Degeneración corticobasal.Degeneración corticobasal.Degeneración corticobasal.Degeneración corticobasal.

Dr. Alex Espinoza Giacomozzi.Dr. Alex Espinoza Giacomozzi.

Neurología DIPRECA. USACH.Neurología DIPRECA. USACH.

Dr Chaná.Dr Chaná.

Dr. Alex Espinoza Giacomozzi.Dr. Alex Espinoza Giacomozzi.

Neurología DIPRECA. USACH.Neurología DIPRECA. USACH.

Dr Chaná.Dr Chaná.

Es una enfermedad neurodegenerativa Es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que se presenta típicamente con progresiva que se presenta típicamente con parkinsonismo asimétrico y disfunción parkinsonismo asimétrico y disfunción cognitiva.cognitiva.

Su diagnóstico es complicado debido a su Su diagnóstico es complicado debido a su variabilidad de presentación y sobreposición variabilidad de presentación y sobreposición con otras enfermedades neurodegenerativas.con otras enfermedades neurodegenerativas.

Diagnóstico definitivo, confirmación de Diagnóstico definitivo, confirmación de anatomía patológica.anatomía patológica.

La primera descripción fue en 1968 por Rebeiz y cols.La primera descripción fue en 1968 por Rebeiz y cols.

– ““3 pctes con lentitud y torpeza de extremidades, 3 pctes con lentitud y torpeza de extremidades, temblor, postura distónica, rigidez y desórdenes de temblor, postura distónica, rigidez y desórdenes de la marcha”. la marcha”.

– Rebeiz JJ, Kolodny EH, Richardson EP Jr. Corticodentatonigral degeneration with neuronal achromasia. Arch Neurol 1968; 18: 20–33.

Sinónimos:Sinónimos:

– Degeneración corticonigral con acromasia Degeneración corticonigral con acromasia neuronal.neuronal.

– Degeneración cortical con cromatolisis neuronal.Degeneración cortical con cromatolisis neuronal.

– Corticobasal ganglionic.Corticobasal ganglionic.

– Cortical basal ganglionic.Cortical basal ganglionic.

Epidemiología.Epidemiología.Epidemiología.Epidemiología. Se presenta entre la 6 y 8Se presenta entre la 6 y 8avaava década de vida. Edad década de vida. Edad

promedio 63 años. promedio 63 años. Wenning GK, Litvan I, Jankovic J, et al. Natural history and survival of 14 patients with corticobasal degeneration confirmed at postmortem examination. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 64: 184–89.

Se afectan hombres y mujeres, con leve predominancia Se afectan hombres y mujeres, con leve predominancia en las mujeres. en las mujeres. Rinne JO, Lee MS, Thompson PD, Marsden CD. Corticobasal degeneration: a clinical study of 36 cases. Brain 1994; 117: 1183–96.

Es típicamente una enfermedad esporádica, aunque Es típicamente una enfermedad esporádica, aunque existen raros casos familiares documentados.existen raros casos familiares documentados.

Factores de riesgos ambientales tóxicos o infecciosos no Factores de riesgos ambientales tóxicos o infecciosos no se han descrito.se han descrito.

Incidencia y prevalencia son desconocidos. Incidencia y prevalencia son desconocidos.

Togasaki y tanner estimaron que el 4 – 6% de los Togasaki y tanner estimaron que el 4 – 6% de los parkinsonismos corresponden a DCB. parkinsonismos corresponden a DCB. Togasaki DM, Tanner CM. Epidemiologic aspects. Adv Neurol 2000; 82: 53–59.

Incidencia estimada 0,62 – 0,92 por 100.000 por año.Incidencia estimada 0,62 – 0,92 por 100.000 por año.

Prevalencia 4,9 – 7,3 por 100.000Prevalencia 4,9 – 7,3 por 100.000

Sobrevida 7 a 9 años.Sobrevida 7 a 9 años.

Histopatología.Histopatología.Histopatología.Histopatología.

Atrofia cortical mayor en frontal posterior perirolándico y Atrofia cortical mayor en frontal posterior perirolándico y parietal asimétrica.parietal asimétrica.

