Dr. Rodrigo Andrade

Asist. Clínica Médica “A”

SERELAXINA: Forma recombinada de la relaxina-2, un péptido hormonal

segregado por las mujeres durante el embarazo.

Acción selectiva sobre los receptores de la endotelina-1:

VASODILATACIÓN: aumento del gasto cardiaco y del flujo renal.

El estudio Pre-RELAX, demostró que dosis de (30 μgr/ kg/día) : mejoría significativa de los síntomas y una tendencia a reducir la mortalidad en el seguimiento.

RELAX-HF :efectos de la serelaxina en el alivio de la disnea y la eficacia clínica posterior al alta ( efectividad y seguridad ) vs placebo

Estudio…Prospectivo

RandomizadoDoble ciego

Controlado con placeboMulticéntrico

Criterios de inclusión 18 años

PAS > 125 mmHGIns renal Leve a moderada (30-75 ml/min)

Tto con furosemide previo ( 40mg)Consentimiento informado

ICD : Disnea, Rxtx, BNP ( > 350) o Nt-Pro-BNP ( >

1400)

Criterios de exclusión :

Infección activaEnfermedad pulmonar grave

Estenosis valvular significativaSCA ( 45 días)

Arritmias significativas??Troponinas mas de tres veces del valor normal

Datos sobre seguridad se analizaron de forma independiente

El análisis estadístico se realizo de forma independiente y luego mostrado al patrocinador.

Statistical analysis SAS (version 9.2)

P: < 0,05

ITT

Patrocinado por: The RELAX-AHF trial was supported by Corthera, Inc., a Novartis affiliate company

End Point primarios

Cambio de la disnea ( AUC) en una EVA de 0-100 al inicio, hasta el día 5.

Mejoría moderada informada por el paciente desde el inicio del fármaco utilizando la escala de Likert de siete niveles, a las 6, 12 y 24 hs.

End Point secundarios

Días vivos fuera del hospital Muerte cardiovascular o reingreso a los 60 días y

180 dias

30 mg/kg Serelexina Vs Placebodurante 48 hs

Si la PAS descendía mas de 40 mmHg pero era mas de 100 mmHg, se disminuida la infusión a la mitad

y se suspendía si la PAS era menor a 100 mmHg o se presentaba algún EA

Resultados

- Reducción significativa de la disnea en el día 5 en el grupo serelaxina

(VAS AUC (448 mm × h, 95% CI 120–775; p=0,007)

- Sin diferencias significativas a las 24 h

- Sin diferencias significativas en los objetivos secundarios: días vivos fuera del hospital, o muerte cardiovascular o

reingreso a los 60 días

Grupo Serelaxina : menores niveles de NT-pro BNP, menor niveles de biomarcadores: troponina T, creatinina , cistatina-C y hepático (ASAT y ALAT).

Una reducción de la mortalidad cardiovascular y total a los 180 días

Serelaxin reduced cardiovascular death at 180 days (ITT population; placebo, 55 cardiovascular deaths; serelaxin, 35;

HR 0・ 63, 95% CI 0・ 41–0・ 96; p=0,028; number needed to treat, 29

( por la mejoría clínica inicial y la mejor preservación de órganos inducida por el fármaco: ICC enfermedad sistémica que además de la

afección CV afecta a otros órganos )

Debilidades…End point blandos

Criterios de exclusión : SCA en los últimos 45 días/ HTA < 125 mmHg

Pocos estudios

Financiado por la industria

Metodología??? ( Auspiciante y resultados…)

No aprobada por FDA ni EMA