Curso de Microbiología - 21 - Virología Médica

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Virología Médica Antonio E. Serrano PhD. MT. Carrera de Enfermería Noviembre 2011 @xideral xideral.com

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Virología MédicaAntonio E. Serrano PhD. MT.Carrera de EnfermeríaNoviembre [email protected]

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Tipos de Infección Localizada: multiplicación viral y

daño celular en la puerta de entrada. Influenza; infección

respiratoria Rotavirus; infección

gastrointestinal

Inaparente. Sin sintomatología. Muy común y

epidemiológicamente muy importante (fuente de infección)

Confiere inmunidad.

Diseminada: Entrada y multiplicación local Multiplicación en ganglios

linfáticos regionales Viremia primaria Diseminación a hígado y

bazo (con multiplicación y necrosis)

Viremia secundaria Órgano blanco (ej: Varicela

zoster)

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Infección Viral Infección latente.

Solo detectamos el virus en las recaídas.

Existe respuesta inmune pero no protege de recaídas

Infección crónica. El virus puede detectarse

de forma continua, con síntomas o sin ellos.

Infección lenta. Periodo de incubación muy

largo (meses o años) durante el cual el virus de está multiplicando.

Posteriormente aparecen los síntomas

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Patobiología de la Infección Viral Vías de ingreso Transmisión Viriasis

Localizada Generalizada.

Infecciones agudas Crónicas Latentes Recurrentes Transformación

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Diagnóstico Directo ME Inoculación en animales de

experimentación. Inoculación de la muestra en

huevo embrionario. Inoculación de la muestra en

cultivos celulares. Tinciones histológicas. Detección de antígenos virales.-

pcr.

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Clasificación de Virus

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Clasificación de VirusFamilia Estructura del ác.

Nucleico Estructura de los cápsides

Envoltura Ejemplo

-Virus ADNParvoviridaeHepadnaviridaePapovaviridaeAdenoviridaeHerpesviridaePoxviridae

ADNmc, lineal (+) o (-)ADNbc, circularADNbc, circularADNbc, linealADNbc, linealADNbc, lineal

IcosaédricaIcosaédricaIcosaédricaIcosaédricaIcosaédricaCompleja

NoSiNoNoSiSi

Parvovirus humano B-19Virus de hepatitis BVirus de los papilomasAdenovirus humanosHerpes simpleVirus de la viruela

-Virus ARNPicornaviridaeCaliciviridaeFiloviridaeFlaviviridaeTogaviridaeCoronaviridaeRhabdoviridaeParamyxoviridaeORthomyxoviridae

Bunyaviridae

Arenaviridae

Retroviridae

Reoviridae

ARNmc, lineal (+)ARNmc, lineal (+)ARNmc, lineal (+)ARNmc, lineal (+)ARNmc, lineal (+)ARNmc, lineal (+)ARNmc, lineal (-)ARNmc, lineal (-)ARNmc, lineal (-) segmentadoARNmc, lineal (-)SegmentadoARNmc, lineal (-)segmentadoARNmc, lineal (+)DiploideARNbc, lineal segmentado

IcosaédricaIcosaédricaHelicoidalDesconocidaIcosaédricaHelicoidalHelicoidalHelicoidalHelicoidal

Helicoidal

Helicoidal

Icosaédrica

Icosaédrica

NoNoSiSiSiSiSiSiSi

Si

Si

Si

No

PoliovirusVirus de Hepatitis EVirus de Marburg y EbolaVirus de Hepatitis CVirus de la rubeolaCoronavirusVirus de la rabiaVirus del sarampionVirus de la gripe

Virus de la encefalitis de CaliforniaVirus de Lassa

Virus de la inmunodeficiencia adquirida (VIH)Rotavirus

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Síntesis de Ácidos Nucleicos

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Ss una hebra, ds doble hebra

Virus DNA

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Virus RNA

Ss una hebra, ds doble hebra

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Virus RNA

Ss una hebra, ds doble hebra

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Diagnóstico IndirectoSerológico

Inmunoglobulinas M . Inmunoglobulina G

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Tratamiento AntiviralFármaco Vía Estructura Modo de acción Indicación clínica

