EJE CORTICO-HIPOTALAMO- HIPOFISO-SOMATOTROFICO Dra. Andrea Márquez López Mato ipbi: Instituto de...
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EJE CORTICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-SOMATOTROFICO
Dra. Andrea Márquez López Matoipbi: Instituto de Psiquiatría Biológica Integral
HORMONA DE HORMONA DE CRECIMIENTO (STH- GH)CRECIMIENTO (STH- GH)
GeneralidadesGeneralidades
• Posee factores (+) y (-) hipotalámicos.Posee factores (+) y (-) hipotalámicos.• Los principales estimuladores son todos los Los principales estimuladores son todos los
NT, la GHRH, ejercicio e hipoglucemia.NT, la GHRH, ejercicio e hipoglucemia.• Requiere de somatomedinas o IGF para Requiere de somatomedinas o IGF para
actuar periféricamente.actuar periféricamente.• Acción sobre el crecimiento y el metabolismo Acción sobre el crecimiento y el metabolismo
(gluconeogénesis y lipólisis).(gluconeogénesis y lipólisis).• Pico máximo en sueno lento y con comidas.Pico máximo en sueno lento y con comidas.• Hormona de la juventud ? Hormona de la juventud ? ipbi 98ipbi 98
HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)Depresión endógena (I)
• Respuestas planas a :Respuestas planas a : Clonidina / GH (NA) (estado) Clonidina / GH (NA) (estado) Hipoglucemia / GH (NA) (rasgo)Hipoglucemia / GH (NA) (rasgo)
Apomorfina / GH (DA) (estado)Apomorfina / GH (DA) (estado)Clorimipramina / GH (5HT) (estado)Clorimipramina / GH (5HT) (estado)Fenfluramina / Gh (5HT) (estado)Fenfluramina / Gh (5HT) (estado)
ipbi 98ipbi 98
HORMONA DE CRECIMIENTOHORMONA DE CRECIMIENTOen Anorexia Nerviosaen Anorexia Nerviosa (I)(I)
• Aumento de Aumento de GH basalGH basal ( por < albúmina) ( por < albúmina)• Menor cantidad de Menor cantidad de IGF-1, IGF-2, IGF-3.IGF-1, IGF-2, IGF-3.• Aumento en proteínas transportadoras : Aumento en proteínas transportadoras : IGF-IGF-
1BP, IGF2-BP, IGF-3BP1BP, IGF2-BP, IGF-3BP• Ruptura del circuito normal :Ruptura del circuito normal :
> CRH > SS < GH en > CRH > SS < GH en starvationstarvation
(por esto > GH y >CRH)(por esto > GH y >CRH)
ipbi 98ipbi 98
HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) DemenciaDemencia
• Aumento de SS en LCR de demencias y otras Aumento de SS en LCR de demencias y otras neurodegenerativas.neurodegenerativas.
• Respuesta a GHRH / GH disminuida en Respuesta a GHRH / GH disminuida en envejecimiento.envejecimiento.
• Respuesta a GHRH / GH muy disminuida en DAT Respuesta a GHRH / GH muy disminuida en DAT y VD (sin diferencia entre los tipos).y VD (sin diferencia entre los tipos).
• Respuesta plana a GH / clonidina en depresión Respuesta plana a GH / clonidina en depresión involutiva y no en demencia.involutiva y no en demencia.
ipbi 98ipbi 98
SOMATOSTATINASOMATOSTATINAGeneralidadesGeneralidades
• Deriva de pre-pro-SS (116 aa.), pro SS (76 aa.),Deriva de pre-pro-SS (116 aa.), pro SS (76 aa.),• 2 formas (14 y 28 aa.), con 5 tipos de receptores 2 formas (14 y 28 aa.), con 5 tipos de receptores
de distintas afinidades y localización de distintas afinidades y localización • PeriféricaPeriférica : estómago, islotes de Langerhans, : estómago, islotes de Langerhans,
intestino delgado, plexo mientérico, con acción intestino delgado, plexo mientérico, con acción parácrina y endócrina.parácrina y endócrina.
• Central Central : cerebro en corteza (49%), médula (30%) : cerebro en corteza (49%), médula (30%) tronco (12%) hipotálamo (7%), cintilla olfatoria y tronco (12%) hipotálamo (7%), cintilla olfatoria y cerebelo (1%). cerebelo (1%).
Eje CHHGH Resumen
• Curvas de respuesta plana a la estimulación con agonistas en depresión
• Disminución de GH en depresión adulta y disminución en depresión infantil
• Aumento basal en AN con IGF1 disminuida
• Disminución de GH y aumento de SS en demencia
ipbi, 2000
FACTORES RELACIONADOS A HORMONA DE CRECIMIENTO
• FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALES
• GHRELINAS O SECRETAGOGOS DE GH
FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALES (FCN)
BDNF/NT 4-5 Recep. TrK B + P75NGF Recep. TrK A + P75NT3 Recep. TrK C + P75
Las neuronas que no reciben FCN mueren por:– RADICALES LIBRES– APOPTOSIS– NEUROTOXICIDAD
Balance permanente entre FC y TNF (dependiente de la PRL, GH y CRH)
Lopez Mato, 00
FACTORES DE CRECIMIENTO FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALESNEURALES
FACTORES DE CRECIMIENTO FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALESNEURALES
• ATD en uso crónico aumentan CREB y expresión RNA para BDNF y TrKB
• ATD impiden atrofia dendrital y neurotoxicidad hipocampal por este mecanismo, además de regular transcripción para receptores glucocorticoides tipo II
• ATD en uso crónico aumentan CREB y expresión RNA para BDNF y TrKB
• ATD impiden atrofia dendrital y neurotoxicidad hipocampal por este mecanismo, además de regular transcripción para receptores glucocorticoides tipo II