¿Cuál es la Relación entre el Asma y las...
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¿Cuál es la Relación entre el
Asma y las Infecciones?
Dr. Pedro Astudillo O.
Neumólogo-Pediatra
Jefe Servicio Pediatría Profesor Asistente Director
• Introducción
• Aspectos epidemiológicos
• Efectos de las infecciones
en la obstrucción e
inflamación de vías aéreas
• Resumen y conclusiones
Infecciones y Asma
Dr. Pedro Astudillo
• Introducción
• Aspectos epidemiológicos
• Efectos de las infecciones
en la obstrucción e
inflamación de vías aéreas
• Resumen y conclusiones
Infecciones y Asma
Dr. Pedro Astudillo
• ¿Es el asma una enfermedad
infecciosa? Lemanske RF Jr, Chest 2003
• ¿Participan las infecciones …
… en el inicio (“incepción”) del asma?
… en las exacerbaciones?
… en el asma crónica?
Introducción
Dr. Pedro Astudillo
• Virus respiratorios
– VRS
– Parainfluenza
– Rinovirus
– Influenza
• Bacterias atípicas
– Chlamydia pneumoniae
– Mycoplasma pneumoniae
Agentes infecciosos
involucrados
Dr. Pedro Astudillo
• Introducción
• Aspectos epidemiológicos
• Efectos de las infecciones
en la obstrucción e
inflamación de vías aéreas
• Resumen y conclusiones
Infecciones y Asma
Dr. Pedro Astudillo
• VRS y VPI como causas de
sibilancias agudas y recurrentes en
el lactante Folkerts G et al, AJRCCM 1998
• RV y bacterias atípicas se
encuentran en exacerbaciones de
asma Rawlinson WD et al, J Infect Dis 2003
Thumerelle C et al, Pediatr Pulmonol 2003
Asociaciones demostradas
Dr. Pedro Astudillo
• Hipótesis de la higiene: mientras más
infecciones precoces, mayor
predominio de respuesta inmune Th1,
originando menor probabilidad de asma
• Válida para infecciones bacterianas
típicas, en países desarrollados, que
tienen más asma atópica que no
atópica
Y… ¿Qué pasa con la
hipótesis de la higiene?
Dr. Pedro Astudillo
• En los países en desarrollo es más
importante el asma no atópica, en
especial en la primera etapa de la vida Von Mutius E et al, ERJ 1999
• En infecciones respiratorias por virus y
bacterias atípicas, hay predominio de
respuesta Th2
Y… ¿Qué pasa con la
hipótesis de la higiene?
Dr. Pedro Astudillo
Dr. Pedro Astudillo
Prevalencia de asma atópica en
distintos países
Dr. Pedro Astudillo
Riesgo de asma en la edad escolar según frecuencia de infecciones en el
primer año de vida
0
2
4
6
8
10
12
Asma Atópica Asma No Atópica
Fact
or
de R
iesg
o
S/IRA 1 a 2 3 a 4 5 o más
Von Mutius E et al, ERJ 1999
• VRS implicado en el inicio del asma
• Cp, Mp e infecciones latentes por ADV
involucrados en su cronicidad
• RV como gatillante de exacerbaciones
• Neumococo, Sarampión, TBC
asociados a disminución en la
incidencia
¿Cómo podemos resumir el
conocimiento epidemiológico?
Dr. Pedro Astudillo
• Introducción
• Aspectos epidemiológicos
• Efectos de las infecciones
en la obstrucción e
inflamación de vías aéreas
• Resumen y conclusiones
Infecciones y Asma
Dr. Pedro Astudillo
Dr. Pedro Astudillo
• IRA baja por VRS: mayor riesgo de
asma hasta los 11a, sin sensibilización
alérgica Stein R et al, Lancet 1999
• IRA baja por VRS: mayor riesgo de
asma hasta los 7a, con sensibilización
alérgica Sigurs N et al, AJRCCM 2000
• Citokinas Th1 (IFN-γ) y Th2 (IL-4) Martinez FD, Pediatr Infect Dis J 2003
Virus y asma
“Respiratory syncytial virus and
asthma: still no final answer”
Stein RT, Martinez FD, Thorax 2010
Dr. Pedro Astudillo
Título de la diapositiva
Folkerts G et al,
AJRCCM 1998
Mecanismos potenciales de obstrucción bronquial y asma inducida por virus
Dr. Pedro Astudillo
Efectos de las infecciones virales en la regulación
neural de función de vía aérea Folkerts G et al, AJRCCM 1998
Dr. Pedro Astudillo
Dr. Pedro Astudillo
• Asmáticos inoculados con RV16:
– PCE, IL-8, IL-6 e HRB (PC20 histamina)
Grunberg K et al, AJRCCM 1997
– producción de IL-8, G-CSF, inflamación neutrofílica en sangre y secreción nasal
Gern JE et al, AJRCCM 2000
• Crisis asmáticas con presencia de virus: cuadro clínico más grave Wark PA et al, ERJ 2002
Virus y asma
Dr. Pedro Astudillo
• Cp y Mp generan respuesta inmune con
mediadores de inflamación: TNF-α, IL-2,
IL-4, IL-5 e IL-12 Kraft M et al, Chest 2002
• Infecciones por Mp provocan una nítida
respuesta Th2, medida por niveles de
IL-4 y por relación IL-4/IFN-γ Koh YY et al, Pediatrics 2001
Bacterias atípicas y asma
Respuesta inmune tipo Th2 en
infecciones por Mycoplasma Koh YY et al, Pediatrics 2001
• Introducción
• Aspectos epidemiológicos
• Efectos de las infecciones
en la obstrucción e
inflamación de vías aéreas
• Resumen y conclusiones
Infecciones y Asma
Dr. Pedro Astudillo
Dr. Pedro Astudillo
• No es posible afirmar que las infecciones
per se sean la causa del asma
• No obstante, es indiscutible que participan
en su patogenia por una serie de vías:
– Inicio (“incepción”) del asma
– Exacerbaciones
– Gravedad de la enfermedad en el tiempo
Resumen y conclusiones I
Dr. Pedro Astudillo
• Los agentes más involucrados son
– Virus: especialmente VRS y RV
– Bacterias atípicas: Cp más que Mp
• Esto sugiere
– Incrementar esfuerzos en la prevención
de infecciones virales
– Buscar y eventualmente tratar bacterias
atípicas en asma de mala evolución
Resumen y conclusiones II
Dr. Pedro Astudillo
VRS
RV
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae
A
S
M
A