EFECTOS SOBRE LA SALUD A CORTO Y MEDIO PLAZO

DE LA UTILIZACION DE SUSTANCIAS QUIMICAS y DIFERENCIAS DE GÉNERO.

Dra. Carme Valls-Llobet

La ausencia de investigación específica en la salud de las

mujeres ha hecho INVISIBLES para la ciencia medica

los aspectos biológicos, clínicos, psicológicos, sociales,

culturales, laborales y medioambientales de las

diferencias.

SESGO DE GÉNERO

MUJERES INVISIBLES para la Medicina.

Hasta los años 90’ esta invisibilidad basada en el androcentrismo, de la ciencia biomédica ha generado la presunción de que mujeres y hombres son iguales.

Estudiar las enfermedades y los procedimientos diagnósticos era “neutro” para La Medicina y la investigación.

SESGOS DE GENERO EN LA MEDICINA

*Estereotipos de género.*Sesgos en investigación y docencia:

Ausencia mujeres en las cohortes*No valoración de condiciones vida y

trabajo y sobrecarga psicosocial.*Ausencia de investigación en morbilidad

diferencial, evolución y tratamientos.* Organización sanitaria androcéntrica.* Sesgos en prevención y promoción salud

EXPOSICIÓN A SUSTANCIAS QUÍMICAS

Y CÁNCER.

FORMALDEHIDO

Hodgkin.

Leucemias.

Boca.

Faringe.

Pulmón.

Nariz.

Próstata.

Vejiga.

Colón.

Riñón.

Piel.

Cerebro.

Cáncer de páncreas i trabajadores expuestos a sustancias químicas

(Garabrant DH 1992) RR*Nitrophen 12.0*DDT 47 mesos 7.4*Ethylan 5.0*DDT(frente a no expuestos nunca) 4.8*Nitrophenol 4.5*Tetracloruro de carbono 4.1*Dinocap 4.1

Aceites minerales no tratados

Piel.

Escroto.

Nariz y senos.

Pulmón.

Vejiga.

Colon.

Faringe.

Boca.

TIPOS DE TUMORES RELACIONADOS

HERBICIDAS CLOROFENOXI: sarcomas de tejidos blandos.

CREOSOTAS : Piel.

1,2-DIBROMO-3-CLOROPROPANO: Pulmón.

Dibromuro de etileno: Linfomas.

Oxido de etileno: Leucemias, Estomago, Pulmón.

TRICLOROETILENO

Limpieza en seco.

Hombres: Cáncer de vejiga de orina (2.54), cáncer de esófago (2,14); cáncer de intestino (1,56).

Mujeres: Cáncer de esófago, cáncer de intestino, cáncer de páncreas i cáncer de vejiga de orina. (3,24)

(Ruder A et al 1994)

El incremento del cáncer ocupacional entre las mujeres.

Ha sido difícil evaluar el incremento en cáncer ocupacional en el sexo femenino, debido la inexistencia de trabajos de investigación en este campo en que se incluyan mujeres, tal como demostramos que había ocurrido con los problemas cardiovasculares de las mujeres.

Sólo visibles en un 14% de trabajos.

Una revisión de 1.233 trabajos epidemiológicos sobre cáncer ocupacional publicados entre 1971 y 1990 puso de manifiesto que sólo un 14% presentaban algún análisis de resultados con mujeres blancas y el 2% con mujeres de otras etnias[i]. [i] Zahm, S. H. et Blair, A.. (2003). Occupational cancer among Women: Where Have Been and Where are We going?.American journal of industrial medicine, 44(6), 565-75

Conferencia 1998. Cancer y ocupación en Mujeres.

Exposición laboral y el incremento de cáncer de pulmón entre mujeres no fumadoras en Europa;

Posible papel de los disolventes en la etiología del cáncer de mama y el cáncer de riñón;

Incremento de melanomas, cáncer de vejiga urinaria entre las mujeres agricultoras en Italia;

Aumento de riesgo de cáncer de ovario, estómago y esófago entre mujeres expuestas al benceno, talco contaminado con asbesto, y otros productos en la industria de impresión en Rusia.