Con ppal afectación de área motora y sensitiva. Degeneración Con ppal afectación de área motora y sensitiva. Degeneración secundaria del tracto piramidal.secundaria del tracto piramidal.

Hay una intensa gliosis y fibrosis, pérdida de la arquitectura.Hay una intensa gliosis y fibrosis, pérdida de la arquitectura. Atrofia de los 2/3 externos de la sust nigra.Atrofia de los 2/3 externos de la sust nigra.

Neuronas pálidas grandes (acromasia) es lo característico.Neuronas pálidas grandes (acromasia) es lo característico.

El citoplasma es positivo para neurofilamentos fosforilados y Ac El citoplasma es positivo para neurofilamentos fosforilados y Ac contra ubiquinina y tau. contra ubiquinina y tau.

A.- Inmunohistoquímica para TAU. B.- En sust blanca A.- Inmunohistoquímica para TAU. B.- En sust blanca neuropilo. C.- Placas de astrocitos en putamen. neuropilo. C.- Placas de astrocitos en putamen.

Patología molecular.Patología molecular.Patología molecular.Patología molecular.

Acumulación de TAU hiperfosforilada formando Acumulación de TAU hiperfosforilada formando filamentos anormales en neuronas y glias.filamentos anormales en neuronas y glias.

El gen TAU se ubica en cromosoma 17 (13 exones), El gen TAU se ubica en cromosoma 17 (13 exones), que tiene similar patrón a la ELF en PSP y DCB.que tiene similar patrón a la ELF en PSP y DCB.

Se cree que la alteración de este gen puede causar estas Se cree que la alteración de este gen puede causar estas dos enfermedades.dos enfermedades.

Clínica.Clínica.Clínica.Clínica. 3 grandes estudios evalúan la presentación, 3 grandes estudios evalúan la presentación, Rinne y colsRinne y cols reportó 5 reportó 5

presentaciones iniciales en 36 casos.presentaciones iniciales en 36 casos. La más común, 55% “useless arm”, como rigidez, distonía, akinecia o La más común, 55% “useless arm”, como rigidez, distonía, akinecia o

apraxia motora.apraxia motora. Desórdenes de la marcha (27%).Desórdenes de la marcha (27%). Síntomas sensitivos, alteraciones del lenguaje y del comportamiento Síntomas sensitivos, alteraciones del lenguaje y del comportamiento

fueron raras.fueron raras. Rinne JO, Lee MS, Thompson PD, Marsden CD Corticobasal degeneration: a clinical study of 36

cases. Brain 1994; 117: 1183–96.

Wenning et al reportó 14 pctes confirmados por anatomopatología, la torpeza fue la ppal presentación 50%, temblor 21%, luego a los 3 años rigidez unilateral 79%, bradiquinesia 71%, apraxia ideomotora 64%, inestabilidad postural 45%, distonía 43% y demencia 36%.

Wenning GK, Litvan I, Jankovic J, et al. Natural history and survival of 14 patients with corticobasal degeneration confirmed at postmortem examination. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 64: 184–89.

En otro gran estudio de 147 pctes (7 confirmados), En otro gran estudio de 147 pctes (7 confirmados), todos tenían al menos un síntoma parkinsoniano todos tenían al menos un síntoma parkinsoniano (rigidez, bradiquinesia, temblor o alteración postural). (rigidez, bradiquinesia, temblor o alteración postural). El 95% tenían 2 síntomas. El 95% tenían 2 síntomas. Kompoliti K, Goetz CG, Boeve BF, et al. Clinical presentation and pharmacological therapy in corticobasal degeneration. Arch Neurol 1998; 55: 957–61.

93% presentó alteraciones de funciones superiores, 93% presentó alteraciones de funciones superiores, como dispraxia, alteración sensitiva cortical, demencia como dispraxia, alteración sensitiva cortical, demencia y disfasia.y disfasia.

Síntomas motores.Síntomas motores.Síntomas motores.Síntomas motores. Parkinsonismo y distonía.Parkinsonismo y distonía.

– Unilateral o gran asimetría es un hecho importante Unilateral o gran asimetría es un hecho importante en la DCB.en la DCB.