Amantadina y RamantadinaIdoxuridina

VidarabinaAciclovir

GanciclovirRibavirinaZidovudina

Foscarnet

OralPomadaoftálmicaIntravenosaTopica oral intravenosaIntravenosaAerosolOral

Intravenosa

TriciclodenacoAnálogo de timidina

Análogo de adenosinaAnálogo de guanosina

Análogo de guanosinaAnálogo de guanosinaAnálogo de timidina

Análogo de pirofosfato

Impide la descapsidación viralImpide la síntesis de a. nucleico

Impide la síntesis de a. nucleicoImpide la síntesis de a. nucleico

Impide la síntesis de a. nucleicoImpide la síntesis de a. nucleicoImpide la síntesis de a. nucleico

Impide la síntesis de a. nucleico

InfluenzaHerpes Simple

HerpesvirusHerpes Simple

CitomegalovirusVirus respiratorio sincitialVirus de la inmunodeficiencia humana

Retinitis por citomegalovirus

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Familia Parvoviridae

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CaracteristicasVirus DNA. Mc + o –

Icosaédrica sin cubierta.Dos grupos:- Independientes:

necesitan de células de multiplicación activa

- Dependientes: requieren de otros virus para multiplicarse herpes, adenovirus.

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Género Erythrovirus El único que infecta al

hombre: Parvovirus B19. Quinta enfermedad o eritema

infeccioso eritema facial. (signo de la cachetada) y resto del cuerpo. Artritis (complejos inmunes)

Crisis de aplasia pasajera: anemia o anemia falciforme muy grave.

Hydrops fetalis: muerte fetal Infección crónica: aplasia de

serie roja

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Patogenia Vía de ingreso respiratorio o

sangre o derivados. Atraviesa barrera-placentaria.

Fase virémica: fiebre transitoria, cefalea, MG. Mialgias y prurito.

Fase sistémica o post vírica: erupción cutánea, prurito, artropatías.

Se replican en precursores eritroides (globósido)

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Parvovirus B19.Epidemiología

65% de la población esta infectada a los 40 años, eritema mas común en niños.

Finales de invierno y en primavera.

Diagnóstico y Tto. Clínico, Contrainmunoelectroforesi

s Elisa Ig M, PCR, Ig G Sintomáticos Medidas de sostén en caso

de aplasia eritrocítica

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Familia Hepadnaviridae

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Género Orthohepadnavirus. Virus de la Hepatitis B Virus de ADN parcialmente

bicatenario envuelto Distintos tipos antigénicos

con comportamiento similar

No cultivable

ADN

ADN polimerasa

Ag HBs ó Australia

Ag HBc ó core

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Hepatitis BClínica

Periodo de incubación más largo (7-160 días)

Inicio más lento Todas las edades Afectación hepática

moderada Existen casos crónicos

Diagnostico Detección de la ADN

polimerasa Detección ADN viral:

hibridación o PCR Detección de Ag y Ac por

técnicas de ELISA: Anti-HBc HBsAg/Anti-HBs HBeAg/Anti-Hbe

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Familia Papillomavirida

e

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Género Papillomavirus Agente

principal papiloma humano e implicado en la aparición del cáncer de cérvix uterino.

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Familia Adenoviridae

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Género Adenovirus DNA bicatenario lineal Poseen una cápside

icosaédrica desnuda con fibras , con proteínas de adherencia vírica en los vértices.

La clasificación en serotipos, se basa en las diferencias de las bases pentonas y de las fibras proteícas qe determinan el tropismo celular y la enfermedad.

Causan infecciones líticas, persistentes y latentes

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Adenovirus Existen 51 serotipos

adenovirus inmunitariamente distintos

6 especies: Adenovirus humano A a F

Enfermedad respiratoria (mayormente especies HAdV-B y C)

Conjuntivitis (HAdV-B y D) Gastroenteritis (HAdV-F

serotipos 40 y 41).

Género Aviadenovirus; especie tipo: Adenovirus A aviar

Género Atadenovirus; especie tipo: Adenovirus D ovino

Género Mastadenovirus; especie tipo: Adenovirus C humano; otro: AD-36

Género Siadenovirus; especie tipo: Adenovirus de la rana

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Adenovirus Aislamiento del virus, por

inoculación de células humanas en los que se producen cambios citopáticos característicos.

Posible ver inclusiones intranucleares características

Diagnóstico serológico usada rara vez

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AdenovirusEpidemiologia

Estable a la desecación, detergentes, factores nocivos del tracto gastrointestinal, tratamiento suave con cloro.

Transmisión: persona – persona.

Diseminación: contacto respiratorio, fecal-oral, manos, fomites favorecido por infecciones asintomáticas y la interacción intima.

Tratamiento No existe tratamiento

específico Vacuna contra serotipos 4 y 7

(militares) PREVENCION: Desinfección con cloro de las

albercas Asepsia rígida en el examen de

ojos Medidas de limpieza general

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FamiliaHerpesviridae

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Herpesviridae• Más de 100 especies• 8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios,

accidentalmente• Familia: Herpesviridae

• SUBFAMIILIAS: → Alfaherpesvirinae

- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1

- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2

- V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster→ Betaherpesvirinae

- V.herpes humano 5. Citomegalovirus- V.herpes humano 6- V.herpes humano 7

→ Gammaherpesvirinae- V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr- V.herpes humano 8.

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Herpesviridae Virus grandes

envueltos Cápside

icosaédrica ADN bicatenario Replicación y

ensamblaje en núcleo

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Herpesviridae Infecciones Líticas Latentes Persistentes Recurrentes Inmortalizantes

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Alfaherpesvirinae Ciclo replicativo corto Efecto citopático Células diana: mucoepiteliales Latencia en ganglios de raíces

dorsales V. herpes humano 1.V. Herpes

simplex 1 V. herpes humano 2.V. Herpes

simplex 2 V. herpes humano 3. V.

Varicella-zoster

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Betaherpesvirinae Ciclo replicativo prolongado No efecto citopático (lento) Células diana: monocitos,

linfocitos y células epiteliales Latencia en monocitos y

linfocitos V. herpes humano 5.

Citomegalovirus V. herpes humano 6 V. herpes humano 7

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Gammaherpesvirinae No efecto citopático Transformación de

linfocitos Células diana: Linfocitos B

y epiteliales Latencia en linfocitos B V.herpes humano 4. V.

Epstein – Barr V.herpes humano 8.

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Familia Poxvirus

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PoxvirusCaracterísticas:Virus DNA ds lineal con cubierta.

Mide 300nm. Se forman en el citoplasma. Inclusiones citoplasmáticas: Cuerpos de Guarnieri

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PatologíasGéneroMolluscipoxvirusVirus Portador Enfermedad Descripción

clínicaVirus de molusco contagioso

Humanos Molusco contagioso

Pápulas céreas con forma de domo e interior blanco; por lo general se observan en la piel expuesta de los niños o en los genitales de adultos; no se observan en las plantas de los pies ni palmas de las manos

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Virus Portador Enfermedad Descripción clínica

V. Bufalopox (tal vez sea una variante del virus de vaccinia)

Búfalo de agua Bufalopox Lesiones pustulares en la mano

Virus de cowpox Roedores, ganado y otros animales de gran tamaño, incluso elefantes y grandes felinos

Cowpox Lesión ulcerosa localizada; casi siempre en manos, también afecta los ojos por autoinoculación

Virus de monkeypox Monos Monkeypox Erupción generalizada de pústulas similares a lesiones de la viruela

Virus de vaccinia Vacas, cerdos y conejos

Vaccinia gangrenosa, vaccinia generalizada y eccema vaccinatum

Complicaciones de la inmunización de vaccinia en individuos inmunodeficientes

Virus de variola Humanos Viruela La enfermedad se erradicó; erupción generalizada de pústulas y enfermedad que pone en peligro la vida

Género: Orthopoxvirus

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Orthopoxvirus

Cowpox

Monkeypox

Vaccinia

Viruela

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Género: ParapoxvirusVirus Portador Enfermedad Descripción

clínicaVirus del nódulo de Milker

Ganado Nódulo de Milker Lesión pequeña y no ulcerosa en las manos

Virus de orf Ovejas y cabras Orf (dermatitis pustular contagiosa o ectima contagioso)

Lesión vesicular en la mano o en el antebrazo; la lesión tiene un centro rojo rodeado por un anillo blanco dentro de un área inflamada

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Género: Parapoxvirus De Orf De Milker

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Género YatapoxvirusVirus Portador Enfermedad Descripción

clínicaVirus tanapox Se desconocen;

tal vez se adquiera por piquetes de artrópodos

Tanapox Pápula umbilicada en el sitio de un piquete de artrópodo

Virus yabapox Monos Yabapox Formación de un tumor benigno (histiocitoma) en el sitio de entrada del virus

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Picornaviridae

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Familia PicornaviridaeActualmente han aumentado los miembros

hasta englobar 6 géneros: Enterovirus: Polio,Coxsackie A, enterovirus,

echovirus… Rinovirus: Virus del catarro Aftovirus: Fiebre aftosa (FMDV) Cardiovirus: Encefalomiocarditis, Theiler’s

encefalomielitis murina Hepatovirus: Virus de la hepatitis A Parechovirus: Virus Parecho

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Enterovirus Virus pequeños (ARN), sin

envuelta. Transmisión: fecal-oral Infectan TR alto e intestinal

(células epiteliales y tejido linfoide).

Distribución mundial. 70 serotipos afectan al

hombre. Liberación por lisis.

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EnterovirusSerotipos

Poliovirus: 3 serotipos.

Coxsackievirus: A: 23 serotipos. B: 6 serotipos.

Echovirus: 30 serotipos.

Enterovirus: 3 serotipos.

Patogenia Transmisión fecal-oral. Incubación: 2-35 días. Multiplicación en células

epiteliales y tejido linfoide (tracto respiratorio alto e intestinal).

Viremia. Localización en distintos órganos:

SNC, corazón, endotelio vascular, hígado, páncreas, pulmón, músculo esquelético….

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Poliovirus Hombre único huésped

(reservorio). Infección asintomática (90%). Poliomielitis abortiva (5%). Poliomielitis no paralítica (3-

4%). Poliomielitis paralítica (1-2%): Poliomielitis espinal. Poliomielitis bulbar.

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EnterovirusCoxsackie

Coxsackie B: Miocarditis+/-

pericarditis, pleurodinia. Coxsackie A:

Enf. manos, pies y boca, herpangina, conjuntivitis hemorrágica aguda.

Echovirus Echovirus:

Síndromes febriles y respiratorios, (conjuntivitis, enf. paralítica).

Otros Enterovirus: Enf. manos, pies y boca;

conjuntivitis hemorrágica aguda, enfermedades respiratorias, encefalitis.

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Gastro Enteritis ViralesAfectan al intestino delgado (revestimiento

epitelial y vellosidades).Cortos periodos de incubación.Aparición de diarrea +/- vómitos.Distribución mundial.Transmisión fecal-oral (directa/indirecta).Endémicos/epidémicos.

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Agentes Etiológicos ViralesEstablecidos

Lactantes, niños pequeños: Rotavirus Adenovirus

Adolescentes y adultos: V. Norwalk

Probables V. Norwalk-like Otros SVR Astrovirus Calicivirus Coronavirus-like

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Género Rotavirus Virus ARN de doble cadena. Serotipos patógenos: A (B, C). Causa más común de

gastroenteritis viral en niños de 6 meses a 2 años.

Alta contagiosidad. Diagnóstico: Detección Ag en heces (tipo A). No tratamiento ni vacunas.

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Calicivirus gastroenteritis aguda

Inflamación del estómago y los intestinos

Vómito y la diarrea. Estos síntomas surgen

después La mayoría de las infecciones

por calicivirus no precisan de atención médica, pero los pacientes inmunocomprometidos pueden necesitar hospitalización para una terapia de rehidratación.

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Filoviridae Genoma RNA monocatenario

de sentido negativo, Infectar a primates

Virus Ébola Virus Marburg.

