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DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO Fernando Civeira Murillo Hospital...
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“DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO”
Fernando Civeira MurilloHospital Universitario Miguel Servet
Zaragoza
“Prevención Cardiovascular y Rehabilitación Cardiaca”CONGRESO SOCIEDAD VASCO-NAVARRA DE CARDIOLOGÍA
Vitoria, 25 de noviembre de 2005
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• ¿Qué cifra de colesterol es normal?• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?• ¿Qué fármacos son de elección?
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• ¿Qué cifra de colesterol es normal?• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?• ¿Qué fármacos son de elección?
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¿Qué cifra de colesterol es normal?
“Aquella asociada con menor morbimortalidad y mayor calidad de vida”
– Directa:• Estudios epidemiológicos prospectivos
– Indirecta• Metabolismo celular del colesterol
• Estudios comparativos entre poblaciones
• Hipobetalipoproteinemia familiar
• Comparación entre especies
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COLESTEROL Y MORTALIDADESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS PROSPECTIVOS
Estudio n Seguimiento Comienzo
Framingham 1959/2415 30 1951
Johns Kopkinps 1337 40 1948
Chicago HAP 39.572 25 1967
Compañías Gas 1.411 34 1959
MRFIT 361.662 16 1973
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MORTALIDAD TOTAL FRAMINGHAMVarones 31-39 años al inicio
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Klag MJ, et al. N Engl J Med 1993;328:313-318
The Johns Hopkins Precursors Study
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Stamler J, et al. JAMA 2000;284:311-318
Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). Mortalidad tras 16 años de seguimiento de acuerdo a la concentración basal de colesterol (69.205
varones)
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¿Qué cifra de colesterol es normal?
• En poblaciones occidentales los sujetos con medias de colesterol TOTAL de 150 mg/dl tiene una mayor esperanza de vida a largo plazo
• La menor mortalidad en MRFIF se asoció a varones con cifras de colesterol TOTAL de 122 mg/dl
• Respuesta: entre 100-160 mg/dl
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• ¿Qué cifra de colesterol es normal?• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?• ¿Qué fármacos son de elección?
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Risk ratio and 95% CIESTATINA PLACEBOBaselinefeature (10269) (10267) STATIN better STATIN worse
LDL (mmol/l)
Het 2
2 = 3.0
< 3.0 (116 mg/dl) 602 761
3.0 < 3.5 483 655
3.5 (135 mg/dl) 957 1190
Total cholesterol (mmol/l)
Het 2
2 = 0.5
<5.0 (193 mg/dl) 361 476
5.0 < 6.0 746 965
6.0 (232 mg/dl) 935 1165
ALL PATIENTS 2042 2606(19.9%) (25.4%)
24%SE 2.6reduction(2P<0.00001)
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4
SIMVASTATINA: EPISODIOS VASCULARES segúnNIVELES PREVIOS DE LIPIDOS
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95 mg/dl
62 mg/dl
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N = 5006
N = 4995
ESTUDIO TNT. EVENTOS CV MAYORES
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ATORVASTATINA: ESTUDIO ASCOT
: CT: 160 mg/dl; c-LDL: 85,5 mg/dl: CT: 212 mg/dl; c-LDL: 133 mg/dl
Sever PS, et al. Lancet 2003361:1149-1158
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Efecto de atorvastatina sobre el parámetro principal de eficacia: Eventos cardiovasculares mayores, con ictus incluido
Reducción del riesgo relativo: 37% (IC del 95%:Reducción del riesgo relativo: 37% (IC del 95%: 17-52) 17-52)
Años
328305
694651
10741022
13611306
13921351
AtorvaPlacebo
14281410
Placebo127 eventos
Atorvastatina83 eventosR
iesg
o a
cum
ula
do
(%
)
0
5
10
15
0 1 2 3 4 4,75
P=0,001
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696.
-37%
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25
20
15
10
5
0
Per
cen
t w
ith
CH
D e
ven
t
90 110 130 150 170 190 210
S = statin treated P = placebo treated
*Extrapolated to 5 years
4S-P
CARE-P
LIPID-P4S-S
WOSCOPS-SWOSCOPS-P
AFCAPS-PAFCAPS-S
LIPID-S
CARE-S
Primary Prevention
Simvastatin
Pravastatin
LovastatinPROSPER-S
PROSPER-P
HPS-S
HPS-P
Secondary Prevention
LDL-C (mg/dL)
Major Statin Trials:Major Statin Trials: Historical PerspectivesHistorical Perspectives
AtorvastatinAtorvastatin
ASCOT-SASCOT-S**ASCOT-PASCOT-P**
TNT 80
TNT 10
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ESTUDIO FIELD. CURVAS DE EVENTOS
The FIELD study investigators. Lancet 2005;366:1849
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ESTUDIO IDEAL
LDLc 78 mg/dl
LDLc 105 mg/dl
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ESTUDIO LIPID: Simes RJ, et al. Circulation 2002;105:1162-1169
PROPORCION DEL EFECTO DEL TRATAMIENTO (PET) EXPLICADO POR LOS CAMBIOS LIPIDICOS. ESTUDIO LIPID
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¿CUÁL ES EL OBJETIVO TERAPÉUTICO?
