El calcio intracelular, un nuevo protagonista

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iente de calcio y fibrilación auricular Leif Hove-Madsen El calcio intracelular: un nuevo protagonista No FA FA La corriente de calcio disminuye en la fibrilación auricular mV mV

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X Reunión Anual de la Sección de Electrofisiología y Arritmias de la SEC. Investigación traslacional en FA. El calcio intracelular, un nuevo protagonista

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Corriente de calcio y fibrilación auricular

Leif Hove-Madsen El calcio intracelular: un nuevo protagonista

No FA FA

La corriente de calcio disminuye en la fibrilación auricular

mV mV

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Liberación espontánea de calcio y Fibrilación auricular

Circulation 110(11): 1358-63, 2004

30 µm

250 ms

250 ms

30 µm Ca2+ sparks

Ca2+ waves

La liberación espontánea de calcio aumenta en la fibrilación auricular

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Respuesta latido-latidoRespuesta Uniforme

Respuesta Alternante

Respuesta Irregular

% o

f cel

ls

NO F

A%

of c

ells

FA

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J Physiol (en revisión)

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Modulación por receptores de adenosina A2A

A2AR protein expression

Monomer

-actinin

MW(kDa)

10575

5035

Dimer

C+ No AF

AFNo AF,

AD

Rela

tive

Den

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ric

Scan

*

*

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*#

LA: 37 50 54 AF: -- -- + n: 14 18 8

La expresión de los A2AR esta aumentado en pacientes con FA

Eur HeartJ 32:721-729, 2011

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Modulación por receptores de adenosina A2ACell

Calcium waveCalcium sparks

Cell

Line scan

Ca-spark frequency

No AF AF

spar

ks·µ

m-1·m

in-1 Control

CGS21680

P=0.05Ca-wave frequency

No AF AF

wave

s·min

-1

P=0.01

P=0.05

La estimulación de los A2AR aumenta la liberación espontánea de calcio en pacientes con FA

n=8 n=6 n=8 n=6

Eur HeartJ 32:721-729, 2011

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Modulación por receptores de adenosina A2A

Control ZM241385 Wash

P=0.007

La inhibición de los A2AR reduce la frecuencia de corrientes espontáneas en pacientes con FA

n=5 n=6Eur HeartJ 32:721-729, 2011

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CONCLUSIONES

• La fibrilación auricular se asocia a una reducción de la ICa

• La mayor frecuencia de ondas de calcio en pacientes con fibrilación auricular se debe a la activación de los receptores A2A por adenosina endógena y se puede reducir con antagonistas de receptores A2A

• La fibrilación auricular se asocia a un aumento de la liberación espontánea de calcio

• La fibrilación auricular favorece respuestas latido-latido irregulares

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