Eje hipotálamo dra. gutiérrez

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EJE HIPOTALAMO- HIPOFISIS DRA.BLANCA GUTIERREZ C. HOSPITAL REG. ADOLFO LOPEZ MATEOS, ISSSTE

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EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS

DRA.BLANCA GUTIERREZ C.HOSPITAL REG. ADOLFO LOPEZ MATEOS, ISSSTE

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Organiza las respuestas hormonales apropiadas a estímulos provenientes de centros neurológicos superiores.

El hipotálamo tiene parte del control de la secreción de las hormonas de la adenohipófisis y es el responsable de la producción de hormona neurohipofisiarias como ocitocina y vasopresina.

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A su vez la neurohipófisis y el hipotálamo son controlados por las hormonas de los órganos blanco.

Tabla de hormonas hipotálamicas y su acción en la hipófisis.

Hormona hipotalámica Función

TRH estimula liberación de TSH y prolactina

GnRH estimula liberación de LH y FSH

CRH estimula liberación de ACTH

GHRH estimula liberación de GH

Somatostatina inhibe la liberación de GH (y TSH, prolactina)

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Control hipotalámico de la adenohipófisis

Numerosas hormonas hipotalámicas llegan hacia la hipófisis a través de los vasos portales y así producen regulación de la función adenohipofisiaria.

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Estas hormonas hipotalámicas tienen una vida media corta en la circulación y actúan rápidamente en la hipófisis anterior en sus células blanco que tienen receptores específicos para ella.

Su principal acción ocurre a nivel de la secreción de los gránulos que contienen hormonas preformadas y menos importantemente a nivel de la síntesis hormonal.

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Hormonas hipotálamicas y su principal función:

TRH: hormona liberadora de tirotrofina. Estimula la liberación de TSH y prolactina.

GnRH: hormona liberadora de gonadotrofinas. Estimula la liberación de LH y FSH.

GHRH: hormona liberadora de GH. Estimula la liberación de hormona de crecimiento.

Somatostatina: inhibe la liberación de GH. CRH: hormona liberadora de coticotrofina.

Estimula la liberación de ACTH. Dopamina: inhibe la liberación de prolactina

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                                                     Hormonas producidas por la hipófisis anterior o adenohipófisis

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Esquema que ilustra las relaciones entre el hipotálamo y las hormonas secretadas por la hipófisis anterior. El mecanismo por el cual el hipotálamo regula la secreción de la hipófisis es por la producción de factores liberadores, o gonadotropinas, específicos para cada hormona hipofisiaria.

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Esquema de la relación entre el hipotálamo y la hipófisis posterior, o neurohipófisis, donde se secretan la hormona antidiurética (ADH) y la oxitocina

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Cabe destacar que muchos de los estímulos hipotalámicos están modulados por el feed-back negativo ejercido por las hormonas producidas por los órganos blanco.

Esto se denomina feed back largo.

El feed-back corto es el ejercido entre la hipófisis e hipotálamo.

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La influencia hipotalámica no sólo se ejerce por el nivel de secreción sino también por la pulsatilidad de las hormonas que allí se produce siendo ésta especialmente importante en la secreción de GnRH.

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Hormonas de la hipófisis anterior

Las seis principales hormonas producidas por la hipófisis anterior son: ACTH, GH, prolactina y las hormonas glicoprotéicas que corresponden a LH, FSH y TSH.

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Hormona de crecimiento

Es una hormona peptídica que tiene una amplia variedad de actividades biológicas, siendo la principal la promoción del crecimiento.

Sus efectos biológicos se producen de forma directa o indirecta mediada por factores de crecimiento especialmente los factores de crecimiento insulino-símiles (IGFs) producidos en el hígado y otros tejidos.

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Efectos directos de la hormona de crecimiento.

Disminuye el transporte de glucosa y su metabolismo a través de una reducción de los receptores de insulina.

