DECIMA SEGUNDA CLASE

5/9/2018 DECIMA SEGUNDA CLASE - slidepdf.com

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LEUCEMIASLEUCEMIAS

CRONICAS.CRONICAS.

Q.F.B. Antonio Rodríguez Ruiz.Especialidad en Hematológica.



Leucemia Mieloide Crónica

óLeucemia Granulocitica Crónica

�Entidad hematológica caracterizadas por expansiónclonal de una célula madre pluripotente dando comoresultado una hipercelularidad medular con predominiode una línea especifica.

� Caracterizado por leucocitosis intensa en la que están presentes todos los elementos madurativos de lagranulopoyesis acompañada a menudo de

esplenomegalia



�Teniendo como característica biológica la presencia de una anomalía cromosómicadenominada Cromosoma Philadelfia t (9;22),cuya contrapartida molecular es el genBCR/ABL.

Leucemia Granulocitica Crónica



Etiología

Radiaciones

Benzol ( químicos, pinturas, fármacos,tintes, TNT )

Cloranfenicol, Fenilbutazona

No esta demostrada una etiología viral



Epidemiología

15-20% de todas las leucemias

1.5 /100.000 habitantes año

Mediana de edad 50 años

Pico de incidencia 30 a 40 años

Predomina en



Evolución Natural

� La enfermedad presenta curso evolutivo típicamente bifásico en la que la fase inicial o crónica, es fácil decontrolar a la que le sigue un periodo agudo final ocrisis blástica indistinguible de una LMA pero de peor pronostico dada la resistencia a las drogas.

� En algunos casos se puede distinguir un periodointermedio denominado fase de aceleración.

� Sobrevida sin tratamiento 2,5 años



CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph (1960).

Definido como cromosoma 22 corto.

t(9,22 brazos largos): gen BCR-ABL .

Síntesis proteína 210 Kd tirosin-kinasa.El peor pronóstico reside en mayor actividad tirosin-

kinasa.

Todos los pacientes LMC expresan proteína.

Inserción gen BCR-ABL en ratones transgénicos

desarrollan LMC.



CARIOTIPO HUMANO

NORMAL.



CROMOSOMA

PHILADELPHIA: Ph.



Clínica y Laboratorio

Fase Crónica:

Pacientes asintomático

Esplenomegalia (relacionada a la leucocitosis)

Síntomas inespecíficos: astenia anorexia perdida de peso,febrícula, sudoración nocturna

Rara vez, dolores óseos, crisis gotosas, priapismo,

hemorragias, litiasis renal

Laboratorio: Leucocitosis granulocitica entre 50.000 a200.000 leucocitos, por lo general sin anemia ni

trombocitopenia. Se presentan Ac. Urico y LDH



F

ase de AceleraciónSe intensifican los síntomas inespecíficos y losrelacionados a esplenomegalia

En el laboratorio se observa un incrementosignificativo y progresivo de los recuentosleucocitarios del paciente, comenzándose a observar

anemia y trombocitopenia con aumentos de AcidoÚrico y LDH.

Todo esto en forma progresiva y a pesar de lamedicación.



Fase Aguda o

Crisis Blastica

Indistinguible de LeucemiaMieloblástica Aguda



FASES:

Debut: diagnóstico por aumento de leucos y

biopsia de médula.

Fase crónica: pocos blastos en médula ósea y en

sangre periférica (<5%). T= meses/años.

Fase acelerada: disminuyen céls. normales y

blastos aumentados en sangre y médula (5-30%).

Fase blástica: >30% céls. sangre y médula sonblastos. Pueden aparecer acúmulos (tumores

óseos / ganglios). Supervivencia pocos meses.



Trastorno mieloproliferativo crónico Característica: Predominio del componente mieloide en médula ósea,

sangre periférica y otros órganos.

Edad afectada: cualquiera Más común después de 45 años.

