Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios....

Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia

Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy

GRIPE AASPECTOS FARMACOLÓGICOS

Dra. Ana-Cristina Cercós Lletí

Servicio de FarmaciaAlcoi, 15 de octubre de 2009



ANTIVIRALES Y

LA GRIPE A

A fecha 29 de octubre de 2009



Antivirales en la Gripe A

In vitro Virus An/H1N1 :– Resistente a adamantanos: amantadina y rimantadina.

– Sensible a Inhibidores de Neuraminidasa (INs): oseltamivir y zanamivir.

Se ha estudiado el efecto de estos fármacos para la gripe estacional, no habiéndose publicado hasta la fecha ningún ensayo clínico sobre su

utilidad en la gripe pandémica



Son inhibidores selectivos de las enzimas neuraminidasas del virus

influenza; enzimas que se encuentran en la superficie del virión,

básicas para la entrada del virus en las células sanas, la liberación de

las partículas virales recién formadas y la diseminación del virus

infeccioso por el organismo.

Son efectivos contra todos los subtipos de neuraminidasas

Inhibidores de la Neuraminidasa:Oseltamivir / Zanamivir

.

Efectivos contra todas las cepas de virus de la gripe



– INs reducen modestamente la duración de la gripe confirmada en adultos sanos (NE1)– INs pueden reducir la duración de los síntomas gripales de 0,5 a 1 día (NE2)– INs pueden reducir la mortalidad en adultos hospitalizados por gripe (NE2)– OS reduce las complicaciones secundarias a la gripe en adultos sanos (NE1)– OS puede reducir el uso de antibióticos y hospitalizaciones en adultos con gripe

confirmada (NE2)– Z puede reducir la duración de la gripe en 2 días en pacientes de alto riesgo (NE2)– Z puede reducir la utilización de antibióticos en subsecuentes complicaciones

respiratorias en pacientes con gripe (NE2)

EC en pacientes con gripe estacional adquirida de forma naturalAdministración antes de las 48 h tras inicio de los síntomas

Fuente: DynaMed. Evidence-based Influenzae information. Influenzae antiviral treatment and prophylaxis. Updated 2009 oct 13 http://hldemo.ebscohost.com/Influenza/DynaMed?id=474389#eurofluview

INs: Efectividad en Adultos

NE: nivel de evidencia



– Post-exposición (contactos con casos):• Los INs son modestamente efectivos para la profilaxis de la gripe estacional en

adultos sanos (NE1)

– Prevención durante un brote de gripe en la población:• Los INs en tratamientos prolongados (4-6 semanas) pueden ser efectivos en la

prevención de la gripe (NE2)• OS (75 mg /24h x 6 semanas) previene los síntomas de la gripe y las

complicaciones en ancianos vacunados ingresados en residencias (NE1)• Z (10 mg/24 h x 4 semanas) puede reducir la incidencia de gripe durante un brote

de gripe en ancianos no vacunados ingresados en una residencia (NE2)

EC en pacientes con gripe estacional adquirida de forma natural

INs: Efectividad en Adultos

NE: nivel de evidencia

Fuente: DynaMed. Evidence-based Influenzae information. Influenzae antiviral treatment and prophylaxis. Updated 2009 oct 13 http://hldemo.ebscohost.com/Influenza/DynaMed?id=474389#eurofluview



Evidencias (en la gripe estacional):

• La administración de INs al comienzo de la enfermedad acorta la duración de los síntomas entre 0,5 y 1,5 días (1a)

• En niños asmáticos la utilización de OS no fue eficaz en la prevención de las crisis asmáticas (1a)

• La administración de INs podria tener algún efecto en la disminución de la prescripción de antibióticos (1b)

• No información suficiente acerca de que el uso de INs reduzca el riesgo de hospitalización o la mortalidad (4)

• El uso de INs para la profilaxis post exposición tiene una eficacia limitada en la prevención de la gripe (1a)

Recomendaciones (en la gripe pandémica):

• No se recomienda el uso general de INs en niños con gripe pandémica

• En niños pertenecientes a grupos de riesgo de complicaciones de la gripe:

– De forma individualizada, podrían recomendarse los INs para la profilaxis post-exposición, comenzando en las primeras 48 h tras el contacto

– Podrían utilizarse los INs para el tratamiento, valorando individualmente en cada caso la verosimilitud del diagnostico, la enfermedad de base y el grado de afectación del paciente. Iniciar en las primeras 48 h tras inicio síntomas.

