Cromosomopatías

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En este documento se describen las principales y más comunes cromosomopatías.

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CromosomopatasLa cromosomopata es un grupo de enfermedades consecutivo a las variaciones numricas, estructurales o combinadas en la poblacin normal de los cromosomas.La informacin gentica de los seres humanos se encuentra contenida en una doble hebra de cido desoxirribonucleico (ADN), en los 23 pares de cromosomas ubicados en los ncleos celulares. Los cromosomas se clasifican en dos grupos, los pares autosmicos, numerados del 1 al 22 y los sexuales X e Y. El genoma normal de los seres humanos es diploide, el cual se obtiene a travs de la fusin de clulas haploides provenientes del padre y de la madre.Las alteraciones cromosmicas se pueden clasificar en numricas y estructurales, pudiendo afectar a cromosomas autosmicos o sexuales. Las clulas que no contienen un nmero de cromosomas mltiplo de 23 se denominan Aneuploides (principalmente monosomas y trisomas), la presencia de un grupo completo de cromosomas extras en una clula se conoce como Poliploida.CariotipoEs el ordenamiento de los cromosomas de una clula metafsica de acuerdo a su tamao y morfologa. Es el patrn cromosmico de una especie expresado a travs de un cdigo, establecido por convenio, que describe las caractersticas de sus cromosomas.

Mediante el cariotipo se pueden analizar anomalas numricas y estructurales, cosa que sera muy difcil de observar mediante gentica mendeliana.

Principales cromosomopatasTrisoma 21 (sndrome de Down)Es la causa ms frecuente de retraso mental identificable de origen gentico, se produce por una trisoma del cromosoma 21 debido generalmente a la no disyuncin meitica en el vulo. Aproximadamente un 4% se debe a una traslocacin robertsoniana entre el cromosoma 21 y otro cromosoma acrocntrico que normalmente es el 14 o el 22. Ocasionalmente puede encontrarse una traslocacin entre dos cromosomas 21.

Caractersticas: Los nios con SD se caracterizan por presentar hipotona e hiperlaxitud, leve microcefalia con braquicefalia y occipital aplanado, ojos almendrados, hendiduras palpebrales con direccin oblicua hacia arriba, nariz pequea aplanada, boca pequea, orejas pequeas, manos pequeas con metacarpos y falanges cortas con un surco palmar nico, segundo dedo del pie ms largo, pene y testculos pequeos y retraso mental.

Trisoma 18 (Sndrome de Edwards)Consecuencia de un imbalance cromosmico debido a la existencia de tres cromosomas 18. El 95-96% de casos corresponden a trisoma completa producto de no-disyuncin, siendo el resto trisoma por traslocacin.

La trisoma parcial y el mosaicismo para trisoma 18 suelen presentar un fenotipo incompleto, con ausencia de algunas de las anomalas tpicas del S. de Edwards.

Caractersticas: Retraso de crecimiento pre y postnatal, panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer, hipotona inicial que evoluciona a hipertona, microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente con dimetro bifrontal estrecho, defectos oculares, fisuras palpebrales cortas, orejas displsicas de implantacin baja, mano trismica, uas de manos y pies hipoplsicas, limitacin a la extensin (>45) de las caderas, taln prominente con primer dedo del pie corto y en dorsiflexin, hipoplasia/aplasia radial, hernia umbilical y/o inguinal, testculos no descendidos, hipoplasia labios mayores con cltoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bfido, rin en herradura, cardiopata congnita, divertculo de Meckel, hidrocefalia, espina bfida, hirsutismo en espalda y frente.

Trisoma 13 (Sndrome de Patau)El 75% de los pacientes presentan una trisoma de todo o de una gran parte del cromosoma 13. Al igual que otras trisomas humanas, se debe a una no-disyuncin cromosmica durante la meiosis, principalmente en el gameto materno. Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente.

Los individuos con la traslocacin t(13q14)presentan una nariz larga, con un labio superior pequeo, retromicrognatia, clinodactilia del 5 dedo y generalmente presentan un retraso mental grave.

Los hallazgos clnicos ms frecuentes son las anomalas de las estructuras de la lnea media. El 80% de los pacientes presentan malformaciones cardiacas, como por ejemplo comunicacin interventricular. Tambin son comunes las anomalas de las extremidades, alteraciones en la visin, malformaciones renales, criptorquidia en varones y tero bicorne en las mujeres o la presencia de arteria umbilical nica, El retraso psicomotor grave es prcticamente constante y es evidente desde los primeros meses de vida.

Sndrome de TurnerCuando realizamos el estudio cromosmico convencional en cultivo de sangre perifrica, cerca de un 50 % de los casos muestran una monosoma X (45,X). Otros cariotipos que se encuentran en el ST, son mosaicismos con otras lneas celulares, tales como 46,XX 46,XY 47,XXY. Las anomalas estructurales del cromosoma X son tambin frecuentes tales como isocromosoma de brazos largos del cromosoma X, deleciones, anillos o translocaciones.

El sndrome de Turner (ST) que se caracteriza por: talla corta, disgenesia gonadal con infantilismo sexual, pterigium colli, disminucin del ngulo cubital, implantacin baja del cabello y monosoma parcial o total del cromosoma X.

La mayora de las pacientes con ST no tienen retraso mental, aunque pueden existir trastornos de aprendizaje, sobre todo en lo que se refiere a la percepcin espacial, coordinacin visual-motora y matemticas.

Sndrome de KlinefelterEl sndrome de Klinefelter (SK) es una forma de hipogonadismo masculino debido a esclerohialinosis testicular con atrofia y azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada de gonadotropinas.

El SK ocurre slo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY. Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosmicos, siendo el mas frecuente el 46,XY/47,XXY. Tambin existen variantes incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos.

El SK puede presentarse como: 1. Nio con retraso leve en las adquisiciones y comportamiento inmaduro.2. Adolescente con testculos pequeos y de menor consistencia.3. Adulto con hbito eunucoide, ginecomastia y escaso desarrollo muscular. 4. Adulto con infertilidad. Sin embargo en los ltimos aos muchos casos se diagnostican prenatalmente. El diagnstico definitivo lo dar el estudio de los cromosomas.

La masa muscular es poco desarrollada, por lo que el cansancio es mas fcil. La pubertad aparece a una edad normal, pero los testculos no se desarrollan y permanecen pequeos. El coeficiente intelectual de estos individuos es, ligera pero significativamente, inferior que el de los varones con cromosomas normales. Los trastornos del comportamiento son frecuentes, especialmente inmadurez, inseguridad, timidez, y poca capacidad de juicio.

El tratamiento sustitutivo con testosterona debe empezarse cuando se inicia la pubertad, alrededor de los 12 aos.