Descripción capítulo 6.10 níquel níquel (Ni) es un metal blanco plateado, duro. Forma compuestos en varios Estados de oxidación, el ion divalente parece ser el más importante de sustancias orgánicas e inorgánicas, aunque la forma trivalente puede ser generada por reacciones redox en la célula (1). Compuestos de níquel que son prácticamente insolubles en agua incluyen carbonato, óxidos (NiO, Ni2O3) y sulfuros (formas principales ser amorfo o cristalino monosulfide, NiS y subsulfide Ni3S2). Compuestos de níquel insolubles en agua pueden disolver en líquidos biológicos (2). Las partículas de la misma entidad química (óxidos y sulfuros) tienen diferente actividad biológica dependiendo de la estructura cristalina y propiedades de superficie (3,4). Sales solubles de níquel incluyen cloruro, sulfato y nitrato. Carbonilo de níquel (Ni(CO)4) es un líquido volátil, incoloro con un punto de ebullición de 43 oC; se descompone a temperaturas superiores a 50 OC. En los sistemas biológicos complejos formularios con trifosfato de adenosina, aminoácidos, péptidos, proteínas y ácido desoxirribonucleico de níquel. Fuentes de níquel se distribuye ampliamente en la naturaleza, formando cerca de 0.008% de la corteza terrestre. El núcleo de la tierra contiene 8.5% níquel, nódulos altura 1,5%; meteoritos se han encontrado para contener 5 – 50% níquel (5). Los niveles de fondo natural de níquel en el agua son relativamente bajos, en mar abierto agua 0.228-0,693 μg/litro, en sistemas de agua dulce generalmente menos de 2 suelos agrícolas contienen níquel nivel 3 – 1000 mg/kg; en 78 muestras de suelo bosque del noreste de Estados Unidos, las concentraciones de 8.5 a 15 mg/kg fueron reportados (6). El contenido de níquel se enriquece en carbón y petróleo crudo. Níquel en carbones gamas hasta 300 mg/kg; mayoría de las muestras contiene menos de 100 mg/kg, pero hay una gran variación por región (7). El contenido de níquel de crudos está en el rango

ET-AAS con corrección de fondo de Zeeman es actualmente la técnica más común para la determinación de níquel en materiales biológicos. Límites de detección de 0,4 mg/litro de orina y de 0.05 μg/litro de suero se han divulgado. Es importante excluir muestra contacto con el níquel que contienen materiales (por ejemplo inyecciones de acero) (23,24). Rutas de exposición las principales rutas de entrada de níquel para los seres humanos son la inhalación, ingestión y absorción a través de la piel. Aire suponiendo una tarifa respiratoria de 20 m3, la cantidad de aire níquel entrar en las vías respiratorias está en el rango 0,1 – 0,8 μg/día cuando las concentraciones son 5 – 40 ng/m3 en el aire ambiente. Debido a la variación de tamaño de partícula y solubilidad entre compuestos de níquel, no se puede hacer ninguna declaración general en la retención o absorción del níquel en el tracto respiratorio (25). Un depósito total de cerca de 50% de la dosis inhalada se estimó para las partículas con un MMD de 2.0 μm, mientras que el depósito fue alrededor del 10% para los de 0,5 μm. Para partículas más grandes, más del 50% de la dosis depositada fue en la zona nasofaríngea de las vías respiratorias frente a menos del 10% para las partículas más pequeñas. En un solo experimento, 95% de níquel en un aerosol respirable de ceniza enriquecido en níquel se mantuvo en el pulmón un mes después de la exposición (26). Tras la administración de cloruro de níquel, sólo 0.1% fue retenido en los pulmones de ratas en el día 21 (27). Acerca de 0.04 – 0,58 μg de níquel es liberado con el mainstream humo de un cigarrillo (6). Fumar 40 cigarrillos por día pueden llevar así a la inhalación de 2 – 23 μg de níquel. La posibilidad de que el níquel ocurre en humo de corriente principal en parte como níquel carbonilo nunca ha sido verificada.Agua potable níquel las concentraciones en el agua potable en los países europeos de 2 a 13 μg/litro han sido registrados (28). Un valor promedio de 9 μg/l y un máximo de

