Insecticidas Orgnicos FosfatadosDesde la remocin de los insecticidas de cloruros orgnicos, los insecticidas organofosfatados se han convertido en los insecticidas de mayor uso en la actualidad. Actualmente, ms de cuarenta de ellos estn registrados para uso, y todos corren el riesgo de toxicidad aguda y subaguda. Los organofosfados son utilizados en la agricultura, en el hogar, en los jardines y en la prctica veterinaria. Aparentemente todos comparten un mecanismo comn de inhibicin de la colinesterasa y pueden causar sntomas similares. Debido a que comparten este mecanismo, la exposicin a los mismos organofosfatados por rutas mltiples o a mltiples organofosfatados por rutas mltiples podra conducir a una toxicidad aditiva seria. Es importante comprender, sin embargo, que existe una gran variedad de toxicidad en estos agentes y una gran variacin en la absorcin cutnea, lo cual hace que la identificacin y el manejo especfico sea sumamente importante.ToxicologaLos organofosfados envenenan a insectos y mamferos principalmente por la fosforilacin de la enzima acetilcolinesterasa (ACE) en las terminaciones nerviosas. El resultado es la prdida de la acetilcolinesterasa por lo cual el rgano efector es sobre estimulado por la acetilcolinesterasa excesiva (ACE, la substancia que transmite el impulso) en las terminaciones nerviosas. La enzima es imprescindible para el control normal de la transmisin de los impulsos nerviosos que van desde las fibras nerviosas hasta las clulas musculares y glandulares y, tambin hacia otras clulas nerviosas en los ganglios autnomos, como tambin al sistema nervioso central (SNC). Antes de que se manifiesten seales y sntomas de envenenamiento, debe inactivarse una proporcin importante de la enzima tisular a causa de la fosforilacin.Cuando la dosificacin es suficiente, la prdida de la funcin enzimtica permite la acumulacin de acetilcolina (AC) en las uniones colinrgicas neuroefectoras (efectos muscarnicos), en las uniones mioneurales del esqueleto y los ganglios autnomos (efectos nicotnicos) as tambin como a nivel central.Una concentracin alta de acetilcolina en las uniones colinrgicas nerviosas con el msculo liso y las clulas glandulares puede causar contraccin del msculo y secrecin, respectivamente. En las uniones msculo-esquelticas, el exceso de acetilcolina puede ser excitatorio (causa espasmos musculares), pero tambin puede debilitar o paralizar la clula, despolarizando la placa terminal.Altas concentraciones de acetilcolina en el sistema nervioso central causan alteraciones sensoriales y de comportamiento, incoordinacin, depresin de la funcin motora y depresin respiratoria. Un aumento en las secreciones pulmonares y la depresin respiratoria son las causas usuales de muerte en el envenenamiento por organofosfados. La recuperacin depende, en ltima instancia, de la generacin de nuevas enzimas en todos los tejidos crticos.Los organofosfados se absorben con facilidad por inhalacin, ingestin y penetracin drmica. Existe una variacin considerable en la absorcin relativa a travs de estas vas diferentes. Por ejemplo, la DL50 oral de la parationa en ratas es de entre 3-8 mg/kg, lo cual es bastante txico,1, 2 y esencialmente equivale a la absorcin drmica de una DL50 de 8 mg/kg.2 Por otra parte, la toxicidad de la fosalona es mucho ms baja por la ruta dermal que por la oral, con una DL50 en ratas de 1500 mg/kg y 120 mg/kg, respectivamente.2 En general, es ms probable que los altos agentes txicos tengan una alta toxicidad drmica que los agentes de toxicidad moderada.

