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Tratamiento de Primera Línea de la Leucemia Linfática Crónica Javier López-Jiménez Hospital Ramón y Cajal Madrid
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Tratamiento de
Primera Línea
de la Leucemia Linfática Crónica
Javier López-Jiménez Hospital Ramón y Cajal Madrid
Cramer Abst. 3936
Marcadores moleculares influencian FCR
-Al menos una mutación (SF3B1, NOTCH1, TP53 ) en 35% de los
pacientes. Asociación con otros factores de mal Px
-Rituximab NO beneficia a pacientes con NOTCH1mut
Fischer Abst. 435/Schnaiter Abst. 710/Oscier, 2013
NOTCH1 NOmut
NOTCH1mut
Influencia marcadores moleculares
-TP53mut, SF3B1mut, NOTCH1mut : Menor SLP y TP53mut menor superv.
Fischer Abst. 435/Schnaiter Abst. 710/Oscier, 2013
NOTCH1
SF3B1
TP53
Rituximab: 1600 mg sc = 500 mg/m2 iv
Assouline Abst. 1637
SC
1,600 mg
IV
500 mg/m2
Ctrough, μg/ml
(90% CI)
75.2
(60.1–90.1)
62.5
(49.4–73.6)
AUC, μg/ml
(90% CI)
3,760
(3,250–4,240)
3,470
(3,100–3,820)
FCR: Aumento citopenias, primer año
Stilgenbauer Abst. 433
Obrtlikova, Abst. 1790
Citopenias: 29%
Duración: 8 meses
Multiplica x4 el
SMD (25%)
Stilgenbauer Abst. 433
Solomon, Abst. 2893
LLC y Linfocitosis clonal
benigna: 2.5 más neos 2ª
16% sin tto
Thrinh, Abst. 2893
27% neo secundaria no
Richter
7% de ellos LAM/SMD
Lenalidomida en el tto de 1ª línea
Lenalidomida: -Toxicidad hematológica
-Tiempo largo a respuesta
-Inducción: Baja tasa de RC
FCR O FLR Toxicidad dosis dep.
Otras aproximaciones al tto de 1ª línea
Lenalidomida: -Toxicidad hematológica
-Tiempo largo a respuesta
- Mejora en consolidación
SLP: 34 m
Otras aproximaciones al tto de 1ª línea
Lenalidomida: -Toxicidad hematológica
-Tiempo largo a respuesta
Respuestas muy lentas
Peor si alto riesgo
Flare-up y esteroides
¿Ancianos con 36 m?
Strati, Abst. 3932
Alteración de la señal de BCR
Alteración de la señal de BCR
Fostamatinib
GS-1101
Ibrutinib
Enzastaurin
Alteración señal BCR afecta interacción microambiente
Fostamatinib
GS-1101
Ibrutinib
Enzastaurin
Lesnik, Abst. 3927
Nuevos fármacos alteran relacion LLC-
microambiente: Célula LLC desprotejida
Célula LLC
Microambiente
Alteración señal BCR afecta interacción microambiente
Ibrutinib: Diferente efecto adenopatías/SP
La célula de la LLC abandona microamb.
Herman Abst. 185
Ibrutinib: Diferente efecto adenopatías/SP
Inhibicion BTK, AKT, ERK… Disminuye prolif.
Wang Abst. 2903
Ganglio
linfático
Ibrutinib: Diferente efecto adenopatías/SP
Ibrutinib: Diferente efecto adenopatías/SP
Ibrutinib: Respuesta en 1ª línea
Ibrutinib (420 mg/24h-840 mg/24h):
-31 pacientes mayores de 65 años (71 años): .55% Ig no mutadas
.10% alt. Citogenétias adversas (17p-, 11q-)
.26% anemia o trombopenia
Byrd Abst. 189
Ibrutinib: Respuesta en 1ª línea
Byrd Abst. 189
Ibrutinib: Respuesta en 1ª línea
Byrd Abst. 189 ¿Reevaluar la importancia de EMR?