CONFERENCIA 2002

Se confirma la relación entre mujeres que presentan leucemia y la exposición a benceno, otros solventes, cloruro de vinilo, fármacos antineoplásicos, pesticidas, empleadas de industrias de proceso de alimentos, industria textil o de la confección.

Se observa incremento de cáncer de pulmón entre las mujeres expuestas a asbesto, metales (como arsénico, cromo, níquel y mercurio), trabajadoras de manufacturas de vehículos a motor, servicios de comidas, o cosmetología y peluquerías.

El cáncer de vejiga urinaria se incrementa entre mujeres que trabajan en tintorerías, industria textil, de plásticos, de la piel, en la utilización de pinturas, limpieza en seco, y trabajadoras de la asistencia sanitaria

Tumores cerebrales.

. Los tumores cerebrales son más frecuentes entre trabajadoras de peluquerías, asistencia sanitaria, industrias químicas, industrias de plásticos y manufacturas electrónicas y de computadores[i]. [i] Zahm, S. H., Ward, M. H y Blair, A. (1997). Pesticides and cancer. Occupational Medicine. 12(2), 269-89. Review.

Los trabajadores de laboratorios biomédicos de Israel seguidos de 1960 a 1997[i] presentan un incremento de cáncer de tiroides, de ovarios y de mama entre mujeres.

Próstata, melanoma y leucemia entre hombres. [i] Shaham, J., Gurvich, R. y Kneshet, Y. (2003). Cancer incidence among laboratory workers in biomedical research and routine laboratories in Israel: Part II-nested case-control study. Am J Ind Med. 44(6), 611-26.

En las industrias de curtidos de Bielorrusia las mujeres presentan un incremento de cáncer de páncreas, de cuerpo y cérvix uterino, melanoma y cáncer de riñón[i].

[i] Veyalkin, I. V. y Milyutin, A. A. (2003). Proportionate cancer mortality among workers in the Belarussian tanning industry. American Journal of Industrial Medicine, 44(6), 637-642.

SALUD REPRODUCTIVA Y OCUPACIÓN

Los embarazos entre médicas que trabajan en la especialidad de anestesia tienen más factores de riesgo con niños con bajo peso al nacer, índice más alto de mortalidad perinatal, e incremento de hijos con malformaciones congénitas del sistema cardiovascular[i]-[ii].

[i]Pharoah, P. D., Day, N. E., Duffy, S., Easton, D. F. y Ponder, B. A. (1997). Family history and the risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer,71, 800-9. [ii] Ribas-Fitó, N., Sunyer, J., Sala, M.y Grimalt, J. O. (2003). Cambios en las concentraciones de compuestos organoclorados en las mujeres de Flix, Tarragona . Gac Sanit, 17(4), 309-311.

RESULDOS EN RELACIÓN A LOS EMBARAZOS(2)

Medicas y Embarazos (Miller et al 1989)

Alto riesgo de contracciones prematuras (RR 4.0 (1,58-10,1)

Alto riesgo de partos prematuros RR 2.33(0,93- 5,8)

Incremento de les ecografias.

Las médicas tienen un alto riesgo de resultados desfavorables en el embarazo y han de ser consideradas y tratadas como un GRUPO DE ALTO RIESGO OBSTETRICO.

RESULTADOS EN RELACIÓN CON LOS EMBARAZOS (3)

Embaràzo durante la residencia (Pheban 1998)

Abortos espontaneos 4%

Embarazo ectópico 2%las residentes cirujanas tienen un alto riesgo de:

Abortos espontaneos 11%(comparadas con psiquiatras i obstetras-ginecólogas)

Embarazo con hipertensión : 12%

Complicaciones 43% ( similar població en general)

DISRUPTORES ENDOCRINOS

Insecticidas organoclorados y fosforados.

Bisfenoles policlorinados. PCBs.

Medicamentos que feminizan.

Hidrocarburos derivados de la combustión de gasolina (Chapapote?)

Dioxinas.

Disolventes.

EFECTOS ENDOCRINOS

ESTROGENICIDAD: Imitación del efecto de los estrógenos.

ANDROGENICIDAD: Imitación del efecto de los andrógenos.

DISFUNCIÓN TIROIDAL: Por efecto directo sobre la captación del yodo y por incremento de autoinmunidad.

DISRUPCIÓN NEUTRA: efecto de algunas Dioxinas.

