 : 3 8 9 , 1 9 6 9
2 4 8 - W i t h , T . K . - C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o f f r e e p o r p h y r i n on t a l c , -
S, A f r , Med , 3 , 1 7 : 2 2 7 , 1 97 1
2 4 9 - W i t h , T , K , - C l i n i c a l u s e o f p o r p h y r i n e s t e r c h r o m a t o g r a p h y
, o f u r i n e a n d f a e c e s , - D a n , Med, B u l l , 2 2 : 7 4 , 1 97 5
2 5 0 - W i t h , R , K , - Q u a n t i t a t i v e s t u d i e s on i n c o m o l e t e p o r p h y r i n
e s t é r i f i c a t i o n . En : P o r p h y r i n s i n Human D i s e a s e s , - R e p o r t
o f t h e D i s c u s i o n s , p â g , 2 7 5 , Ed , M, D o s s y P , N a w r o c k i , 1 9 7 6
2 5 1 - U i t h , T , K , - A s i m p l i f i e d . s y s t e m o f c l i n i c a l p o r p h y r i n a n a l y
s i s o f u r i n e a n d f a e c e s b a s e d o n t h i n l a y e r c h r o m a t o g r a p h y .
E n : P o r p h y r i n s i n Human D i s e a s e , p â g , 4 9 2 - 4 9 9 , Ed , M, D o s s ,
K a r g e r , B a s i l e a , 1 9 7 6
2 5 2 - U i t h , T , K , - Q u a n t i t a t i v e s t u d i e s on a b s o r p t i o n o f p o r p h y r i n s
o n t o t a l c , - En : P o r p h y r i n s i n Human D i s e a s e s , - R e p o r t o f
t h e D i s c u s i o n s , p â g , 2 7 2 - 2 7 4 , Ed, M, D o s s y P , N a w r o c k i ,
1 9 7 6
2 5 3 - W i t h , T , K , - C l i n i c a l p o r p h y r i n a n a l y s i s : i n d i c a t i o n s a nd
- 1 9 1 -
i n t e r p r e t a t i o n s . - S c a n d , J , C l i n , L a b , I n v e s t , 3 8 : 5 0 1 ,
1 9 7 8
2 5 4 - U i t h , T . K y P e d e r s e n , 3 . S . - I o n e x c h a n g e a n a l y s i s o f p o r p h y
r i n s i n u r i n e , - S c a n d , 3 . C l i n , L a b , I n v e s t . 3 8 : 2 7 9 ^ 1 9 7 8
2 5 5 - U o l k n a n d t , U , y H a r d e l a n d , R . - D i u r n a l r y t h m i n r a t l i v e r -
5 - a m i n o l e v u l i n a t e s y n t h e t a s e a c t i v i t y , - 3 , I n t e r d i s c i p l .
C y c l e R e s , 1 1 : 1 9 , 1 9 8 0
2 5 6 - W o o d s , 3 . S . - S t u d i e s on t h e r e g u l a t i o n o f 6 - a m i n o l e v u l i n i c
a c i d s y n t h e t a s e d u r i n g f e t a l h e p a t i c d e v e l o p m e n t , - M o l ,
P h a r m a c o l , 1 0 : 3 8 9 , 1 9 7 4
2 5 7 - U o o d s , 3 , S , - S t u d i e s on t h e r a t e - l i m i t i n g r o l e o f 6 - a m i n o l e -
v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e i n heme b i o s y n t h e s i s i n f e t a l r a t
l i v e r , - En : P o r p h y r i n s i n Human D i s e a s e , p i g . 8 6 - 9 7 , Ed, M,
D o s s , K a r g e r , B a s i l e a , 1 9 7 6
2 5 8 - Y o d a , 8 , , e I s r a e l s , L , G , - T r a n s f e r o f heme f r o m m i t o c h o n
d r i a i n r a t l i v e r c e l l s , - C a n , 3 , B i o c h e m , 5 0 : 6 3 3 , 1 9 7 2
2 5 9 - Y o d a , B , , S c h a c t e r , B , A , e I s r a e l s , L , C , - I n d u c t i o n o f 6 -
a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e i n t h e k i d n e y o f c h i c k s
t r a t e d w i t h p o r p h y r i n o g e n i c d r u g s . - B i o c h i m , B i o p h y s , A c
t a 3 7 2 : 4 7 8 , 1 9 7 4
2 6 0 - Z i e v e , L , , H i l l , E , , S c h w a r t z , 5 , y W a t s o n , C , 3 , - N o r m a l
l i m i t s o f u r i n a r y c o p r o p o r p h y r i n e x c r e t i o n d e t e r m i n e d by
an i m p r o v e d m e t h o d . - 3 , L a b , C l i n , Med, 4 1 : 6 6 3 , 1 9 5 3
-1 9 2 -
ADDENDA:
1 0 3 ( b i s ) , - H a e g e r , B , : U r i n a r y 6 - a m i n o l a e v u l i n i c a c i d a n d p o £
p h o b i l i n o g e n i n d i f f e r e n t t y p e s o f p o r p h y r i a . L a n c e t , 2 :
6 0 6 , 1 9 5 8
1 66 ( b i s ) , - M o o r e , M , R , , T h o m p s o n , G , G, y G o l d b e r g , A , - Amounts
o f f a e c a l p o r p h y r i n - p e p t i d e c o n j u g a t e s i n t h e p o r p h y r i a s ,
C l i n , S c i , 4 3 : 2 9 9 , 1 9 7 2
5 :8 L IO T E C A
