El uso de la sacarosa y sus implicancias en la Salud...

Santos E. Pérez Pozo Médico Nefrólogo

Arequipa Noviembre – 2017

www.nefrologia.com.pe

“El uso de la sacarosa y sus

implicancias en la Salud Futura”

“El doctor del futuro no tratará el

cuerpo humano con drogas, sino

que prevendrá las enfermedades

con la nutrición”

Thomas Edison 1847 - 1931

“EPIDEMIA DEL SIGLO XXI”

OBESIDAD

OBESIDAD EN LA INFANCIA

CURRENT DAILY EXPENDITURE FOR OBESITY

RELATED DISEASES IN THE USA

>$275,000,000 (CDC estimate)

Gasto diario actual de enfermedades relacionadas con

la obesidad en los EE.UU.

>$275’000,000 (CDC estimado)

MAPA MUNDIAL DE LA DIABETES

Relación entre Dieta con Exceso Grasa y la

Enfermedad Cardiovascular

Información de 7

diferentes países

Examinaron la relación del

consumo de Grasas

Saturadas con la

incidencia de ECV.

Keys A. Atherosclerosis 1971; 14:193-202

David Kritchevsky (1920-2006)

"En América no tememos ni a Dios ni

a los comunistas, ……… tememos a la GRASA"

Fracaso de Dieta Baja en Grasas: The Women’s Health Initiative Study

Howard, B. V. et al. JAMA 2006;295:655-666.

Kaplan-Meier Estimates of Cumulative Hazards for CHD (MI, CHD Death, or Revascularization) and Stroke of >48,000 Postmenopausal Women Randomized to Low Fat or Control Diet for 8 Years

Desde 1970 a la

actualidad en USA

se ha reducido el

consumo de grasa

desde el 40% al 34%

SACAROSA (AZÚCAR)

SACAROSA

AZÚCAR Y CIVILIZACIÓN

Caña de Azúcar (sacarosa) fue descubierto en la Polinesia 510 AC (secreto

mejor guardado) y comercializado en India, e importado a Europa durante las

Cruzadas y sólo suministrado a los ricos

El consumo de azúcar en el mundo aumentó cuando las plantaciones de

azúcar fueron desarrollados en el Nuevo Mundo. Originalmente controlado

por Portugal y España, Inglaterra controló el comercio de azúcar después de

1700

El azúcar llegó a ser barato y disponible a la clase obrera. A mediados de los

1800s en Inglaterra, después de la eliminación del impuesto al azúcar (precio

a día de hoy 1 Kg = $ 100 dólares)

El consumo del azúcar aumentó dramáticamente en USA después del año

1900; especialmente con la invención del Jarabe de Maíz Rico en Fructosa

(HFCS) por Tsumura y Sato en 1971

Emmanuel I de Portugal, 1513

Year

1700 1750 1800 1850 1900 1950 2000

Sug

ar

Co

nsu

mp

tion

Kilo

gra

ms/Ind

ivid

ua

l

0

20

40

60

80

Obesity

Pre

vale

nce %

0

10

20

30

40

50

60

Consumo de Azúcar y correlación con Obesidad

Consumo

Azúcar

Tasa Obesidad

Inglaterra

y

Alemania

Eliminación

Impuesto

azúcar

HFCS

introducido

Johnson RJ, Perez-Pozo, et al. Endocrine Review 2009;30:96-116

Consumo Azúcares x año

1700 2 Kg

1800 8 Kg

1900 41 Kg

2000 70 Kg

30 Kg (HFCS)

CONTENIDO FRUCTOSA ALIMENTOS

Fruta g/100 g Fruto seco g/100 g

Azúcar g/100 g

Manzana 9.3 Pasas 33.8 De mesa 48.5

Mango 7.9 Higo seco 27.5 Miel 43.2

Uva 7.6 Dátiles 22.3 Azúc.Moreno 42.1

Pera 7.3 Melocotón 22.2 Sirope 72

Cereza 6.3

Plátano 6.0 Chocolate 27.5 Compota 50-70

Sandía 5.1 Coca Cola 333cc 27

Granada 4.9 Zumos x 100 ml 12

Dieta Americana: 70 – 100 g/día Dieta Mediterranea: 30 – 60 g/día

Circulation 2009;120;1011-1020; originally published online Aug 24, 2009;

CONSUMO DE AZÚCAR

IDEAL VS. REALIDAD

Added Sugar Consumption Limits

From the 2010 USDA Dietary

Guidelines and the American Heart

Association

Mujeres:

No más de 6

Cucharaditas de

azúcar añadido por

día

Hombres:

No más de 9

Cucharaditas de


día

Actual Average Added Sugar

Consumption based on study

conducted by American Heart

Association

Mujeres:

