1FARMACOLOGA DE

LA FIBRINOLISISNO S S

VIAS DE LA COAGULACION

2TROMBOSIS-Por exceso en la respuesta hemosttica-Por desencadenamiento intravascular sin finalidad fisiolgica

TROMBO ARTERIAL (trombo blanco)-Por alteracin de la pared arterial (ateroma, diabetes)-Agregacin plaquetaria y activacin de la coagulacin (FIBRINA)-Riesgo de accidentes isqumicos: IAM, ICTUS

TROMBO VENOSO (trombo rojo)-Por stasis (varices, inmovilizacin) y/o hipercoagulabilidad (anticonceptivos)-Fase plasmtica de la coagulacin-Riesgo de desprendimientos que originen embolias

ICTUS: UN GRAVE PROBLEMA SOCIOSANITARIO.

Interrupcin sbita del flujo de una arteria cerebral por un trombo

Dao cerebral y alteracin neurolgica

3 causa de muerte en pases industrializados. 1 causa de discapacidad en el mundo.1/6 personas sufrir un ictus en su vida.

- Costes directos: 5.338 euros paciente/ao.

- Costes directos+indirectos: 1.238 millones /ao (coste total).

- Coste de los cuidados informales : 21.551 euros paciente/ao.

Datos econmicos:

3EFECTOS DE LA ISQUEMIA

TRATAMIENTO DE LATROMBOSIS

A) TRATAMIENTO DEL TROMBO YA ESTABLECIDO

B) PREVENCION DE LA RETROMBOSIS

-Quirrgico

-Farmacolgico: FIBRINOLITICOS

-Trombo arterial: ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS-Trombo venoso: ANTICOAGULANTES

4FIBRINOLISISOBJETIVO: Eliminar los trombos "patolgicos" sin

eliminar los "fisiolgicos" que reparan las zonas dedao vascular.

FIBRINOLISIS

-Activador Tisular del Plasmingeno (tPA) Liberado por las clulas endoteliales Afinidad por plasmingeno 600x si est unido a fibrina Afinidad por plasmingeno 600x si est unido a fibrina Se une a la fibrina y cataliza la conversin del plasmingeno en plasmina y

la plasmina comienza a hidrolizar fibrina. La plasmina tambin tiene afinidad por el fibringeno y los factores de

coagulacin V y VIII. Si no encuentra substrato la plasmina

es inactivada

5FIBRINOLISIS

-2-Antiplasmina Une y neutraliza a la plasmina que no est unida a fibrina

(se une a los mismos sitios que la fibrina).( q )

FIBRINOLITICOS

6ESTREPTOQUINASA (ms barato)

* Estreptococo -hemoltico

FIBRINOLITICOS

Forma un complejo con el plasmingeno facilitndose la conversin en plasmina.

Efecto tromboltico general e inespecfico (acta tambin sobre plasmingeno libre

* NO se inactiva por 2-antiplasmina: 2fibrinolisis sistmica.

* V. media 15-25 minutos

* E. adversos: hemorragias, reacciones alrgicas.

FIBRINOLITICOSANISTREPLASA (APSAC)

*Complejo estreptoquinasa-plasmingeno

*Cierta selectividad sobre fibrina: menor efecto sistmico (?)

*V. media ms larga (1,5 horas)

*Puede administrarse en bolo: uso extrahospitalario

*Efectos adversos: hemorragias, reacciones alrgicas

7FIBRINOLITICOSUROQUINASA

Origen humano

Acta directamente sobre el plasmingeno Acta directamente sobre el plasmingeno.

Mayor afinidad por el plasmingeno-

fibrina (selectividad por el plasmingeno

del trombo)

V. media 15-20 minutos.

Complicaciones hemorrgicas.

*En la prctica: no hay diferencias ni en eficacia ni en incidencia de complicaciones hemorrgicas con la estreptoquinasa.