– El objetivo es reducir LDL colesterol– La reducción debe ser proporcional al riesgo– Reducciones hasta 70 mg/dl de LDL colesterol
mejoran morbimortalidad cardiovascular– Reducciones hasta 100 mg/dl son coste-efectivas
en prevención secundaria
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OBJETIVOS DE LDL-C Y NO-HDL-C EN LAS TRES CATEGORIAS DE RIESGO
LDL-C Goal(mg/dL)Risk Category
Non-HDL-C Goal (mg/dL)
<100CHD and CHD Risk Equivalent(10-year risk for CHD >20%
<130
<130Multiple (2+) Risk Factors and10-year risk <20%
<160
<1600–1 Risk Factor <190
Adult Treatment Panel III (ATP III) Guidelines
National Cholesterol Education Program
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![Page 28: DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO Fernando Civeira Murillo Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza Prevención Cardiovascular.](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022020122/552f532655034690018b45a3/html5/thumbnails/28.jpg)
CANDIDATOS PARA LDLc < 70 mg/dl
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• ¿Qué cifra de colesterol es normal?• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?• ¿Qué fármacos son de elección?
![Page 30: DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO Fernando Civeira Murillo Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza Prevención Cardiovascular.](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022020122/552f532655034690018b45a3/html5/thumbnails/30.jpg)
ESTUDIO HISPALIPID
Control Dislipemia en Consultas
67,1
84,9
71,0
43,4
32,9
15,1
29,0
58,3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Total R. Alto R. Medio R. Bajo
Categoría de riesgo NCEP-ATP III
% C
on
tro
l
No control Control
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Slide 31
PACIENTES DISLIPEMICOS Y OBJETIVOS TERAPÉUTICOS: ESTUDIO REALITY
Tomado de García Ruiz FJ et al. [Poster & Abstract No. 304]. Presentados en: The 3rd World Congress on Heart Disease - New Trends in Research, Diagnosis and Treatment. Washington, D.C.,USA, July 12-15, 2003. The Journal of Heart Disease 2003;3(1): 76. http://www.cardiologyonline.com/ichd03/final_prog_tue_p.htm13
Tratamiento y logro de objetivos en España
619 pacientes
12,92% de pacientes en
objetivo (n=80)
87,08% de pacientes no en objetivo (n=539)
48,8% de pacientes no cambian de potencia de
dosis (n=263)
51,2% de pacientes cambian de potencia
(n=276)
31,5% de pacientes en
objetivo (n=87)
En total, un 27% de los pacientes alcanza los
objetivos c-LDL
68,5% de pacientes no en objetivo
(n=189)
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Slide 32
% de pacientes en cifras objetivo de c-LDL
0%
20%
40%
TOTAL (n=619)
27%27%
20,21%20,21%
ENF. CORONARIA Y EQUIVALENTES*
(n=282)* Objetivo de c-LDL < 100 mg/dl, según NCEP ATP III.8
Tomado de García Ruiz FJ et al. [Poster & Abstract No. 304]. Presentados en: The 3rd World Congress on Heart Disease - New Trends in Research, Diagnosis and Treatment. Washington, D.C.,USA, July 12-15, 2003. The Journal of Heart Disease 2003;3(1): 76. http://www.cardiologyonline.com/ichd03/final_prog_tue_p.htm13
PACIENTES DISLIPEMICOS Y OBJETIVOS TERAPÉUTICOS: ESTUDIO REALITY
%
de
pac
ien
tes
![Page 33: DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO Fernando Civeira Murillo Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza Prevención Cardiovascular.](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022020122/552f532655034690018b45a3/html5/thumbnails/33.jpg)
• ¿Qué cifra de colesterol es normal?• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?• ¿Qué fármacos son de elección?
![Page 34: DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO Fernando Civeira Murillo Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza Prevención Cardiovascular.](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022020122/552f532655034690018b45a3/html5/thumbnails/34.jpg)
Eficacia comparada de estatinas
Civeira F, et al. Atherosclerosis 2004;173:55-68
![Page 35: DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN FACTOR DE RIESGO CLASICO Fernando Civeira Murillo Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza Prevención Cardiovascular.](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022020122/552f532655034690018b45a3/html5/thumbnails/35.jpg)
EZETIMIBA COADMINISTRADA CON ESTATINAS: CONSISTENCIA EN LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS
C-L
DL
med
io (
mm
ol/
l)al
fin
al d
el e
stu
dio
0.5
1.5
2.5
3.0
3.5
0
1.0
2.0
Estatina sola
Estatina + ezetimiba
Atorvastatina
2.1
2.7 22%
Simvastatina
2.3
2.9 21%
Pravastatina
2.8
3.5 20%
Lovastatina
2.8
3.5 20%
Tratamiento en curso con estatinas
2.7
3.421%
0.5
1.5
2.5
3.0
3.5
0
1.0
2.0
Datos del dossier de registro desarrollados por la compañía, disponibles mediante petición a MSD1
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RESUMEN
• La cifra de colesterol “normal” es mucho más baja de las que hemos venido considerando
• El objetivo del tratamiento hipolipemiante es reducir el LDL colesterol
• La reducción debe ser proporcional al riesgo• Las estatinas, solas o en combinación con
ezetimiba, son los fármacos de elección