Eje C-L-H-H- Gonadal Femenino Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatría Biológica...
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Eje C-L-H-H- GonadalEje C-L-H-H- GonadalFemeninoFemenino
Andrea Marquez Lopez MatoAndrea Marquez Lopez MatoInstituto de Psiquiatría Biológica IntegralInstituto de Psiquiatría Biológica Integral
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EjeEje
HIPOTALAMOHIPOTALAMO
HIPOFISISHIPOFISIS
OVARIOSOVARIOS
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GONADOTROFINASGONADOTROFINAS
Luteinizante (LH)Luteinizante (LH) Folículoestimulante (FSH)Folículoestimulante (FSH) Gonadotrofina Coriónica Humana Gonadotrofina Coriónica Humana
(HCG)(HCG)
Dos subunidades polipeptídicas la Dos subunidades polipeptídicas la subunidad beta es la específicasubunidad beta es la específica
Receptor ligado a AMPcReceptor ligado a AMPc
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ONTOFISIOLOGÍAONTOFISIOLOGÍA
LHRH aparece a los 80 días de gestaciónLHRH aparece a los 80 días de gestación
y se mantiene elevada hasta la 1/2 por y se mantiene elevada hasta la 1/2 por (-) esteroides fetoplacentarios. (-) esteroides fetoplacentarios.
En nacimiento aumento de esteroides En nacimiento aumento de esteroides sexuales hasta 1 y 2 años a valores sexuales hasta 1 y 2 años a valores puberales puberales
Quiescencia hipotalámica hasta 10 añosQuiescencia hipotalámica hasta 10 años
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PUBERTADPUBERTAD
AdrenarquiaAdrenarquia:: activación adrenal, activación adrenal, con producción de andrógenos con producción de andrógenos (DHEA)(DHEA)
– aumento de tallaaumento de talla– aparición de velloaparición de vello– sudoraciónsudoración– maduración óseamaduración ósea
GonadarquiaGonadarquia:: reactivación del eje, reactivación del eje, comienza pulsatilidad de LHRH comienza pulsatilidad de LHRH
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ee
25642564
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FACTORES FACTORES OVARICOSOVARICOS
29112911
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ESTROGENOS y SNCESTROGENOS y SNCESTROGENOS y SNCESTROGENOS y SNC Receptores en sist. límbico, hipotálamo, Receptores en sist. límbico, hipotálamo,
hipófisishipófisis, , amígdala y corteza cerebral (R amígdala y corteza cerebral (R B)B)
NEUROMODULACIÓNNEUROMODULACIÓN Colocalizan con receptores de FCNColocalizan con receptores de FCN Aumentan actividad Aumentan actividad
acetilcolinatransferasa (acetilcolinatransferasa (promnésicopromnésico)) Modulan positivamente a receptores Modulan positivamente a receptores
NMDA NMDA ((CA1CA1)) EstimulanEstimulan factores transcripcionales factores transcripcionales
BDNF BDNF ((sinaptogénesis, neurogénesis) sinaptogénesis, neurogénesis) Lopez Lopez Mato, 00Mato, 00
Receptores en sist. límbico, hipotálamo, Receptores en sist. límbico, hipotálamo, hipófisishipófisis, , amígdala y corteza cerebral (R amígdala y corteza cerebral (R B)B)
NEUROMODULACIÓNNEUROMODULACIÓN Colocalizan con receptores de FCNColocalizan con receptores de FCN Aumentan actividad Aumentan actividad
acetilcolinatransferasa (acetilcolinatransferasa (promnésicopromnésico)) Modulan positivamente a receptores Modulan positivamente a receptores
NMDA NMDA ((CA1CA1)) EstimulanEstimulan factores transcripcionales factores transcripcionales
BDNF BDNF ((sinaptogénesis, neurogénesis) sinaptogénesis, neurogénesis) Lopez Lopez Mato, 00Mato, 00
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ESTROGENOS y SNCESTROGENOS y SNC
ANTIDEPRESIONANTIDEPRESION
Incrementan liberación de Incrementan liberación de catecolaminas catecolaminas (estimulante)(estimulante)
Desplazan al triptofano de su unión a Desplazan al triptofano de su unión a la albúmina la albúmina (= a + 5HT )(= a + 5HT )
Altas concentraciones inhiben a la Altas concentraciones inhiben a la MAO MAO (IMAO)(IMAO)
Producen Producen down-regulationdown-regulation del del receptor 5-HT2receptor 5-HT2 (actividad SSRI(actividad SSRI))
Lopez Mato, 00Lopez Mato, 00
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TWO STAINS OF BRAIN CELLS SHOWING THE EFFECT OF LACK OF ESTROGEN. THERE IS A REDUCTION IN THE NUMBER OF
"NUBBINS" ON THE RIGHT STAIN, EXPOSED TO LOW LEVELS OF ESTROGENS.