• En menores de 1 año se puede utilizar OS para tratamiento y profilaxis post exposición

INs: Efectividad en Niños

Fuente:Actualización del informe sobre la gripe pandémica en pediatría. Asociación Española de Pediatría http://www.aeped.es/gripe/index.htm



• Teratogenia en animales: OS y Z no han producido efectos dañinos directos o indirectos sobre el desarrollo post-natal, embrionario/fetal o embarazo; con dosis 100 veces superiores OS ha producido efectos sobre el desarrollo embrio-fetal.

• Teratogenia en humanos: no existen datos suficientes en seres humanos: clasificados con categoria C de la FDA en todos los trimestres.

• Paso a través de la placenta: desconocido en humanos; en animales: no datos en OS (previsible transferencia dado su bajo Pm), si la atraviesa Z.

• Excreción en la leche materna: OS y Z se excretan en la leche en animales de experimentación; se desconoce en leche humana; no recomendada la lactancia en ambas fichas técnicas. Se desconoce si la gripe se transmite a través de la leche materna, necesario adoptar todas las medidas higiénicas habituales.

• Riesgo evaluado de la gripe estacional en mujeres gestantes : mayor riesgo de abortos, partos prematuros y complicaciones perinatales o en el parto; mayor riesgo de complicaciones cardio - respiratorias y neumonía, y como consecuencia distres fetal. La hipertermia duplica riesgo de defectos del tubo neural (1er trimestre) y de convulsiones y encefalopatía en el feto o el neonato (final del embarazo y el parto) (CDC, mayo 2009)

• En esta pandemia, la gestación parece conferir mal pronóstico; no se conocen las causas.

INs: Efectividad en Embarazadas



• Recomendaciones oficiales: AEMPS AEMPS: Notas informativas 8/5/2009 y 7/8/2009. Prevención y Tratamiento de la infección por el nuevo virus de la gripe A(H1N1) en la mujer embarazada con especial atención al medio laboral y sanitario. Vs 2. Sep 2009.

• Valoración individualizada del riesgo-beneficio• Iniciar tto si la gravedad de la madre lo aconseja o existen factores de riesgo • Informar a la paciente y compartir con ella la decisión• En caso de decidir iniciar tto. comenzar lo antes posible• De elección Oseltamivir. Zanamivir de 2ª elección (menor efecto sistémico)• Necesario tto. sintomático de la fiebre (antipirético de elección: paracetamol)• Profilaxis post-exposición: No recomendada dada la situación epidemiológica actual (Sep

2009)• Criterios de ingreso idénticos que los del resto de la población• Vacunación antigripal estacional (pendiente recomendación sobre la vacuna pandémica)• No contraindicados OS y Z durante la lactancia, se recomienda extracción de leche y

alimentar al neonato con biberón

INs: Efectividad en Embarazadas



Oseltamivir:

– Más frecuentes: náuseas (11%), vómitos (8%), diarrea (6%), dolor abdominal (2%) y dolor de cabeza (2%). Obtenidos de los EC en adultos y adolescentes. Disminuyen si se toma con las comidas.

– Efectos adversos más graves comunicados en la vigilancia postcomercialización:

• Rash, reacciones alérgicas y problemas hepatobiliares.

• Se han descrito problemas neuropsiquiátricos (convulsiones y delirio) fundamentalmente en niños y adolescentes, pero sin establecer la relación causal.

