En farmacología,   farmacodinamia, es el estudio de los efectos 

bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de

acción y la relación entre la concentración del fármaco y el

efecto de éste sobre un organismo

FARMACODINAMIA

Al administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que se

correlacionan con la acción del fármaco.

TIPOS DE EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.

Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción realmente farmacológica.

Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el

efecto terapéutico;Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la acción

principal del medicamento.3

Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción principal del fármaco.

Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se

expone el organismo y del tiempo de exposición.4

Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte

TIPOS DE EFECTOS FARMACOLOGICOS

La dosis es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un efecto

determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva y la forma correcta de administración del fármaco se le llama dosificación, administrada por la posología.

La dosis puede clasificarse en:

DOSIS

DOSIS

Dosis subóptima o ineficáz: es la máxima dosis que no produce efecto farmacológico

apreciable.Dosis mínima: es una dosis pequeña y el punto

en que empieza a producir un efecto farmacológico evidente.

Dosis máxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos

tóxicos.Dosis terapéutica: es la dosis comprendida

entre la dosis mínima y la dosis máxima

Dosis tóxica: constituye una concentración que produce efectos indeseados.

Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.

DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que produce la muerte en 50% de la población que recibe la droga.6 Así también se

habla con menos frecuencia de DL20, DL90 y DL99.DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que

produce un efecto terapéutico en el 50% de la población que recibe la droga.7

En farmacodinamia se usan otras denominaciones, como dosis inicial, dosis de mantenimiento, dosis

diaria y dosis total de un tratamiento.

DOSIS

El estudio de los mecanismos de acción de un medicamento sobre las células comienza conociendo la selectividad de la droga. Algunos medicamentos tienen una muy baja selectividad por lo que ejercen

sus efectos sobre muchos órganos y tejidos, mientras que otras drogas son altamente selectivos, como un 

antiácido que ejerce su función en células de un órgano específico.8 Para la mayoría de las drogas, la acción que ejercen sobre el cuerpo es críticamente dependiente de su estructura química, de tal modo que variaciones minúsculas en esa estructura altera tremendamente la selectividad del medicamento.1

 selectividad: "efecto especifico organico" naturaleza. dosis, intervalo, tipo de paciente/caracteristicas

individuales

SELECTIVIDAD

La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una célula por virtud de su reconocimiento de receptores sobre la superficie celular, específicamente por tener

la configuración molecular que se ajusta al dominio de unión del receptor. La selectividad de un

fármaco por uno o varios órganos se fundamenta principalmente por lo específico que es la adherencia del medicamento al receptor diana. Algunos fármacos

se unen a un solo tipo de receptores, mientras que otros tienen la facultad bioquímica de unirse a

mutliples tipos de receptores celulares.8

Las interacciones entre el fármaco y su receptor vienen modelados por la ecuación de equilibrio:

RECEPTORES

donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unión), y donde se pueden estudiar 

matemáticamente la dinámica molecular con herramientas como el 

potencial termodinámico, entre otros.Cuando una droga, una hormona, etc., se une

con un receptor, es llamado un ligando, los cuales se clasifican en dos grupos, los 

agonistas y los antagonistas

RECEPTORES

Agonista: Es una droga que produce un efecto combinándose y estimulando al receptor, estos pueden ser clasificados

como:-Agonistas Completos: los que producen la

máxima respuesta posible.-Agonistas Parciales: son los agonistas que

no logran alcanzar el Emax (efecto máximo)de los agonistas completos.

-Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los agonistas

completos y parciales.1

AGONISTAS

Antagonista: Es una droga que produce efecto farmacológico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir

el efecto de los agonistas. Los antagonistas pueden ser clasificados como:

1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijación

en el receptor. Hay dos tipos básicos:1.1.- Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del

receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas competitivos reversibles desplazan

la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la

Emax y eficacia del agonista.1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados

del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos irreversibles reducen

la Emax y la eficacia del agonista

ANTAGONISTAS

2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas

uniéndose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijación del agonista. Estos antagonistas

reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden ser a su vez:

2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fácilmente del receptor al suspender su

administración en el paciente o el lavado del tejido aislado.

