Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced...

49
Panticosa 15 de Mayo del 2015 Fernando Rivera Herrero Sv Oncología Médica Hospital U. “Marqués de Valdecilla”, Santander Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico

Transcript of Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced...

Page 1: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Panticosa 15 de Mayo del 2015

Fernando Rivera Herrero

Sv Oncología Médica

Hospital U. “Marqués de Valdecilla”, Santander

Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico

Page 2: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 3: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,
Page 4: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Gastric Cancer: Comprehensive Molecular Characterization

Page 5: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Chemotherapy

0 5 10 15

EOX (6) XP (7)

ECX (6)

ECF (6) DCF (4) EOF (6)

IF (5) CF (4)

FAMTX (2) BSC (1)

Months

C+S1 (3)

1Murad et al 1993; 2Vanhoefer et al 2000; 3Ajani et al 2009;

4Van Cutsem et al 2006; 5Dank et al 2008; 6Cunningham et al 2008; 7Kang et al 2009;

8Van Cutsem et al 2009

Chemotherapy Median OS

10-11 m

Page 6: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,
Page 7: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 8: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

3807 scrined pts 810 HER2+. 584 pts included 97% M1; 32% EGJ; 10% ECOG 2 CX(87%)-/F(13%)-Trast

86mg/kg/3w

P. III TOGA (C-X/F vs C-X/F-Trastuzumab)

CX(87%)/F(13%)

Bang IJ, Lancet 2010

Primary endpoint OS

OS (median) 11.1 m HR 0.74 p 0.004 13.8 m

PFS(median) 5.5 m HR 0.71 p 0.0002 6.7 m

RR (CR+PR) 34% p 0.001 47%

Page 9: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Chemotherapy

0 5 10 15

EOX (6) XP (7)

ECX (6)

ECF (6) DCF (4) EOF (6)

IF (5) CF (4)

FAMTX (2) BSC (1)

Months

C+S1 (3)

1Murad et al 1993; 2Vanhoefer et al 2000; 3Ajani et al 2009;

4Van Cutsem et al 2006; 5Dank et al 2008; 6Cunningham et al 2008; 7Kang et al 2009;

8Van Cutsem et al 2009

Trastuzumab + X/FC (8) HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+

Chemotherapy Median OS

10-11 m

Page 10: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 11: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

P III trials with Lapatinib

Primary endpoint: OS

OS (median) 8.9 m HR 0,84 p 0.20 11 m

pts HER-2 IHQ+++ (preplanned analysis)

(median) 7.6 m HR 0,59 p 0.01 14 m

Asia, 2nd line HER2+. 261 pts Taxol-Lapatinib Taxol

P. III TYTAN Yung-Jue Bang et al. ASCO-GI 2013

1st líne, HER2+.

540 pts (Asian 40%) CapOx-Lapatinib CapOx

P. III LOGIC ASCO 2013

Primary endpoint OS

- OS (median) 10.5 m HR 0,91 p 0.73 12.2 m

No better results in en HER-2 IHC+++ OS improvement in asian and <60 y

- PFS (median) 5.4 m HR 0,86 p <0.05 6.8 m

1st líne, HER2+ or EGFR+

69 pts (planned 350) ECF/X-Lapatinib ECF/X-Pcb

P. III EORTC 40071 ASCO –GI, 2015

Primary endpoint PFS

- PFS (median) 5.9 m HR 0,94 p NS 7.1 m

- OS (median) 10.1 m HR 0,90 p NS 13,8 m USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 12: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 13: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Gastric Cancer: Other anti HER-2

T-DM1

Phase II/III GATSBY Taxane-T-DM1 2nd line Taxane 412 pts, HER2 + Primary endpoint: P.II: efficacy, tox P.III: OS

Ongoing

Mechanism of action

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 14: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Gastric Cancer: Other anti HER-2: Pertuzumab

Fase III JACOB (NCT01774786) QT-Tratuzumab-Pertuzumab 1ª línea QT-Trastuzumab-placebo 780 pts, HER2 + Objetivo 1º: Sv

En marcha

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 15: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 16: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Studies with trastuzumab in resectable Her2+ esophago-gastric adenocarcinoma

36 Pts

Resectable Her2 +,Gastric-EGJ Cancer

Primary endpoint: DFS

Perioperative Xelox-Trastuz.

Xelox-T x3Surg. Xelox-T x3Tx12

P. II NEOXH (Spain)

53 Pts

Resectable Her 2+, Gastric-EGJ Cancer Primary endpoint: pCR

Perioperative FLOT-Trastuz.

FLOT-T x4Surg. FLOT-T x4Tx9

P II AIO-STO 0310 (Germany)

(Hofheinz R et al, ASCO 2014, #4073) R0: 93% , pCR: 22%

(Rivera F et al, ASCO-GI 2015 #107) R0: 78% (MAGIC: 69%) pCR: 8% (MAGIC: 0%) 24 m PFS: 60% (MAGIC: 45%) 24 m OS: 75% (MAGIC: 50)

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 17: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Studies with trastuzumab in resectable Her2+ esophago-gastric adenocarcinoma

160 Pts

Resectable Her2+ Esoph-EGJ Adenoca Primary endpoint: DFS

Preop.CarbTax-RT

CarbTax/RT 50Gy Surg. P III RTOG 1010 (USA)

Preop.CarbTax-RT+ Periop.Trastuz.