David J. Barton, MDDavid J. Barton, MD
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ESTRESDEPRESION
INSUFICIENCIACEREBRO VASCULAR
REPETICION DE EPISODIOS DEPRESIVOS
FACTORES GENÉTICOSY DE DESARROLLO
FALLA DE LA SEÑALNEUROPLASTICA
Glutamato
NMDA
Ca2+
PROGRESIÓN DE LAS ENFERMEDADES
ROS
Cortisol
GR CapacidadEnergética
Litio
trkB
trkB
BDNF
P P
Akt
BAD
Bcl-x
ROS Ca2+
LitioVPA
Bcl-2Citocromo C
RSK-2
Ras GTP
Raf
MEK
ERKCREB
Bcl-2
trkBtrkB
BD
NFP
P
Antidepresivos
GSK-3
Litio
5HT NA
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FITOHORMONASFITOHORMONAS
ESTROGENOS (SERMS):ESTROGENOS (SERMS):
Selective Estrogen Receptor ModulatorsSelective Estrogen Receptor Modulators
efecto antidepresivoefecto antidepresivo– FLAVONESFLAVONES (SOJA)(SOJA)– CUMESTROLES CUMESTROLES (COLES)(COLES)– LIGNANOS LIGNANOS (CEREALES)(CEREALES)
PROGESTERONA:PROGESTERONA:
efecto ansiolíticoefecto ansiolíticoBATATABATATA
ESTROGENOS (SERMS):ESTROGENOS (SERMS):
Selective Estrogen Receptor ModulatorsSelective Estrogen Receptor Modulators
efecto antidepresivoefecto antidepresivo– FLAVONESFLAVONES (SOJA)(SOJA)– CUMESTROLES CUMESTROLES (COLES)(COLES)– LIGNANOS LIGNANOS (CEREALES)(CEREALES)
PROGESTERONA:PROGESTERONA:
efecto ansiolíticoefecto ansiolíticoBATATABATATA
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PRUEBA DE LHRH/LH-FSHPRUEBA DE LHRH/LH-FSH
Técnica:Técnica: Medición basal de LH y FSH y post Medición basal de LH y FSH y post inyección LHRH, 30’, 60’, 90’ min.inyección LHRH, 30’, 60’, 90’ min.
Utilidad diagnósticaUtilidad diagnóstica: AN, otras disorexias, : AN, otras disorexias, menopausiamenopausia
Falsos PositivosFalsos Positivos: pre-menarca, amenorrea : pre-menarca, amenorrea diencefálica no anorécticadiencefálica no anoréctica
Falsos negativosFalsos negativos: tratamientos hormonales, : tratamientos hormonales, embarazos embarazos
Implicancia etiopatogénicaImplicancia etiopatogénica: : Disfunción hipotalámicaDisfunción hipotalámica
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Esquema de curva normal LHRH/LH-FSHEsquema de curva normal LHRH/LH-FSH
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
1 2 3 4
ExtraccionesExtracciones
mU
I/ml (
RIA
)m
UI/m
l (R
IA)
LH
FSH
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CURVAS DE RESPUESTA EN ANOREXIA CURVAS DE RESPUESTA EN ANOREXIA NERVIOSANERVIOSA
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Fase folicular, proliferativa
Fase luteínica,secretora
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SÍNTOMAS SÍNTOMAS PREMENSTRUALESPREMENSTRUALES
SINDROME PREMENSTRUALSINDROME PREMENSTRUAL:: Predomino de sintomatología somática y no Predomino de sintomatología somática y no
incapacitante (75-80%)incapacitante (75-80%)
DESORDEN DISFÓRICO PREMENSTRUAL DESORDEN DISFÓRICO PREMENSTRUAL (PMDD):(PMDD):
Exacerbación patológica de los cambios Exacerbación patológica de los cambios somáticos y psíquicos que ocurren durante la somáticos y psíquicos que ocurren durante la fase luteínica del ciclo normal por exageración fase luteínica del ciclo normal por exageración de la labilidad hormonal, que produce de la labilidad hormonal, que produce disfunción o incapacidad significativadisfunción o incapacidad significativa (3-9%)(3-9%)
![Page 23: Eje C-L-H-H- Gonadal Femenino Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatría Biológica Integral.](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062323/56a188a01a28abe545954dd1/html5/thumbnails/23.jpg)
La duración debe ser de más de un cicloLa duración debe ser de más de un cicloyy afectar la calidad de vidaafectar la calidad de vida
– IrritabilidadIrritabilidad– Labilidad emocionalLabilidad emocional– Depresión/ansiedadDepresión/ansiedad– Alteraciones del sueñoAlteraciones del sueño– Pérdida de energíaPérdida de energía– Disminución del Disminución del
