Eritrocito, hemoglobina, metabolismo hierro y eritropoyetina.
El ERITROCITO
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El ERITROCITO El ERITROCITO Sobrevida: 120 días. Sobrevida: 120 días. Recorre 600 Km. de Recorre 600 Km. de territorio vascular, territorio vascular, pasa por vasos de pasa por vasos de diámetro 10 veces diámetro 10 veces inferior al suyo. inferior al suyo. Alta capacidad de Alta capacidad de deformabilidad. deformabilidad. El eritrocito senil es El eritrocito senil es eliminado por el SMF del eliminado por el SMF del bazo. bazo. Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta desprovisto de organelas, su misión central, esta desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y proteger la fundamental es transportar y proteger la HEMOGLOBINA HEMOGLOBINA para que pueda realizar su función respiratoria. para que pueda realizar su función respiratoria. • El producto final de El producto final de la muerte y catabolismo la muerte y catabolismo del eritrocito es la del eritrocito es la bilirrubina. bilirrubina.
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El ERITROCITO. Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y proteger la HEMOGLOBINA para que pueda realizar su función respiratoria. Sobrevida: 120 días. - PowerPoint PPT Presentation
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El ERITROCITOEl ERITROCITO
Sobrevida: 120 días.Sobrevida: 120 días.
Recorre 600 Km. de territorio Recorre 600 Km. de territorio vascular, pasa por vasos de vascular, pasa por vasos de diámetro 10 veces inferior al diámetro 10 veces inferior al suyo.suyo.
Alta capacidad de Alta capacidad de deformabilidad.deformabilidad.
El eritrocito senil es eliminado El eritrocito senil es eliminado por el SMF del bazo.por el SMF del bazo.
Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y proteger desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y proteger la la HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA para que pueda realizar su función respiratoria. para que pueda realizar su función respiratoria.
• El producto final de la muerte y El producto final de la muerte y catabolismo del eritrocito es la catabolismo del eritrocito es la bilirrubina.bilirrubina.
EL ERITROCITOEL ERITROCITO
Misión fundamental proteger y transportar la Misión fundamental proteger y transportar la hemoglobina.hemoglobina.
Existen aproximadamente 5 millones de eritrocitos/ mmExisten aproximadamente 5 millones de eritrocitos/ mm33, , con una elevada capacidad de deformabilidad.con una elevada capacidad de deformabilidad.
Se forma en médula ósea Circulación 120 días.Se forma en médula ósea Circulación 120 días.
Recorre aproximadamente 600 Km.De territorio vascular.
Gran estrés 500.000 veces turbulenciasCardíacas, filtro esplénico, pasa por Vasos de diámetro 10 veces menor al Suyo.
CFU-GEMMegCFU-GEMMeg
BFU-EBFU-E
CFU-ECFU-E
ERITROPOYESISERITROPOYESIS
CFU-LMCFU-LM
Estructura del eritrocito: Estructura del eritrocito:
El ERITROCITOEl ERITROCITOMembrana.
HemoglobinaEnzimas
MEMBRANA: Responsable de la forma característica del eritrocitoMantiene la deformabilidad y elasticidad.
Lípidos
Proteínas
Hidratos de carbono
LÍPIDOS:LÍPIDOS: Fosfolípidos, colesterol, ácidos grasos y Fosfolípidos, colesterol, ácidos grasos y glucolípidos.glucolípidos.
Carácter extraordinariamente fluida debido a los ácidosCarácter extraordinariamente fluida debido a los ácidos
grasos que hacen parte de los fosfolípidos y de la grasos que hacen parte de los fosfolípidos y de la disposición asimétrica de las proteínas.disposición asimétrica de las proteínas.
El ERITROCITOEl ERITROCITO
Fosfolípidos:Fosfolípidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13% Fosfatidilcolina (lecitina) 13%
Esfingomielina 26%Esfingomielina 26%
Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27%Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27%
Fosfatildilserina 13%Fosfatildilserina 13%
Fosfatidilinositol 5%Fosfatidilinositol 5%
Colesterol.Colesterol.
Ácidos grasos.Ácidos grasos.
GlucolípidosGlucolípidos..
LÍPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIALÍPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANAPROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
Proteínas integrales:Proteínas integrales: Total o parcialmente sumergidas Total o parcialmente sumergidas en la bicapa lipídica.en la bicapa lipídica.
Proteínas periféricas:Proteínas periféricas: Fuera de la bicapa. Fuera de la bicapa.
Las más importantes forman el esqueleto, son de interés clínico.
MEMBRANOPATÍAS
METABOLISMO METABOLISMO ERITROCITARIOERITROCITARIO
Transporte de membrana.Transporte de membrana.Obtención de energía: Glicólisis anaeróbica.Obtención de energía: Glicólisis anaeróbica.Vías metabólicas.Vías metabólicas.Enzimas de importancia.Enzimas de importancia.
