Consenso Internacional sobre Alergia a Fármacos (ICON)

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Consenso Internacional sobre Alergia a Fármacos (ICON) SUMARIO
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    06-Jan-2017
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  • Consenso Internacional sobre Alergia a Frmacos (ICON)

    S U M A R I O

  • Consenso Internacional sobre Alergia a Frmacos (ICON)

    Allergy 2013; in press

    Pascal Demoly, N. Franklin Adkinson, Knut Brockow, Mariana Castells, Anca M. Chiriac, Paul A. Greenberger, David A. Khan, David M. Lang, Hae-Sim Park, Werner Pichler, Mario Sanchez-Borges, Tetsuo Shiohara, Bernard Yu-Hor Thong.

  • ndice

    4 INTRODUCCIN

    5 DEFINICIONES

    5 CLASIFICACIONES

    8 FISIOPATOLOGA

    9 PRESENTACIONES CLNICAS

    9 HISTORIA NATURAL

    10 DIAGNSTICO

    12 HISTORIA CLNICA

    13 PRUEBAS CUTNEAS

    14 PRUEBAS DE PROVOCACIN DE MEDICAMENTOS

    15 PRUEBAS BIOLGICAS

    16 MANEJO

    19 LISTA DE ABREVIACIONES

  • 4

    INTRODUCCIN

    Las reacciones de hipersensibilidad a frmacos (DHRs) engloban todas aquellas reacciones a frmacos que parecen alrgicas. Ms del 7% de la poblacin puede verse afectada por una reaccin adversa a frmaco, y en torno al 15% de ellas son DHRs. Se denominan DHRs alrgicas o alergias a frmacos, a aquellas DHRs en las que el sistema inmune adaptativo es responsable de la reaccin. En caso contrario nos referimos a DHRs no alrgicas. Habitualmente estas reacciones son difciles de predecir, requieren modificacin de tratamiento y pueden ser potencialmente fatales. Para establecer un diagnstico adecuado, definir las mejores opciones de tratamiento y adoptar las medidas preventivas correspondientes, se require un estudio completo de alergia a frmacos. Existen diversas guas y documentos de consenso sobre DHRs, tanto a nivel general como especfico de clase farmacolgica que ayudan a la evaluacin y toma de decisiones en alergia a frmacos; sin embargo, es requerido hoy da un abordaje ms estandarizado y sistematizado en el diagnstico y evaluacin de DHRs. La Colaboracin Internacional sobre Asma, Alergia e Inmunologa (iCAALL), constituda en 2012 por las sociedades EAACI, AAAAI, ACAAI y WAO, se propone abordar esta necesidad mediante el presente Consenso Internacional sobre Alergia a Frmacos (ICON) Drug Allergy. Los objetivos de este documento son los siguientes: Destacar los mensajes comunes entre las distintas guas existentes. Revisar crticamente y comentar diferencias entre las mismas, aportando

    una gua rpida.

  • 5

    DEFINICIONES

    Reacciones de Hipersensibilidad a Frmacos (DHRs) son reacciones adversas a frmacos que parecen clnicamente alrgicas.

    Las Alergias a Frmacos son DHRs en las que se ha demostrado un mecanismo inmunolgico adaptativo.

    En trminos generales, cuando se sospecha una reaccin a frmacos, se prefiere utilizar el trmino DHR.

    CLASIFICACIONES

    La clasificacin de DHRs resulta til para su evaluacin, la comparacin de estudios y la validacin de tcnicas diagnsticas.

    Clnicamente: Las DHRs se clasifican como inmediatas o no inmediatas/retardadas en funcin de su momento de aparicin en relacin a la toma del frmaco causal (figura).