34 μg/litro se registraron en Alemania (29). Níquel, sin embargo, se puede lixiviar de plomería que contiene níquel, y se han registrado niveles de hasta 500 μg/litro de agua durante la noche en dichas instalaciones (30). En las zonas mineras de níquel, se han registrado niveles de hasta 200 μg/litro en el agua. El nivel promedio de níquel en el agua potable en sistemas de abastecimiento público de agua en los Estados Unidos fue 4,8 μg/litro en 1969. Suponiendo una concentración de 5-10 μg/l, un consumo diario de 2 litros de agua potable resultaría en una ingesta diaria de níquel de 10 – 20 μg. alimentos en la mayoría de los alimentos, el contenido de níquel es menor que 0,5 mg/kg de peso fresco. Productos de cacao y las nueces pueden, sin embargo, contienen tanto como 10 y 3 mg/kg, respectivamente (5). Estudios de dieta total indican una ingesta promedio total de 200 – 300 μg/día (6). Estudios de recuperación indican una tasa de absorción de menos del 15% en el tracto gastrointestinal (31). Pautas de la calidad de aire de níquel del capítulo 6.10 - segunda edición ã Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 4 importancia relativa de diferentes vías de exposición percutánea absorción del níquel es cuantitativamente menor, pero es el más importante de las manifestaciones cutáneas de hipersensibilidad níquel (32) Exposición iatrogénica al níquel puede ocurrir como resultado del tratamiento de diálisis, prótesis e implantes y medicamentos. Dicha exposición es de menor importancia para los propósitos prácticos (33). Perforación del oído, sin embargo, aumenta la probabilidad de sensibilización de níquel

Las tasas de absorción gastrointestinal y respiratoria se han estimado en base a pruebas experimentales muy limitadas. La absorción gastrointestinal es de interés limitado para efectos distintos de hipersensibilidad de níquel. Por otra parte, a pesar de una dieta baja-níquel se ha divulgado para mejorar los síntomas clínicos en algunos individuos hipersensibles, otros factores parecen ser más importantes. Como las vías respiratorias es un órgano Diana principal así como un órgano de absorción de níquel, inhalación es la vía más importante de la exposición en relación con efectos de pulmón. Retención en el tracto respiratorio es más importante que la absorción en la circulación general porque cáncer respiratorio es el efecto crítico. Dada la distribución de partículas en el aire ambiente, una cifra aproximada de retención 50% parece razonable para la estimación del riesgo. Efectos en el pulmón resultante de la ingesta oral no pueden ser excluidos. Inhibición de la actividad 5'-Nucleotidasa y peroxidación lipídica mejorada en los

macrófagos alveolares pulmonares se han demostrado en el tracto respiratorio después de la inyección parenteral de cloruro de níquel en ratas (35). Se desconoce la importancia relativa para el desarrollo de tumor de la exposición de las vías respiratorias desde la circulación general. Grupos de población en alta probabilidad de exposición actividad Industrial representa más de la variabilidad de la deposición de níquel en la superficie de la tierra, pero depósitos de meteoritos y erupciones volcánicas pueden exceder comunicados de fuentes antropógenas (36). Emisión de fuente de punto aumenta la exposición al níquel, pero un impacto en la salud de este tipo de emisiones no ha sido convincentemente documentado (12,13). Poco se sabe sobre grupos de riesgo en la población general, aunque los fumadores y personas expuestas en el trabajo están más expuestos que otros grupos dentro de la población. Las concentraciones de níquel en el aire del taller, particularmente en la industria de refinación pueden ser aumentó significativamente en comparación con aquellos en el aire ambiente. Un riesgo creciente del cáncer ha sido repetidamente demostrado en la industria de refinación, pautas de calidad del aire capítulo 6.10 níquel - segunda edición ã que la Oficina Regional para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 5 pero no para los usuarios secundarios de níquel. Taller aire niveles de níquel en secundaria y los usuarios finales de níquel son generalmente mucho menores que en la industria de refinación, a menudo por un factor de 10 – 100 (37). Los niveles de exposición en aire de la sala de trabajo en la industria de refinación se han estimado en 1 a 5 mg/m3 para níquel soluble y de menos de 2 mg/m3 a más de 9 mg/m3 para níquel sulfídicos. Exposición a níquel oxidic puede exceden 10 mg/m3. Además, exposiciones mixtas han sido la regla más que la excepción. Los usuarios secundarios de