DISFUNCIÓN TIROIDEA.

Síntesis de hormonas tiroideas. (actividad peroxidasa).

Proteína de transporte.

Receptor de las hormonas tiroideas.

Metabolismo de las hormonas circulantes.

N.Olea et al. “Seguridad farmacológica y ambiental”. Endocrinol Nutr.2008. 55(Supl1) 63-8

CENSO EUROPEO DE COMPUESTOS QUIMICOS, DISRUPTORES ENDOCRINOS.

CENSO EUROPEO DE COMPUESTOS QUIMICOS:DISRUPTORES ENDOCRINOS, que no constan.

Ftalatos.

Enlentecedores de llama.

Bifenoles clorinados.

Parabenes.

Compuestos para proteger de radiación ultravioleta (3-benzofenona, homosalato HMS, 4-metilbencilidencanfor, octilmetoxicinamato)

CLINICA DE DISRUPCIÓN ENDOCRINA,

Ciclos menstruales cortos o largos.

Metrorragias.

Sindrome de ovario poliquístico.

Endometriosis.

Miomas y fibromas uterinos.

Esterilidad por trastornos de implantación.

Mama fibroquística e incremento riesgo de Cancer de mama.

Disminución de lactación.

Se han descrito también efectos sobre la función tiroidea en personas de Flix (Catalunya) entre las mujeres y no en hombres. La función tiroidea estaba disminuida entre las mujeres que habían estado expuestas a Hexaclorobenceno y PCB en fábrica, frente a las que no habían trabajado.

Los niveles de los dos productos en sangre se correlacionaban con la disminución del T4 libre y con el aumento de la TSH, indicadores de hipofunción tiroidea.

Susan Kennedy concluye que en la epidemiología de la valoración de las exposiciones a productos ambientales y posibles cancerígenos, se deberán explorar si existen diferencias de género, tanto por el tipo de trabajo realizado, como por las prácticas de trabajo y medidas protectoras, como por la necesidad de utilizar instrumentos de medida de las exposiciones sensibles a la diferencias de sexos, así como en la valoración de diferencias sobre las salud de las y los trabajadores que puede ser diferente.

Las sustancias químicas liposolubles son más fáciles de acumular en las personas con más tejido graso (precisamente el sexo femenino presenta casi un 15 % de materia grasa superior al masculino) lo que hace a las mujeres que sean posibles bioacumuladores químicos de los productos que están en el medio ambiente y en los lugares de trabajo.

LA EXPOSICIÓN A PESTICIDAS

Consecuencias a largo plazo de la exposición a organoclorados y organofosforados.

CANCER INFANTIL y EN LAVIDA ADULTA.

PROBLEMAS EN SALUD REPRODUCTIVA.

ENFERMEDAD DE PARKINSON.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES.

DISRUPCIÓN ENDOCRINA.

NEUROPATÍA CENTRAL I PERIFÉRICA.

CÁNCER I EXPOSICIÓN OCUPACIONAL A PESTICIDAS

Limfoma no-Hodking. OR 11.2

Cáncer de riñón. OR 9.0

Cáncer de colon. OR 1.9

Cáncer de próstata. OR 2.1

Alavanja M 1989. Mortalidad entre agricultores (1970-1979)

Mortalidad entre granjer@s (Blair A 1993).

Hombres. OR

Páncreas. 1.20

Próstata. 1.14

Mama. 1.72

Testículos. 1.32

Melanoma. 1.22

Mujeres OR

Estomago 1.88

Riñón 1.44

Melanoma 1.18

Mieloma 1.10

Mortalidad en trabajadores expuestos a herbicidas Phenoxy

Tipo de cáncer SMR*Respiratorio 3,2*Riñón 1,6*Mama (hombres) 2,56*Mama (mujeres) 2,16*Sarcoma tejid. blandos 2,03*Limfoma No-Hodgkin 1,39*Mieloma 1,21(Kogevinas M 1997)

Tumor cerebral. 6.7(Cordier1994)

Ewing’s sarcoma 7.8(Hum 1998)

Leucemia 2.5(Meinert1996)

Tumor Wilms 3.24(Sharpe1995)

Osteosarcoma 2.1 (Hum 1998)

Cáncer testicular 8.5

Cáncer ovario (Kristensen 1996)

Exposición doméstica a pesticidas i cáncer infantil

Sarcoma de tejidos blandos.