ENZIMAS DEL METABOLISMO ERITROCITARIO.
La maduración eritroblástica conlleva a la desaparición de casitodas las vías metabólicas de cualquier otra célula.El eritrocito maduro es incapaz de sintetizar lípidos o proteínas.
Única fuente energética: Glucólisis anaerobia
Rendimiento neto 2 ATP por cadaMolécula de glucosa oxidada.
1 Glucólisis anaerobia (Vía de Embden meyerhof): obtención de ATP.
2 Metabolismo oxidorreductor ( pentosas fosfato y síntesis de glutatión): Protección.
3 Metabolismo nucleotídico: Enzimas que mantienen el ATP.
4 Sistema diaforásico: Mantiene el hierro heminico ( reducido) Fe++.
METABOLISMO ERITROCITARIO.
La función más importante del eritrocito es el transporte La función más importante del eritrocito es el transporte de Ode O22 y CO y CO22 No requiere consumo de No requiere consumo de ENERGÍA.ENERGÍA.
Los procesos metabólicos que requieren energía son: Los procesos metabólicos que requieren energía son:
Mantenimiento de los gradientes (KMantenimiento de los gradientes (K++, Ca, Ca++++).). Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana.Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana. Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional FeMantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe++++.. Protección de las proteínas de la oxidación.Protección de las proteínas de la oxidación. Síntesis de glutatión.Síntesis de glutatión.
ATP
Mediante estas bombas se previene la adversa Mediante estas bombas se previene la adversa acumulación de sodio y calcio intracelular = ATP.acumulación de sodio y calcio intracelular = ATP.
Si Si ATP = El Glóbulo se hincha por entrada libre de ATP = El Glóbulo se hincha por entrada libre de HH22O, CLO, CL-- y H y H22COCO33..
La glucosa plasmática es transportada por difusión La glucosa plasmática es transportada por difusión facilitada mediada por el “transportador de glucosa” facilitada mediada por el “transportador de glucosa” (banda 4.5).(banda 4.5).
La glucosa es metabolizada anaeróbicamente en la Vía La glucosa es metabolizada anaeróbicamente en la Vía EMH EMH ácido láctico. ácido láctico.
TRANSPORTE DE MEMBRANATRANSPORTE DE MEMBRANA
METABOLISMOMETABOLISMO Embden Meyerhof Glicólisis anaeróbica. Embden Meyerhof Glicólisis anaeróbica.
ácido láctico.ácido láctico. 2 ATP
4 ATP = Ganancia neta de 2 ATP.
2,3 DPG = Regula liberación de O2 a los tejidos.NADH = Cofactor para reducción de metahemoglobina mantiene HB en estado reducido.
METABOLISMO DEL ERITROCITOMETABOLISMO DEL ERITROCITO
5-10% GlucosaNADP+/NADPH
**
**
* Vía R-L* Vía R-L
Obtención y utilización de ATP
Defensa ataque Oxidativo.
2,3 DPG
ENZIMAS METABOLICAS DE IMPORTANCIA:ENZIMAS METABOLICAS DE IMPORTANCIA:
Enzimopatías de la glucólisis anaerobia EMH:Enzimopatías de la glucólisis anaerobia EMH: Dificultades en Dificultades en la formación o utilización de ATP.la formación o utilización de ATP.
Enzimopatías del metabolismo oxidorreductor:Enzimopatías del metabolismo oxidorreductor: Mantenimiento Mantenimiento del glutatión reducido, falta de poder reductor para el ataque del glutatión reducido, falta de poder reductor para el ataque oxidativo. oxidativo. Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD. Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD.
METABOLISMOMETABOLISMO
La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK yPiruvatocinasa PK.
Desnaturalización de la hemoglobina y otras proteínas.
HEMOLISIS
HEMOGLOBINA SINTESIS, ESTRUCTURA YFUNCIÓN.
HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno, La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno,
depende de la presencia de cuatro grupos prostéticos (no depende de la presencia de cuatro grupos prostéticos (no proteicos) denominados proteicos) denominados grupos hemo, grupos hemo, que confiere a la que confiere a la hemoglobina el color rojo.hemoglobina el color rojo.
El grupo El grupo HEMOHEMO: consta de una estructura cíclica plana : consta de una estructura cíclica plana
PROTOPORFIRINA IX + HIERRO PROTOPORFIRINA IX + HIERRO HEMOHEMO
4 anillos pirrólicos Estado reducido Fe++ = ferrohemoglobina.Ideal para su unión con el O2.
Fe+++ ( ferri Hb ó metahemoglobina) No unión con O2.