2.2.- Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente

inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo

ANTAGONISTAS

La unión de un ligando, en este caso un medicamento, a los receptores se ve

gobernado por la ley de acción de masas, el cual relaciona, grosso modo, la velocidad con la que ocurren un gran número de procesos moleculares. Las diferentes velocidades de

formación y desintegración de uniones protéicas pueden ser usadas para determinar la concentración de equilibrio de receptores

unidos a sus ligandos. La constante de disociación en equilibrio para una reacción

entre un ligando (L) y su receptor (R):

UNION RECEPTORES

UNION RECEPTORES

Esta expresión es una de las maneras de considerar el efecto de una droga, en el que la respuesta celular está asociada a la fracción de receptores unidos a sus ligandos. Esa fracción de receptores unidos a sus ligandos se conoce como ocupancia y está igualmente relacionada con la concentración disponible del ligando, en

este caso, la droga. La relación entre la ocupancia y la respuesta farmacológica por lo

general no es una relación lineal. Ello explica el fenómeno llamado receptores de reserva, es

decir, la concentración del ligando que producirá un 50% de la respuesta máxima.

En la interacción del fármaco—y, en realidad, cualquier ligando—tiene dos propiedades, la

afinidad, que es la capacidad del medicamento de establecer una unión estable, y la actividad

intrínseca, que es la eficacia biológica del complejo droga:receptor en producir una mayor o menor

respuesta celular.8 De modo que algunos medicamentos pueden tener la misma afinidad

estructural por un receptor, más uno puede tener una gran eficacia en la unión, mientras que el otro

mucho menor. Un agonista y un antagonista pueden tener la misma afinidad por el receptor, pero el antagonista no tiene eficacia en producir

actividad intrínseca en la célula como consecuencia de su unión con el receptor.

AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRINSECA

La mayoría de los fármacos actúan inhibiendo o estimulando las células,

destruyéndolas o reemplazando en ellas determinadas sustancias. Los mecanismos

de acción se fundamentan principalmente en su asociación con receptores asociados a 

canales iónicos, a una proteína G, receptores con actividad enzimática intrínseca o con

receptores asociados a proteínas enzimáticas como la tirosincinasa

EFECTOS EN EL CUERPO

El contacto con receptores asociados a canales iónicos aumenta la permeabilidad

de la membrana y la conducción de iones a través de la membrana plasmática

 alterando su potencial de membrana eléctrico facilitando su despolarización

CONTROL DE CANALES IONICOS

La formación de segundos mensajeros acoplados a una proteína G activa enzimas como la adenilciclasa, el 

AMP cíclico, proteíncinasas, las cuales transducen señales que inducen gran

cantidad de posibles efectos funcionales sobre la célula. Otras moléculas diana

de un gran número de fármacos son las pertenecientes al sistema de los 

fosfoinosítidos de la membrana celular. Ellos también son acoplados a segundos

mensajeros y ejercen respuestas celulares por medio del calcio, por

ejemplo:

FORMACION DE SEGUNDOSMENSAJEROS

Actividad enzimática intrínsecaCuando una droga se une a su

receptor tiende a ejercer control directo sobre la fosforilación de

proteínas celulares, modificando la estructura conformacional de la

proteína, activando o inactivandola.

FORMACION DE SEGUNDOS MENSAJEROS

Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmática y actúan

directamente sobre el núcleo celular y sobre receptores intracelulares,

revirtiendo la represión del ADN y aumentando la transcripción y síntesis

protéica.

CONTROL DE TRANSQUIPCION

Los principales factores o parámetros que modifican las acciones de los fármacos

incluyen:Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética, peso

corporal, etc.Patológicos: estrés, factores endocrinos, 

insuficiencia renal, cardiopatías, etc.Farmacológicos: dosis, vías de

administración, posología, tolerancia, taquifilaxia, etc.

Ambientales: condiciones metereológicas, fenómenos de toxicidad de grupo, etc.