Leucemia.

Tumor cerebral.

Linfomas.

Tumor Wilms.

Cáncer testicular.

(OR > 3.2) (Moses M 1999)

Salud reproductiva y exposición a pesticidas

Disminución espermatogénesis.

Espina bífida.

Malformaciones paladar. Labio leporino.

Esterilidad femenina y masculina.

Anencefalia.

Abortos espontaneos.

Prematuridad.

EFECTOS SOBRE LA SALUD REPRODUCTIVA ENTRE MUJERES.

Alteraciones del ciclo menstrual: ciclos cortos, metrorragias, sangrado en mitad del ciclo.

Esterilidad tres veces mas frecuente entre mujeres expuestas a pesticidas, y nueve veces mas frecuente entre mujeres que han trabajado en la agricultura.

Abortos espontáneos y muertes perinatales entre expuestas a pesticidas.

(Bretveld et al 2006)

Enfermedad de Parkinson y exposición a pesticidas

Exposición herbicidas OR 4.10

Exposición insecticidas OR 3.55

Trabajo en agricultura OR 2.79(Gorell JM 1998.Michigan)

*OR aumentadas por uso de organoclorados y fosfatos alquilados y preservantes de la madera.(Seidler 1996). Alemania.

Incremento de la 16 alfa hidroxilación

OBESIDAD. (por metabolización de estrógenos en células grasas).

Hipotiroidismo clínico o subclínico( por exceso de estrógenos libres).

Acción Xenoestrógenos ambientales ( agua, aire, alimentos, cosméticos)

Nuevos riesgos de Cáncer de mama

Anticonceptivos hormonales. (?).

Anticonceptivos horm. + historia familiar de cáncer de mama.

THS con dosis altas.

Xenoestrógenos: Insecticidas organoclorados, bisfenoles policlorados, hidrocarburos derivados de la combustión de gasolina,fármacos.Alimentos.Cosmé ticos.

Radiaciones electromagnéticas.

Disminución Incidencia de Cancer de Mama en 2003. Raydin.2007

Disminución Incidencia de Cancer de Mama en 2003. Raydin.2007

Nuevos factores de riesgo para cancer de mama.

Estrés.

Exposición a disolventes.

Gases anestésicos.

Oxido de etileno.

Tricloroetileno.

Tintes pelo (antes 1980).

Ftalatos.

Parabenes.( metil, sutil, propil...)

CANCER DE MAMA Y OCUPACION. Marina Pollán Santamaría

Médicas y Cirujanas.

Farmaceuticas.

Analistas de sistemas y programadoras.

Operadoras de teléfono.

Operadoras de telégrafo y radio.

Galvanizadoras y recubridoras de metales.

Peluqueras y esteticistas.

Otras ocupaciones con > incidencia Ca Mama.

Trabajadoras religiosas.

Artistas y literatas.

Trabajadoras sociales.

Cajeras de banco.

Telefonistas de oficina.

Personas expuestas a campos electromagnéticos, de muy baja frecuencia o de radio frecuencia.

EXPOSICIÓN A INSECTICIDAS APLICADOS EN LUGARES DE TRABAJO

Sin respetar normativas de aplicación, en repetidas aplicaciones de forma preventiva

DE LO CONCRETO

A LO GENERAL.

EFECTOS A LARGO PLAZO SOBRE LA SALUD DE LA EXPOSICIÓN A PLAGUICIDAS AMBIENTALES

Valls-Llobet,Carme*; Lopez Crespí, Francisca; Marquez, Julián; Obiols,

Jordi; Moreno, Neus; Baselga, Manuel.

*Centre d’Anàlisi i Programes sanitaris (CAPS)

SEGUIMIENTO DE PERSONAS AFECTADAS

Identificar i controlar a pacientes afectados por aplicación de insecticidas químico su lugar de trabajo.

Observar los cambios en su salud durante ocho años de seguimiento: problemas clínicos, neurológicos, hormonales, metabólicos, menstruales i d’autoinmunidad.