níquel están expuestos generalmente a menos de 0,1 mg/m3 con ocasionales niveles de hasta 1 mg/m3 (5,33,37). Toxicocinética absorción en por lo menos el 50% de una dosis de carbonilo de níquel inhalado es absorbido, el agente pasa la alveolar pared intacta (6). Pocos datos existen sobre la absorción del níquel de partículas depositadas en el tracto respiratorio. El límite superior de retención de partículas puede ser calculado a partir de modelos de retención y deposición respiratoria, pero estos cálculos son de limitado valor práctico debido a la diferente disponibilidad biológica de compuestos de níquel. Absorción del níquel en la sangre puede ser de limitada importancia como las partículas retenidas en las células de las vías respiratorias son más importantes. Compuestos de níquel solubles se eliminan rápidamente de los pulmones. Por ejemplo, Carvalho y Ziemer (27) demostraron que sólo el 0.1% de la dosis se encontró en los pulmones 21 días después de la instilación traqueal de cloruro de níquel en ratas. Menzel (38) demostraron un mecanismo saturable de la separación de compuestos solubles de níquel de los pulmones de ratas. Una carga estacionaria del pulmón se observó a una concentración de 90 μg/m3, como se predijo de computadora el modelar, mientras que la carga de pulmón continuó aumentando con la exposición repetida a 400 μg/m3. Se calculó una velocidad de separación máxima de 34.6 ng/g de tejido pulmonar por hora. Oxidic níquel permanece en los pulmones después de la exposición. En hámsters dorados expuestos a aerosoles de óxido de níquel artificial (no se especifica; MMD 1.0 – 2.5 μm), el 20% de óxido de níquel inhalado permanecía después de la eliminación inicial, y 45% de esto estaba todavía presente después de 45 días (39). La inhalación continua (durante 6 semanas) de óxido de níquel (NiO) en una concentración de 50 μg/m3 dio lugar a cifras comparables (40). Wehner et al (26) expone hamsters sirios a aerosoles de ceniza enriquecido en níquel. Lixiviación de las cenizas volantes enriquecido en níquel níquel no parece ocurrir en cualquier parte. Sulfídicos níquel toma una posición intermedia. En los ratones, cerca de 10% de una dosis de PCSC administrada del

subsulfide del níquel se mantuvo 35 días después de la exposición (41). Oberdörster ha considerado dosimetría de pulmón, mediante extrapolación de animal – humano modelado (25). Las concentraciones de exposición humana equivalente se calcularon en base a resultados en ratas (25,42). El modelo depende pesadamente de tamaño de partícula y solubilidad; más conocimiento de la cinética de inhala compuestos de níquel y en mecanismos de separación y de colonización es necesario para la estimación fiable de la modelización y el riesgo. Pautas de la calidad de aire de níquel del capítulo 6.10 - segunda edición ã Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 6 de 2000 seres humanos absorben 15-50% de níquel en el agua después de una noche rápida en comparación con menos del 15% de en los alimentos (31) Distribución de la proteína portadora principal de níquel en el suero es la albúmina, pero níquel está también obligado a a-2 macroglobulina e histidina (24). La carga de cuerpo del níquel en seres humanos del adulto es de aproximadamente 0,5 mg por 70 kg. Las mayores concentraciones de níquel se encuentran en el pulmón y la tiroides y las suprarrenales (sobre 20-25 μg/kg peso húmedo). Mayoría de los otros órganos (p. ej. cerebro de riñón, hígado,) contiene sobre 8-10 μg/kg de peso húmedo (43). Después de la administración parenteral a animales de experimentación, el riñón invariablemente mostraron las más altas concentraciones de níquel seguida de la pulmonar o las glándulas pituitarias (32). Valores de referencia para las concentraciones de níquel en suero y orina de personas sanas sin exposición laboral a compuestos de níquel han sido compilados (23,24). Valores de suero o plasma son en el gama 0,14 0,65 μg/litro; valores de alrededor de 0,2 μg/litro parecen ser la más fiable. Los valores correspondientes para la orina son 4.1 0.9 μg/l, con valores de 1-2 μg/litro más confiable. Para sangre entera, los valores de 0.34-1.4 μg/litro se dan. Estos valores son sustancialmente inferiores a los registrados antes de 1980 debido a mejores