– Ppal, parkinsonismo asimétrico (brazos), rigidez, Ppal, parkinsonismo asimétrico (brazos), rigidez, luego bradiquinesia, trastornos de la marcha y luego bradiquinesia, trastornos de la marcha y temblor (6 – 8 Hz).temblor (6 – 8 Hz).

– Mioclonías focales estímulo – sensitivo.Mioclonías focales estímulo – sensitivo.

– Inestabilidad postural y caídas.Inestabilidad postural y caídas.

– Distonía asimétrica, se observa en la progresión de Distonía asimétrica, se observa en la progresión de la enfermedad. En brazos. Raro en cuello y tronco. la enfermedad. En brazos. Raro en cuello y tronco. Asociada a dolor.Asociada a dolor.

Disfunción cortical:Disfunción cortical:

– Apraxia ideomotora es lo más común. Apraxia ideomotora es lo más común. Jacobs DH, Adair JC, Macauley B, Gold M, Gonzalez Rothi LJ, Heilman KM. Apraxia in corticobasal degeneration. Brain Cogn 1999; 40: 336–54.

Esta apraxia puede ser bilateral y evaluada en la extremidad menos afectada por el parkinsonismo.

Dificultad en la imitación de gestos con la mano y uso de objetos. Apraxia de EEII puede dificultar la marcha.

Apraxia facial, lengua y labios.

Común el fenómeno de extremidad alienígena, diferenciar con levitación de extremidades, característico de PSP. Hay vagabundeo de la extremidad alien.

Síntomas sensitivos corticales, como entumecimiento, cosquilleo de la EE afectada.

Alteración de la discriminación de 2 ptos, agrafestesia y asterognosia con conservación de las modalidades sensitivas primarias.

Cognición y demencia.Cognición y demencia.Cognición y demencia.Cognición y demencia.

La declinación de la cognición es un hecho común, La declinación de la cognición es un hecho común, incluso se puede llegar a demencia que hacen errar el incluso se puede llegar a demencia que hacen errar el diagnóstico. diagnóstico. Rinne JO, Lee MS, Thompson PD, Marsden CD.Corticobasal degeneration: a clinical study of 36cases. Brain 1994; 117: 1183–96.

Común es la alteración del lenguaje hablado, no fluente Común es la alteración del lenguaje hablado, no fluente 44%. 44%. Graham NL, Bak TH, Hodges JR. Corticobasal degeneration as a cognitive disorder. Mov Disord 2003; 18: 1224–32.

Alteración en función frontal ejecutiva, pesquisada por Alteración en función frontal ejecutiva, pesquisada por FAB.FAB.

También se afecta el cálculo y capacidad visuoespacial.También se afecta el cálculo y capacidad visuoespacial. Memoria pobremente comprometida.Memoria pobremente comprometida.

Síntomas neuropsiquiátricos.Síntomas neuropsiquiátricos.Síntomas neuropsiquiátricos.Síntomas neuropsiquiátricos.

Depresión 73%. Depresión 73%. Apatía 40%. Apatía 40%. Irritabilidad 20%. Irritabilidad 20%. Agitación 20%.Agitación 20%.

También ansiedad y desinhibición También ansiedad y desinhibición Cummings JL, Litvan I.

Neuropsychiatric aspects of corticobasal degeneration. Adv Neurol 2000; 82: 147–52.

Otros signos clínicos.Otros signos clínicos.Otros signos clínicos.Otros signos clínicos.

Lentitud en el inicio de sacadas horizontales.Lentitud en el inicio de sacadas horizontales. Sd de Balint.Sd de Balint. Sd piramidal.Sd piramidal. Signos cerebelosos.Signos cerebelosos. Severo dolor.Severo dolor. Disfagia.Disfagia.

Estudio.Estudio.Estudio.Estudio.

Estudio general sanguíneo, de orina y LCR es normal. Estudio general sanguíneo, de orina y LCR es normal.

TAC y RNM tienden a ser normales en estados TAC y RNM tienden a ser normales en estados iniciales de la enfermedad. iniciales de la enfermedad.