FIBRINOLITICOSSARUPLASA rscu-PA

Derivado de uroquinasa obtenido por ingeniera gentica (Activador delingeniera gentica (Activador del plasmingeno tipo uroquinasa de cadena nica)

Tiene gran afinidad por el plasmingeno-fibrina.

En presencia de una baja cantidad de plasmina se convierte en uroquinasa sobre la superficie de la fibrina)

8ACTIVADOR TISULAR PLASMINOGENO(rt-PA; Alteplasa (1) Duteplasa (2 cadenas)

*Activador natural del plasmingeno sobre todo una vez

FIBRINOLITICOS

*Activador natural del plasmingeno, sobre todo una vez que ste est unido a la fibrina

ACTIVADOR TISULAR PLASMINOGENO(rt-PA; Alteplasa (1) o Duteplasa (2 cadenas)

*Activador natural del plasmingeno sobre todo una vez

FIBRINOLITICOS

*Activador natural del plasmingeno, sobre todo una vez que ste est unido a la fibrina

*Fisiolgicamente su especificidad por la fibrina limita la formacin sistmica de plasmina, pero durante la terapia antitrombtica se alcanzan altas concentraciones: riesgo de estado ltico sistmicode estado ltico sistmico

*Eliminacin heptica; v. media 3 minutos

*E. adversos: hemorragias. No tiene capacidad antignica

9FIBRINOLITICOS

NUEVOS FIBRINOLITICOS

a) Pro uroquinasa:a) Pro-uroquinasa: *Mayor selectividad por fibrina: menos hemorragias*Vida media corta (4 min)

b) Reteplasa: *fragmento del factor activador del plasmingenofragmento del factor activador del plasmingeno*vida media ms larga*ms activo

FIBRINOLITICOSNUEVOS FIBRINOLITICOS

c) Tenecteplasa: *Mayor selectividad por fibrina: menos hemorragias*Mayor selectividad por fibrina: menos hemorragias*Aclaramiento ms lento (4 min)*Produce menos hemorragias

Eficacia clnica y seguridad no clara respecto a la alteplasa y estreptoquinasa, administracin ms cmoda y eleva mucho el coste del tratamientocmoda y eleva mucho el coste del tratamiento

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HEMORRAGIA

EFECTOS ADVERSOS

FIBRINOLITICOS

HEMORRAGIA

1) lisis de la fibrina de los trombos "fisiolgicos" presentes en zonas de dao vascular

2) Estado ltico sistmico por la formacin sistmica de plasmina (destruye la fibrina pero tambin otros factores de la coagulacin).

TRATAMIENTO: Antifibrinolticos

Ci l 10 d i (bi i i d )

CONTRAINDICACIONES

FIBRINOLITICOS

-Ciruga en los 10 das previos (biopsias, puncin de vasos)

-Hemorragia gastrointestinal grave en los ltimos 3 meses.

-HTA

Prdida de sangre activa o transtornos hemorrgicos-Prdida de sangre activa o transtornos hemorrgicos

-ACVA previo o proceso intracraneal activo.

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Limitaciones

Ventana temporal limitada.

Reacciones adversas: hemorragias.

Hospitales con unidades de ictus

Slo un 4% de los pacientes que sufren un ictus se benefician de este tratamiento!!!

ANTIFIBRINOLTICOSMecanismo de accin:

forman un complejo reversible con el plasmingeno-plasmina e inhiben la degradacin de fibrina y fibringenodegradacin de fibrina y fibringeno.

se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolticos o para evitar hemorragias en pacientes de riesgo.

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ANTIFIBRINOLTICOSAcido -aminocaproico: anlogo de la lisina que bloquea la unin de la plasmina a la fibrina y la desplaza. Va oral o iv.

cido tranexmico: muy similar, va oral o iv, 6-10 veces ms potente, menos efectos adversos (nuseas, diarrea)

cido p-aminometilbenzoicop

Aprotinina: inhibe plasmina. Va iv