métodos de análisis y mejora del control de la contaminación. Las concentraciones de metales en las diferentes muestras no fueron influenciadas por la edad o sexo. Diversas enfermedades (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo, quemaduras térmicas, cirrosis hepática) influyen en la cinética del metabolismo de níquel. Metabolismo y eliminación níquel pueden sufrir metabolismo redox generando la forma trivalente formando así especies reactivas de oxígeno. La liberación intracelular de iones de níquel después de fagocitosis de partículas de níquel oxidic o sulfídicos es una vía metabólica importante. Partículas diminutas que contienen níquel se han demostrado cerca de la membrana nuclear. Los iones de níquel pueden también entrar en la célula directamente, aunque no están claros mecanismos de transporte posible. La administración parenteral de níquel induce cambios en la distribución de tejido de otros metales y varios cationes divalentes fisiológicos influyen en metabolismo de níquel. Específicamente, el manganeso inhibe la disolución de subsulfide de níquel en suero de rata e inhibe la fagocitosis de partículas de níquel subsulfide (5). Níquel no absorbido en el tracto gastrointestinal se pierde en las heces (que reflejan la ingesta dietética diaria). Figuras de 180 – 250 μg/día es de esperarse sobre la base de una ingesta diaria estimada de 200-300 μg y la absorción de menos del 15%. Excreción de 258 μg/día ha sido reportado (44). Níquel absorbido se elimina en la orina. Excreción por sudor, la secreción de saliva y deposición en el cabello se han divulgado. Sin embargo, la excreción urinaria es la ruta principal de separación. El tiempo medio biológico de níquel depende de las especies de níquel. Para compuestos solubles, el medio tiempo del níquel de plasma es de 11 – 39 horas en seres humanos; compuestos de partículas, tiempo parcial de 30-54 horas ha sido grabados (33). Un tiempo medio de eliminación urinaria de 17 a 48 horas se ha divulgado para la dosis absorbida

después de la exposición oral experimental en seres humanos (31). Retención prolongada y pautas de calidad del aire capítulo 6.10 níquel - segunda edición ã Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 7 eliminación gradual de las piscinas del cuerpo (órganos respiratorios) tome lugar después de la exposición a partículas de baja solubilidad (45) de níquel. Biomarcadores de exposición tanto de plasma y la orina concentraciones de níquel son biomarcadores útiles de la exposición de inhalación de níquel en una base de grupo (33). La correlación entre la exposición y los valores biológicos de forma individual es bajo y significativos sólo en algunas investigaciones que impliquen la exposición a compuestos solubles. Los niveles en plasma y orina son altamente dependientes de las especies de níquel en el aire. Niveles de aire alta de níquel oxidic y sulfídicos dan relativamente más bajos valores de plasma y orina de un correspondiente nivel de sulfatos o de cloruros solubles, pero los valores más altos en la mucosa nasal y probablemente también en los pulmones (órganos posibles) (45,46). Fisiológico basado farmacocinéticos modelar un modelo de dos compartimentos que describe matemáticamente la cinética del cuerpo entero del ion níquel ha sido formulado por Onkelinx y Sunderman (47).Resultados basados en inyección única, continuousinfusion y experimentos de dosificación múltiple con cloruro de níquel en ratas y conejos revelaron una distribución típica de dos compartimentos y un patrón de eliminación que incluye una rápida y una fase de lento espacio. El modelo se ha extendido a seres humanos con un excelente ajuste (31). Eliminación urinaria Estimado medio tiempo níquel absorbido fue 28 ± 9 horas. Menzel (38,48) ha desarrollado un completo integrado fisiológico basado modelo farmacocinético para el metabolismo de níquel en base a su estudio de inhalación. Además de información sobre dosimetría de pulmón, datos relacionados con los riñones son importantes porque níquel se excreta predominantemente en la orina. En una situación de estado estacionario con la inyección intravenosa continua, se encontró la mayor concentración de níquel en el riñón, seguido por el pulmón (relación 17:1). El valor de pulmón era aproximadamente