Clases de Qumicos: Hasta cierto punto, la aparicin del envenenamiento depende de la proporcin en que se absorbe el pesticida. La degradacin del pesticida ocurre principalmente por hidrlisis heptica; el grado de hidrlisis vara de un compuesto a otro. En el caso de ciertos organofosfatos cuya degradacin es relativamente lenta, puede ocurrir un almacenamiento temporal significativoen el tejido graso. Algunos organofosfatados tales como el diazinn y la metilparationa poseen una solubilidad lpida significativa, lo cual permite el almacenamiento de grasa con una toxidad retrasada debido a la liberacin tarda. La toxicidad retrasada puede ocurrir atpicamente con otros organofosfatos, especficamente con la dicolorofentiona y con la demetona metilo.Muchos organofosfatos se convierten con facilidad de tiones (P=S) a oxones (P=O). La conversin ocurre en el ambiente bajo la influencia de oxgeno y luz, y en el cuerpo, principalmente por la accin de los microsomas hepticos. Los oxones son mucho ms txicos que los tiones, pero se inactivan con ms facilidad que stos. Por ltimo, tanto los tiones como los oxones se hidrolizan en la unin ster para producir fosfatos de alquilo y grupos salientes, los cuales son de relativa baja toxicidad. stos se excretan o sufren una transformacin posterior antes de que el cuerpo los elimine.La distincin entre las diferentes clases qumicas se torna importante cuando el mdico interpreta los exmenes provenientes de laboratorios de referencia. Esto podra ser especialmente importante cuando el laboratorio hace un anlisis del compuesto madre (e.j. cloropirifs en su forma tiofosfato) en vez de en su forma metabolito (el clorpirifos ser completamente metabolisado a oxn despus de la primera fase por el hgado). En los primeros dos das a partir del enlace inicial del organofosfato con la acetilcolinesterasa, parte de la enzima acetilcolinesterasa fosforilada puede ser defosforilada (reactivada) por la oxima con propiedades de antdoto llamada pralidoxima. Conforme pasa el tiempo, la unin enzima-fosforilo se ve reforzada por la prdida de un grupo alquilo del aducto fosforilo, un proceso llamado envejecimiento. Por lo tanto, la reactivacin de la pralidoxima es imposible despus de unos cuantos das,5 aunque en algunos casos, se ha visto cierta mejora en la administracin de la pralidoxima das despus de la exposicin.

Seales y Sntomas de Envenenamiento

Los sntomas del envenenamiento agudo por organofosfatados aparecen durante la exposicin a ellos, en pocos minutos u horas, dependiendo del mtodo de contacto. La exposicin por inhalacin resulta en la aparicin ms rpida de sntomas txicos, seguida por la ruta gastrointestinal y finalmente por la ruta drmica. Todos los sntomas y seales son colinrgicos en naturaleza yafectan los receptores muscarnicos, nicotnicos y del sistema nervioso central. Los sntomas crticos en el tratamiento son los sntomas respiratorios. Suficientes fasciculaciones musculares y debilidad son a menudo observadas como para requerir apoyo respiratorio; el paro respiratorio puede ocurrir repentinamente. De igual manera, la broncorrea y broncoespasmos pueden a menudo impedir esfuerzos para la oxigenacin adecuada del paciente. Los broncoespasmos y broncorrea pueden ocurrir, produciendo opresin en el pecho, sibilancias, tos productiva y edema pulmonar. La inconsciencia, incontinencia, convulsiones y depresin respiratoria son caractersticas de un envenenamiento grave que pone en peligro la vida. La causa principal de muerte lo es el fallo respiratorio, y a menudo tambin existe un segundo componente cardiovascular. El sntoma cardiovascular clsico lo es la bradicardia, la cual puede conducir a un arresto sinosoidal. Sin embargo, sta puede ser substituidapor taquicardia e hipertensin por estimulacin nicotnica (ganglioco). La miocardiopata txica ha sido una caracterstica sobresaliente de algunos envenenamientos graves por organofosfatos. Algunos de los sntomas iniciales ms comnmente informados incluyendolor de cabeza, nusea, mareos e hipersecrecin, la cual se manifiesta a travs de la transpiracin, salivacin, lagrimeo y rinorrea. Espasmos musculares, debilidad, temblor, incoordinacin, vmito, calambres abdominales y diarrea son sntomas que sealan el empeoramiento del estado de envenenamiento. La miosis es amenudo un signo til para el diagnstico y el paciente puede informar visin borrosa y/o prdida de visin. La ansiedad y desasosiego son prominentes, comolo son tambin unos cuantos informes de movimientos coreatiformes. Se han informado sntomas siquitricos incluyendo la depresin, prdida de memoria y confusin. La psicosis txica, manifestada como confusin o comportamiento extrao, ha sido diagnosticada errneamente como intoxicacin de alcohol.Los nios a menudo presentarn un cuadro clnico un poco diferente al de los adultos. Algunas seales colinrgicas tpicas de bradicardia, fasciculaciones musculares, lagrimeo y transpiracin son menos comunes. Convulsiones (22%-25%), y cambios mentales, incluyendo el letargo y la coma (54%-96%) fueron comunes.20, 21 En comparacin, slo 2-3% de los adultos presentaron convulsiones. Otras seales comunes en los nios incluyen debilidad debido a flacidezmuscular, miosis y salivacin excesiva. En un estudio, 80% de los casos fueron transferidos con un diagnstico preliminar errneo.20 En un segundo estudio, 88% de los padres negaron inicialmente cualquier historial de exposicin. Vase la seccin de Toxicologa precedente para informacin acerca de las peculiaridades del sndrome intermedio y de la neuropata retardada inducidapor organofosfatos.