En estados avanzados, hay atrofia asimétrica frontal y En estados avanzados, hay atrofia asimétrica frontal y parietal posterior con dilatación de ventrículos parietal posterior con dilatación de ventrículos laterales. laterales. Savoiardo M, Grisoli M, Girotti F. Magnetic resonance imaging in CBD, related atypical parkinsonian disorders, and dementias. Adv Neurol 2000; 82: 197–208.

EEG, normal en etapas iniciales, posteriormente EEG, normal en etapas iniciales, posteriormente enlentecimiento asimétrico.enlentecimiento asimétrico.

EMG, sin hallazgos significativos.EMG, sin hallazgos significativos.

Mayor utilidad, estudios funcionales:Mayor utilidad, estudios funcionales:– ““Dopamine transporter singlephoton – emission CT. Es Dopamine transporter singlephoton – emission CT. Es

anormal (dif Alzheimer y Pick que es normal). anormal (dif Alzheimer y Pick que es normal). No diferencia otros tipos de parkinsonismos como PSP y No diferencia otros tipos de parkinsonismos como PSP y

parkinson .parkinson . Los estudios han demostrado reducción asimétrica en Los estudios han demostrado reducción asimétrica en

metabolismo de glucosa y flujo sanguíneo en frontal post, metabolismo de glucosa y flujo sanguíneo en frontal post, parietal inf, temporal sup, tálamo y estriado (también en PET). parietal inf, temporal sup, tálamo y estriado (también en PET). Brooks DJ. Functional imaging studies in corticobasal degeneration. Adv Neurol 2000; 82: 209–15.

PET activación microglial scans con el ligando PK11195, muestra asimetría en la activación de ganglios de la base y corteza.

PET con activación microglial.PET con activación microglial.PET con activación microglial.PET con activación microglial.

SPECT.SPECT.SPECT.SPECT.

Hipoperfusión cortical y basalHipoperfusión cortical y basal

Diagnóstico diferencial.Diagnóstico diferencial.Diagnóstico diferencial.Diagnóstico diferencial.

PSP.PSP. Demencia frontotemporal.Demencia frontotemporal. Afasia progresiva no fluente.Afasia progresiva no fluente. Enf de cuerpos de Lewy y Alzheimer.Enf de cuerpos de Lewy y Alzheimer. Enf de Parkinson.Enf de Parkinson. Atrofia multisistémica.Atrofia multisistémica. Enf de Wilson.Enf de Wilson. Gliosis subcortical progresiva.Gliosis subcortical progresiva. Huntington tipo akinético – rígido.Huntington tipo akinético – rígido. Enf de Pick atípica.Enf de Pick atípica.

Criterios diagnósticos.Criterios diagnósticos.Criterios diagnósticos.Criterios diagnósticos.

Criterios propuestos por Criterios propuestos por Lang et al.Lang et al.

Tratamiento.Tratamiento.Tratamiento.Tratamiento.

No hay tto curativo, sólo sintomático.No hay tto curativo, sólo sintomático.

– Síntomas motores. Levodopa, beneficio limitado (mejoría del Síntomas motores. Levodopa, beneficio limitado (mejoría del 24%). 24%). Kompoliti K, Goetz CG, Boeve BF, et al. Clinical presentation and pharmacological therapy in corticobasal degeneration. Arch Neurol 1998; 55: 957–61.

– Pueden haber disquinesias tardías.

– Los agonistas dopaminérgicos y selegilina pueden tener mas RAM que la levodopa.

– Amantadina para apraxia ideomotora.

– Baclofeno solo o + anticolinérgicos para la rigidez.

– Clonazepam para mioclonias y temblor.

Otros síntomas.Otros síntomas.

– Disfagia, prevenir aspiración. Manejo con dieta o Disfagia, prevenir aspiración. Manejo con dieta o en su defecto SNY o gastrostomía.en su defecto SNY o gastrostomía.

– Constipación: dieta, medicación.Constipación: dieta, medicación.

– Urgencia urinaria: anticolinérgicos.Urgencia urinaria: anticolinérgicos.

– KNT motora y TOKNT motora y TO