Síntomas iniciales: pérdida de peso y fatiga

Esplenomegalia x infiltración: dolor y malestar gástrico. Anemia, leucocitosis marcada (50-500 x 109 /L),

trombocitosis, eosinofilia, basofilia y un espectro demaduración de granulocitos con predominio de mielocitosen s.p.

Leucemia Granulocitica Crónica



Leucemia mieloide crónica Leucocitosis detectada por citometría hemática de rutina, lacual es practicada por otros motivos.

Fenómenos de "leucostasis" en las leucocitosis extremas.

A veces la primera manifestación de la enfermedad es uninfarto esplénico.

Usualmente presenta un curso clínico bifásico con una faseinicial crónica, seguido de un periodo de transformación oaceleración que precede en pocos meses a la fase terminal ocrisis blástica.



CRISIS BLÁSTICASe manifiesta por: Deterioro progresivo del estado general.

Aparición de adenomegalias. Dolores óseos,

Fiebre no justificada

Crecimiento rápido del bazo.

El 30% se transforma en LLA y el resto en LMA



LMC WBC:



MÉDULA OSEA NORMAL:



INFILTRACIÓN MIELOBLÁSTICA

DE LA MÉDULA ÓSEA



SANGRE PERIFERICA LMC:



Leucemia mieloide

crónica

S. Periférica Médula ósea



Tratamiento de la LMC

Convencional:

Hidroxiurea + I

nterferon + CitarabinaTransplante de Médula Ósea solo en

pacientes jóvenes con donante histocompatible

Sobrevida6a7años



Tratamiento de la LMCActual:

Imatinib (Glivec®) inhibidor de la proteina tirosino-cinasa

bcr/ablTransplante de Médula Ósea solo en casos seleccionadosdado que la sobrevida de los pacientes transplantadosactualmente se equipara a la de los pacientes con Imatinib

Los estudios con Imatinib aun no están cerrados y no seconocen resultados completos a largo plazo pero se haencontrado resistencia a la droga



F

OSF

ATASA ALCALINA Demostración del grado de actividad de la enzima

Fosfatasa Alcalina Leucocitaria en neutrófilos maduros yneutrófilos en banda para hacer una diferenciación de

una Leucemia Granulocítica Crónica.

Los valores son reportados como la suma de laspuntuaciones derivadas de contar 100 neutrófilos. Acada célula se le asigna una puntuación de 0 a 4+,

dependiendo de la intensidad de la tinción y laspuntuaciones de las 100 células son sumadas paraobtener una puntuación final entre 0 y 400 a la cual se leconoce como LAPA, de las iniciales en inglés deLEUCOCYTE ALKALINE PHOSPHATASE ACTIVITY



Los valores normales para LAPA fluctúan entre 15 y 130

(30 a 90). Los neutrófilos de aproximadamente el 90 %de pacientes con LGC generalmente presentan una

puntuación baja de LAPA.

Otras condiciones que pueden ser confundidas conLGC, tales como reacciones leucemoides

F

OSF

ATASA ALCALINA



Leucemia linfocítica

Cronica



Leucemia linfocitca crónicaExpansión clonal de linfocitos cuyoorigen es la médula ósea.

Dos tipos: Leucemia linfocítica crónica (LLC)

Leucemia de células pilosas(tricoleucemia)



Leucemia Linfática Crónica

Enfermedad caracterizada por la proliferacióny acumulación de linfocitos inmunocompetentes

de pequeño tamaño, aspecto maduro y FenotipoB.

Su curso clínico es variable con una media de

sobrevida de 8 años aunque hay pacientes quefallecen muy tempranamente y otros en los que parece que la enfermedad no afecta su esperanzade vida.



Epidemiología

Leucemia mas frecuente en adultosoccidentales

Edad media 65 años

Incidencia en <65 años 1,2/100.000

Incidencia en >65 años 19,7/100.000Predomina en 1,5:1



Clínica

La clínica se debe a la infiltración progresiva dela medula ósea, ganglios linfáticos y otrostejidos por dichos linfocitos, así como las

alteraciones inmunológicas que acompañan a laenfermedad.