Confirmacin de Envenenamiento

Si se presentan indicaciones de envenenamiento, trate al paciente inmediatamente.No espere a la confirmacin del laboratorio. Debern tomarse muestras sanguneas para medir la actividad colinestersica plasmtica y los niveles de ACE en los glbulos rojos. La depresin de la pseudo colinesterasa plasmtica y/o actividad eritrocitaria, generalmente son indicadores bioqumicos disponibles de absorcin excesiva de organofosfatos. Algunos organofosfatos pueden inhibir, de forma selectiva, la colinesterasa plasmtica o la eritrocitaria.22 Una cantidad mnima de organofosfatos debe ser absorbida para deprimir la actividad colinestersica de la sangre, pero la actividad enzimtica, especialmente la colinestersica plasmtica puede ser disminuida a travs dedosificaciones considerablemente menores que las requeridas para causar un envenenamiento sintomtico. Generalmente, la depresin enzimtica se torna aparente despus de unos cuantos minutos u horas de una absorcin significativa de organofosfatos. La depresin de la enzima plasmtica persiste generalmente durante varios das a pocas semanas. La actividad de la enzima eritrocitaria puede no alcanzar su mnimo durante varios das, y generalmente permanece deprimida durante ms tiempo, en ocasiones de uno a tres meses, hasta que la enzima nueva reemplaza aquella inactivada por el organofosfato. La tabla que aparece arriba enumera los lmites bajos aproximados de actividad colinestersica normal del plasma y los eritrocitos de la sangre humana, medidos en diferentes mtodos. Los niveles ms bajos generalmente indican una absorcin excesiva de un qumico inhibidor de la colinesterasa.