rendimento intelectualrendimento intelectual– Disfunción significativaDisfunción significativa de la vida de relaciónde la vida de relación
– MastodiniaMastodinia– EdemasEdemas– Hiperorexia (H de C)Hiperorexia (H de C)
SÍNTOMAS PMDD
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López-Mato y col.Rev Chil Neuro-Psiquiat 2000; 38: 187-195López-Mato y col.Rev Chil Neuro-Psiquiat 2000; 38: 187-195
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IRSS y PMDDIRSS y PMDD
La respuesta antidisfórica de los ISRS es más La respuesta antidisfórica de los ISRS es más rápida que la acción antidepresiva (1er ciclo)rápida que la acción antidepresiva (1er ciclo)
Respuesta a menor dosis que la utilizada para Respuesta a menor dosis que la utilizada para acción antidepresiva acción antidepresiva
Acción central hipotalámica y cortical distintaAcción central hipotalámica y cortical distinta Probable acción sobre el 5-HT1A (idem buspirona)Probable acción sobre el 5-HT1A (idem buspirona) Acción hormonal central (?)Acción hormonal central (?)
Erikson ECNP. Londres 1999Erikson ECNP. Londres 1999
![Page 26: Eje C-L-H-H- Gonadal Femenino Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatría Biológica Integral.](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062323/56a188a01a28abe545954dd1/html5/thumbnails/26.jpg)
5HT en PMDD5HT en PMDD
5HT (inferido por acción de IRSS)5HT (inferido por acción de IRSS)
aumentan la actividad de la aumentan la actividad de la 3 alfa des-3 alfa des-
hidrogenasa de los hidroxi-esteroideshidrogenasa de los hidroxi-esteroides
(3a-HSD tipo I y tipo II),(3a-HSD tipo I y tipo II),
aumentando así la pregnenolonaaumentando así la pregnenolona
Griffin Mellon, Proc Nat Acad Sci. USA Griffin Mellon, Proc Nat Acad Sci. USA
19991999
![Page 27: Eje C-L-H-H- Gonadal Femenino Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatría Biológica Integral.](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062323/56a188a01a28abe545954dd1/html5/thumbnails/27.jpg)
ACCION 5HT sobre SINTESIS E2ACCION 5HT sobre SINTESIS E2
X
![Page 28: Eje C-L-H-H- Gonadal Femenino Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatría Biológica Integral.](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062323/56a188a01a28abe545954dd1/html5/thumbnails/28.jpg)
ALLOPREGNANOLONAALLOPREGNANOLONA(ALLO)(ALLO)
Funciona como un importante modulador que Funciona como un importante modulador que contribuye a la sensibilidad de los receptores contribuye a la sensibilidad de los receptores GABA-A al GABA, barbitúricos, BDZ y otros. GABA-A al GABA, barbitúricos, BDZ y otros.
Producción deficiente de allo puede llevar a Producción deficiente de allo puede llevar a trastornos del humor (ansiedad y disforía) trastornos del humor (ansiedad y disforía) asociada a depresión unipolar y PMDD asociada a depresión unipolar y PMDD
Tratamiento con ATD incrementa allo en el LCR.Tratamiento con ATD incrementa allo en el LCR.
Guidotti A., Matsumoto K. y Costa E.
![Page 29: Eje C-L-H-H- Gonadal Femenino Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatría Biológica Integral.](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062323/56a188a01a28abe545954dd1/html5/thumbnails/29.jpg)
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
El compromiso serotoninérgico en PMDD El compromiso serotoninérgico en PMDD está corroborado por estudios genéticos, está corroborado por estudios genéticos, neuroendócrinos, de neuroimágenes y neuroendócrinos, de neuroimágenes y farmacológicosfarmacológicos Se relaciona con alteraciones estrogénicas Se relaciona con alteraciones estrogénicas Se relacionan con variaciones de Se relacionan con variaciones de alopregnenolonaalopregnenolona No son excluyentes para otras alteraciones.No son excluyentes para otras alteraciones. El PMDD es multicausalEl PMDD es multicausal