MODIFICACION DE LA ACCION DE UN FARMACO

El concepto de la farmacodinámica ha sido ampliado para poder incluir a la

Farmacodinámica Multicelular (MCPD), que estudia las propiedades estáticas,

dinámicas y las relaciones entre un conjunto de fármacos y una organización

multicelular dinámica y diversa cuatridimensional. Es el estudio de todo el funcionamiento del fármaco en el mínimo

sistema multicelular (mMCS).9

FARMACODINAMICAMULTICELULAR

Los estudios farmacodinámicos pueden ayudar al desarrollo racional de agentes farmacéuticos mediante los siguientes

aspectos:Demostrar la actividad biológica del fármaco sobre su

diana terapéutica cuando se administra a los pacientes.Analizar los efectos moleculares y biológicos que se producen como consecuencia de la acción del fármaco sobre la diana

Mediante estos estudios se puede analizar un rango de Dosis Biológica Óptima del fármaco, es decir, la dosis mínima de

fármaco que produce el máximo efecto biológico, y explorar la eficacia de los distintos esquemas de administración en función

del efecto biológico que produce cada uno de ellos.Identificar los efectos moleculares (marcadores) relacionados

con la respuesta y resistencia al fármaco.

NUEVOS FARMACOS

CASO CLINICO

Paciente de 74 años, de sexo masculino, con historia familiar dehipertensión arterial, que en reiteradas oportunidades se leregistraron cifras elevadas de PA, con un promedio de190/100mmhg. El paciente no se adhiere al régimen higiénicodietética. El fármaco seleccionado es un

agente diuréticoLa primera droga en pacientes ambulatorios se utiliza la

hidroclorotiazida,la -furosemida y la espirolactona, por vía enteralSe administran por vía parenteral la dopamina en dosis baja de 2 a

3gramoshidroclorotiazida

Es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento del edema yde la hipertensión.

Mecanismo de acción antihipertensivo:Fase 1: disminución de la volemia

Fase 2: genera baso dilatación

Mecanismo de acción diurética:Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción de

sodio, clorurosy agua, inhibiendo el transporte iónico del sodio a través delepitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de ladiuresis es la inhibición de la reabsorción del cloro en la

porcióndistal del túbulo.Efectos adversos: Hipopotasemia,

hipomagnesemia, alcalosis metabólica,hiperglucemioa, hipercolesterolemia,

hipertriglicemia

CASO CLINICO

Interacciones: Cuando se administra la hidroclorotiazida con otro diuréticoo

antihipertensivo, se observan efectos aditivos, lo cual es aprovechado para aumentar su efectividadSin embargo puede producir hipotensiones por lo que es necesario ajustar las dosis necesarias para

cada paciente. Además los diuréticos etiaziricosreducen la excreción renal del litio, por

lo que puede aumentar la toxicidadde este antihipertensivo.

El uso concomitante del hidroclorotiazida con hamilosida, espirolaciona

otriamterena puede reducir el riesgo de una hipokalemia

CASO CLINICO

FUROSEMIDALa furosemida es un diurético de asa de la familia de lassulfonamidas utilizado en el tratamiento del

edema asociado a lainsuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis y enfermedad renal,incluyendo

el síndrome nefrótico. También se utiliza en eltratamiento de la hipertensión ligera o moderada y como adyuvanteen las crisis hipertensivas y edema pulmonar agudo.

CASO CLINICO

Mecanismo de su efecto antihipertensivo:

tiene un efectoantihipertensivo debido a una reducción de la volemia aumentandola velocidad de filtración glomerular y reduciendo el gasto

cardíaco,más tarde el gasto cardíaco puede volver a su valor inicial pero lasresistencias periféricas permanecen bajas, lo que resulta en

unareducción de la presión arterial.Mecanismo de acción diurético:

su efecto diurético inhibiendo laresorción del sodio y del cloro en la porción ascendiente del asa deHenle. Estos efectos aumentan la

excreción renal de sodio, clorurosy agua, resultando una notable diuresis. Adicionalmente, lafurosemida aumenta la excreción de potasio,

hidrógeno, calcio,magnesio, bicarbonato, amonio y fosfatos

 

CASO CLINICO

Efectos adversos:La poliuria producida por el tratamiento

confurosemida puede producir una pérdida excesiva de fluidos con lacorrespondiente deshidratación y desequilibrio electrolítico.Hiperuricemia asociada a deshidratación, lo

que debe evitarse enparticular en los enfermos con gota.

Intolerancia a la glucosa.

CASO CLINICO

Interacción:Son posibles efectos antihipertensivos aditivos si lafurosemida se utiliza en combinación con otros

fármacos quereducen la presión arterial incluyéndose entre estos la nitroglicerina.