Astenia, o las infecciones a repetición .

Sintomas B (fiebre, sudoración, peso .

20 30% Esplenomegalia y a veces hepatomegalia



Laboratorio

Leucocitosis entre 20.000 y 150.000 gl. Blancos, con 75% delinfocitos.

La mayoria de los pacientes no presentan ni anemia nitrombocitopenia al diagnositco. Pero estas pueden aparecer si laenfermedad progresa.

Hay nieveles de LDH, Acido Urico, -2-microglobulina y bilirrubina aumentada.

La hipogamaglobulinemia es frecuente sobre todo en enfermedadavanzada

El 5-10% de los pacientes presentan gamapatia monoclonal



Diagnostico

Linfocitosis sostenida sin causa aparente, con predominio de loslinfocitos de pequeño tamaño

Morfología típica con menos de un 10% de celulas de aspectoinmaduro.

Infiltración de la médula ósea por, al menos, un 30% delinfocitos.

Fenotipo Compatible CD5 CD19 CD20 CD23 positivos



DIAGNÓSTICO

Morfología celular: La célula maligna es un linfocito pequeño (pre-B)

Aspecto maduro Inmunofenotipo:

IgS (inmunoglobulina de superficie - célula B) CD5+ (marcador de célula T)

Recuento mayor de 10 x 109 /L persistente Diagnóstico se hace según el compromiso de

médula ósea y/o el inmunofenotipo



Leucemia linfocítica crónica:

DiagnósticoOtros hallazgos:

Anemia

Trombocitopenia Transformación

prolinfocitoide

Variaciónmorfológica

Fase tardía



Leucemia linfocítica crónica:

InmunofenotiposAntígenos comunes de LLC deAntígenos comunes de LLC de

células Bcélulas BAntígenos comunes en LLC deAntígenos comunes en LLC de

células Tcélulas T

CD5 CD2

CD19 CD3

CD20 CD5

CD22 CD6

Fenotipificación: Citometría de Flujo



Leucemia Linfocítica Crónica:

EstadíoEstadío PresentaciónPresentación

0 Linfocitosis en sangre y m.o.

I Linfocitosis y aumento de ganglioslinfáticos

II Linfocitosis con organomegalia

III Linfocitosis y anemia (Hb < 10.0 g/dL)

IV Linfocitosis y trombocitopenia(plaquetas < 100 x 109 /L



La utilidad de ésta prueba radica principalmente en ladistribución de la actividad de la enzima en los linfoblastosen leucemias , en éstos la fosfatasa escaracterísticamente fuerte y localizada en la zona delGolgi.

La actividad de la fosfatasa ácida se hace evidente como

un precipitado marrón

La isoenzima de la fosfatas ácida resistente al tartrato esprominente en las células neoplásicas de la leucemia decélulas peludas ,

FOSFATASA ALCALINA



Leucemia de Células Peludas

Muy raro (2%) Pacientes adultos Edad promedio: 50 años

Síntomas insidiosos: debilidad y letargo Esplenomegalia en 80% de pacientes

Pancitopenia característica.

Sobrevida promedio: 7 años



Morfología celular: Células pilosas: linfocito B Núcleos reniformes a ovalados Cromatina finamente granular Citoplasma gris fino con proyecciones

(filipodia) -peludas- M.O. escasa: linfocitos espaciados, núcleos

ovalados, dentados y centrales: ´huevofritoµ

Leucemia de Células Peludas



Tratamiento Curso clínico muy variable. La supervivencia media: 5-6 años. Abstención terapéutica en estadios

precoces. Iniciar tratamiento clásico con

Clorambucil y Prednisona oral. Regímenes poliquimioterápicos deben

reservarse para los casos que noresponden al mismo.



Leucemia de células peludas



Hairy cell



Células peludas

FIN

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