Instituto Nacional de Medicina Genómica

Quito, EcuadorQuito, Ecuador12 de 12 de agosto agosto de 2010de 2010

La La Medicina GenMedicina Genómica ómica y el Nuevoy el NuevoParadigma Paradigma del del Concepto Concepto dede

EnfermedadEnfermedad

Dr. Santiago March Dr. Santiago March MifsutMifsutInstituto Nacional Instituto Nacional de de Medicina GenómicaMedicina Genómica

Instituto Nacional de Medicina Genómica

Anatomía delAnatomía delGenomaGenomaHumanoHumano

Células Células (~100(~100’’000000’’000000’’000000’’000)000)

Núcleo de la CélulaNúcleo de la Célula

23 Pares de Cromosomas23 Pares de Cromosomas

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Las Las Enfermedades HumanasEnfermedades Humanas::Componente Genético Componente Genético yyAmbientalAmbiental

Componente GenéticoComponente Genético Componente AmbientalComponente Ambiental

•• FenilcetonuriaFenilcetonuria

•• Mucopolisacaridosis Mucopolisacaridosis

•• AlbinismoAlbinismo

•• Acondroplasia Acondroplasia

•• Asma Asma

•• Hipertensión arterial Hipertensión arterial

•• Diabetes Diabetes mellitusmellitus

•• CáncerCáncer

Equilibrio homeostáticoEquilibrio homeostático

Instituto Nacional de Medicina Genómica

Herencia Herencia de de las Enfermedadeslas EnfermedadesComplejas Complejas o o MultifactorialesMultifactoriales

Gen AGen AGen BGen B

Gen CGen CGen DGen D

AmbienteAmbienteEstilo deEstilo de

vidavida

Influ

enci

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edad

Riesgo genéticoRiesgo genéticoen la poblaciónen la población

•• Variaciones en diferentes genes causanVariaciones en diferentes genes causanpredisposición genética al fenotipopredisposición genética al fenotipoclínicoclínico

•• Los Los pedigrees pedigrees no muestran patronesno muestran patronesde herencia Mendelianosde herencia Mendelianos

•• Mutaciones en los genes no sonMutaciones en los genes no sonnecesarias ni suficientes para producirnecesarias ni suficientes para producirel fenotipoel fenotipo

•• El ambiente y el estilo de vida sonEl ambiente y el estilo de vida sonlos mayores contribuyentes al fenotipolos mayores contribuyentes al fenotipo

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Herencia Herencia de de las Enfermedadeslas EnfermedadesComplejas Complejas o o MultifactorialesMultifactoriales

Gen AGen AGen BGen B

Gen CGen CGen DGen D

%

Población 1Población 1 Población 2Población 2 Población 3Población 3 Población4Población4

Entre familias el impacto de los mismos genesEntre familias el impacto de los mismos genespuede ser completamente diferentepuede ser completamente diferente

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Las enfermedades complejas NO se heredan de manera mendeliana

Presentan heterogeneidad alélica: la susceptibilidad o resistencia laconfieren diferentes alelos de un mismo gen

Presentan heterogeneidad de locus: la susceptibilidad o resistencia laconfieren diferentes genes

Las variantes genéticas asociadas tienen BAJA penetrancia (no todoslos que las tienen presentan el fenotipo) y son comunes (esto no esuna regla)

Existen interacciones gen-gen (epistasis) y gen-ambiente

HerenciaHerencia de de laslas EnfermedadesEnfermedadesComplejasComplejas oo MultifactorialesMultifactoriales

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El El Surgimiento Surgimiento de la de la Medicina GenómicaMedicina Genómica

MásMás individualizada individualizada MásMás predictiva predictiva MásMás preventiva preventiva

La La Medicina Medicina Genómica será el Genómica será el uso rutinario uso rutinario deldelanálisis genotípicoanálisis genotípico, para, para mejorar mejorar lala calidad calidad deldelcuidado cuidado de la de la saludsalud**

**BeaudetBeaudet, A. , A. Am J Hum Genet.Am J Hum Genet. 64:1, 1999 64:1, 1999

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Individuos sanos con alto riesgo de padecer alguna enfermedad

Pacientes en alto de riesgo de presentar complicacionesseveras (eg. daño renal en diabéticos)

Pacientes en riesgo de presentar una reacción adversa amedicamentos (potencialmente letal)

Tumores malignos de mal pronóstico

La contribución de las interacciones entre factores genéticos(eg.epistasis), y entre factores genéticos y ambientales enestos escenarios y otros

Algunos de los RetosAlgunos de los Retosen Medicina Genómicaen Medicina Genómica

Identificación de: