Curso Inmunologia 13 Celulas NK
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Células NKAntonio E. Serrano PhD. MT27 Septiembre [email protected]
Sistema inmune• Neutraliza o elimina• Agentes Infecciosos• Virus• Bacterias• Parásitos• Protozoos
• Células• Transformadas• Senscentes
• No propio microbiano• “Microbial non-self”
• Ausencia de lo propio• “missing-self”
• Neo Ag, moléculas alterada o sobre expresión• “altered/Induced self
Célula Natural Killer
Fenotipo• CD3 (-) • 5-15% PBLs• 10%• CD56brightCD16dim
• CD56brightCD16 (-)
• 90%• CD56dimCD16 (+)
• ADCC (CD16 = FcRIII)
SubpoblacionesSecretoras
CD62L+, CCR7+Citotóxicas
CD62L-, CCR7-
Receptores• Clasificación segun organización genética1. LCRs: Leukocyte Receptors Complex
1. KIRs: Killer cell Ig-like receptors2. ILTs: Ig-Like receptors
2. NKC: Natural Killer Complex Familia NKG2D3. NCRs: Natural Citotoxicity Receptors (NKPs)
1. NKp302. NKp463. NKp44
Clasificación según actividad
Receptores de activación
¨ LCR ¨ NKC ¨ NCR
Receptores de Inhibición
¨ LCR ¨ NKC
La activación es
controlada por señales inhibidoras
como mecanismos de seguridad de las células
normales
Mapa del MCH humano Cr6p
Familia MHC en la respuesta inmune
KIRs / HLAs
Self Tolerance
NKG2D• NKG2D es un receptor
activador• En células NK y
linfocitos T.• Ligandos:• MICA (MICA y MICB)• ULBPs (ULBP1-6)
• Particpa en la respuesta en la inmunovigilancia del cáncer tanto in vitro como in vivo.
NKG2D
Humano Todas Casi todas de sangre periferica
Todas de sangre periferica. Casi todas intestinales intraepiteliales en niveles bajos y puede aumentar por IL15
Normalmente ausente, se sobre expresa en alguna población en AR
presente
Ratones Si CD8 activadas y de memoria. Ausente en reposo
25% esplénicas. Ausente en las intraepiteliales intestinales
NK LT CD8ab LTCD8 gd LTCD4 MØ
NKG2DL
Regulación de Actividad NK
Activación Células NK• Secreción de
citoquinas (INF-)• Citotoxicidad• Perforinas• Granzimas
¨ Célula infectada o tumoral
Evasion viral y tumoral
¨ NK, T o M
Integración Innata/Adaptativa
Interacción con Macrófagos
Interacción NK/DC
Mecanismos de Citotoxicidad
ADCC
Otras NK• NKT
• IKDC
• uNK