T-CarbTax/RT 50Gy Surg. Tx13

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 18: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 19: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 20: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Antiangiogenics

Apatinib

Sorafenib

Telatinib

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 21: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 22: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Ramucirumab (IgG1 anti VGFR-2)

Two positive P III in second line…

1) Fuchs CS et al. Lancet 2014; 383: 31-9

P. III REGARD 1 Advanced Gastric Adenoca. , 2nd line

355 pts (rand 2/1)

Placebo Ramucirumab 8 mg/kg cada 2 sem

OS (median) 5.2 m HR 0,77 p 0,04 3,8 m

DFS(median) 2,1 m HR 0,48 p<0,0001 1,3 m

PR+SD 49% p<0,0001 23%

Tox (G 3-4) Ramu / Pcb

-Hypertension: 8% 3%

-Haemorragia 3,4% 2,6%

-Arterial TE 1,7% 0

-GI Perforation 0,7% 0

Objetivo 1º: Sv Primary endpoint: OS

Months

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Pro

gre

ss

ion

Fre

e S

urviv

al

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Ramucirumab

Placebo

Censored

SLP DFS

Page 23: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Ramucirumab (IgG1 anti VGFR-2)

Two positive P III in second line …

1) Wilke H et al. Lancet Oncology 2014

P. III RAINBOW 1 Advanced Gastric cancer, 2nd line

665 pts (rand 1/1)

Paclitaxel-placebo

Paclitaxel 80 mg/m2 d 1,8,15 Ramucirumab 8mg/kg d 1, 15 cada 28d

Primary Endpoint:OS

OS (median) 9,6 m HR 0,80 p 0,01 7,3 m

DFS(median) 4,4 m HR 0,63 p<0,0001 2,8 m

RR 28% p<0,0001 16%

PR+SD 80% p<0,0001 64%

Page 24: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

REGARD / RAINBOW: Análisis del nivel de exposición a Ramucirumab

Tabernero J et al. ASCO-GI 2015

Page 25: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

REGARD / RAINBOW: Análisis del nivel de exposición a Ramucirumab

Tabernero J et al. ASCO-GI 2015

Page 26: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

CT in advanced Gastric Cancer Second line CT

1.- Thuss-Patience. Eur J Cancer ; 2.- S.H.Park. ASCO-11, # 4004 ; 3.- ASCO 2013, #4023

HR: 0,63

P.III Korean 2: 202 p Irino o Docetaxel vs BSC

1º endpoint: OS

HR 0,63

P. III AIO 1: 40 p Irinotecán vs BSC

1º endpoint: OS

P. III COUGAR-2 3: 168 p Docetaxel vs BSC

1ª endpoint: OS

OS 5,2m vs 3,6 m, HR 0,67, p 0,01

Page 27: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

HR: 0,63

Kim H S et al. Ann Oncol 2013;24:2850-2854

CT in advanced Gastric Cancer Second line CT: Meta-analysis

Page 28: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Second line Treatment in Advanced Gastric Cancer

Page 29: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Ramucirumab (IgG1 anti VGFR-2)

…and a negative Rand. P II in first line

1) Yoon HH et al. ASCO 2014 . # 4004

Randomized P. II 1 Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

168 pts (95% M1) (48% esophageal)

FOLFOX FOLFOX-Ramucirumab Primary endpoint: DFS

DFS (median) 6,4 m HR 0,98 p NS 6,7 m

No esophageal HR 0,53 p 0,03

OS (median) 11,7 m HR 1,08 p< NS 11,5 m

PR+SD 85% p=0,008 67%

P. III RAINFALL (NCT02314117)

Advanced Gastric or EGJ Cancer, HER2-, 1st line,

661 pts

Cis-Cape-Pcb Cis-Cape-Ramucirumab Primary endpoint: DFS

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 30: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

S Qin et al, ASCO 2014, # 4003

VEGFR TKI: Apatinib

P. III chinese Advanced Gastric Cancer, 3rd line

273 pts

Placebo Apatinib Primary endpoint: OS

OS (median) 6,5 m HR 0,70 p 0,01 4,7 m

DFS(median) 2,6 m HR 0,44 p<0,0001 1,8 m

PR+SD 42% p<0,0001 8 %

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 31: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 32: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

774 pts 98% M1; 14% EGJ; 5% ECOG 2

intestinal 38%, diffuse 50%, mixt 8%

Asia 49%, Europe 32%, America 19% CX-Beva 7,5 mg/kg/3s

P. III AVAGAST (CX vs CX-Bevacizumab)

CX-placebo

Van Cutsem E, ESMO 10 #713P; Kang, ASCO 2010 #LBA4007

OS (median) 10,1 m HR 0,87 p 0.10 12,1m

DFS (median) 5.3 m HR 0,80 p 0.003 6,7 m

(CR+PR) 37% p 0.03 46%

No important differences in G 3-4 Toxicity

1º endpoint: OS

DFS

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 33: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