Aumenta la lipólisis disminuyendo el tejido adiposo en forma localizada por liberación de ácidos grasos libres para servir de sustrato en los músculos.

Aumento del transporte de aminoácidos hacia el músculo hígado y células adiposas.

Aumenta la síntesis de proteínas a nivel de diferentes órganos.

Aumenta la producción de IGF a nivel hepático y en otros tejidos como el hueso y otros tejidos conectivos donde tienen una acción local.

Aumenta la diferenciación fibroblástica favoreciendo la formación de tejido adiposo y cartilaginoso.

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Como efecto indirectos lo más importante es la promoción del crecimiento y de otros efectos endocrinos que se llevan a cabo por la mediación de factores de crecimiento ocurriendo esto a nivel del hueso, tejidos blandos, gónadas y vísceras.

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La regulación de la secreción de GH es compleja y depende del estímulo hipotalámico de GHRH, de la inhibición hipotalámica a través de la somatostatina, del feed-back negativo.

Existen otros estímulos como el sueño profundo que inducen la secreción de GH. El ejercicio y el estrés también son secretagogos para GHRH y a su vez GH.

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Prolactina

La prolactina es una hormona peptídica que se forma en las células lactotropas de la adenohipófisis.

principal y más de las acciones de la prolactina es estimular la lactancia en el período postparto.

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Actúa sobre el tejido mamario ya preparado por la acción de los estrógenos, estimulando su crecimiento y manteniendo la secreción de leche.

La regulación de la prolactina tiene un mecanismo algo diferente a las otras hormonas adenohipofisiarias.

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Esta hormona está sometida a un control negativo tónico permanente de la dopamina proveniente de la región hipotalámica.

Por el otro lado la secreción de prolactina es estimulada por la secreción de TRH.

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Diversos hechos inducen al hipotálamo a disminuir la secreción de dopamina aumentando consecuentemente la producción de prolactina.

Entre éstos se encuentran el estímulo de succión y cualquier otro estímulo a nivel del pezón y situaciones que ocasionan estrés (cirugía, enfermedades graves incluso una punción venosa para tomar el examen).

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Existen múltiples agentes farmacológicos que pueden influir en la secreción de prolactina ya sea por inhibir la síntesis de dopamina (lo que lleva a un aumento de la secreción de prolactina) o por ser agonistas dopaminérgicos como ocurre con la L-Dopa o bromocriptina.

Estos últimos disminuyen la secreción de prolactina

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ACTH

La hormona adrenocorticotrófica es un péptido de 39 aminoácidos secretado desde la hipófisis en una gran cadena aminoácidica llamada proopiomelatonocortina, que contiene, además del ACTH, la hormona melanocito estimulante, la hormona lipotrófica y beta endorfina.

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La ACTH ejerce su acción sobre la corteza suprarrenal.

Estimula la síntesis de esteroides suprarrenales especialmente glucocorticoides y andrógenos.

La regulación de la secreción de ACTH depende de múltiples estímulos: el CRH de origen hipotalámico estimula su producción.

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Este a su vez es regulado por factores dependientes del sistema nervioso central como por ejemplo el estrés.

A su vez el cortisol ejerce un feed-back negativo directamente a nivel hipofisiario y a nivel hipotalámico.

La vasopresina parece tener también un poder secretagogo sobre CRH.

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Una de las características de la secreción de ACTH es su ritmo circadiano, regulado por los ciclos luz-oscuridad.

La concentración de ACTH está en su punto más bajo alrededor de medianoche y aumenta progresivamente hasta alcanzar un peak matinal declinando después lentamente.

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Tiene un ritmo relativamente inverso al de secreción de GH.

El estrés inducido por el dolor, temor, fiebre e hipoglicemia también son estimulantes de la secreción de ACTH y pueden usados desde el punto de vista clínico para evaluar reserva de ACTH.