dos veces más otros órganos investigados.Evaluación de riesgos, Oberdörster (25) ha modelado la carga de pulmón humano utilizando datos de la exposición animales de Ottolenghi et al (42) como base. La inhalación de subsulfide de níquel en una concentración de 970 μg/m3 en ratas fue encontrada para ser equivalente a la inhalación de 4400 μg/m3 en los seres humanos. Efectos sobre la salud allí es evidencia que el níquel es un oligoelemento esencial en varias especies animales, plantas y organismos procarióticos. Níquel parece ser esencial para los seres humanos, aunque no existen datos en cuanto a la deficiencia de níquel. Efectos en los sistemas de prueba in vitro efectos toxicológicos inhalación de todos los tipos de compuestos de níquel y animales de experimentación induce irritación de vías respiratorias, enfisema y neumonía química, grados variables de hiperplasia de las células pulmonares y fibrosis (neumoconiosis) (5). Níquel puede precipitar fenómenos autoinmunes e inducir inmunosupresión in vitro; la importancia clínica de estos efectos no ha sido divulgado (49). Pautas de calidad de aire de capítulo 6.10 níquel - segunda edición ã Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 8 níquel puede cruzar la barrera placentaria, pudiendo así influir en desarrollo prenatal por acción directa sobre el embrión. Malformaciones y muerte fetal se han divulgado después de la inyección de varias especies de compuestos de níquel en animales de experimentación (5). Efectos cancerígenos cáncer en animales de experimentación pueden ser inducidos por la inyección o implantación de compuestos de níquel en una variedad de órganos. Níquel subsulfide y ß-níquel monosulfide parecen ser los más potentes carcinógenos en estos experimentos (5). La producción de tumores localizados en el sitio de inyección es de

relevancia limitada a exposición ocupacional o ambiental, aunque alguna información importante sobre la potencia se ha obtenido de estos estudios. Se han demostrado grandes diferencias en potencia carcinógena, dependiendo el compuesto de níquel. Algunas correlaciones existen entre la potencia carcinógena de un compuesto dado y su solubilidad en fluidos biológicos, su estado de oxidationreduction superficie, su capacidad para ser fagocitadas y su capacidad para estimular la eritropoyesis por inyección intravenosa (3). Estudios de inhalación y la ingestión son las más relevantes para la evaluación de riesgo humano de la exposición ambiental al níquel. No se reportan estudios de la ingestión y sólo unos pocos estudios de la inhalación. Ottolenghi et al (42) se describe un aumento significativo en el número de tumores de pulmón en ratas después de la exposición de inhalación para níquel subsulfide para cerca de 2 años. Sulfato de níquel hexahidratado, óxido de níquel verde y subsulfide de níquel han sido probados en estudios de 2 años de inhalación en ratones y ratas en el programa de Toxicología Nacional de Estados Unidos (50 – 52). Ninguna actividad tumorígena fue encontrada con cualquiera de los compuestos en ratones o con sulfato de níquel en ratas. Aumento de carcinomas y adenomas pulmonares encontrada en ratas por el óxido y el subsulfide. El aumento fue relacionado con la dosis de exposición pero no con la dosis acumulada y subsulfide fue el más potente tumorígeno, mientras que el níquel se mantuvo en el pulmón a un mucho mayor grado después de la exposición del óxido. El óxido y el subsulfide también causaron un incremento en los feocromocitomas suprarrenales de las ratas. Monóxido de níquel (no especificado) y níquel metálico polvo inducidos tumores en hámsteres tras instilación intratraqueal. Níquel soluble parece tener un bajo potencial tumorígeno en animales de experimentación como lo indica el estudio del programa nacional de Toxicología. Inhalación de carbonilo de níquel en ratas ha producido sólo un tumor de pulmón en tres experimentos divulgados en comparación con ninguno en los correspondientes grupos de control (5). No existe evidencia experimental que los compuestos de níquel son cancerígenos cuando se administra por vía oral o cutaneously.Efectos mutagénicos y efectos identificados por otros ensayos in vitro, se obtuvieron datos de mutagenicidad negativa en la mayoría de sistemas de prueba