SINTESIS DE HEMOGLOBINASINTESIS DE HEMOGLOBINA
Se da mediante dos vías: Se da mediante dos vías:
Síntesis de Globinas.Síntesis delGrupo Hemo.
Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de la Glicina y de succinil CoA.Dos etapas intramitocondriales y dos citoplasmaticas.
PORFIRIASPORFIRIAS
Trastornos genéticos ó adquiridos asociados a desórdenes en la Trastornos genéticos ó adquiridos asociados a desórdenes en la
síntesis del grupo HEMO debido a deficiencias enzimáticos síntesis del grupo HEMO debido a deficiencias enzimáticos
que conducen a la acumulación de metabolitos intermediarios en los que conducen a la acumulación de metabolitos intermediarios en los
tejidos.tejidos.
La palabra porfiria proviene del griego porphyra: La palabra porfiria proviene del griego porphyra: morado o púrpura clínicamente es caracterizada morado o púrpura clínicamente es caracterizada por fotosensibilidad y neuropatía (molestias por fotosensibilidad y neuropatía (molestias viscerales), dolor generalizado, transtornos viscerales), dolor generalizado, transtornos mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.
SINTESIS DE GLOBINASSINTESIS DE GLOBINAS
Son las subunidades proteicas, en la molécula de Son las subunidades proteicas, en la molécula de hemoglobina hay 4 globinas, con un grupo hemo en hemoglobina hay 4 globinas, con un grupo hemo en cada una de ellas ( total cuatro hemo).cada una de ellas ( total cuatro hemo).
Tipos de cadenas globinicas: alfa Tipos de cadenas globinicas: alfa , beta , beta , gamma , gamma , , delta delta , , épsilonépsilon , , y zeta y zeta ..
Varían según el organismo y son expresadas en Varían según el organismo y son expresadas en diferentes etapas del desarrollo.diferentes etapas del desarrollo.
CLUSTER GLOBÍNICOSCLUSTER GLOBÍNICOS
Hb Gower I
Hb Portland
Hb Gower II
SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DELSINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DELDESARROLLO.DESARROLLO.
Embrión, Saco vitelino Saco vitelino
Gower I: (22-- 22).).Gower II: (22 - - 22).).Portland I: ( 22- - 22).).Portland II: (2 2 . . 22).).Portland III: (Portland III: ( 22- - 22).).
Hígado
8 semana
Hemoglobina Fetal F : (22- - 22).).> 10% de Hb A: (> 10% de Hb A: (22-- 22))
18 semana-nacimiento.
Medula ósea. 6 meses de vida la Hb F ha bajado a un 2%.
* En el adulto: Hb A (>90%) y Hb minoritaria A2 ( 2.5%) (2- 2- 2).2).
FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINAFUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
Transporte de oxigeno OTransporte de oxigeno O22 desde los pulmones hasta los desde los pulmones hasta los tejidos y de anhídrido carbónico C0tejidos y de anhídrido carbónico C022 en sentido inverso. en sentido inverso.
Cada molécula de Cada molécula de HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA, puede unirse a un , puede unirse a un máximo de cuatro moléculas de Omáximo de cuatro moléculas de O2 2 una por cada HEMO.una por cada HEMO.
HEMOGLOBINA + O2 HEMOGLOBINA + O2 REVERSIBLE.REVERSIBLE.
•La ( ) de O2 ó la Po2 = Hb+ O2 (saturación).•Po2 = Hb libera O2.
2-3 DPG Difosfoglicerato:2-3 DPG Difosfoglicerato: Aumenta la estabilidad de la Aumenta la estabilidad de la desoxi-Hb y regula la entrega de O2.desoxi-Hb y regula la entrega de O2.
El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el HEMO, El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el HEMO, dificultando la entrada de oxigeno.dificultando la entrada de oxigeno.
Cuando PO2 Cuando PO2 , el O2 desplaza al 2-3 DPG., el O2 desplaza al 2-3 DPG.
FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINAFUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
TALASEMIAS:TALASEMIAS: Grupo de trastornos genéticos en la síntesis de Grupo de trastornos genéticos en la síntesis de
hemoglobina, en los que se forman cadenas globínicas de estructura hemoglobina, en los que se forman cadenas globínicas de estructura
normal pero se sintetizan a menor velocidad.normal pero se sintetizan a menor velocidad.
Talasemias:Talasemias: Disminución en la sint. de la cadena Disminución en la sint. de la cadena ..
ββ Talasemias: Talasemias: Disminución en la síntesis de la cadena Disminución en la síntesis de la cadena ββ..
La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la hemoglobina La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la hemoglobina normal (A) por un único aminoácido en la subunidad beta: la valina normal (A) por un único aminoácido en la subunidad beta: la valina reemplaza al ácido glutámico en la posición 6.reemplaza al ácido glutámico en la posición 6.