    Las DHRs inmediatas suceden durante las primeras 1-6 horas tras la ltima administracin del frmaco (tpicamente durante la primera hora tras la administracin de un nuevo tratamiento). Entre los sntomas ms tpicos podemos encontrar urticaria, angioedema, conjuntivitis, rinitis, broncoespasmo, sntomas gastrointestinales (nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal), anafilaxia o shock anafilctico. Las DHRs inmediatas son posiblemente secundarias a un mecanismo IgE mediado.El trmino reacciones anafilactoides utilizado previamente en las DHRs no IgE mediadas se ha dejado de usar, prefiriendo el uso de DHR alrgica.

    Las DHRs no inmediatas suceden en cualquier momento despus de la 1era hora de administracin del frmaco. Entre los sntomas habituales en estas entidades destacan los exantemas mculopapulares y la urticaria retardada. A menudo, se deben a un mecanismo alrgico dependiente de clulas T.

  • 6

    La va de administracin, los metabolitos del frmaco, la presencia de co-factores o la toma concomitante de otros frmacos son aspectos a tener en cuenta a la hora de aplicar esta clasificacin.

    Figura 1 - Cronologa de las DHRs (Reacciones de Hipersensibilidad a Frmacos). El punto de corte de 1 hora (para diferenciar reacciones inmediatas de reacciones no-inmediatas), puede no reflejar suficientemente la extensin de ciertas reacciones inmediatas que engloban reacciones hasta 6 horas (tardas) y las manifestaciones clnicas del tipo retardado, que ocasionalmente comienzan a las 8 o 12 horas (Aceleradas). Sin embargo, este enfoque facilita la comparacin de estudios y debe ayudar a mejorar y validar tcnicas diagnsticas

    Urticaria (inmediata)

    Inmediatas (< 1h) No Inmediatas (> 1h)

    Horas Das0 4 8 12 16 20 24 2 4

    Exantema (retardadas)

    AceleradasTardas

  • 7

    DRESS, Reaccin a frmacos con eosinofilia y sntomas sistmicos; SJS: Sndrome de Stevens-Johnson; NET: Necrolisis Epidrmica Txica; MPE: Exantema mculo-papular

    Tipo Tipo de respuesta inmune Fisiopatologa Sntomas ClnicosCronologa tpica de la reaccin

    I IgE Degranulacin de mastocitos y basfilos

    Shock anafilctico, Angioedema, Urticaria, Broncospasmo

    Entre 1 y 6 horas de la ltima toma del frmaco

    II IgG y complemento IgG y citotoxicidad dependiente de complemento

    Citopenia Entre 5-15 dias tras iniciar el frmaco

    III IgM o IgG y complemento o FcR

    Deposicin de inmunocomplejos

    Enfermedad del suero, Urticaria, Vasculitis

    7-8 das en enfermedad del suero/urticaria7-21 das tras iniciar el frmaco en vasculitis

    IVa Th1 (IFN) Inflamacin por monocitos

    Eczema 1-21 das tras iniciar el frmaco

    IVb Th2 (IL-4 e IL-5) Inflamacin eosinoflica

    Exantema Mculopapular (EMP), DRESS

    De 1 a varios das tras iniciar el frmaco para EMPEntre 2-6 semanas tras el inicio del frmaco en DRESS

    IVc Clulas T citotxicas (perforina, granzima B, FasL)

    Muerte de queratinocitos mediada por CD4 o CD8

    Exantema Mculopapular, SJS / TEN, exantema pustular

    De 1-2 das tras iniciar el frmaco en erupcin fija medicamentosaDe 4-28 das tras el inicio del frmaco en SJS / TEN

    IVd Clulas T (IL-8/CXCL8)

    Inflamacin Neutroflica

    Pustulosis Exantemtica Aguda Generalizada

    Tpicamente 1-2 das tras iniciar el frmaco (pero puede ser mayor)

    Segn su mecanismo: Las DHRs se definen como alrgicas y no alrgicas (Tabla mostrando las DHRs alrgicas):