195 pts (asian), 1st line M1; 15% EGJ; ECOG 0-1

CX-Sorafenib

P. III STARGATE (CX vs CX-Sorafenib)

CX

Kang YK et al, ESMO 2014 #LBA4007

1º endpoint: DFS

OS

DFS (median) 5,3 m HR 0,92 p 0.60 5,6 m

OS (median ) 10,8 m HR 0,93 p 0.66 11,7 m

(CR+PR) 52% p 0.82 54%

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 34: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 35: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

147 pts , 2ª,3ª linea, ECOG 0-1, Rand 2:1 Estratificación: Región (37% Asia); líneas previas (1:43%)

Placebo

P. II Rand. INTEGRATE (Regorafenib vs placebo)

Regorafenib 1600 mg/d, d 1-21 cada 28d

1º endpoint: PFS

PFS (median) 2,7 m HR 0,41 p<0.0001 1 m

OS (median ) 6,2 m HR 0,68 p 0.06 4,7 m

Pavlakis N et al. ASCO-GI 2015

Prog

OS

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 36: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

VEGFR TKI: Telatinib…

Alsina et al ASCO 2011

Alsina 48 pts P. II 1st line Telatinib + Cis-Cape RR 67%

(SD 28%)

DFS

4,7 m

Planned P III

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 37: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 38: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

MAGIC-B, MRC-ST03 (ECX ± Bevacizumab)

– Phase III (N=950) - Primary Objetive: Overall Survival

UK MRC ST03 (MAGIC-B) Phase III trial:

ECX ± Beva (perioperative) in early stage GC

Gastric or GEJ Cancer

type III resectable

N=950

ECX

3 cycles

ECX + Avastin

3 cycles

ECX

3 cycles

ECX + Avastin

3 cycles

Surgery

Avastin

6 cycles

ECX (q3w)

Epirubicina 50mg/m2 d1

Cisplatin 60mg/m2 d1

Capecitabine 1250mg/m2 d1-21

Bevacizumab 7.5mg/kg d1q3w

5w (ECX)

8w (ECX-B)

6-10w

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 39: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 40: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Cetuximab and Panitumumab Two negative P III: EXPAND and REAL-3

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 41: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Everolimus

1) Ohtsu A, et al. J Clin Oncol, 2013

mTOR inhibitor

P. III GRANYTE-1 1 Advanced Gastric Cancer, 2nd, 3rd line

656 pts

Placebo Everolimus Primary endpoint: OS

OS (median) 5.4 m p 0,12 4,3 m

DFS(median) 1,7 m p<0,0001 1,4 m

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 42: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

P III RILOMET-1 ECX-Rilotumumab (15 mg/kg)

1st line , c-Met +, HER2 - ECX-Placebo 450 pts, Primary endpoint: OS

Ongoing

Anti HGF/c-Met in Advanced Gastric Cancer

P III with Rilotumumab and Onartuzumab

P. III METGASTRIC mFOLFOX-Onartuzumab 1st line , c-Met +, HER2 - mFOLFOX-placebo 800 pts, Primary endpoint: OS

Ongoing

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 43: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

1) Shah M , et al. ASCO-GI 2015

Anti HGF/c-Met in Advanced Gastric Cancer

P III with Rilotumumab and Onartuzumab

Rand P.II 1 Advanced Gastric Cancer, 1st line

MET +/-, HER2 -

123 pts FOLFOX-Pcb FOLFOX-onartuzumab

Primary endpoint: PFS (ITT population)

Primary endpoint: PFS (MET+ population) 37 pts (30%)

OS

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 44: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

MET

AMG 337)

Anti HGF/c-Met in Advanced Gastric Cancer

AMG 337 (anti MET TKI)

F I AMG 337 (90 pts)

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Kwak EL et al. ASCO-GI 2015

21 pts con C Esof-Gast Av 13 pts MET amplif

Rta: 8/13: 62%

Page 45: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Immunomodulators

Pembrolizumab

Page 46: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

P I Pembrolizumab in refractory Advanced Gastric Cancer

Muro K et al, ASCO-GI 2015

39 pts, (19 asian)

Tumours PD-L1 + (40%)

RR 22%, PR+SD: 36% (Central Review)

USO EXPERIMENTAL/FUERA DE INDICACIÓN

Page 47: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Incorporación de nuevas drogas en cáncer gástrico

Guión Introducción

Anti-HER 2 Exito: Trastuzumab

Dudas: Lapatinib

Esperanzas: T-DM1, Pertuzumab

Enfermedad Resecable

Antiangiogenicos Exito: Ramucirumab, Apatinib

Decepciones: bevacizumab, sorafenib

Esperanzas: regorafenib, telatinib…

Enfermedad resecable

Otros biológicos Decepciones: anti-EGFR, everolimus, ¿anti-MET/HGF?

Esperanzas: Inmunoterapia

Conclusiones

Page 49: Dianas terapéuticas y Cáncer Gástrico - Foro de Debate en …€¦ ·  · 2015-05-27Advanced Esophago-Gastric Cancer, 1st line,

Gracias