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TSH

La TSH es una glicoproteína formada de dos cadenas de aminoácidos la subunidad alfa y la subunidad beta.

La subunidad alfa es igual a la de otras hormonas glicoprotéicas hipofisiarias como la FSH y LH, siendo la cadena beta la encargada de dar la especificidad de acción a cada una de ellas.

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La TSH es el principal regulador fisiológico de la glándula tiroides. Estimula la captación de yodo, la síntesis protéica y la replicación celular en el tejido tiroideo.

Regula así la formación de las hormonas tiroideas.

La regulación de TSH ocurre a diferentes niveles.

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El TRH estimula la síntesis y liberación de TSH. A su vez, la TSH estimula la hormonogénesis en la glándula tiroides y la liberación de las hormonas tiroidea T4 y T3.

T4 ejerce un efecto de feed-back negativo a nivel hipofisiario e hipotalámico.

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La secreción basal de TSH depende un efecto tónico positivo del TRH hipotalámico.

Acción del TRH es muy rápida (día AMP cíclico) mientras que el feed-back negativo ejercido por las hormonas tiroideas requiere un período de tiempo más grandes para ser observado.

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Gonadotrofinas

La LH y la FSH se secretan por las células llamadas gonadotropos ubicadas en la hipófisis anterior.

Son hormona glicoproteicas compuestas también de dos subunidades alfa y beta.

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En el mecanismo de acción es levemente diferente en los hombres y en las mujeres.

En las mujeres la LH inicia la esteroidogénesis en los folículos ováricos, induce ovulación y mantiene la secreción de progesterona por parte del cuerpo lúteo.

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En los hombres la LH estimula las células de Leydig del testículo para producir testosterona.

La FSH actúa en las mujeres estimulando el desarrollo de los folículos ováricos y su secreción de estradiol.

En los hombres estimula la espermatogénesis y la producción de SHBG (Sex Hormone Binding Globulin).

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En ambos sexos la FSH aumenta la secreción de una glicoproteina gonadal llamada inhibina que a su vez ejerce un feed-back negativo en la FSH hipofisiaria.

El control de las gonadotrofinas se ejerce a diferentes niveles.

El GnRH de origen hipotalámico ejerce un efecto regulador positivo en la LH y FSH.

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La secreción de ambas hormonas se inhibe con altas concentraciones de esteroides gonadales como testosterona o estradiol.

La FSH se inhibe también por la producción de inhibina.

En las mujeres existe un efecto diferente de feed-back positivo provocado por concentraciones altas y mantenidas de estrógeno que producen un peak de LH en el período inmediatamente antes de la ovulación.

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La secreción de GnRH es pulsátil y produce una secreción de LH también pulsátil cada 90 minutos.

Este patrón es importante en la acción de las hormonas y debe ser considerado en la medición de gonadotrofinas.

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FEED-BACK

La síntesis (o producción) de las hormonas tiroideas y su secreción (o liberación a la sangre) están controladas por la hipófisis mediante un mecanismo muy sensible a las variaciones en las concentraciones de T3 y T4 en la sangre.

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Cuando la hipófisis detecta que las concentraciones de estas hormonas están disminuidas, producen tirotropina o TSH (hormona estimulante del tiroides) la cual es liberada a la sangre y viaja por el torrente circulatorio.

El hipotálamo sintetiza la hormona liberadora de tirotropina o TRH, la cual estimula a la hipófisis para que sintetice TSH.

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Al llegar a la glándula tiroides, TSH activa diversos pasos en la fabricación y en la liberación de hormonas tiroideas almacenadas para que sean vertidas a la sangre.

De esta forma, T3 y T4 llegan a los órganos blanco donde ejercen su acción.

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Por el contrario, una vez las concentraciones de T3 y T4 en la sangre se elevan, se frena la producción de TSH y el tiroides también detiene la fabricación de sus productos.

Esto es lo que se llama un sistema de control por retroalimentación negativa.

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