PERSONAS EXPUESTAS Y AFECTADAS

• EXPUESTAS: 581 Mujeres: 443 (75,9%)Hombres: 138 (23,6%)

*AFECTADAS: 278 : Mujeres 268 (96,3%)Hombres: 10 ( 3,7%)

LEVE....................83 (73 muj;10 hom)MODERADA…………………157 mujeres

GRAVE ………………….. 38 mujeres (invalidez)

SÍNDROME RESPIRATÒRIO100% d’afectados

100% expuestas; 75% en contacto con productos químicosl

SINTOMAS• Tos irritativa.• Dolor al tragar.• Disnea (sibilantes)• Irritación de mucosa

bucal i llengua, faríngea I nasal.

• Mucosidad nasal, faríngeai bronquial.

• Lagrimeo.• Hiperosmia.

EXPLORACIONES

• Faringe roja.• Hiperactividad bronquial• Test metacolina.

SINTOMAS• Pérdida de memoria.• Confusión mental.• Cefalea frontal.• Parestesias en

extremidades.• Pérdida de fuerza.• Astenia

SÍNDROME NEUROPSICOLOGICO

100% d’afectados/das

EXPLORACIONESPotenciales evocadoscognitivos y visuales, o auditivos lentos.

• Síndrome neurológicofrontal.

• SPECT:Disminución de la perfusión cerebral frontal i temporal.

• RNM con pérdida de mielina.

SÍNDROME HIPERESTROGENICOCON ALTERACIONES DEL CICLO

MENSTRUAL94% 1 mes después de la exposición

SINTOMASMujeres• Metrorragias.• Ciclos menstruales cortos.• Coagulos.• Sindrome premenstrual.• Fibromioma uterino.• Mastopatía fibroquísticaHombres• Impotencia masculina

EXPLORACIONES

Déficit fase luteinica en curva de temperaturabasal

• 17eta estradiol aumentado D 300-400 µ

• Progesterona disminuída.• Anemia i ferropenia.

Receptores dopaminergicos(ferritina)

SÍNDROME D’ESTIMULACIÓNDE L’AUTOINMUNIDAD

a los dos meses y 8 meses después primera exposición (82%)

SINTOMAS

Aparición o incrementode anticuerposAntinucleares.

Aparición o incrementode anticuerposantitiroideos.

Hipotiroidismo. Anticitomegalovirus +++ Anticuerpos anti Epstein

Barr

EXPLORACIONES

ANA TSH Antic. Antitiroideos. Ac.Citomegalovirus. Ac EpsteinBarr.

SÍNDROME D’AFECTACIÓNHIPOTALÁMICA

a 1-3 meses después de l’exposición. 64 %

SÍNTOMAS

Incremento del tamañode los pies.

Tumor Hipòfisario. Sindrome silla turca

vacía. Miomas uterinos

gigantes.Tumores atip.

EXPLORACIONES

Incremento de la hormona de crecimiento.

Somatostatina I IGF 1 disminuída.

Resonanciamagnética

TRIADA HIPOTALÁMICA (64%)

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) (VN 0,2-4,5 ng/mL: 7,2 ( 3,2-28) ng/ml personas afectadas.

SOMATOSTATINA (VN 17-81 pg/ml.) : 14(4-25) pg/ml.

IGF-1(SOMATOMEDINA C) de 20 a 50 años (VN 94-424 ng/mL): 78 (62-101) ng/mL.

TUMORES HIPOFISARIOS

Un 11% de les persones afectadas han desarrollado adenomas hipofisarios, sin incremento de prolactina. (n= 16). Han mejorado con bromoergocriptina.

Se han extirpado las tumoraciones hipofisarias que afectaban el quiasma óptico o no mejoraban con bromoergocriptina. La glándula había crecido de manera homogénea. No adenoma localitzat. Habían estado expuestas repetidas veces a baja dosis.

EFECTES DE INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA .(Organofosforats i carbamats)

Cambios a corto plazo:Incremento de la acetilcolina i manifestaciones del tono parasimpático que pueden empezar 5 minutos después de la exposición.

Cambios a largo plazo:Habían estado poco investigados.

CAMBIOS A CORTO PLAZO DE LOS INHIBIDORES DE COLINESTERASA

Sistema respiratorio: incrementa las secreciones y broncoespasmo.

