E C C

1. TERAPIA CON OMALIZUMAB
ECCEMA ATOPICO
Mayor Mdico Cirujano
Toms Velarde Domnguez
Alerglogo e Internista
Adscrito al Servicio de Inmunologa del Hosp.Ctl.Militar
Jefe Subseccin Alergologa Peditrica Unidad Especialidades Mdicas SEDENA
23 abril 2010.

2. Por eso no quieren a las instituciones del sector salud!!!!!!!!!!!!!!
3. eccema
Alergia alimentaria
MARCHA ATPICA
asma
rinitis
Gravedad de los sntomas
01248163264
Edad (aos)
4. Omalizumab (anti-IgE) bloquea la unin de la IgE
Enfoqueteraputico
Mediadores
inflamatorios
Alergeno
Sntesis de IgE
Degranula-
cin delmastocito
Sntomas clnicos
Rinitisalrgica
Eczema
atpico,
urticaria
Asma
Alergiaalimentaria
Evitacindel
alergeno
Desensi-
bilizacin
Estabilizacinmastocito
cromonas
Inhibidores de
la fasetarda
corticoides
Ant-rLTs
Adaptado de Roitt J. Essential Immunology 1994
5. Omalizumab: anticuerpo monoclonal anti-IgE
Esqueleto de IgG1 kappa humana con 5% de regiones de anticuerpo murino
Se une a IgE libre circulante bloqueando la unin de la IgE a los receptores de alta y baja afinidad
No se une a IgG, IgA ni IgE unida a las clulas
6. Humanizacin del anticuerpo monoclonal anti-IgE
5% de residuos murinos
IgG humanizada
Omalizumab
MAbmurino
7. C3
Anticuerpo monoclonal anti-IgEhumanizado
Omalizumab
IgE
Complejo IgE-Omalizumab
8. La clula B estimuladapor el alergenosecretaIgE
rhuMAb-E25 forma complejos
con la IgElibre
IgE
FcRI
rhuMAb-E25
Mastocito
Clula B
La cascada alrgica es frenada por rhuMAb-E21
9. receptores de altaafinidad
Mec. de accin en pacientes con asma mediada por IgE
Mediadores alrgicos
Inflamacin alrgica: eosinofilos y linfocitos
Linfocitos B
liberacin de mediadores
Clulas Plasmticas
Liberacin IgE
Alergenos
Omalizumab
Exacerbaciones de asma
Reduce sntomas y exacerbaciones de asma
Unin a la IgElibreinteraccin con lasclulas
Mastocitos
basfilos
10. Reduccin de la IgE srica libre: rhuMAB-E25(s.c)
IgE libre media (ng/mL)
300
200
Fuente: Informe 8C -Extensin del Estudio
Da 1 post-dosis
100
0
0
1
3
7
14
112
168
252
336
Das (no a escala)
Da 0 = evaluacin (n=93)
11. Controles
rhuMAb-E25
Los receptorespara la IgE y rhuMAb-E25
MacGlashan D et al. J Immunol 1997
Densidad de receptores (por basfilo)
106
p=0.0022
Mediana
105
104
103
Pre-tratamiento
90 das
12. Indice de FcRI Basofilos se redujo cerca del 90% al 7 da y no dosables das 70 y140 del tratamiento con omalizumab.
Valores IgE libre impactan en los FcRIde los basfilos
Valores de IgE libre se reducen en ms del 99% al 7 da de infusin con omalizumab y se mantienen hasta da 196.
Beck LA JACI - 2004
13. Omalizumab
Impacto en Inflamacin
Histamina
HRB
FeNO
Celularidad
14. SF
rhuMAb-E25
rhuMab-E25inhibe la liberacin de histamina
Liberacin de histamina(ng/g de tejido)
300
250
200
150
100
50
0
0
1
2
3
4
5
Tiempo (minutos)
Shields R et al.Int Arch Allergy Immunol 1995
15. omalizumab
placebo
Mastocitos / IL-4+
Fc
RI+ cell
e
20
30
25
15
20
10
cell /mm2
15
cell /mm2
10
5
5
0
0
basal
post
basal
post
tratamiento
tratamiento
Omalizumab reduce la inflamacin bronquialDjukanovic et al, Am J Respir Crit Care Med 2004
Eosinfilos
10
8
6
cell /mm2
4
2
0
basal
post
tratamiento
16. Omalizumab
Estudios Clnicos
Asma persistente
Va area unida
Rinitis
Dermatitis atpica
17. Omalizumab(300mg)
Placebo
Omalizumab redujo los sntomas nasales
Score promedio diario (escala 03 )
1,2
p1(exceso de omalizumab) o < 1 (exceso de IgE)
Hexmeros: radios molares omalizumab/IgE 1:1
Complejos no mayores a una IgM normal (1000 Kd)
El tamao de los complejos no representa un riesgo.
23. IgE Libre
Complejos de omalizumab con IgE libre
Y
Y
Clula cebada
FcRI
24. Experiencia en dermatitis atpica.
. Experiencia probada en adultos
. Eficaz en Asma Alrgica
. Eficaz en Rinitis Alrgica
. Eficaz en Dermatitis Atpica (Adultos).. Inician protocolos.
Y LA TRIADA ALRGICA SEVERA?
SNDROME STOCK ( Profesor Gavalda)
25.