Zanamivir:

– Excipiente lactosa.

– Muy raros(<1/10.000): reacciones de tipo alérgico (hinchazón de cara, boca o garganta), rash cutáneo y urticaria, broncoespasmo (en pacientes con asma o EPOC, pero también sin antecedentes de enfermedad respiratoria).

– Frecuencia >1,5%: sinusitis, escalofrios, fiebre, artralgias y reumatismo articular.

– Efectos adversos graves comunicados postcomercialización:

• Se han descrito problemas neuropsiquiátricos (convulsiones, delirio, alucinaciones) fundamentalmente en niños y adolescentes, pero sin establecer la relación causal.

• Muerte de un paciente que recibió el fármaco solubilizado y nebulizado a través de ventilación mecánica (FDA Medwatch y GSK, 08/10/09).

INs: Seguridad



Oseltamivir:

– Absorción: BD oral > 75% (no alterada por los alimentos).

– Metabolismo: estearasas (principalmente hepáticas). Metabolito activo oseltamivir carboxilato. Independiente de los sistemas P450 y de la glucuronidasa, tampoco conjugados.

– Distribución: Vd 23 L, equivalente al líquido extracelular corporal.

– Unión a proteínas plasmáticas: despreciable (3%) para el metabolito activo

– Eliminación del metabolito activo: >90% se excreta por orina (filtración glomerular y secreción tubular) aniónica. t1/2: 6-10 horas

– Interacciones posibles con fármacos que compiten por la secreción tubular

Zanamivir:

– Absorción: BD oral 2% (1-5%), BD por inhalación oral 10-20%.

– Metabolismo: no metabolismo hepático.

– Distribución: amplia en tracto respiratorio, escasa exposición sitémica.

– Unión a proteínas plasmáticas: despreciable

– Eliminación como fármaco inalterado: excreción renal. t1/2: 2,6-5 horas

– Interacciones poco probables

INs: Farmacocinética / Interacciones



Oseltamivir (Tamiflu® )– Tratamiento y profilaxis de la gripe en adultos y niños > 1 año cuando el virus

influenza está circulando en la población. – Tratamiento de la gripe en niños de 6 a 12 meses durante un brote pandémico

de gripe. – Mayo 2009: EMEA aprobó su uso en niños de cualquier edad

– Posología : Oral– Adultos y niños > 40 kg: Tratamiento: 75 mg /12 h x 5 dias

Profilaxis: 75 mg /24 h x10 dias– Niños < 40 kg: Notas informativas AEMPS 8/5/09 y 7/8/2009– Ajuste de dosis en IR si ClCr >10 a 30 mL/min

Zanamivir (Relenza® )– Tratamiento y profilaxis de la gripe en adultos y niños > 5 años

– Posología : Inhalatoria– Adultos y niños : Tratamiento: 2 inh 5 mg/12 h x 5 dias

Profilaxis: 2 inh 5 mg/24 h x 10 dias

INs: Indicaciones y Posología



Oseltamivir: Dosificación en soluciones orales

INs: Preparación y administración

Tamiflu®

Supensión oral

12 mg/mL

Tamiflu®

Cápsulas 75 mg diluídas

en agua

[concentración de la

dilución]

Fórmula MagistralSolución oral de

oseltamivir

15 mg/mL

OseltamivirCápsulas 30 mg

diluídas

6 mg/mL

Dosis Volumen Volumen [ ] Volumen [ ] Volumen [ ]