  • 8

    FISIOPATOLOGA

    La alergia a frmacos es un tipo de reaccin adversa donde existen anticuerpos y/o clulas T activadas que se dirigen frente a los frmacos o a sus metabolitos. Las DHRs inmediatas se originan como resultado de la produccin

    de IgE por linfocitos B especficos de antgeno tras sensibilizacin previa. Debido a una segunda exposicin al frmaco, el antgeno (presumiblemente un complejo hapteno-protena) se une a la IgE de los mastocitos y de basfilos, favoreciendo la liberacin de mediadores preformados (pej., histamina, triptasa y algunas citoquinas como TNF) y la produccin de nuevos mediadores (pej., leucotrienos, prostaglandinas, kininas y otras citoquinas).

    Las DHRs no-inmediatas alrgicas estn mediadas en su mayora por linfocitos T.

    Existen dos hiptesis principales que explican la capacidad de los frmacos para generar respuestas inmunolgicas. La hiptesis hapteno-protena sugiere que para desencadenar una reaccin (esto es, convertirse en un inmungeno) una droga de bajo peso molecular debe unirse irreversiblemente a una protena. Esta unin generara un neo-antgeno que tras su correspondiente procesamiento y presentacin desencadenara respuestas inmunolgicas eficientes.

    La hiptesis alternativa sera el llamado concepto p-i. Esta teora propugna la existencia de interacciones directas (SIN procesamiento intracelular previo) de la droga con el receptor immune (receptores de clula T o molculas de HLA). Esta interaccin podra modificar por ejemplo la hendidura de unin a pptido de la molcula de HLA y producir as la activacin de clulas T especficas (pej. la unin de Abacavir con HLA-B*5701).

    Conclusiones:Las infecciones vricas pueden simular DHRs, pero tambin pueden producir interacciones con medicamentos, produciendo reacciones leves (por ejemplo, erupcin por ampicilina secundaria a VEB) y reacciones graves (por ejemplo, asociacin del Virus Herpes Humano tipo 6 y el DRESS).El mecanismo patognico de las DHR no alrgicas (a veces consideradas errneamente como verdaderas alergias a frmacos) incluye lo siguiente: Liberacin de histamina inespecfica por mastocitos y basfilos (por

    ejemplo, opiceos, medios de contraste y vancomicina).

  • 9

    Acmulo de bradikinina (por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina).

    Activacin del complemento (por ejemplo, protamina)

    Posiblemente una alteracin del metabolismo del cido araquidnico (por ejemplo, aspirina y AINE)

    La accin farmacolgica de ciertas sustancias que inducen broncoespasmo (por ejemplo, -bloqueantes, dixido de sulfuro liberado por ciertas formulaciones de sulfitos).

    PRESENTACIONES CLNICAS

    DHR Inmediatas: tpicamente pueden considerarse la urticarial, angioedema, rinitis, conjunctivitis, broncospasmo, sntomas gastrointestinales (nuseas, vmitos y diarrea), o anafilaxia que puede producer colapso cardiovascular (shock anafilctico).

    DHRs No inmediatas: a menudo se observan sntomas cutneos variables, como urticarial retardada, erupciones mculopapulares, erupciones fijas medicamentosas, vasculitis, enfermedades ampollosas, como TEN, SJS and erupciones bullosas fijas generalizadas), pustulosis exantemtica aguda generalizada (AGEP) y exantemas intertriginosos simtricos y flexurales secundarios a frmacos (SDRIFE). Los rganos internos pueden estar afectados de forma exclusiva o con sntomas cutneos asociados (HSS/DRESS/DiHS, vasculitis, SJS/TEN) y puede observarse hepatitis, fallo renal, neumonitis, anemia, neutropenia y/o trombocitopenia.

    HISTORIA NATURAL

    Aunque la respuesta de anticuerpos IgE no es permanente en el tiempo, la sensibilizacin IgE puede persistir durante aos. La respuesta de clulas T memoria parece ser an ms intensa para las DHRs no inmediatas. Por lo tanto, se recomienda evitar de por vida el frmaco implicado y aquellos con posible reactividad cruzada cuando exista reaccin alrgica a frmacos.

