Desarrollo de biomarcadores predictivos de respuesta

A. UrruticoecheaInstitut Català d’Oncologia.

COMO SE DEBERÍA DESARROLLAR UN MARCADOR

1. Hipótesis sobre su justificación biológica y su naturaleza:

diagnóstico,pronóstico o predictivo.

2. Optimización, validación y estandarización de su

determinación.

3. Estudio retrospectivo de su prevalencia en población diana

con generación de hipótesis.

4. Estudio prospectivo en ensayo clínico diseñado para el

estudio del marcador como objetivo primario.

5. Validación en ensayos multicéntricos.

COMO SE DEBERÍADESARROLLAR UN MARCADOR

1. Hallazgo/ descripción en base a subestudios de estudios

clínicos.

2. “Validación” en muestras retrospectivas de otros estudios

“similares”.

3. Publicación como “primary endpoint”.

4. Extrema dificultad para financiación privada de estudios

clínicos basados en biomarcadores.

5. Con aprobación comercial previa a la validación en ensayos

multicéntricos.

2 Grandes Riesgos 2

1. Sesgos metodológicos

2. Interacción Pronóstico / Predictivo.

Fase 2 de Erlotinib en Ca. pulmón

Supervivencia

Adenocarcinoma

Ca. escamoso

Fase 2 de Erlotinib en Ca. pulmón

Supervivencia

No fumadores

Fumadores

El paradigmático caso del cáncer de mama

El problemaIdentificación de pacientes que se benefician signifcativamente de la

quimioterapia complementaria

La hipótesisEl subgrupo de pacientes de alto riesgo coincide con el que más se beneficia de la

quimioterapia

Pronóstico = Predictivo

El paradigmático caso del cáncer de mama

?

LUMINAL >>>>>> Sí

SUBGRUPOS Her-2 >>>>>>> QUIZÁS

BASAL>>>>>>> POSIBLEMENTE NO

Mammaprint® vs OncotypeDx®

Selección ciegaSelección pronósticaRiesgo sesgos bajoRiesgo Interacción AltoCriterio selección de validez relativa

Selección sesgada a priori.Más riesgo de sesgos.Selección predictiva.Criterio selección adecuado.

VALOR PREDICTIVO EN ESTUDIO

MINDACTRC (Riesgo clínico) vs RG (Riesgo Genómico)

RC bajo & RG bajo = No Quimioterapia

RC alto & RG alto = Sí Quimioterapia

RC ≠RG >>> Aleatorización

¿Qué biomarcador predictivo utilizaremos?

Eficaz:

Robusto

Factible

Efectivo

Eficiente