bacterianos debido a la falta de absorción, pero muchos compuestos de níquel pueden inducir transformación de células de mamífero in vitro y clastogénica en varios grados (5). Los órganos críticos, los tejidos y efectos el órgano crítico después de la exposición de inhalación es el tracto respiratorio. Después de la inhalación de dosis altas a corto plazo la exposición, irritación pulmonar y la neumonía son efectos críticos. Aumento de la mortalidad de las enfermedades respiratorias no malignas se ha divulgado en los trabajadores de la refinería de níquel con más de 5 años de pautas de calidad del aire capítulo 6.10 níquel - segunda edición ã Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 9 exposición y neumoconiosis ha sido divulgados siguientes 12 – 20 años de exposición. No hay detalles en níquel compuestos o niveles de exposición fue dado, pero óxido del níquel (Ni2O3) fue encontrado para ser fibrogénicos cuando inculca PCSC (6). Inducción del tumor, sin embargo, debe considerarse el efecto crítico. La ingestión de altas dosis de sales de níquel causa irritación gástrica y la piel puede considerarse como un órgano Diana con dermatitis un efecto crítico (6). El pulmón es el órgano crítico tras inhalación de carbonilo de níquel, el efecto ser edema pulmonar. Efectos en los seres humanos efectos toxicológicos pulmonar grave daño ha sido registrada siguiente inhalación aguda exposición a níquel carbonilo. Efectos renales reversibles (de trabajadores), dermatitis alérgica (más frecuente en mujeres) e irritación de la mucosa y el asma (de trabajadores) se han divulgado después de la exposición a compuestos inorgánicos de níquel (5). Dermatitis y efectos renales

probablemente se relacionan con ambos para níquel absorción por inhalación e ingestión, además de contacto cutáneo dermatitis. Se han documentado reacciones alérgicas de la piel al níquel (dermatitis) en trabajadores de níquel y en la población general. Sin embargo, está disminuyendo la importancia del níquel como causa de reacción ocupacionalmente inducida de la piel. Por el contrario, existen evidencias que el níquel es cada vez más un alergeno importante en la población general, especialmente en las mujeres. Aproximadamente el 2% de los hombres y el 11% de las hembras muestran una reacción cutánea positiva a la prueba con sulfato de níquel de remiendo. Perforación del oído considerablemente aumenta el riesgo de sensibilización de níquel (34). Las vías respiratorias es también un órgano Diana para manifestaciones alérgicas de exposición al níquel. Asma alérgica se ha divulgado entre los trabajadores en la industria de la galjanoplastia después de la exposición a sulfato de níquel. Cytogenic estudios se han realizado en los trabajadores en la industria de refinación de níquel (trituración, asar, fusión y electrólisis), en la producción de carbonilo de níquel y en galvanoplastia. Niveles elevados de hermana intercambios de cromátidas hermanas y las aberraciones cromosómicas se han demostrado en los trabajadores en las plantas de refinación de níquel y chapistas de níquel; el efecto principal fue las lagunas cromosómicas (5). No se hallaron efectos en los trabajadores expuestos a níquel carbonilo (5). Torjussen et al (53) sugiere el uso de cambios histopatológicos en la mucosa nasal como un biomarcador de efecto en los trabajadores de la refinería, pero Boysen et al (54) más tarde llegó a la conclusión de que tales resultados en el mejor podría indicar grupos de personas en mayor riesgo de carcinoma nasal. No existen estudios de efectos cancerígenos a la absorción del níquel del medio ambiente y la incidencia de cáncer en la población general. Hay acuerdo que los trabajadores de refinería de níquel expuestos por inhalación a diversos compuestos de níquel en el pasado corren un riesgo significativamente mayor de cáncer de los pulmones y la cavidad nasal que la población expuesta no ocupacionalmente (5,37). Cáncer de laringe, cáncer de riñón y cáncer de la próstata o del hueso también se han encontrado en los trabajadores de níquel, pero la evidencia epidemiológica indica una relación de exposición al níquel o cualquier otro origen ocupacional (37). Pautas de calidad de aire de capítulo 6.10 níquel - segunda edición