  • 10

    DIAGNSTICO

    Un diagnstico concluyente de DHR es preciso, con el fin de establecer las medidas preventivas adecuadas.

    Los errores de clasificacin basados exclusivamente en anamnesis de DHR, pueden influir en las opciones de tratamiento de un determinado paciente y puede ser ms perjudicial para los pacientes que un estudio completo de alergia a medicamentos.

    Las herramientas clnicas que permiten un diagnstico concluyente son una historia clnica completa, pruebas cutneas estandarizadas, pruebas in vitro fiables y pruebas de provocacin a medicamentos.

    No se recomienda el cribado de personas sin historia previa de reacciones alrgicas a medicamentos.

    Cundo evaluar? Cuando hay una historia previa de DHR y se requiere el medicamento sin

    existir una alternativa igual de efectiva, estructuralmente distinta, y si la relacin beneficio/riesgo es favorable.

    Cuando hay historia previa de DHR severa para otros frmacos (la mejor manera de proteger al paciente es hallar los implicados).

    Cundo no evaluar? En los casos con ninguna causalidad de alergia a medicamentos

    (sintomatologa no compatible, cronologa no compatible, medicamentos tolerados desde la reaccin, reaccin sin haber tomado el medicamento).

    Diagnstico alternativo (por ejemplo, erupcin por herpes virus, urticaria crnica).

    Si la reaccin a frmacos fue demasiado grave: reaccin no controlable y reacciones severas potencialmente mortales.

    Tiempo Idealmente, el estudio de alergia a medicamentos debera llevarse

    a cabo 4-6 semanas despus de la resolucin completa de todos los sntomas clnicos.

  • 11

    * Las pruebas actualmente disponibles carecen de sensibilidad.** En ausencia de contraindicaciones.

    *** Si no existe alternativa, pej en NMBA o quimioterapia, la reexposicin al frmaco se puede realizar bajo estrecha vigilancia, utilizando premedicacin y/o mediante desensibilizacin.

    Alergia a frmacos posible ?

    Pruebas cutneas disponibles?*

    Pruebas de provocacin

    disponibles?**

    Resultados

    Resultados

    No

    S

    No S

    Positivos

    Positivos

    Negativos

    Negativos

    S

    No

  • 12

    I. Historia clnica (por ejemplo, utilizando el cuestionario EAACI-DAIG/ENDA): Sintomatologa: si compatible con una DHR. Cronologa de los sntomas: la exposicin previa, lapso de tiempo entre

    la ltima dosis y la aparicin de los sntomas, el efecto al interrumpir el tratamiento.

    Otros medicamentos tomados: tanto en el momento de la reaccin, as como otros frmacos de la misma clase tomados desde entonces.

    Antecedentes mdicos: incluyendo alergia previa o antecedentes mdicos como la urticaria / rinosinusitis crnica que puede agravarse por el consumo de ciertos medicamentos (como por ejemplo, la aspirina y los AINE no-COX- 2 selectivos).

    Hipersensibilidad a Medicamentos Mdico:

    Protocolo nmero.. Fecha del Protocolo...

    Investigador:....................... Telfono/Fax/e-mail:....................................... PACIENTE: Nombre Fecha de nacimiento: Edad:. Peso:Kg Altura:cm Profesin: Raza: Sexo: M F SNTOMAS ACTUALES..... ....... FECHA DE LA REACCIN:........................................................................................................ ........................................... REACCIN TRAS LA TOMA DEL FRMACO (se pueden marcar varias casillas; subrayar la eleccin en caso necesario; la cronologa se puede sealar con nmeros)

    1) SNTOMAS CUTNEOS: 2) DIAGNSTICO DIFERENCIAL Exantema mculopapular .............................................................