TratamientoAdvertencia: Las personas que atienden a la vctima deben evitar el contacto directo conropas altamente contaminadas, as como con el vmito. Deben usar guantes de goma parael lavado del pesticida de la piel y del cabello. Los guantes de vinilo no ofrecen proteccinalguna.1. Proteccin de las vas areas. Asegrese de que las vas areas estn despejadas. Intube al paciente y aspire las secreciones con un tubo de succin de dimetro grande, de ser necesario. Si la respiracin se deprime, adminstrele oxgeno a travs de la ventilacin pulmonar mecnicamente. Mejore la oxigenacin del tejido lo ms posible antes de administrar la atropina, para minimizar as el riesgo de fibrilacin ventricular. En casos de envenenamiento grave, podra ser necesario apoyar la ventilacin pulmonar mecnicamente durante varios das.2. Sulfato de atropina. Administre el sulfato de atropina por va intravenosa, o por inyeccin intramuscular si no es posible la primera va. Recuerde que la atropina puede ser administrada a travs de un tubo endotraqueal, si el acceso intravenoso inicial es difcil de obtener. Dependiendo de la severidad del envenenamiento, podran requerirse dosis variables de atropina que van de bajas a muy elevadas, de hasta de 300 mg por da, o hasta una infusin continua.El objetivo de la terapia con atropina antidotal es antagonizar los efectos de la concentracin excesiva de acetilcolina en los rganos blanco que tienen receptores muscarnicos. La atropina no reactiva la enzima colinesterasa ni acelera la eliminacin de los organofosfatos. Si las concentraciones tisulares del organofosfato se mantienen elevadas, cuando el efecto de la atropina desaparece, puede surgir un recrudecimiento del envenenamiento. La atropina es eficaz para controlar las manifestaciones muscarnicas, pero no lo es para las nicotnicas, en especial, la debilidad y el temblor muscular y la depresin respiratoria. A pesar de estas limitaciones, la atropina es un agente que, con frecuencia, salva la vida en los envenenamientos por organofosfatos. La respuesta favorable a una dosis de prueba de atropina (1 mg en adultos, 0,01 mg/kg en niosmenores de 12 aos) puede ayudar a diferenciar el envenenamiento por agentes anticolinestersicos de otras condiciones. Sin embargo, la falta respuesta, sin evidencia alguna de atropinacin (resistencia a la estimulacin por atropina), es tpica de los envenenamientos ms graves. Se ha informado que el uso subordinado de atropina en atomizador ha mejorado la insuficiencia respiratoria, ha disminuido las secreciones de los bronquios y aumentado la oxigenacin.263. El Glicopirolato ha sido estudiado como una alternativa para la atropina; se ha encontrado un resultado similar en la utilizacin de infusin continua. Ampollas de glicopirolato de 7.5 mg fueron aadidas a 200 ml de solucin salina y esta infusin fue titulada a los efectos deseados de las membranas mucosas secas y a un ritmo promedio del corazn de 60 palpitaciones/minuto. Durante este estudio, la atropina fue usada como un bolo para un ritmo promedio del corazn de menos de 60 palpitaciones/minuto. La otra ventaja aparente de este rgimen fue una cantidad menor de infecciones respiratorias. Esto podra representar una alternativa cuando existe la preocupacin de infecciones respiratorias debido a secreciones excesivas y dificiles de controlar, y ante la presenciade un nivel alterado de conciencia, donde la distincin entre la toxicidad por atropina o una recada al envenenamiento por organofosfatados sea incierta.4. Pralidoxima. Antes de administrar la pralidoxima, tome una muestra de sangre (hiparinizada) para hacer el anlisis de colinesterasa (debido a que la pralidoxima tiende a revertir la depresin de la colinesterasa). Administre la pralidoxima (Protopam, 2-PAM), un reactivador de la colinesterasa, en casos de envenenamiento grave por pesticidas organofosfatados en los que la depresin respiratoria, la debilidad y los espasmos musculares sean severos.

5. Descontaminacin drmica. En pacientes envenenados con organofosfatos por contaminacin drmica, de ropa, cabello y/u ojos, la descontaminacin deber proceder simultneamente con cualquier medida de resucitacin o con la administracin del antdoto necesario para preservar la vida. Elimine la contaminacin ocular enjuagando con cantidades abundantes de agua limpia.6. Descontaminacin gastrointestinal. Si se ha ingerido el organofosfato en cantidad suficiente como para causar envenenamiento, deber considerarse la descontaminacin gastrointestinal, bajo Principios Generales. Si el paciente ya ha vomitado, lo cual es lo ms probable en exposiciones serias, es contraindicado efectuar mayores esfuerzos para la descontaminacin gastrointestinal. En ingestiones significativas, la diarrea y/o vmito son tan constantes, que la absorcin de carbn y la catrsis son contraindicadas.7. Observacin. Observe al paciente cuidadosamente durante por lo menos 72 horas para asegurarse de que los sntomas (transpiracin, alteraciones visuales, vmito, diarrea, molestias en el pecho y abdomen, y a veces edema pulmonar) no reaparezcan cuando se retire la atropinizacin. En casos de envenenamiento muy severos por ingestin de organofosfatos, en particular los compuestos ms lipoflicos de hidrlisis lenta, la eliminacin metablica del txico puede requerir de 5-14 das. En algunos casos, puede combinarse la eliminacin lenta con una inhibicin intensa de la colinesterasa, que requiera la atropinizacin por varios das e incluso semanas. Al reducir la dosificacin, la base de los pulmones debe revisarse con frecuencia para buscar estertores. Si se escuchan estertores o reaparecen la miosis, bradicardia, transpiracin y otras seales colinrgicas, la atropinizacin deber restablecerse de inmediato.8. La furosemida puede considerarse para aliviar el edema pulmonar, aun despus de la completa atropinizacin. No deber utilizar este producto antes de obtener el beneficio mximo de la atropina. Consulte las indicaciones del paquete para la dosificacin y administracin.9. Ventilacin pulmonar. En envenenamientos por ingestin de grandes dosis de organofosfatos, en particular, monitoree cuidadosamente la ventilacin pulmonar, aun despus de la recuperacin de los sntomas muscarnicos, para evitar un paro respiratorio. En algunos casos, varios das despus de la ingestin del organofosfato, ha surgido una falla respiratoria que ha persistido por das yhasta semanas.10. La Aspiracin de hidrocarburo puede complicar los envenenamientos que envuelvan la ingestin de lquidos concentrados de pesticidas organofosfatados. En estos casos, el edema pulmonar y oxigenacin pobre no responder a la atropina y deber ser tratada como un caso de depresin respiratoria grave.11. Monitoree la condicin cardiopulmonar. En pacientes con envenenamiento grave, monitoree la condicin cardiaca a travs del registro continuo del electrocardiograma. Algunos organofosfatos tienen una toxicidad cardiaca significativa.12. Control de convulsiones. En raras ocasiones se presentan convulsiones en envenenamientos graves por organofosfatos, que no respondan a la terapia con atropina y pralidoxima. Se debe investigar si hay causas no relacionadas con la toxicidad del pesticida que sean responsables de este hecho: trauma craneal, anoxia cerebral o envenenamiento mixto. Los medicamentos que son tiles para controlar las convulsiones se presentan en el Captulo 2. Las benzodiacepinas (diazepam o lorazepam) son los agentes de eleccin para la terapia inicial.13. Contraindicaciones. Los medicamentos que se mencionan a continuacin probablemente estn contraindicados en casi todos los casos de envenenamientos por organofosfatos: morfina, succinilcolina, teofilina, fenotiazinas y reserpina. Las aminas adrenrgicas deben administrarse slo si existe indicacin especfica, por ejemplo, una hipotensin marcada.14. Nueva exposicin. Las personas que hayan tenido manifestaciones clnicas de envenenamiento por pesticidas organofosfatados no deben exponerse de nuevo a agentes qumicos inhibidores de la colinesterasa hasta que, tanto los sntomas como las seales, hayan desaparecido de forma total y la actividad de la colinesterasa en la sangre haya regresado, por lo menos, al 80% de los niveles previos al envenenamiento. Si no se midi el nivel de la colinesterasa en la sangre antes del envenenamiento, la actividad enzimtica sangunea deber alcanzar por lo menos los niveles mnimos normales, antes de que el paciente regrese al ambiente contaminado con pesticidas.15. No administre atropina o pralidoxima con fines profilcticos a trabajadores expuestos a pesticidas organofosfatados.