Adultos 75 mg 6,25 mL 5 mL[75mg/5mL] 5 mL 12,5 mL

Niños 1-12 años

<= 15 kg 30 mg 2,5 mL 2 mL[75mg/5mL ] 2 mL 5 mL

> 15Kg a 23 Kg 45 mg 3,75 mL 3 mL[75mg/5mL ] 3 mL 7,5 mL

> 23 Kg a 40 Kg 60 mg 5 mL 4 mL[75mg/5mL ] 4 mL 10 mL

> 40 Kg 75 mg 6,25 mL 5 mL[75mg/5mL ] 5 mL 12,5 mL

Niños < 1 año

< 3 meses 12 mg 0,8 mL[75mg/5mL ] 0,8 mL 2 mL

3-5 meses 20 mg 0,8 mL[75mg/3mL ] 1,3 mL 3,3 mL

6-11 meses 25 mg 1 mL[75mg/3mL ] 1,7 mL 4,2 mLSe recomienda añadir alimento edulcorado: sirope de chocolate, miel (en > 2 años), azúcar moreno o

refinado disuelto en agua, salsa de manzana, yogur, leche condensada.



• Casos sospechosos de gripe que requieran hospitalización • Casos con un riesgo más elevado de sufrir complicaciones por gripe (a) :

» Mujeres embarazadas» Enfermedades cardiovasculares crónicas (excl hipertensión)» Enfermedades respiratorias crónicas (incluída displasia bronco-pulmonar, fibrosis quística y

asma moderada-grave persistente)» DM tipo I y tipo II con tto farmacologico» Insuficiencia renal moderada – grave» Hemoglobinopatias y anemias moderadas-graves» Asplenia» Enfermedad hepática crónica avanzada» Enfermedades neuromusculares graves» Pacientes con inmunodepresión (VIH, por fármacos, trasplantados)» Obesidad mórbida» Niños y adolescentes con tto prolongado con AAS

• No en niños cuya clínica no sea grave o no requiera hospitalización• No en mayores de 65 años sin complicaciones• No profilaxis a los contactos de casos detectados

Recomendaciones MSYPS Subcomité Vigilancia. Plan Nacional de Preparación y Respuesta ante una pandemia de gripe. 28/07/09(a): Modificado de acuerdo al documento “PROPUESTA DE GRUPOS DE POBLACION PARA LA ADMINISTRACION DE ANTIVIRALES” aprobado por la CSP el día 6/8/09

INs: ¿A Quién Tratar?



• El análisis filogenético de todas las cepas caracterizadas hasta el momento de virus AnH1N1 (A/California/07/2009(nH1N1)) muestra que son muy similares al resto de cepas de H1N1 pandémica que han circulado hasta el momento y, todas las analizadas hasta el momento, han presentado la mutación S31N (resistencia a los adamantanos) en la proteína M2.

• Por otro lado, ninguna de las neuraminidasas estudiadas presenta mutaciones asociadas a resistencias a oseltamivir o zanamivir.

Boletín semanal del sistema de vigilancia de la Gripe en España. Semana 40/2009 (4 – 10 oct ) 20 oct 2009. Nº 1-1/7

INs: Resistencias



• El desarrollo de la resistencia del virus de la gripe a OS parece ser independiente de la prevalencia de uso del fármaco:

gripe estacional 2007/08 el % cepas H1N1 resistentes: Noruega 67% ; Japón 3% (mayor uso per capita de OS mundial)

• Más probable la aparición de resistencias a OS que a Z por su propio mecanismo.

Os y Z inhiben la neuraminidasa (NA). La unión de OS (pero no la de Z) al lugar activo de la NA requiere que ésta cambie de forma para adaptarse a la molécula de OS.

La mutación espontánea en el gen de la NA H274Y es la responsable de la resistencia, pues impide la unión de OS, pero si permite la de Z. Dado que Z no necesita que la NA cambie de forma para fijarse, es más dificil que se desarrolle resistencia a su acción.

INs: Resistencias



INs: Resistencias

• Es predecible la resistencia a OS entre las cepas con NA grupo 1

• Puede que Z mantenga actividad contra algunas cepas resistentes a OS

• La resistencia a OS probablemente se desarrollará durante el tratamiento de otras cepas N1,

incluida la gripe aviar H5N1

• Ya han aparecido resistencias en el virus pandémico de la gripe A (mutación H274Y en neuraminidasa N1):

– Primeros casos junio-julio 2009: 3 casos (Dinamarca, Japón y Hong Kong (el paciente no tomó OS).