    Exantema macular ............................................................. Exantema urticarial ............................................................. Pustulosis exantemtica aguda generalizada

    Exantema eczematoide Eritema exudativo multiforme Eritema bulloso Sndrome de Stevens-Johnson/Necrlisis Epidrmica Txica 3) FACTORES CONTRIBUYENTES Exantema Fijo Medicamentoso Infecciones Virales Prpura: recuento eritrocitario:................................................ Infeccin tipo gripe

    Palpable Otro tipo de infeccin:..................... Hemorrgica-Necrotizante Fiebre Con afectacin visceral Sospecha de Fotosensibilidad:

    Derrmatitis de Contacto No/S/Desconocido Causa tpica Estrs Causa hematgena Ejercicio

    Urticaria-Vasculitis Otros (especificar):........................... SLO prurito Urticaria Angioedema/localizacin Conjuntivitis Otros (especificar):........................................................................................................................................ .... EVOLUCIN DE LAS LESIONES CUTNEAS:

  • 13

    II. Pruebas cutneas Para las DHR inmediatas, se recomienda la prueba cutnea como screening inicial debido a su simplicidad, rapidez, bajo coste y alta especificidad. Se llevan a cabo pruebas intradrmicas cuando las pruebas cutneas son negativas ya que proporcionan una mejor sensibilidad. La sensibilidad y los valores predictivos varan y parecen ser buenos para las DHRS inmediatas para antibiticos Beta- lactmicos, NMBA , sales de platino y heparinas, pero de moderada a baja para la mayora de los dems medicamentos.

    MORFOLOGA/LOCALIZACIN DE LAS LESIONES CUTNEAS.................................................................................. ..........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................

    4) SNTOMAS GASTROINTESTINALES Y RESPIRATORIOS: 5) SNTOMAS ASOCIADOS: Nasea/Vmitos Hepticos Renales Otros. Diarrea Fiebre..C Dolor gastrointestinal tipo clico Edema Localizacin Tos Artralgia/Mialgia Localizacin Disnea PEF o FEV1 .. Linfadenopata Sibilancias/Broncoespasmo Otros Rinitis 6) SNTOMAS CARDIOVASCULARES Rinorrea Taquicardia Pulso:latidos/min Estornudos Hipotensin TA:...............mmHg Obstruccin nasal Sncope Otros (especificar) Arritmia Otros: 7)SNTOMAS PSQUICOS: 8) AFECTACIN DE OTROS RGANOS : Miedo/Reaccin de pnico (p.e. neuropata perifrica, compromiso pulmonar, citopenia etc) Desvanecimiento ........................................................................ Vrtigo Otros (especificar) ....

    DESENLACE CLNICO:.. .. Lista de todas las drogas que estaban siendo tomadas por el paciente en el momento de la reaccin, incluyendo medicamentos que se venden sin receta, remedios naturales y alimentos que contengan aditivos:........................................... .......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... SUSTANCIAS SOSPECHOSAS:

    Nombre del frmaco +/- excipiente/Indicacin

    Dosis diaria/Va de admn. Duracin del tratamiento.

    Intervalo entre la ltima toma y la reaccin

    Tratamiento anterior con esa misma droga

    1. mg/d;;..das NO S desconocido sntomas.

    2. mg/d;;..das NO S desconocido sntomas.

    3. mg/d;;..das NO S desconocido sntomas.

    4. mg/d;;..das NO S desconocido sntomas.

    5. mg/d;;..das NO S desconocido sntomas.

    6. mg/d;;..das NO S desconocido sntomas.

    Medicamentos actuales: Antihistamnicos/beta-bloquenates..

  • 14

    Para las DHRS no inmediatas, los test del parche y/o pruebas intradrmicas de lectura tarda son los ms indicados. Para muchos medicamentos, todava no existen pruebas validadas o bien existe controversia en la literatura al respecto.

    En caso de que el medicamento no est disponible en la forma reactiva adecuada, en general porque lo inmungeno es su derivado metablico y no el frmaco original, se requieren pruebas de provocacin para confirmar el diagnstico.