Sistema gastrointestinal: Incrementa tono músculo liso, potencia peristaltismo, relaja esfínteres.

Sistema genito urinario: Incrementa diuresis y la incontinencia de esfínteres.

Sistema cardiovascular: disminuye frecuencia cardiaca.

RECEPTORES DE ACETILCOLINA

Receptores nicotínicos: En ganglios del sistema nervioso autónomo i la medul·la suprarenal.

Receptores muscarínicos: sobre las células efectoras autónomas. M1: SNC y ganglios parasimpàticos. M 2: en musculo liso, cardíaco y epitelio glandular. M3: musculo liso y glándulas secretoras. Inhibidos por atropina.

ORGANOFOSFORATS I GH Cehovic et al. SCIENCE. 1972. 175:1256-58

El tractament amb paroxon, de rates femelles i mascles després de 3 dies de exposició i de 15 dies.

Activitat de colinesterasa al cervell disminueix entre un 5 i un 15 % en els cervells de les rates.

El contingut de GH hipofisari s’incrementa un 50% en l’experiment a 15 dies en els dos sexes. No s’incrementa la prolactina.

GH I PROLACTINA. HIPOFISIS RATAS. * (P<001)

Tratamiento GH (ug/mg) PR (ug/mg)Machos

Control (Cl Na) 54,39+- 5,28 8,27+- 1,34

Paroxon 79,99-+11,8* 9,87+- 4,18

Hembras

Control (ClNa) 38,88+- 3,12 14,95+- 2,96

Paroxon 60,36+-12,4* 17,84+- 5,16

SINDROME DE FATIGA CRÓNICA

100 %:1 dia después de la exposición y 9 años después

EXPLORACIONES

Nivel Acido Pirúvicobajo.

Aumento de la ratio Lactato / Piruvato.

CAUSA

Lesión Mitocondrialdirecta por

organofosforado(Moreno 1990)

Inhibición de bioenergetica mitocondrial por carbamatos.

A. Moreno et al. Chemosphere. 2006.

Los carbamatos afectan la respiración mitocondrial.

El paso de complejo II al III está muy afectado.

Locus de acción de la ubiquinona,

NEAR-INFRARED SPECTROSCOPY (NIRS)

El NIRS es un método no invasivo para medir la disponibilidad de oxígeno en el musculo esquelético.

La luz cerca del espectro infrarrojo puede

Propagarse a través de los tejidos y a diferents longitudes de onda es absorbida por la hemoglobina y mioglobina oxigenada y desoxigenada.

Se ha utilizado para evaluar las tendencias a la oxigenación muscular durante el ejercicio.

NIRS. Normal pattern

NIRS . Abnormal pattern of hemoglobin deoxygenation

ABNORMAL PATTERN OF HEMOGLOBIN DEOXYGENATION

NIRS Y EXPOSICIÓN A ORGANOFOSFORADOS

La mayoría de las mujeres expuestas a organofosforados, presentan una liberación de oxígeno alterada después del ejercicio. (Verdaguer-Codina, Valls- Llobet,Pujol Amat 2004).

Estas alteraciones son similares a las encontradas en pacientes con síndrome de fatiga crónica. (McCully y Natelson BH.1999. Clinical Science. 97.603-8)

Peter O Behan.1996.

Chronic Fatigue Symdrome as a delayed reaction to chronic low- dose organophosphate exposure.

Journal of Nutritional& Environmental Medicine. 1996. 6: 341-350.

Pacientes expuestos a OP

Hombres expuestos a OP desarrollaron después una sintomatología gripal fatiga incapacitante, asociada a mialgias, somnolencia, sudores nocturnos y labilidad emocional. Pérdida de memoria i de capacidad de concentración. (18 meses a 3 años).

Se comparan a hombres normales de la misma edad.

Test GH inducido por piridostigmina

Pacientes y controles hospitalizados una noche.

Extracción de sangre y administración por vía oral de 120 mg de piridostigmina. Extracción sangre cada hora hasta 3 horas.

Incremento significativo a la primera hora de la respuesta de la hormona de crecimiento en el grupo de pacientes.

Mesura GH por método immunoradiometric. VR: 0,2mU/l- 5mU/l.