– Actualmente 31 casos (WHO Disease Oubreak News 2009 9 Oct)

¿Futuro?

¿Presente?

The evolution of Influenza resistance and treatment.JAMA 2009;301(10):doi:10.1001/jama.2009.324



“….Las resistencias llegarán, el virus de la gripe continuará evolucionando. Para

anticiparnos a los rápidos y continuos cambios en la biología del virus influenza

necesitaremos diagnósticos más precisos para caracterizar especímenes, una

vigilancia intensiva en humanos y animales, y ser capaces de trasladar con

rapidez la investigación básica y epidemiológica a intervenciones clínicamente

aplicables”.

Por el momento, las mejores herramientas para mitigar la infección por el virus de

la gripe son las probadas y verdaderas (tried-and-true ) : vacunación, medidas

de aislamiento, lavado de manos y sentido común. “

The evolution of Influenza resistance and treatment.JAMA 2009;301(10):doi:10.1001/jama.2009.324

INs: Resistencias



Review of NICE technology appraisal guidance 58 (2009). Burch J. Health Technol Assess 2009.

...”Los autores de la revisión concluyen que el tratamiento de población de riesgo con antivirales es coste-efectiva”....

Prescription of anti-influenzae drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis. The Lancet

Infect Dis 2009 Sep; 9(9):537-545

...”En vista de las ventajas y desventajas de las diferentes estrategias para manejar la gripe estacional en adultos sanos,

recomendar el uso de antivirales para el tratamiento de las personas con síntomas gripales es improbable que sea

el modo mas apropiado de actuar”….

Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev

2009 Apr 15; (2): CD001265

…“No recomendados para gripe estacional rutinaria; en epidemia grave o pandemia deberían emplearse junto a otras

medidas de salud pública. No estamos seguros de la generalización de nuestras conclusiones de la gripe estacional

a la pandémica o aviar.”

INs: Algunas Conclusiones de los Principales Trabajos



• ¿Quién debe notificar? Todos los profesionales sanitarios.

• ¿Cómo notificar? Tarjeta amarilla, vía electrónica o fax (teléfono).

• ¿Qué notificar?

• Todo signo o síntoma nuevo que aparezca en una persona que haya tomado el medicamento y que no tenga una causa alternativa.

• Efectos adversos graves.• Especial atención alteraciones cutáneas, hepáticas y neuropsiquiátricas• Importante notificar la falta de eficacia una vez comprobado que el medicamento

ha sido administrado y persisten síntomas gripales.• Identificar antiviral: nombre comercial (Tamiflu® o Relenza®), indicación

terapéutica (tratamiento o profilaxis), dosis administrada y lote de la especialidad farmacéutica.



VACUNAS Y

LA GRIPE A

A fecha 29 de octubre de 2009



Vacunas en época de pandemia:Vacuna modelo “mock-up”

Diciembre de 2003

Casos humanos de gripe aviar

(cepa H5N1)

¡¡¡Alarma científica!!! OMSAbril de 2004



Vacunas en época de pandemia:Vacuna modelo “mock-up”

Estrategia vacunación:

ya que las vacunas pandémicas modelo “mock-up” aprobadas anteriormente

cumplen los estándares de CALIDAD, EFICACIA y SEGURIDAD, al sustituir el H5N1

inicial por este H1N1 no hay que desarrollar muchos estudios complementarios.



1. Datos limitados sobre la seguridad y la inmunogenicidad de la gripe A (H1N1),

estarán disponibles cuando los Estados miembros comiencen a utilizar las vacunas.

2. Debido al potencial de mutación del virus de la gripe, la efectividad de las vacunas

debe ser evaluada.

3. El seguimiento activo de los pacientes es necesario para detectar y evaluar los

eventos adversos tras la vacunación.