Estructura Qumica General

La R es, por lo general, un grupo etilo o metilo. Los insecticidas con un enlace doble de azufre son organotiofosfados, pero se convierten en organofosfados en el hgado. Los fosfonatos contienen un grupo alquilo (R-) en lugar de un grupo alkoxi (RO-). La X es llamada grupo saliente y es el metabolito principal para una identificacin especfica.

OrganocloradosLos organoclorados conforman un grupo de pesticidas artificiales desarrollados principalmente para controlar las poblaciones de insectos plaga. Su origen se remonta a la fabricacin del DDT (diclorodifeniltricloroetano) en 1943. De ah en adelante y por muchas dcadas, dicho clorado fue un arma importante en la lucha qumica y una casi ineludible en el control del mosquitoAnophelestransmisor de la malaria.Su accin, como casi todos los insecticidas, es a nivel delsistema nervioso, generando alteraciones de la transmisin del impulso nervioso.Los organoclorados son, en esencia, hidrocarburos con alto contenido de tomos de cloro y fueron los insecticidas ms criticados por los grupos ecologistas. El DDT fue casi un smbolo de veneno qumico, debido a su difcil degradacin y su gran acumulacin en el tejido animal, caracterstica sta que comparte con los dems integrantes del grupo.Existen casos de resistencia de insectos a organoclorados, principalmente al DDT, dado el gran uso que se ha hecho del mismo. Como en el caso de los carbamatos y los organofosforados,es recomendable un uso moderado de estos productos.Aldrn, clordano, dieldrn, endrn, heptacloro, HCH (hexaclorociclohexano), lindano y toxafeno son organoclorados integrantes de la llamada docena sucia que engloba a aquellos pesticidas que ms problemas ambientales han generado. Actualmente los organoclorados estn prohibidos en Argentina y en casi todo el mundo y para casi todos los usos, debido a sus problemas de acumulacin, a su alta estabilidad qumica, su gran estabilidad a la luz y su difcil degradacin biolgica. En algunos casos inclusive, se ha comprobado que son carcinognicos y mutagnicos.Lamentablemente existe un uso clandestino de los organoclorados, includo el DDT, debido a su entrada por contrabando y un uso agrcola con escasos controles internos.Alternativas No emplear pesticidas organoclorados ni aquellos que no posean una indicacin clara de sus componentes activos. Utilizar pesticidas de alta degradabilidad y escaso efecto txicoambiental. Denunciar el uso de los mismos. En el uso agrcola no realizar un uso excesivo de una solafamilia de insecticidas ya que podra generarse resistencia. Intercalar productos que tengan un distinto modo de accin.