22 Cucharaditas de


día

Hombres:

26 Cucharaditas

de azúcar añadido

por día

Added Sugar Consumption Limits

From the 2010 USDA Dietary

Guidelines and the American Heart

Association

Niños:

No más de 4

Cucharaditas de


día

Actual Average Added Sugar

Consumption based on study

conducted by American Heart

Association

Pre-escolar:

12 Cucharaditas de


día

Escolares:

21 Cucharaditas

de azúcar añadido

por día

CONSUMO DE AZÚCAR

IDEAL VS. REALIDAD

Consumo de Azúcar - 2016

ACIDO ÚRICO Y SACAROSA

3.5

55.5

6 6.5

0

1

2

3

4

5

6

7

1920 1950 1960 1970 1980

Mean uric acid (mg/dl)

Evolución del Acido Urico

Acido Urico Disminuye los Niveles Oxido Nítrico

Nakagawa et al, Am J Physiol 2006; 290:F625-631

Uric acid Inhibits Endothelial (Nitric Oxide)-

Dependent Vasodilation of Aortic Segments

0

10

20

30

40

50

60

70

0mg/dl 0.7mg/dl 4.2mg/dl 8mg/dl 15mg/dl

Uric acid Concentration *p,0.05

Perc

en

t vaso

dil

ati

on

(%)

* *

*

27

ACIDO URICO ESTIMULA NADPH OXIDASA

Yu and Duk-Hee Kang J Hypertens 2010

28

HIPERURICEMIA INCREMENTA EXPRESIÓN

RENINA

29

Acido Urico Activa VSMC

Acido Urico

URAT1

UAT

VSMC

Proliferación

MAP

Kinasas

PDGF COX2

Macrófago

Infiltración

AT1

NFB

AP1

TXA2 MCP-1 PCR

RAS

Activación

Vaso-

constricción 30

Acido Urico Predictor Hipertensión Estudios Población Riesgo Relativo

Israeli Heart Study (Khan, 1972) 10,000 males 2- fold risk at 5 YRS

Kaiser Permanente (Selby, 1990) 2,062 subjects 2-fold risk at 6 YRS

Univ of Utah (Hunt, 1991) 1482 adults 2-fold risk at 7 YRS

Olivetti Heart Study (Jossa, 1994) 619 males 2-fold risk at 12 YRS

CARDIA study (Dyer, 1999) 5115 adults risk at 10 YRS

Osaka Health Survey (Taniguchi, 2001) 6,356 males 2-fold risk at 10 YRS

Hawaii-Los Angeles-Hiroshima Study (Imazu, 2001) 140 males 3.5-fold risk at 15 YR

Osaka Factory Study (Masuo, 2003) 433 males 1.0 mg/dl UA predicts

27 mm Hg SBP at 5 YR

Osaka Health Survey (Nakanishi,2003) 2310 males 1.6- fold risk at 6 YRS

Okinawa (Nagahama, 2004) 4489 adults 1.7-fold risk at 13YRS

Bogalusa Heart (Alper, 2005) 679 children Increased risk at 11 YRS

Framingham (Sündstrom , 2005) 3329 adults 1.6-fold at 4 YRS

Normative Aging Study (Perlstein, 2006) 2062 males 1.5-fold at 21 YRS

MRFIT (Krishnan, 2006) 3073 men 1.8-fold at 6 YRS

ARIC (Mellen, 2006) 9,104 adults 1.5-fold at 9 YRS

Health Professional Followup (Forman, 2006) 750 men 1.08-fold at 8 YRS*

*=Not significant , particularly for over 60 Yrs age

Estudio (años) Población F/U Independente RR (C.I.)

ARIC 9,020 adults 11 YRS Yes 1.3 (1.2-1.4)

Spokane 60 adults with MI 6 MOS Yes 5.47 (1.6-17.7)

Rotterdam 4,536 adults 10 YRS Yes 1.68 (1.22-1.30)

Framingham 5,209 adults 26 YRS Men 2.3 (men) and 2.1 (women)

Osaka 2,310 adult men 6 YRS Yes 1.78 (1.11-2.85)

Osaka 6,356 men 9 YRS No 1.24 (0.9-1.7)

Mauritius 2,605 adults 5 YRS Yes 1.37 (1.20-1.57)

Britain 7,735 men 12.8 YRS Yes 1.5 (0.9-2.5)

Sweden 766 men 13.5 YRS Yes 5.8 (2.2 - 16.0)

Kinmen 641 adults 7 YRS Women 1.44 (1.13-2.25)

Finland 522 adults 4.1 YRS Yes 1.87 (1.07-3.26)

Mauritius 4259 adults 5 YRS Men 1.37 (1.11-1.68)