4. Para cada vacuna, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos debe

equilibrarse con la información disponible sobre su eficacia (balance

beneficio/riesgo).



EMEA empieza a

revisar datos relativos a

la fabricación de

vacunas lo antes

posible, al comienzo de

la temporada en el

Hemisferio Norte

Las vacunas pandémicas han sido probados en más de 8.000 sujetos.

Décadas de experiencia con vacunas estacionales indican que la inserción de una

nueva cepa de la vacuna, cambio de H5N1 a H1N1 en la vacuna prototipo, “no debe

afectar sustancialmente a la seguridad o el nivel de protección”



1.- A Study of swine-origine A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans children Aged 6 to 35 moths.. Datos de inmunogenicidad y seguridad. Analiza 3 variaciones de la vacuna con o sin adyuvantes. Estudio abierto, dos inyecciones separadas 21 días. Empezará en septiembre 2009 y finalizará en diciembre 2010. Se realiza en Finlandia. Patrocinador Sanofi.

2.- A Study of swinw-origine A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Adults and the Elderly. Similar al anterior pero las formulaciones de las vacunas se hacen sin adyuvantes. Los pacientes no están reclutados y las fechas son similares. Se realiza en Francia. Patrocinador Sanofi.

3.- A Study of swinw-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Aged 3 to 17 years. Similar a los anteriores. Se compara con y sin adyuvantes. Mismas fechas. Se realiza en Finlandia por Sanofi.

4.- A Study of different formulation of an A/H1N1 Pandemic Vaccine in Helathy Adults and the Elderly. Es el único estudio activo, aunque refiere no estar reclutando pacientes. Doble ciego con placebo de 3 dosis de subvirion monovalente de A/H1N1. Su análisis es de inmunogenicidad y seguridad. Inicio en Agosto 2009 y finalización en diciembre de 2010. Dos inyecciones en 21 días. En EEUU por Sanofi.

5.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Helathy Adults and the Elderly. Similar al anterior pero con el añadido de un adyuvante. Se realiza en EEUU por Sanofi.

6.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Helathy Children Aged 6 moths to 9 years.. Actualmente reclutando pacientes. Doble ciego comparado con placebo. Misma fecha de finalización. En EEUU por Sanofi.

Evidencias en las Vacunas de Gripe A/H1N1

Fuente: Revisión de los EC de las vacunas contra el A/H1N1 http://vicentebaos.blogspot.com/



Ensayo fase I realizado en Leicester (UK) Promotor Novartis



De las diversas formas de administración, una dosis única produjo en 2 semanas un seroconversión suficiente en un 92%

Falta un grupo control donde se observase la seroconversión espontánea, fruto de la convivencia de la diseminación del virus en la comunidad, junto a la producida por la vacuna

Conclusiones

Dudas.....

Resultados muy preliminares del estudioEvidencia nivel 3

falta de pruebas directas



No efectos adversos graves, 46% inflamación local, 45% síntomas sistémicos.

Pico de la infección en Australia que alcanzó en la zona de Sur de Australia una incidencia de 113,6 por 100.000 habitantes.

La tasa de seroconversión espontánea en el mismo periodo y en el mismo lugar hace cuestionar los resultados.

240 pacientes (18-64 años) reciben una sola dosis de 15 o 30 μg de vacuna H1N1 2009 inactivada, sin adyuvante en Australia (CSL Biotherapies con apoyo adm)

A los 21 días titulación de hemaglutinación superior a 1:40 se obtiene en un 97% y 93% respectivamente.

Una sola dosis de 15-μg de vacuna H1N1 2009 fue inmunogénica en adultos con reacciones adversas moderadas

Evidencia nivel 3


Dudas.....