Behan et al 1996. Incremento GH

Peter O.Behan. Glasgow. 1996

Síndrome de fatiga crónica como reacción retardada de la exposición crónica a bajas dosis de organofosforados.

Estimulo exagerado de la Hormona del crecimiento a la piridostigmina y dexametasona.

Hipersecreción de GH

Somatostatina es inhibidora de GH. Si está disminuída, aumenta la GH.

La somatostatina está inhibida por el exceso de acetilcolina en el hipotálamo, por el tono parasimpaticotonico.

Las consecuencias son menores porque IGF1 se inhibe y no hay respuestas en las células.

HIPERSENSIBILIDAD QUIMICA MULTIPLE

INTOLERANCIA AMBIENTAL IDIOPÁTICA.

Se reproducen síntomas ante muy diversos tipos de aerosoles, colonias, y otros productos volátiles.

Altera el EEG i el SPECT funcionales.

No altera morfologicamente el sistema nervioso central a menos que sean organofosforados o neurotoxicos.

HIPERSENSIBILIDAD QUIMICA MULTIPLE

Prevalencia: 6% adultos en California. (Kreutzer et al 1999).

Enfermedad crónica con síntomas reproducibles, que impliquen múltiples órganos y sistemas. Los síntomas son producidos por bajos niveles de exposición a múltiples sustancies que no están relacionadas químicamente, y mejoran o desaparecen cuando son eliminadas las sustancies químicas. (Bartha et al.1999.MCS:a 1999 consensus).

A. Ortega pérez “Sensibilidad a múltiples compuestos”, una enfermedad comúnmente inadvertida. Med Clin (Barc).2005;125(7) : 257-62

CLINICA DE HQM

Los desencadenantes mas frecuentes son insecticidas y perfumes. (Kreutzer et al 1999).

Síntomas: Irritación en la piel, fatiga, fiebre, y disfunción neurocognitiva.

Tratamiento: Evitar la exposición eliminando alfombras, cortinas, pesticidas y agentes de limpieza en casa y evitar otros productos que hayan provocado síntomas.

Evitar la exposición a químicos ha sido un tratamiento eficaz en un 93% de los pacientes. (Lawson L 1993).

COMORBILIDADES

HIPERSENSIBILIDAD QUIMICA MULTIPLE se presenta con frecuencia acompañando el SFC i la FM.

Muestra de veteranos de la Guerra del Golf con SFC, 42% tenia també HQM i un 6% FM. (Pollet et al 1999).

Comorbilidad de HQM con Síndrome de Fatiga Crónica, va de 30% a 88% según estudios.( Buchwald et al 1994; Donnay et al 1998).

HIPOTESIS DE FISIOPATOLOGIA

Sensibilización neurohormonal hipotálamo y sistema límbico.

Sensibilización mayor por estrogenicidad.

Sensibilización parasimpaticotónica del hipotálamo por acción del organofosforado y organoclorado.

Estimulación de autoinmunidad.

Ferropenia favorece la sensibilización.

Asociacion de FIBROMIALGIA y Sindrome de sensibilidad química multiple.

Predominio entre mujeres (82% / 18%.

60%: tabaco, polvo, humos, productos limpieza, perfumes, pintura.

30-59%: pesticidas, alimentos, lacas pelo, gasolina, moquetas, jabones, tinta periódicos, conservantes comidas, aire acondicionado.

<30% champus, plásticos, poliester.

(Slotkoff et al 1997)

EXPOSICIÓN A BAJOS NIVELES DE QUIMICOS AMBIENTALES.

La intolerancia química se presenta en un 20-47% de personas con SFC y FM, y en un 4% de la población general.

Los niveles que pueden desencadenarlo se podrían considerar subtóxicos o anodinos.

La superposición de síntomas entre FM, SFC, Y HQM, sugiere la posibilidad de un mecanismo compartido.

INCAPACIDAD SE INCREMENTA CON LOS TRES DIAGNÓSTICOS.

Estudio de cuatro grupos de pacientes:(SFC sola; SFC- HQM; SFC-FM; i SFC-HQM-FM).

N= 114. 16,7% hombres, y 83,3% mujeres. Edad media 43,8 años.