Causan serias fiebre hemorrágica

Anormalidades en el sangrado y en coagulación sanguínea, incluyendo el sangrado difuso.

El virus Ébola destruye el sistema inmunitario.

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Familia Togaviridae

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Togavirus familia Togaviridae genoma formado por ARN

monocatenario. Eran conocidos como

arbovirus. Incluye cuatro géneros:

Alphavirus, Pestivirus, Rubivirus y Artevirus.

En ciertas clasificaciones se incluye dentro de esta familia el género Flavivirus en lugar del género Artevirus.

Los viriones: esféricos Cápside icosaédrica Mide 20 y 40 nm Cubierta de lipoproteínas

como proyecciones Se Inactivan por éter y por

disolventes lipídicos.

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Familia Togaviridae

Género Portador Enfermedad Descripción clínica

Flavivirus Artropodos(garrapatas y mosquitos)

Fiebre amarilla y otras enfermedades como son el dengue y varios tipos de encefalitis.

Hepatitis C

Daño en hígado y los riñones. También se producen lesiones hemorrágicas en mucosas, piel y otros órganos como el estómago.

Rubivirus Humanos Rubéola o sarampión alemán

Pequeñas erupciones en la piel de un color rosáceo, picazón

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Familia TogaviridaeFiebre Amarilla Rubeola

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Familia Retroviridae

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RetroviridaeFAMILIA SUBFAMILIA GENERO EJEMPLOS

Retroviridae Orthoretrovirinae

Alpharetrovirus Virus del sarcoma y leucemia de aves (AVL)*

Betaretrovirus Virus de tumor mamario de ratón (MMTV)*

Gammaretrovirus

Virus relacionado con leucemia de ratón (Mo-MLV)*

Deltaretrovirus Virus linfotrópico humano de células T (HTLV-1, HTLV-2)*Virus linfotrópico bovino ( BLV)*

Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1, HIV-2)*Virus de la inmunodeficiencia Simia (SIV)*

Epsilonretrovirus

Wally dermal sarcoma virus

Spumaretrovirinae

Spumavirus Espumavirus Humano (HFV)*

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Retroviridae Virus esférico envuelto Diametro: 90 – 130 nm Pequeñas proyecciones en

su superficie Nucleocapside esférica o

en cono truncado 2% de ácido nucleico.(2

ARN (+) y 1 ARNt (trp, pro,lys). Su tamaño varía entre 8 a 11 kb.

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Lentivirus Periodo de incubación es muy largo Genoma se basa en ARN,

replicándose a través de la formación por retrotranscripción de un ADN provisional.

Los retrovirus dependen de enzimas transcriptasas inversas para la retrotranscipción y de integrasas para que su ADN sea insertado en el genoma del hospedador.

Capaces de infectar células que estén en contacto con la que ocupan sin necesidad de formar partículas extracelulares (viriones), mediante la formación de sincitios con células sanas

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VIH El sida constituye la etapa

crítica de la infección por VIH. Destrucción de los linfocitos T

CD4+ Aumento en las tasas de

replicación del virus Numerosas infecciones

oportunistas que le pueden conducir a la muerte. La neumonía por P. jiroveci, el sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la candidiasis y la infección por citomegalovirus

Sobrevida de no más de tres años sin recibir tratamiento antirretroviral

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Diagnóstico Estudio de respuesta

inmune humoral: IgM, IgA, IgG

Test de Tamizaje : Enzimo inmuno análisis

(EIA) Test rápidos Aglutinación de partículas

Test Confirmatorios Western Blot (WB) Ensayo en Línea (LIA Detección directa de

presencia viral Estudio de Proteinas virales

(Ag p24) Estudio de Acidos nucleicos:

ADN proviral ARN viral

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Test Rápidos

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Western Blot LIA

Criterios: WB Positivo: p24,gp41,gp120/160

(p24 con al menos otra)WB Negativo: Ausencia total de

Bandas

WB mejorado

ID muestra

3.+1++/-

gp120gp 41p31p24P17gp105gp36

Test Confirmatorios