Pequeño estudio casos-controles

60 pacientes con virus A (H1N1) 2009 pandémico se comparan con 180 pacientes control con neumonía u otra enfermedad respiratoria no virus A

13% casos vs. 29% controles tenían historia de vacunación estacional (OR 0.344 p = 0.012)

La vacunación estacional parece proteger del riesgo de infección pandémica virus A (H1N1) 2009 principalmente en pacientes entre 20-60 años

BMJ 2009 Oct 6;339:b3928

Evidencia nivel 3




Vacunas frente a la gripe pandémica A (H1N1)

aprobadas por la Comisión EuropeaNombreFabricante

FOCETRIA®Novartis

PANDEMRIX®Glaxo Smith Kline

CELVAPAN®Baxter

Composición Antígenos de superficie Virus fraccionados inactivados

Virus completos inactivados

Desarrollo Propagado en huevos embrionados

Propagado en huevos embrionados

Propagado en cultivo celular (Vero)

Adyuvante MF59C.1 Con y sin tiomersal

AS03 5 μg tiomersal

Sin adyuvante

Dosis equiv de antígeno (HA)/0,5ml

7,5 μg 3,75μg 7,5μg

Cepa Variante A/California/7/2009 (H1N1): (X-179A)

A/California/7/2009 (H1N1): (X-179A)

A/California/7/2009 (H1N1)v

Ensayos realizados A/Vietnam/1194/2004 (H5/N1)

A/Vietnam/1194/2004 (H5/N1)

A/Vietnam/1203/2004 (H5/N1)

Tiomersal es un excipiente que actúa como antiséptico y antifúngico, del grupo de los organomercuriales

Puede inducir reacciones de hipersensibilidad.

escualenoX10 respuesta inmunológica

“CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES”

Fuente: Revisión de los EC de las vacunas contra el A/H1N1 http://www.hemosleido.es/



NombreFabricante

FOCETRIA®Novartis

PANDEMRIX®Glaxo Smith Kline

CELVAPAN®Baxter

Vía administración Intramuscular (acondicionamiento del recinto por si anafiláxia)

Posología - Adultos

Una dosisSe debería poner una segunda a los 21 días

Una dosisSe debe administrar una segunda a los 21 días

Una dosisDebe administrarse una segunda a los 21 días

Posología - >60 años




Posología - 10 años a 17 años




Posología - 6 meses a 9 años


Media dosis (0,25ml)Se debe administrar otra media a los 21 días


Posología - < 6 meses

No está actualmente recomendada

Embarazo Datos seguros con vacunas estacionales inactivadas sin adyuvantes (no recomendadas las atenuadas)

No existen datos sobre intercambiabilidad entre ellas

Datos clínicos Datos Clínicos serán actualizados de acuerdo con los datos adicionales que vayan apareciendo

Vigilancia post-comercialización

Fuente: Revisión de los EC de las vacunas contra el A/H1N1 http://www.hemosleido.es/



Objetivos en una Estrategia Vacunal Pandémica

- proteger la integridad del sistema sanitario y las infraestructuras críticas de un país:

- reducir la morbi-mortalidad:

- reducir la transmisión del virus entre la comunidad:

VACUNAR A TRABAJADORES SANITARIOS, PROTECCIÓN CIVIL

VACUNAR A LA POBLACIÓN >6 MESES CON PATOLOGÍA CRÓNICA, EMBARAZO

MEDIDAS HIGIÉNICAS



Un sola dosis de vacuna con adyuvante con 15 μg de HA es inmunogénica en edad adultos:

- se puede duplicar nº de personas vacunadas

- respuesta inmunogénica más temprana (antes 21 días)

- reducción de costes

Basados en resultados preliminares de ensayos clínicos sin resultados en salud



Sin grupo control, imposible determinar si la infección subclínica puede haber impulsado la respuesta inmune inducida por la vacuna

No resultados comparando vacuna con/sin adyuvante, por lo que se desconoce la contribución del adyuvante a la inmunogenicidad

La respuesta inmune en niños es desconocida



Reacciones locales con vacunas adyuvante fueron moderadamente más altas que con las vacunas sin adyuvante