CLASIFICACINSe pueden dividir en varios grupos segn su estructura molecular: Grupo del DDT y anlogos como metoxicloro, pertano; Hexaclorociclohexano, con los ismeros alfa, beta y gamma o lindano; Ciclodienos, aldrn, endrn, dieldrn, clordano, endosulfn y heptaclor; y Canfenos clorados, toxafn y clordecona3. Hay una tendencia entre los insectos a desarrollar resistencia para cada grupo en concreto, no producindose resistencia entre grupos. En latabla 1mostramos varios insecticidas organoclorados ordenados de mayor a menor toxicidad, siendo el mas txico el endrn y el menos el methoxychlor4.La intoxicacin por estos insecticidas es cada vez menos frecuente, llegando a ser raras en algunas zonas, utilizndose en otras a pesar de su prohibicin, el menor nmero de intoxicaciones se debe a su menor uso, al ser desplazado por otros insecticidas de similar eficacia pero que son biodegradables y no persisten en el medio ambiente5,6. En la actualidad el ms usado es el lindano que se usa contra garrapatas y piojos en champ y soluciones antiparasitarias.MECANISMOS DE INTOXICACINLa mayora de las intoxicaciones son en zonas rurales. La intoxicacin puede ser a travs de la va digestiva de forma accidental o con fines suicidas, o a travs de la va cutnea en relacin con fumigaciones en actividades agrcolas sin guardar las medidas de seguridad. Aunque estos son los mas importantes hay otros mecanismos como el mal uso o reciclado de envases, el no respetar los plazos entre tratamiento y recoleccin de la cosecha de vegetales tratados. Otras veces hay intoxicaciones masivas por contaminacin de alimentos al transportarse o guardarse junto a algunos de estos productos. Ha habido contaminacin en fabricas de produccin de estas sustancias. Contaminacin por el empleo de lindano para tratar diversos parsitos.La exposicin a largo plazo de estos productos origina efectos crnicos txicos, en trabajadores en contacto con estos txicos y lo adquieren a travs de la va inhalatoria y cutnea.Debido tambin a su uso indiscriminado durante muchos aos, la poblacin est expuesta a estos productos y sus metabolitos, con acumulacin de este en el tejido adiposo, y cuyas consecuencias se desconocen.CARACTERSTICAS FISICOQUMICAS Y TOXICOCINTICASon derivados clorados de hidrocarburos cclicos asociados en algunos casos a oxgeno y azufre. Son solubles en disolventes orgnicos, insolubles en agua. Con peso molecular entre 291 y 545 dalton. Son compuestos escasamente degradados en el organismo, y son lipfilos lo que favorece su depsito en tejido adiposo.Se han estimado las dosis letal en humanos para algunos insecticidas, as es de 2 a 7 g. para el toxafn, de 6 a 60 g. para el clordano, de 8 g. para el lindano, de 20 a 30 g. para el hexaclorociclohexano, 450 g para el metoxiclor. Para el lindano se calcula dosis letal de 20 a 70 mg/kg en animales y dosis txicas de 10 mg/kg3.Estas sustancias en preparaciones acuosas se absorben mal, en cambio en disolventes orgnicos mejora mucho su absorcin. Desde el intestino pasa a la vena porta y llega al hgado donde sufre metabolizacin que vara segn la sustancia. As el lindano origina diversos metabolitos que se eliminan por va renal en forma de conjugados glucurnicos y sulfricos, y fenoles libres. Son potentes inductores enzimticos del sistema microsomal hepatocitario. Experimentan un ciclo enteroheptico, excretndose por la leche y las heces. Por el rin se excretan los metabolitos hidrosolubles7.El DDT y sus metabolitos son los que se acumulan mas en los tejidos. Las vidas medias de eliminacin son prolongadas llegando a semanas o varios meses.FISIOPATOLOGAEstos compuestos debido a su lipofilia se acumulan en el tejido adiposo y actan sobre el sistema nervioso central sobre el que producen un aumento de la excitabilidad de la membrana celular, ello facilita la transmisin del impulso nervioso. El DDT y sus anlogos actan sobre el axn nervioso interfiriendo con el transporte de Na+ y K+ forzando la apertura del canal de Na+ por inhibicin de la Ca++ -ATPasa8.

