UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO ESCUELA DE POST-GRADO

FRMACOS MODULADORES DE LOS GLUCOCORTICOIDES Y MINERALOCORTICOIDES

-Todos los esteroides, adrenocorticoides y hormonas sexuales tienen en comn: estructura base, qumica y nomenclatura.

A pesar de sus semejanzas qumicas y estereoqumicas, cada clase de esterides presenta actividad biolgica diferente.

-Los adrenocorticoides son compuestos por 2 Clases: Glucocorticoides o glicocorticoides y mineralocorticoides.

ASPECTOS MORFOLGICOS CORTEZA SUPRARRENAL:Las glndulas suprarrenales estn ubicadas en el espacio retroperitoneal, cerca del polo superior de los riones. Tienen dos rganos endcrinos separados: a) La mdula suprarrenal: que segrega catecolaminas (adrenalina) y b) La Corteza suprarrenal: produce corticoides.

ESTRUCTURA QUMICA CICLO PENTANO PERHIDROFENANTRENO

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA ACTIVIDAD FARMACOLGICACortisona: primer corticoide utilizado por sus acciones antiinflamatorias.Sin embargo los efectos colaterales de retencin de sodio, efectos metablicos, indujeron a tratar de sintetizar nuevos esteriodes con > propiedades antiinflamatorias < efectos adversos

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA ACTIVIDAD FARMACOLGICA

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA ACTIVIDAD FARMACOLGICA

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA ACTIVIDAD FARMACOLGICA

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA ACTIVIDAD FARMACOLGICA

CortisonaHidrocortisona: OH en posicin 11Prednisona: Doble enlace entre posicin 1 y 2 por lo tanto es 1,2-deshidrocortisona.Prednisolona: es igual a la hidrocortisona exceptuando que tiene doble enlace entre posicin 1,2 por tanto es 1,2-deshidro-hidrocortisona. Esta y la prednisona se interconvierten en el organismo.Metilprednisolona: igual a la prednisolona exceptuando que tiene un alfa-CH3 en posicin 6Triamcinolona: igual a la prednisolona exceptuando que tiene un alfa-F en posicin 9 y un alfa-OH adicional en la posicin 16. Es por tanto una 9alfa-fluoro-16alfa-hidroxiprednisolona.Dexametasona: es igual a la prednisona, exceptuando un alfa-F en posicin 9 y un alfa-CH3 en posicin 16 es por tanto una 9 alfa-fluoro-16alga-metilprednisolona.Parametasona: es igual a una dexametasona exceptuando que el alfa-F est en posicin 6 y no en 9. Es una 6alfa-fluoro-16 alfa-metl prednisolona.Betametasona: es igual a una dexametasona, esceptuando que el CH3 en posicin 16 es una sustitucin beta y no alfa. Es porlo tanto una 9alfa-fluoro-16beta metil prednisolona.Fludrocortisona: es igual a la hidrocortisona, exceptuando alfaF est en posicin 9. Es una 9 alfa-fluorohidrocortisona.Halcinnido: diferencia triamcinilina por sustit de Cl por OH en C21 y reduccin del doble enlace en posicin 1,2.

METABOLISMO - EXCRECINEl metabolismo heptico de los todos los preparados es muy abundante, originando numerosos derivados esteroideos inactivos que sufren procesos de conjugacin con cido glucurnico y sulfatos formando glucuronoconjugacin y sulfoconjugacion.

La reduccin del doble enlace (C4 y C5) y la reduccin del grupo cetnico por hidroxilacin da origen a los tetrahidro-derivados (Tetrahidrocortisol y Tetrahidrocortisona)

En hgado y rin, se combinan a travs del grupo hidroxilo de C3, con cido glucurnico o sulfatos, formndose steres solubles que se excretan fcilmente por la orina.

METABOLISMO - EXCRECINLos tetrahidroderivados pueden sufrir reduccin en C20 (transformndose el cortisol en cortol y la cortisona en cortolona), formando los 17-hidrocorticosteroides, que son metabolitos sin actividad corticoidea.La oxidacin de los corticoides a nivel del hidroxilo del C17, origina los 17-cetoesteroides, metabolitos de nula actividad corticoidea y muy dbil actividad andrognica.La va de excrecin ms importante es la urinaria.

Los GCC sintticos son metabolizados y excretados en forma similar.

La vida media oscila entre 90 y 190 minutos.

EFECTOS ADVERSOS

Agonistas y Antagonistas mineralocorticoides

NombreR9R11R17RDesoxicorticosteronaHHHHAcetato de desoxicorticosteronaHHHCOCH3Acetato de fludrocortisonaFOHOHCOCH3

Espironolactona(Antagonista)

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