Eventos adversos “poco frecuentes” de la vacuna no se pueden determinar con estudios de este tamaño: necesidad de un plan de farmacovigilancia robusto para evaluar beneficio-riesgo rápidamente

Es tranquilizador que el proceso de fabricación de estas vacunas sea idéntico al utilizado para las vacunas estacionales y que tienen un sólido historial de seguridad, añadido a las “vacunas mock-up”



Existe una necesidad de tomar decisiones oportunas, que

deben ser equilibradas, reflexionadas, con un debate

transparente y abierto a los cambios de dirección

conforme datos nuevos vayan surgiendo

POLÍTICA SANITARIA EVALUADA Y EFICIENTE



Notificación, manejo y análisis de las sospechas de reacciones adversas comunicadas a través del

Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano

LAS VACUNAS SON MEDICAMENTOS



Plan para la notificación específica de sospechas de reacciones adversas graves y médicamente relevantes dentro de los dos ensayos clínicos en población infantil realizados en España con la vacuna de GSK

Convenio AEMPS con ISCIII para registro de Síndrome de Guillain-Barré en adultos, a través de la red de neurólogos (11 hospitales pertenecientes a 8 CCAA) Colaboración con el Consorcio Europeo VAESCO para hacer estimaciones de incidencias basales de acontecimientos de especial interés (AEI), que se realizarán por la AEMPS utilizando la base de datos BIFAP.

Iniciativas:



• ¿Quién debe notificar? Todos los profesionales sanitarios.

• ¿Cómo notificar? Tarjeta amarilla, vía electrónica o fax.

• ¿Qué notificar? ACONTECIMIENTOS ADVERSOS LIGADOS A LA VACUNACIÓN (ALVa)

– reacciones adversas graves

– Acontecimientos de especial interés (AEI) en gripe pandémica: neuritis, convulsiones, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré (SGB), parálisis de Bell, alteraciones desmielinizantes, anafilaxia, vasculitis

– Fallo de la vacunación confirmado con test de laboratorio de gripe A/H1N1 en persona que ha sido vacunada adecuada y completamente, teniendo en cuenta el periodo de incubación y el tiempo que debe transcurrir para que se alcance protección como resultado de la inmunización y desarrolle los síntomas clínicos coincidentes con los de este cuadro.

– Eventos relacionados con la inmunización pero no directamente provocados por la vacuna, p.ej., los errores programáticos, como ruptura de la cadena de frío, errores en la preparación de la dosis, error en la vía de administración, etc.



• Nombre comercial, tipo de presentación, número del lote, vía de administración,… • Dosis previa de vacuna administrada, en su caso: indicar la fecha de administración, nombre

comercial y lote de la misma. • Si ha recibido otra vacunación ( p.ej. vacuna de gripe estacional 2009-2010): marca de la vacuna,

lote y fechas de vacunación.

Datos técnicos de las vacunas :

• Sexo, edad, datos relevantes de su historia clínica o enfermedades concomitantes....

• Si es mujer embarazada: embarazo ectópico, aborto espontáneo, muerte del feto, malformación congénita, dato de la semana de gestación en la que recibió la/s dosis, y la fecha en la que se manifiestan los efectos adversos

• Si es niño: peso, altura y edad exacta (meses y días < 2 años; años y meses > 2 años) en la que recibió la dosis

• Si es persona vacunada en tratamiento con inmunosupresores, se debe describir en la notificación ya que la respuesta a la inmunización puede ser menor de la esperada.

Los datos de la persona que ha sido vacunada:



• Evaluación de las notificaciones: • Centro Autonómicos del SEFV-H → FEDRA• SEFV-H → Comité Seguridad Medicamentos Uso Humano• AEMPS → EMEA

• Información: • Centro Autonómicos del SEFV-H: difundir información• AEMPS: Informes periódicos y Notas informativas

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