APLICACIN DE PARAMETROS FARMACOCINETICOS EN EL DISEO DE ESQUEMAS DE DOSIFICACION Cuando se administra un frmaco en dosis mltiples, se pretende obtener un efecto estable en el tiempo con el menor nmero de reacciones adversas posible. Para ello, la concentracin plasmtica en equilibrio (Cee) debe mantenerse dentro del rango teraputico, es decir superar la concentracin mnima efectiva (CME) sin llegar a la concentracin mnima txica (CMT). La Cee se alcanza cuando la velocidad de entrada del frmaco a la sangre se iguala con la velocidad de salida. La velocidad de entrada (Ve) se expresa como gotas/min cuando se trata de una infusin iv continua o mg/hora cuando se trata de administraciones intermitentes por cualquier va de administracin. Por otra parte, la velocidad de salida (Vs) depende de la Cee y de la velocidad de eliminacin expresada por el clearance (Cl) del frmaco correspondiente, de modo que la dosis de mantencin se calcula con la siguiente formula

1) Dm (iv)= Cee x Cl x siendo Cee la concentracin en estado de equilibrio, Cl el clearance del frmaco y el intervalo de administracin, en minutos u horas. Si la administracin es por va oral la Ve debe corregirse con el factor de biodisponibilidad F

2) Dm (oral)= (Cee x Cl x )/FEn esta forma de administracin, la Cee se alcanza cuando han transcurrido aproximadamente 4 vidas medias, lo cual puede ser mucho cuando nos enfrentamos a una situacin clnica en que se requiere un efecto inmediato. En esta situacin deberamos iniciar el tratamiento con una dosis mayor del frmaco, denominada dosis de ataque o de carga y luego continuar con la dosis de mantencin calculada en 1 2.

3) D*(iv)= Cee x Vd y 4) D*(oral)= (Cee x Vd)/Fsiendo Vd el volumen de distribucin del frmaco respectivo Antes de calcular un esquema de dosificacin, con o sin dosis de ataque, debes averiguar o calcular los valores de los parmetros farmacocinticos: CME, CMT, biodisponibilidad, volumen de distribucin, clearance y vida media.