Determinación de la susceptibilidad

a los fármacos por el método MODS,

presente y futuro

Improving health worldwide

www.lshtm.ac.uk

David Moore

LSHTM TB Centre

28/10/2014, Barcelona

UITB Taller - Innovaciones en

microbiología

Luz Caviedes

26/09/68 – 04/11/12

Universidad Peruana

Cayetano Heredia

Bob Gilman

Microscopic

Observation

Drug

Susceptibility

M

O

D

S

MODS 101

Luz Caviedes

26/09/68 – 04/11/12

cultivo rápido en medio liquido

prueba de susceptibilidad directa

y

Decontaminación de la muestra

NaOH-

NALC

Vortex y dejar

reposar 15

minutos

14ml

PBSCentrifuga 15

min 3000g

7H9

PANTA

OADC

Cultivo y prueba

de

susceptibilidad

directa

Rifampicina 1µg/ml

Isoniacida 0.4µg/ml

Sin droga

1

Sin droga

3 contro

l

2 4 5

N Engl J Med 2006; 355: 1539-50

cultivo liquido rapido, prueba de susceptibilidad H y R

$3.50

estándar de referencia:

método de proporciones y MBBacT

isoniacida (0.4μg/ml)

Proportion agreement 96.7%

Kappa 0.89

rifampicina (1.0μg/ml)

Proportion agreement 100%

Kappa 1.0

etambutol (2.5µg/ml)

Proportion agreement 95.4%

Kappa 0.71

estreptomicina (2.0µg/ml)

Proportion agreement 91.7%

Kappa 0.72x x

una trayectoria prometadora

reconocimiento académico aprobación por la OMS

N Engl J Med 2006; 355: 1539-50

Lancet ID 2010; 10: 688-698

política en Perú

La prueba de susceptibilidad debe

proveer de “información por acción”

isoniacida

rifampicina

etambutol

estreptomicina

pirazinamida

isoniacida S

rifampicina S

isoniacida R

rifampicina S

isoniacida S

rifampicina R

isoniacida R

rifampicina R

panel de drogas

de 2da linea

mas etambutol,

pirazinamida e

estreptomicina

8

Paso 1 Paso 2

Implementación en Perú

Jorge

Coronel

Edith

Castillo

Alberto

Mendoza

MODS para drogas de 2da linea?

Alberto

Mendoza

1

Fitzwater S et alEur Respir J 2013; 14: 1163-1171

Peru

KM, CPM

CIP

ETA, ESTREPTO, ETH, CYC

Trollip AP et al Int J Tuberc Lung Dis 2014; 18: 227-32

India, Moldova, South Africa, Peru

KM, CPM, AMK

MFX, OFX

2

first published online 28/09/2014

doi:10.1093/jac/dku384

resistente

(n)

sensibilidad

(%)

especificidad

(%)

exactitud

(%)

RIF 116 93.1 94.5 93.7

INH 125 89.6 93.8 91.0

OFX 70 94.3 96.6 95.8

KM 31 90.3 95.6 94.7

CAP 22 90.9 95.2 94.7

5 sedes – Nanchang, Tianjin, Shanghai, Shenzhen, Kunming

532 pacientes

47.7% fracasando tratamiento

30% BK frotis-negativo

189 cultivo-positivo con MODS y prueba de referencia

8 dias

2006

una trayectoria prometadora?

2010

simplicidad y

seguridad

Hardy TB MODS Kit (PATH)

Laura Martin

Jorge Coronel

Chris Crudder

2446 muestras evaluadas en laboratorio regional (DIRESA Callao)

- susceptibilidad a rifampicina y isoniacida

concordancía con MODS convencional 97.9% (665/679 muestras)

concordancía con método de proporciones 97.9% (687/702)

Algoritmos potenciales por el uso

futuro de MODS

MODS RH

RsHs

MODS KM, MFX etc.

15

Paso 1 Paso 2

RrHs

RrHr

RsHr

Xpert MTB/RIF RRs

MODS KM, MFX etc.Rr

MTBDRplus RH

NRA RH

Algoritmos potenciales por el uso

futuro de MODS

MODS RH

RsHs

MODS KM, MFX etc.

16

Paso 1 Paso 2

RrHs

RrHr

RsHr

Xpert MTB/RIF RRs

MODS KM, MFX etc.Rr

MTBDRplus RH

NRA RH

ALTO RIESGO MDR

MODS RH, KM, MFX

etc.

MODS en 2014 - conclusiones

prueba de susceptibilidad rápida

• prueba directa

– de la muestra

• resultados de confianza

– 1ra y 2da línea

• bajo costo

disponible en formato kit

• conveniente

• de alto rendimiento

• tapa de silicona

– sellar hermeticamente

• adaptable para agentes de

segunda línea

– y drogas nuevas?

Gracias por su atención!

david.moore@lshtm.ac.uk