El grupo con tres diagnósticos presenta mas dificultades para dormir, peor funcionamiento físico, más dolor en todo el cuerpo y un estado general de salud peor que el grupo sólo con SFC.

El grupo SFC-HQM tenía puntuaciones mas bajas de funcionamento social con SF-36, que el grupo sólo con SFC. (Brown and Jason. 2007).

Qué comparten?

Sensibilización neurohormonal. Areas mesolímbicas del cerebro que regulan afectividad y apetito.

Proceso de iniciación en dos fases con dosis altas o pequeñas y repetidas.

Se altera el Sistema nervioso autonomo, el sistema inmune y el sistema endocrino.

Se altera la afectividad y la memoria.

(Bell et al 1998)

Químicos ambientales

Formaldehido.

Tolueno.

Pesticidas clorinados (lindano, dieldrin).

Organofosforados.

Disolventes

Mediadores endógenos

Interleukina.

Sustancia P.

Encefalina.

Beta endorfina.

Corticotropin-releasing factor. CRH.

Corticosterona.

Estrògens.

Neurotensina

HIPOTESIS DE LAS CAUSAS

Paroxonasa disminuida geneticamente y tesis del oxido nitroso. M Pall.

Efecto directo del organofosforado sobre la mitocondria. Locus III.. Ubiquinona.

Tesis del efecto del estrés crónico o de tóxicos ambientales directamente en el SNC.

Ferropenia, Ciclo de Krebs y SNC.

Hiperestrogenismo como causa de penetración en el SNC.

Enfermedades y carencias que producen sintomas de FM.

Protocolo exposición a organofosforados/organoclorados.

Colinesterasa sérica y eritrocitaria.

Hormona Crecimiento y IGF1.

Somatostatina.

Acido láctico y pirúvico.

17 beta Estradiol y Progesterona el dia 20 del ciclo.

RNM cerebral y SPECT.

Test neuropsicológico.

PROTOCOLO ANALITICO

Cortisol basal matutino.

Hemograma y Ferritina. VSG.

Latex RA.

Anticuerpos antinucleares y patrón.

TSH y anticuerpos antitiroideos.

PTH intacta. Ca, Fosf, Fosfatasas alcalinas. 25(OH)D3 (opcional).

Función hepática y renal.

REEXPOSICIONES

NO SIEMPRE QUE SE PRESENTAN SINTOMAS HAY REEXPOSICION, NI EMPEORA LA ENFERMEDAD.

Si hay sospecha de reexposición a organofosforado hacer análisis de acetilcolinesterasa.

PREVENCION

Nutrición variada. Alimentación ecológica.

Agua de calidad.

Aire de calidad. Habitaciones ventiladas.

Evitar exposiciones a pinturas, disolventes y lacas.

Evitar exposición a campos magnéticos.

Cosmétícos naturales. NO PARABENES (metilparaben, propilparaben, etilparaben).

TRATAMIENTOS

Vitamina B1 .Efecto simpaticotónico.

Bromoergocriptina. Inhibidor GH.

Compensar carencia hierro, magnesio,calcio y Vit D.

Compensar hiperestrogenismo con progesterona natural.

Bioquinona Q-10. Dosis 200 mg.

CONCLUSIONES 1

La exposición y reexposición a organofosforados en el trabajo provoca:

Afectación neuropsicológica grave.

Disrupción Neuroendocrina.

Fatiga crònica, persistente en el

tiempo.

CONCLUSIONES 2

Los tratamientos necesitan un control

estricto por un equipo multidisciplinario.

La Reexposición a sustancias químicas

medioambientales reproduce los

síntomas.

Contrarestar los síntomas mejora la evolución.

HIPOTESIS FIBROMIALGIA

MORBILIDAD DIFERENCIAL

ESTRESQUIMICOS AMBIENTALES

FIBROMIALAGIA Y FATIGA CRONICA

¿enfermedades por exposición a quimicos en el lugar de trabajo y por usos domésticos?

BIBLIOGRAFIA

Sparks, PJ. Occupational Medicine V.15:3 2000

Cehovic H et al. Science 1972 .Vol 175 (1256- 1258)

Moreno, N. 1990.

Behan P 1996.

McCully K.K. and Natelson B.N. 1999.

Thrasher J et al. 2002.

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