La hipovolemia e hiponatremia predisponen a episodios dehipotensión aguda al iniciarse un

tratamiento con inhibidores de laECA. Aunque la furosemida y los inhibidores de la ECA se utilizanen combinación de forma rutinaria en el tratamiento de lainsuficiencia cardiaca, al iniciarse un tratamiento

de esta naturalezase recomiendan dosis conservadoras.

CASO CLINICO

CONCLUSION:Existen variados fármacos para tratar la

Hipertensión Arterial, yasea por vía enteral y parenteral, como los

nombradosanteriormente.

Pero si existe un tratamiento terapéutico y no es acompañadapor una dieta adecuada

este fármaco no tiene un efecto positivoen el paciente.

CASO CLINICO

Farmacocinética y farmacodinamia del Lansoprazol en niños.

Las propiedades farmacocinéticas del lansoprazol en niños de 1 a 11 años son similares a las de adultos sanosEl Comité de la North American Society of Pediatric

Gastroenterology and Nutrition define la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) como las manifestaciones

clínicas y complicaciones asociadas con el pasaje del contenido gástrico al esófago u orofaringe. Esta situación es

común en pacientes pediátricos; los síntomas clínicos incluyen irritabilidad, vómitos, escaso aumento de peso, disfagia, dolor abdominal o subesternal, hematemesis, anemia, trastornos respiratorios y falta de crecimiento.

ARTICULO

Los signos específicos y la prevalencia de ERGE pueden variar según la edad del niño. Por ejemplo,

agregan los autores, los vómitos son las manifestaciones más frecuentes en la infancia.

Durante los primeros 4 meses de vida, aproximadamente el 67% de los niños

aparentemente sanos tienen vómitos recurrentes.

ARTICUL

Esta prevalencia cae en forma marcada a un 5% entre los 10 a 12 meses; a estas edades el

trastorno parece ser autolimitado. En cambio, la ERGE que aparece en niños de más de un año de vida rara vez mejora espontáneamente. Al igual que los adultos, los pacientes pediátricos que siguen con manifestaciones de reflujo tienen

mayor riesgo de presentar complicaciones como esofagitis erosiva, estrechez de esófago, esófago de Barrett y, muy rara vez, cáncer de esófago. La

terapia farmacológica de niños con ERGE tiene por objetivo reducir la cantidad de contenido ácido del estómago al cual se expone el esófago o el tracto

respiratorio.

ARTICULO

Los primeros fármacos empleados fueron los supresores de la acidez gástrica como los

antihistamínicos antiH2 y los inhibidores de la bomba de protones (IBP). Varios estudios en

adultos mostraron que los IBP son más eficaces que los antiH2 en el alivio de los síntomas y en la cicatrización de las lesiones de esófago. Los IBP

se prefieren a los antiácidos por su mayor, y también más fácil, esquema de administración. Si bien algunos estudios analizaron la acción de los

proquinéticos en el tratamiento de la ERGE, la evidencia aún es insuficiente como para

considerarlos en el tratamiento de la patología en niños.

ARTICULO

Las investigaciones de hasta 12 semanas de duración mostraron que la terapia con IBP es eficaz y segura

en pacientes pediátricos. Los IBP, como el lansoprazol y el omeprazol, se comercializan en cápsulas que pueden ser abiertas. Cuando el contenido de los

gránulos se mezcla con un jugo de gusto agradable no parece asociarse con efectos desfavorables en términos de biodisponibilidad, farmacodinamia o

farmacocinética, según los resultados en estudios en adultos. El objetivo de este estudio es evaluar las características farmacológicas del lansoprazol en

dosis de 15 o 30 mg por día según pesaran menos o más de 30 kg (L15 y L30, respectivamente) durante 5

días en niños con ERGE.

ARTICULO

Materiales y métodos:En forma multicéntrica y abierta se incluyeron niños y niñas

de 1 a 11 años con ERGE sintomática. Todos fueron sometidos a examen físico, monitoreo de pH intragástrico de 24 horas y serología para H. pylori. El tratamiento previo con

IBP se interrumpió al menos 14 días antes del estudio, mientras que los antihistamínicos o proquinéticos se

suspendieron el día anterior a la primera visita.La medicación debía ingerirse 30 minutos antes de la

primera comida del día. Los parámetros farmacocinéticos evaluados fueron la concentración plasmática máxima, el

tiempo transcurrido hasta la concentración máxima, el área bajo la curva (ABC) para un intervalo de dosis (desde hora 0

a hora 24, ABC0-24), vida media y el índice constante de eliminación en la fase terminal. La concentración de

lansoprazol en plasma se conoció con cromatografía líquida.