Nauru 266 adults 6 YRS Women Not given

Israel 10,000 men 5 YRS Yes 1.35

China 2609 adults 9 YRS Yes 1.4 (1.02-1.92)

Acido Urico Predictor Desarrollo de

Hiperinsulinemia ó Diabetes


• Manifesciones renales1

• Obesidad2

• Síndrome Metabólico3

• Diabetes mellitus4

• Insuficiencia cardíaca5

• Hiperlipidemia2

• Hipertension6

• Enfermedad Cardiovascular 7

COMORBILIDADES ASOCIADAS CON HIPERURICEMIA

1. Vazquez-Mellado et al. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2004;18:111-124

2. Nakakanishi et al. Int J Epidemiol. 1999;28:888-893

3. Ford et al. JAMA. 2002;287:356-359.

4. Boyko et al. Diabetes Care. 2000;23:1242-1248.

5. Anker et al. Circulation. 2003;107:1991-1997.

6. Gavin et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2003;3:309-314.

7. Niskanen et al. Arch Intern Med. 2004;164:1546-1551.

Fructosa ATP

ADP

Fructokinasa

Fructosa-1-Fosfato

Acido úrico

Triglicéridos

Hallfrisch J. et al, FASB J, 1990

AMP deaminasa

AMP

Fructosa y Acido Urico

Fosfato

Depleción ATP

Glut 5 Fructosa

Metabolismo Hepático de la Fructosa

Robert H. Lustig Adv Nutr 2013;4:226-235

FRUCTOSA PRODUCE REABSORCIÓN NA+

Disacaridasa

AZÚCAR Glucosa +

Fructosa Glut5

Fr

PAT1

Na+/H+

Exchanger NH3

Reabsorción Agua

Reabsorción NaCl

Singh AK, et al. Kidney Int. 74:438-447, 2008

yeyuno Vol. extracelular

Catena C, et al. Kidney Int. 64:2163-2171, 2003

G.R

AUMENTO RESISTENCIA PERIFÉRICA

Liberación PGI2 y PGE2

TxA2

Fructosa

Peredo HA, Auton.Autacoid.Pharmacol.

2006,26:15-20

GLUT5

Fructosa-3 fosfato

AGEs

Concha II, et al. Blood 1997,89: 4190-4195

Resistencia vascular periférica

Endotelina 1

Expresión ICAM1

Expresión eNOS

Glushakova O, et al; J Am Soc Nephrol 2008, 19:1712-1720

FRUCTOSA E HTA

Madero,M; Perez-Pozo,SE et al., Current Hypertension Report -2010

CONSUMO DE FRUCTOSA

Efectos Agudos Efectos Crónicos

• Hiperuricemia

transitoria

• Activación SNS

• Estrés Oxidativo

• Disfunción endotelial

• REABSORCIÓN SODIO

• Reabsorción agua

• Daño renal oculto

• Vasoconstricción

• Reabsorción sodio

HTA episódica

Consumo continuo de fructosa

HTA CONSTANTE

VASOS

INTESTINO DELGADO

RIÑON

68 Citaciones

63rd High Blood Pressure Research Conference

“American Heart Association” Chicago, Septiembre - 2009

ESTUDIO MENORCA - ESPAÑA

39

211 Citaciones

50

90

130

170

Control Fructosa

TA Sistólica

mm

Hg

0

200

600

1000

1400

Control Fructosa

pg

/ml p<0.05

p<0.05

Insulina sérica

Fructosa Produce Síndrome Metabólico

0

100

200

300

Control Fructosa

mg

/dl

Triglicéridos

p<0.05

Perez-Pozo et al., IJO

Relación del Acido Urico con Síndrome Metabólico

Adultos 8669, NHANES III

Choi et al Am J Med 2007; 120:442-7; Ford et al

Circulation 2007;115:2526-2532

<4.2 <4.7 <5.7 >5.7

Adolescentes 1370 , edad ÷ 12-17, NHANES III

Fructosa e Injuria Tubulointersticial

Nakayama T, Perez-Pozo S., et al. Am J Physiol Renal Physiol 2010 105 Citaciones

FRUCTOSA Y UROLITIASIS

Disminuye el pH urinario: p/alteración de la

excreción de amonio

Disminuye Citrato y Magnesio

Discreto incremento oxalato

Aumenta el Acido Úrico sangre y podría

promueve la nucleación de los cristales de

CaOx (Epitaxy)

Nefritis Tubulointersticial, etc.

FRUCTOSA

Cambios renales: dosis y tiempo dependientes

INJURIA RENAL OCULTA

HIPERTENSION ARTERIAL SINDROME METABOLICO Perez-Pozo, Johnson RJ et al., en prensa

POR QUÉ CONSIDERAR AL AZÚCAR UN

ADICTIVO?

