Modificaciones al DE N° 27 “Norma que

define los criterios destinados a establecer la EQT en productos farmacéuticos en Chile”

Q.F. Alexis Aceituno Álvarez PhD Q.F. Felipe Barrientos García-Huidobro Subdepartamento de Biofarmacia y Bioequivalencia Agencia Nacional de Medicamentos (ANAMED)

Decreto Exento N° 122

El DE 122, modifica la norma, estableciendo que para los productos cuya

bioequivalencia es “obvia”, existen elementos que podrían condicionarla y

es necesario evaluar críticamente!!

Productos farmacéuticos conocidos como BE per se, BE self evident, etc

• Definición

• Criterios (21 CFR 320.22) sub part B

– In vivo bioequivalence is self-evident

– Parenteral solutions

– Inhalational anesthetics

– Topical (skin) solution

– Oral solution

– Different proportional strength of product with

demonstrated BE

QUE PRODUCTOS SE EXIMEN DE DEMOSTRAR BE

POR ESTUDIOS IN VIVO

ALGUNOS CONCEPTOS EMPLEADOS PARA DESCRIBIR

LA BE DE ESTOS PRODUCTOS

• Self evident término definido en informe N° 40 de la OMS

(anexo 7), EMA. FDA (CFR)

• Productos para los cuales la BE es self evidente, per se,

intrínseca al producto farmacéutico (vía enteral) o a la vía de

administración (parenteral)

• La BE se establece desde el punto de vista conceptual y no

procedimental, como es lo tradicional hasta ahora

En dónde está la criticidad de la intercambiabilidad?? BPM, excipientes (fórmula), calidad y trazabilidad de los mismos

Es lo que debe certificarse, demostrarse, etc

Diferencias en la disolución del fármaco--

-la principal razón para resultados de

inequivalencia??

Solutions

Suspensions

Chewable, etc.

Conventional

Tablets

Capsules

MR Products

“Self-evident” - Biowaiver possible

Condition- excipients do not alter absorption

(historical data)

Pre-1962 DESI Drugs: In Vivo

evaluation for “bio-problem”

drugs (TI, PK, P-Chem)

Post-1962 Drugs: Generally

In Vivo - some exceptions

(IVIVC..)

SUPAC-IR (1995)

Dissolution-IR

Draft BCS

(pre-/post approval)

In VIVO SUPAC-MR

IVIVC

BIOEQUIVALENCIA PER SE

• No es procedimental (estudio in vivo o in vitro) por ende no

depende de la existencia de un comparador

• La demostración de BE de acuerdo al concepto per se aplica

a todos los productos farmacéuticos registrados (nuevos y

similares)

• La condición que se aprueba es la bioequivalencia per se,

no comparativa

• Objetivo: establecer que la equivalencia comparativa o per

sé permite la intercambiabilidad entre productos

farmacéuticos, favoreciendo la aplicación de la nueva LEY

DE FARMACOS

• No debiera ser materia de discusión o divergencia si para

productos BE per se se cumple lo establecido anteriormente.

Decreto Exento N° 122

Especificaciones

establecidas en formulario

nuevo: F-BIOF 09

la información solicitada

puede o no estar

actualizada en el registro

por lo que la revisión y

aprobación podría ser más

expedita.

Decreto Exento N° 122

Interesa conocer si para

FF de administración oral

de este tipo, existan

excipientes que se sabe

afectan la absorción

Excipientes que modifican la absorción

• Existe evidencia experimental que hay excipientes que

afectan el proceso de absorción a diferentes niveles

• Verificar que no estén presentes o que si lo están, lo hagan

a un nivel que no se transformen en elementos críticos en el

proceso de absorción.

• El tipo, cantidad y mecanismo de excipientes críticos será

abordado en una presentación del presente taller!!!

Decreto Exento N° 122

Nuevo formulario F-BIOF 09

Certificar GMP para

plantas nacionales y

extranjeras

Función compartida con

SDI

Se aplicarán mismos

estándares para la

evaluación (FF nacional o

extranjera)

Si la información solicitada

está disponible, el

procedimiento podría ser

más expedito

Plantas de producción

(nacionales y extranjeras)

Solicitud considera los mismos antecedentes a presentar para

plantas de producción independiente de su localización

Decreto Exento N° 122

• Los antecedentes anteriores deben ser complementados

con lo establecido en los puntos a y b de lo indicado en el

decreto exento 122….

Resoln 2274 continúa siendo aplicable y

vigente para estas solicitudes….

Legislación internacional

• FDA: CFR título 21 Subparte B (2003)

• EMA: criterios similares a la FDA, si la fórmula difiere con un

producto ya registrado: análisis crítico de excipientes. Si fórmula

es la misma, justificar que cambios en las cantidades no afectan

la pk (2010)

• OMS: recomendaciones informe 40, anexo 7

• COFEPRIS, ANVISA: los productos indicados en el DE 122

se consideran intercambiables bajo estas jurisdicciones!!

RESUMEN EXPANSION 2012 SNSS Y ESTABLECIMIENTOS EXPERIMENTALES