ã Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 10 en Clydach la refinería, país de Gales, un relativo de riesgo elevado de cáncer nasal y pulmonar se ha asociado con la exposición de inhalación en la calcinación, tostado y lixiviación departamentos antes de 1920. Gran parte del riesgo se relacionó con trabajar en el calcinador lineal donde los niveles de exposición al níquel fueron 10 – 100 mg/m3 con una composición de aproximadamente 60% oxidic, 20% sulfídicos, 20% metálico y níquel soluble 3%. Incluso si la exposición a compuestos de níquel solubles es baja en comparación con la forma de partículas, el análisis indica que la exposición a formas solubles junto con los formularios de oxidic o sulfídicos aumenta el riesgo. La disminución en las concentraciones de aire de níquel hasta un máximo de 20 mg/m3 en el lugar de trabajo después de 1930 parece explicar la disminución en el riesgo, incluso si otros cambios (menor cobre y azufre en la alimentación) en la tecnología de producción también llevaron a cabo (37). Muy alto riesgo relativo de cáncer nasal y pulmonar ha existido también en los departamentos de calcinación, tostados y lixiviación de refinerías en Canadá (INCO, Ontario) y Noruega (Falconbridge, Kristiansand). Los niveles de exposición en el mismo rango como en Clydach fueron registrados en Canadá, algo más baja (> 10 mg/m3) en Noruega (37). En Noruega, níquel oxidic se redujo a concentraciones de menos de 5 mg/m3 después de 1955, pero aumenta el riesgo de cáncer de pulmón todavía se registró en una cohorte con la primera entrada de trabajo después de 1956

(55). En una reciente carta recordativa, el riesgo más alto se encontró entre aquellos con la mayor dosis estimada de níquel soluble. Parece haber un efecto multiplicativo para el tabaquismo y la exposición al níquel total (56). Estudios de secundaria industrial y usuarios finales de níquel generalmente no han demostrado efectos carcinogénicos, pero los niveles de exposición han sido menos de 1 mg/m3 de partículas y de compuestos de níquel solubles. Evaluación de evaluación de la exposición de riesgos de salud humana el níquel está presente en toda la naturaleza y se libera en el aire y el agua de fuentes naturales y como resultado de la actividad humana. En los no fumadores, alrededor del 99% de la absorción diaria estimada de níquel proviene de alimentos y agua; para los fumadores, la cifra es alrededor del 75%. Niveles de níquel en el aire ambiente están en el rango 1 – 10 ng/m3 en áreas urbanas, aunque se han registrado niveles superiores (110-180 ng/m3) en áreas pesadamente industrializadas y las ciudades más grandes. Sin embargo, existe limitada información sobre las especies de níquel en el aire ambiente. Consumidor productos de aleaciones de níquel y plomo niquelado artículos exposición contacto cutáneo. Exposición a niveles de níquel de 10 – 100 mg/m3 han sido grabadas por grupos ocupacionales, con el riesgo creciente del cáncer documentada. Los niveles de exposición en la industria de refinación suelen ser actualmente menos de 1 – 2 mg/m3, a menudo menos de 0.5 mg/m3. Datos experimentales y epidemiológicos indican que las especies de níquel en cuestión es importante para la estimación del riesgo. Reacciones de la piel alérgica de evaluación de riesgo de salud son el efecto más común de la salud del níquel, que afecta a alrededor del 2% de los hombres y el 11% de la población femenina. Níquel contenido en productos de consumo y posiblemente en los alimentos y pautas de calidad del aire capítulo 6.10 níquel - segunda edición ã Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 11 agua son críticos para el efecto dermatológico. Las vías respiratorias es también un órgano Diana para manifestaciones alérgicas de la exposición ocupacional de níquel. Exposición laboral en la industria de refinación de níquel se ha documentado para causar un mayor riesgo de cáncer nasal y pulmonar. Inhalación de una mezcla de níquel oxidic, sulfídicos y soluble compuestos en concentraciones superiores a 0,5 mg/m3, a menudo considerablemente más alto, durante muchos años ha sido reportado (37). Níquel tiene una potencia alergénica fuerte y frecuente. No hay pruebas que níquel aerotransportado causa reacciones alérgicas en la población general, aunque esta reacción está