HEMOGLOBINOPATÍAS
Fin inicialFin inicial
Caso clínicoCaso clínico Mujer de 45 años. Consulta por lipotimias reiteradas.Mujer de 45 años. Consulta por lipotimias reiteradas.
En examen físico destaca palidéz de piel y mucosas. Uñas en En examen físico destaca palidéz de piel y mucosas. Uñas en forma de cuchara, queilitis y queilosis.forma de cuchara, queilitis y queilosis.
Resto de examen físico sin hallazgos .Resto de examen físico sin hallazgos .
Anamnesis dirigida y por sistemas : hábito intestinal normal, ingesta Anamnesis dirigida y por sistemas : hábito intestinal normal, ingesta alimentaria normal, sin síntomas de enfermedades sistémicas.alimentaria normal, sin síntomas de enfermedades sistémicas.
4 hijos. Sus reglas duran 10 días. A veces 2 veces al mes.Debe 4 hijos. Sus reglas duran 10 días. A veces 2 veces al mes.Debe usar toallas nocturnas . Son con coágulos.usar toallas nocturnas . Son con coágulos.
No hay antecedentes familiares de importancia.No hay antecedentes familiares de importancia. No ingiere medicamentosNo ingiere medicamentos Ella no tien otros antecedentes médicosElla no tien otros antecedentes médicos
HemogramaHemograma
Hematocrito : 29 %Hematocrito : 29 % Hemoglobina : 9,2 gr/dlHemoglobina : 9,2 gr/dl VCM : 69 HipocromíaVCM : 69 Hipocromía Reticulocitos : 0,2 %Reticulocitos : 0,2 % Glóbulos blancos . 5.000 Fórmula normal.Glóbulos blancos . 5.000 Fórmula normal. Plaquetas : 550.000 /mm3Plaquetas : 550.000 /mm3
SINTESIS DE LA GRUPO HEMO.SINTESIS DE LA GRUPO HEMO.
Vit. B6 (Piridoxina)
Vit B 6
La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por:La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por:
TEMPERATURA:TEMPERATURA: la unión Hb + O2 la unión Hb + O2 si la temperatura si la temperatura ..
Fiebre Fiebre
FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINAFUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
metabolismo40ºC 35%.
O2
pH: La hemoglobina cumple función amortiguadora.
pH (básico) + (más) saturación de Hb – O2. pH (ácido) – (menor) saturación Hb -O2.
PATRÓN ELECTROFORÉTICO DE LAS PROTEÍNAS PATRÓN ELECTROFORÉTICO DE LAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA ERITROCITARIADE MEMBRANA ERITROCITARIA
ESQUELETO DE LA MEMBRANA:
Proteínas que recubren la superficie interna de la doble capa lipídica, estanEn intimo contacto con la hemoglobina.
INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA
Ankirina
Sinapsina
Verticales
Horizontales
ESQUELETOESQUELETO Espectrina (bandas 1 y 2):Espectrina (bandas 1 y 2): Proteína más abundante delProteína más abundante del esqueleto, la esqueleto, la - SP - SP (cromosoma 1)(cromosoma 1) y la y la - SP - SP (Cr.14)(Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura se entrelazan y adoptan una estructura
helicoidal.helicoidal.
Actina ó banda 5: Actina ó banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a Se une a la espectrina y contribuye a la unión entre las dos subunidades.la unión entre las dos subunidades.
Proteína 4,1 (sinapsina):Proteína 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina y su Estabiliza la espectrina y su unión a la actina.unión a la actina.
Ankirina:Ankirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina, (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina, contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANAPROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
INTEGRALESINTEGRALES
La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento de la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto.de la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto.
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANAPROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
Banda 3: Más abundante del total de las proteína de Membrana, contribuye al intercambio de iones CL-
Y bicarbonato HCO 3 -, receptor para el P. falciparum.
Glucoforinas A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentranIntensamente ramificados, contribuyen a determinarLos grupos sanguíneos.
INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA
Ankirina
TRANSPORTE DE MEMBRANATRANSPORTE DE MEMBRANA El intercambio en la membrana permite mantener una El intercambio en la membrana permite mantener una
composición catiónica intracelular con composición catiónica intracelular con niveles de K niveles de K++ y y de Nade Na+ + y Cay Ca++++ = en contra del gradiente extracelular = en contra del gradiente extracelular K K+ + y y
NaNa+ + y Cay Ca++++..
Acuaforina-1
H2O
H2O
Salen 3 Na++
Entran 2 K+.
Requiere sacar K y Na para entrar Cl-
Sale Ca++
Entran 2 H+.
HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA
2,3 DPG