CLNICATras la absorcin del txico aparecen los sntomas en un intervalo comprendido entre varios minutos a pocas horas, con duracin del cuadro de varias horas o das. El sntoma principal son las convulsiones.En el caso del DDT existe un temblor como prdromo principal. En otras aparece cefalea, alteraciones visuales, vrtigo, sudoracin, malestar nauseas y vmitos. Posteriormente hay convulsiones con prdida de conciencia, alternando con depresin neurolgica profunda. En el caso del Lindano aparecen nauseas, vmitos, alteracin del nivel de conciencia, ataxia, temblor, convulsiones generalizadas, pudiendo llegar incluso al estatus epilptico. Puede aparecer necrosis heptica centrolobulillar debido a su hepatotoxicidad, tambin fracaso renal por hialinizacin de las clulas tubulares y aplasias medulares tras exposiciones prolongadas. Existe una sensibilizacin del miocardio frente a catecolaminas en intoxicaciones graves, pudiendo desencadenarse arritmias graves favorecidas por el uso de drogas inotropas, por ello estas se deben usar con cuidado.La causa principal de muerte es el fallo respiratorio por edema pulmonar no cardiognico, de origen probablemente neurognico, estando tambin favorecido por los solventes orgnicos9.En cuanto a la intoxicacin crnica por exposicin profesional origina dermatitis, alteraciones digestivas, alteraciones respiratorias, astenia, anemia aplsica ligada al lindano, otras discrasias sanguneas y epilepsia.DIAGNSTICOSe realiza en base a los datos de exposicin a estos productos. Debera investigarse la presencia del agente txico en el contenido gstrico (si hubo ingesta), en sangre y orina. La tcnica mas sensible para su deteccin es la cromatografa de gases acoplada a la espectrometra de masas.Realizaremos una analtica general con especial atencin sobre la funcin heptica, renal y alteraciones electrolticas. En la radiografa de trax podemos encontrar, en ocasiones, neumona aspirativa que conlleva gravedad o edema agudo de pulmn. Los signos del Electroencefalograma son indicativos de irritacin cortical inespecfica, pudiendo ser tiles para comprobar la persistencia de su efecto.Hay que realizar diagnstico diferencial con epilepsia y encefalitis entre otros cuadros.TRATAMIENTOEl tratamiento es de soporte y sintomtico, no existiendo antdoto. Ante la sospecha de intoxicacin por estos agentes situaremos al paciente en un ambiente exento de ruidos. Vigilaremos la aparicin de convulsiones, que trataremos con diacepan a dosis de 5-10 mg i.v. o fenobarbital a dosis de 100 mg i.v. Las intoxicaciones graves precisan ingreso en UCI. En caso de insuficiencia respiratoria procederemos a intubacin y ventilacin mecnica. Trataremos la deshidratacin con lquidos i.v., la acidosis. Se debe evitar las aminas simpaticomimticas como la dopamina por el peligro de desencadenar arritmias cardacas, aunque en ocasiones ser necesario utilizarlas para remontar una hipotensin que no cede a pesar de administrar lquidos i.v.Si la va de entrada es cutnea se proceder a realizar un lavado prolongado durante al menos diez minutos, con precauciones por parte del individuo que lo lava par evitar ser contaminado. Si la va es digestiva y estamos dentro de las primeras cuatro horas podremos realizar lavado gstrico, administracin de carbn activado y seguidamente de un catrtico, teniendo especial precaucin pues podemos provocar neumonitis qumica por broncoaspiracin, y favorecer las convulsiones, por ello a veces hay que hacerlo con proteccin de la va area e impregnacin con anticonvulsivantes.Las medidas de depuracin renal y extrarrenal no son eficaces, al ser compuestos muy solubles en lpidos y con poca eliminacin renal.Referencias

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