Prurito

26. Distribucin morfolgica 27. Cronicidad 28. Historia personal o familiar de atopia 29. Hallazgos clnicos:Eritema facial, hipopigmentacin, pigmentacin infraorbitaria, queilitis, conjuntivitis.

Disparadores

ALIMENTOS, EMOCIONES, IRRITANTES CONTCTANTES
Complicaciones
Infecciones virales, bacterianas, queratocono, catarata subcapsular.

Otros factores

Piel seca, queratosis pilar, dermografismo blanco, pruebas alergia positivas.
30. 50% CARGA GENTICA
31. 32. 33. MAYOR DE 2 AOS
ANTERIOR
POSTERIOR
4.5%
18%
18%
4.5%
4.5%
4.5%
4.5%
1%
9%
9%
9%
9%
34. MENOR DE 2 AOS
ANTERIOR
POSTERIOR
8.5%
18%
18%
4.5%
4.5%
4.5%
4.5%
6%
6%
6%
6%
35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. Score AD >90
Pobre calidad vida
Rechazo escolar
Dependencia inmunosupresores
Efecto adverso a ciclosporina
Multiplesfarmacos para asma,rinitis y dermatitis.
43. Cumplio 9 meses de tratamiento
Recada a los 6 meses al suspender omalizumab
Se mantiene en dosis de reduccin progresiva
IgE 1010 UI/ml se reduce a 700 UI/ml
No usa inhaladores
Antihistaminico 2 gen + emolientes.
Sin efectos adversos
44. 45. 7 ENERO 2010
4 AOS 1 MES
3 AOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMA
TALLA BAJA (100 cm) PC 80
MEDICAMENTOS:6
(Antihistamnico 1. Gen + antiinflamatorio emolientes)
53. 54. 8 enero 201009:30 am
55. 22 enero 2010
56. 29 enero 2010
57. 29 enero 2010
58. 26 febrero 2010
59. 26 marzo 2010
60. 12 abril 2010
61. 15 enero 2010
62. 29 enero 2010
63. 64. 65. 66. 67. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergologa Peditrica
Unid.Esp.Mdicas.Abril 2010
68. Niveles sricos IgE.
Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergologa Peditrica
69. Niveles sricos IgA.
70. SCORE AD
71. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergologa Peditrica
72. SCORE MEDICAMENTOS
73. Perfil de seguridad
Dolor discreto en sitio de aplicacin
Eritema e induracin que desaparece a los 30 minutos de aplicacin
NO CEFALEA
74. CIENCIA MODERNA ES VORAZ
LA IGNORANCIA ES SU MEJOR ALIMENTO
INTERPRETA EL FUTURO (PREDICE)
ANALIZA EL PASADO (POSDICE)
NO ACEPTA DOGMAS O CONCEPTOS INAMOVIBLES
ELEMENTO INDISPENSABLE DE LA SUPERVIVENCIA
Dr. Marcelino CereijidoMattioli
La Ciencia como calamidad
75. ?
76. [email protected]

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