ARTICULO

Resultados:Se incluyeron en la evaluación 66 pacientes. La mayoría de los

participantes en cada grupo era de sexo masculino, de raza blanca y no tenía infección por H. pylori. Un total de 32 niños

recibieron L15 mientras que el resto fue medicado con L30. La dosis promedio inicial de lansoprazol fue de 0.4 a 1.8 mg/kg. La mayoría de los pacientes ingirieron los gránulos de la cápsula

mezclados con una pequeña cantidad de líquidos o de comidas blandas.

Dos niños recibieron la medicación en poco líquido a través de la sonda nasogástrica. La mayoría de los pacientes presentaban

antecedentes médicos de patología neurológica o de trastornos del desarrollo, por lo que muchos de ellos recibían otros fármacos.

El 67% tenía al menos otra patología importante (parálisis cerebral, encefalopatía, trastorno convulsivo y espina bífida, entre

otras), cada una de ellas tratada en forma específica. La gran mayoría de los enfermos tenían ERGE crónica y había sido tratada

con múltiples alternativas. El 42% tenía esofagitis erosiva.

ARTICULO

Un total de 16 niños referían síntomas de al menos un año, 17 referían manifestaciones de 1 a 2 años de duración, 18 revelaban síntomas

durante 2 a 5 años y 15 tenían manifestaciones de ERGE de más de 5 años de duración. El 85% había recibido terapias gastrointestinales, 16

de ellos habían sido medicados en forma previa con IBP. Nueve pacientes habían sido sometidos a cirugía gastrointestinal. El estudio farmacocinético se realizó en 33 niños y 26 niñas, 49 de ellos de raza

blanca. La edad promedio de los pacientes fue de 7.2 años y tenían un peso aproximado de 30 kg. La altura promedio fue de 124.6 cm.

La absorción de cualquiera de las dosis administradas fue rápida, con un tiempo promedio hasta la dosis máxima de 1.5 a 1.7 horas. La

concentración máxima y el área bajo la curva (ABC) en pacientes de menos de 30 kg (L15) fueron comparables a los registrados en niños de

más de 30 kg tratados con L30. El tiempo de vida media también fue semejante (0.68 horas con L15 y 0.71 horas con L30). En el subgrupo de niños en quienes la cápsula se abrió y los gránulos se administraron con

algo de líquido o alimentos blandos, los resultados del estudio farmacocinético fueron semejantes.

ARTICULO

Al quinto día, el pH intragástrico de 24 horas aumentó significativamente en los pacientes que recibieron ambas dosis de lansoprazol. En ambos grupos, el porcentaje de tiempo durante el cual el pH gástrico se mantuvo

por encima de 3 y 4 aumentó considerablemente después de 5 días de tratamiento. Se registró una asociación significativa entre el ABC0-24 y el pH intragástrico promedio de 24 horas

ARTICULO

ARTICULO

DISCUSION:

Los agentes que inhiben la bomba de protones en la superficie apical de las células parietales se consideran las opciones de primera línea

en el tratamiento de trastornos asociados con reflujo gastroesofágico. Los resultados farmacocinéticos observados en esta investigación coinciden con los previamente registrados en adultos y

en los pocos estudios en niños. No obstante, deben tenerse en cuenta las diferencias metodológicas entre investigaciones en

adultos y este trabajo, señalan los autores.De hecho, los primeros habitualmente tienen un diseño transverso que minimiza la variabilidad de un individuo a otro. En cambio, el trabajo actual es de diseño abierto; los niños continuaron con su

patrón habitual de alimentación. Aun así, afirman los expertos, en niños de 1 a 11 años, los parámetros farmacodinámicos y

farmacocinéticos del lansoprazol en dosis de 15 o 30 mg por día fueron similares a los que se han observado en la población adulta.

De hecho, los primeros habitualmente tienen un diseño transverso que minimiza la