bien documentada en el ambiente de trabajo. El criterio clave para evaluar el riesgo de exposición al níquel es su potencial cancerígeno. En general, compuestos de níquel dan resultados negativos en pruebas de mutagenicidad bacteriana a corto plazo debido a la absorción limitada. Sin embargo, muestran una amplia gama de potencias de la transformación en células de mamífero ensayos, dependiendo principalmente de su biodisponibilidad. Óxido de níquel verde y la subsulfide han causado tumores en los estudios de inhalación animal.Además, níquel monóxido (no especificado) y una aleación de cromo níquel y 12,5% 66,5% causado tumores después de la instilación traqueal. Una instilación correspondiente con una aleación de cromo níquel y 16.2% 26.8% no tuvo tal efecto, indicando que era níquel y no cromo que causaron los tumores. Tumores del sitio de la inyección en un número de órganos se encuentran con muchos compuestos de partículas de níquel. La potencia tumorigénica varía con propiedades químicas composición, solubilidad y partícula superficiales (57,58). Evidencia epidemiológica de la industria de refinación de níquel indica que compuestos de níquel sulfídicos, soluble y oxidic son todos cancerígenos. Exposición a níquel metálico no ha demostrado causar cáncer en los trabajadores.Varias teorías se han sugerido para los mecanismos de la tumorigénesis de

níquel. Todos ellos asumen que el ion níquel es el último agente activo. Basándose en el concepto subyacente de que todos los compuestos de níquel pueden generar iones de níquel que son transportados a los sitios críticos en las células diana, IARC clasifica compuestos de níquel como carcinógeno para los seres humanos (Grupo 1) y el níquel metálico como posiblemente carcinogénico para los humanos (grupo 2B) (5). Sobre la base de una inhalación estudio (42), la Agencia de protección ambiental de Estados Unidos (EPA) clasifica subsulfide de níquel como carcinógeno de clase A y estima el riesgo incremental de la unidad de máxima verosimilitud es 1.8-4.1 × 10-3 (59). Sin embargo, este estudio implica sólo exposición a níquel subsulfide. No se sabe si este compuesto está presente en el aire ambiente, pero puesto que es probablemente uno de los compuestos potentes de mayoría níquel, esta estimación del riesgo puede representar un límite superior, si acepta. QUE estima un riesgo incremental de la unidad de 4 × 10-4 -1 de (μg/m3) calculado a partir resultados epidemiológicos (60). Sobre la base de estudios epidemiológicos, EPA clasifica el polvo de níquel como un carcinógeno de clase A y estima el riesgo cáncer de la exposición a níquel el polvo para ser 2.4 × 10-4. Este cálculo coloca níquel en el tercer cuartil de las 55 sustancias evaluadas por la EPA carcinógeno capítulo 6.10 níquel aire calidad directrices de evaluación - segunda edición ã Oficina Regional de la OMS para Europa, Copenhague, Dinamarca, 2000 12 grupo con respecto a su relativa potencia carcinógena (61). Asumiendo un contenido del 50% de subsulfide de níquel en polvo total, se estimó un riesgo unidad de 4,8 x 10-4 para este compuesto. Puede dar una estimación del riesgo de la unidad en base al informe de cáncer de pulmón en los trabajadores de primer empleo en 1968 – 1972 seguido a 1987 en Noruega (55,56). Usando el riesgo estimado de 1.9 para este grupo y una exposición de 2,5 mg/m3, una exposición de por vida de 155 μg/m3 y un riesgo de la unidad de 3,8 × 10-4 -1 de (μg/m3) puede ser calculado. Directrices aunque los efectos dermatológicos de níquel son que los efectos más comunes, por ejemplo no se consideran críticamente ligado a los niveles de aire ambiente. Compuestos de níquel son carcinógenos humanos por inhalación. Los datos actuales se derivan de estudios en poblaciones humanas ocupacionalmente expuestas. No asumiendo una dosis – respuesta lineal, se puede recomendar ningún nivel seguro para los compuestos de níquel. Sobre la base de la información más reciente de la exposición y el riesgo estimado en poblaciones industriales, puede tener un riesgo incremental de 3.8 × 10-4 para una concentración de níquel en el aire de 1 μg/m3.Las concentraciones correspondientes a un riesgo de exceso de duración de 1:10 000, 1: 100 000 y 1: 1 000 000 son sobre 250, 25 y 2,5 ng/m3, respectivamente.