IMPACTO DEL CONSUMO DE AZÚCAR

(FRUCTOSA) DURANTE EL EMBARAZO Y

DESARROLLO PLACENTARIO

Englund-€Ogge L, et al: Am. J. Clin. Nutr. 2012; 96: 552–9

CONSUMO DE BEBIDAS AZUCARADAS

GESTACION

60,761 GESTANTES NORUEGAS

• 35,857 > 1 BEBIDA /SEMANA

• 4,580 > 4 BEBIDAS /SEMANA

≥ 125 mL/día

• RIESGO INCREMENTADO DE PRE-ECLAMPSIA

• RIESGO INCREMENTADO PARTO PREMATURO

• RIESGO INCREMENTADO DE ENF. VESICULAR

• AUMENTO 10% RIESGO DM GESTACIONAL

Regnault , TRH. et al; Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013 Nov;40(11):824-37

RN son vulnerables a los efectos

de la exposición perinatal con

fructosa

Reducción crecimiento intrauterino

(bajo peso al nacer)

Parto prematuro

Hiperglucemia

Reducción a la sensibilidad de

Leptina

Hiperinsulinemia

Hipertrigliceridemia

Hígado graso (aumento TG)

Mukai Y, et al. Endocrine 2012; 44: 79–86

Rodrìguez L, et al. J. Nutr. Biochem. 2013

EFECTOS DE LA FRUCTOSA EN EL FETO

Madre: Alteración en la calidad de la

leche (mayor % grasa): OBESIDAD

Alteración del metabolismo del Calcio

Aumenta el riesgo microalbuminuria,

glomeruloesclerosis e ERC

Sobrepeso, Obesidad, HTA

Bronquitis crónica y asma

Desorden central metabólico-

neuroendocrino:

DETERIORO COGNITIVO

Campbell WJ; et al. J. Anim. Sci. 1990; 68: 1378–88

Alzamendi A, et al. Endocrinology 2010; 151: 4214–23

EFECTOS DE LA FRUCTOSA EN EL RECIEN NACIDO

FRUCTOSA Y DETERIORO COGNITIVO

FRUCTOSA y DETERIORO COGNITIVO

Lakhan and Kirchgessner Nutrition Journal 2013, 12:114.

Vía: Resistencia a la Insulina e hipertrigliceridemia

Alteración de la plasticidad neuronal del hipocampo

Perjuicio de la memoria espacial (hipocampo-dependiente)

A largo plazo altera el almacenamiento de la memoria

En presencia de déficit de Ac. Omega 3, origina alteración:

aprendizaje espacial y de la memoria de retención.

La inflamación sistémica tiene correlación con el deterioro

cognitivo y demencia:

IL-1: afecta la consolidación de la memoria

IL-6: disfunción del hipocampo

IL-6 y PCR: deterioro acelerado y riesgo demencia

Hipertensión y daño vascular. Cambios metabólicos

RECORDEMOS…

Mayor Vulnerabilidad

« Salud vascular en el 2017 »

… ¡ Prevención primaria : ¿ desde cuándo ? !

PODRÍA SER LA FRUCTOSA UNA DE LAS CAUSAS

DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ?


411 Citaciones

y entonces Dios ordenó a Adán y le dijo: “Puedes comer de todos los árboles del jardín,

pero …. NO comas del árbol del bien y del

conocimiento, porque el día que de él comieres,

ciertamente morirás”.

La Evolución del Hombre

Procónsul, 18 Millones

Descubierto por Mary Leakey en Rusinga

Island, (Kenia) en 1948

Importancia del Acido Urico en la Evolución de la

Raza Humana


Scientific American 1989;260:76-82

Mutación Uricasa, 15.2 millones años

64

Fructosa y Purinas: Factor(es) Sobrevida?

Fruta (fructosa)

Carne (purinas)

↑ TA y ↑ Sensibilidad Sal (Efectos Renales)

↑ Depósito Grasa (Grasa hígado, triglicéridos)

↑ Resistencia Insulina (↑glucosa para el cerebro)

Resistencia Leptina (effectos neurales)

Inanición Otoño

Invierno Verano

Primavera

Johnson RJ, J Comp Physiol B

Mutación Uricasa

Primavera

The Economist, Diciembre 2003


Nuestras Princesas

Los Reyes

Nosotros

Santos E. Pérez Pozo Médico Nefrólogo

Arequipa Noviembre – 2017

www.nefrologia.com.pe

“El uso de la sacarosa y sus

implicancias en la Salud Futura”

El uso de la sacarosa y sus implicancias en la Salud...

Documents

Transcript of El uso de la sacarosa y sus implicancias en la Salud...