    III. Pruebas de provocacin de Medicamentos (DPT)Las DPT son el gold standard para la identificacin del medicamento que provoca una DHR. Puede confirmar o excluir una DHR y tambin demostrar la tolerancia o la menor probabilidad de generar una reaccin de un frmaco alternativo. Se usa para los AINE, anestsicos locales, antibiticos distintos a

    los - lactmicos, y -lactmicos cuando las pruebas cutneas son negativas.

    Cuando la historia clnica tiene un valor predictivo positivo favorable, la DPT puede realizarse directamente con un medicamento alternativo.

    Se prefiere la va oral siempre que sea posible.

    Se recomiendan las siguientes precauciones y contraindicaciones de las DPT:

    Las DPTs estn contraindicados en las DHRS no controlables y/o graves que amenazan la vida:

    - Reacciones cutneas graves (por ejemplo, SSJ, NET, DRESS, vasculitis, AGEP).

    - Reacciones sistmicas (por ejemplo, DRESS), la afectacin de rganos internos, reacciones hematolgicas.

    - En caso de anafilaxia puede estudiarse despus de un anlisis de riesgo / beneficio.

    Las DPTs no estn indicadas cuando: - Es poco probable que se necesite el frmaco responsable y

    existen varias alternativas no relacionadas estructuralmente.- Enfermedad concurrente grave o embarazo (a menos que el

    frmaco sea esencial para la enfermedad concurrente o necesario durante el embarazo o el parto).

  • 15

    Las DPTs deben realizarse en las mejores condiciones posibles de seguridad:

    - Personal capacitado para identificar los primeros signos de una reaccin positiva y preparado para manejar una reaccin potencialmente mortal.

    - Disponer de un equipo de reanimacin de emergencia.

    Observaciones: Una DPT negativa no garantiza tolerancia futura del frmaco; sin

    embargo, el valor predictivo negativo (VPN) de, por ejemplo, las pruebas frente a -lactmicos (94-98%) o AINE (over 96%) parecen ser altos.

    La posibilidad de una DPT con resultado falso negativo debido a una involuntaria desensibilizacin mediante la realizacin de la propia DPT, se menciona en la literatura, aunque no existen referencias.

    La re-sensibilizacin durante una primera DPT que resulta negativa (i.e. positivitizacin de una prueba cutnea previamente negativa) se observa entre un 0,9% a un 27.9% de los casos. La realizacin de re-tests (2 a 4 semanas despus del primero) en pacientes que han sufrido reacciones inmediatas graves y muestran resultados negativos en la primera evaluacin es opcional (no existe consenso al respecto).

    IV. Pruebas biolgicas IgE especfica a frmacos: a menudo no est disponible o no existen

    pruebas validadas para la mayora de los frmacos. Las pruebas validadas a menudo presentan sensibilidad baja o desconocida pero son consideradas bastante especficas (>90%). Los test de inhibicin cuantitativos pueden estudiar reactividad cruzada entre diversos frmacos in-vitro, aunque su valor clnico predicho no est validado actualmente.

    Histamina y Triptasa: en los casos de anafilaxia, la medicin de la histamina y/o triptasa en sangre puede confirmar la implicacin de basfilos y mastocitos, sea cual sea la causa de su degranulacin.

    Reacciones alrgicas inducidas por frmacos tipo II y III: se recomienda realizar el test de Coombs, el test de hemolizacin in vitro, la determinacin de factores de complemento y de inmunocomplejos

  • 16

    circulantes. Los anticuerpos especficos de frmaco IgM e IgG son nicamente de inters en casos de citopenia inducida por frmacos, reacciones de hipersensibilidad tipo III a vacunas o alergias a dextranos, aunque la sensibilidad de estos tests se desconoce.

    Marcadores Genticos: la prueba de cribado del HLA B*5701 reduce el riesgo de DHR a abacavir y es obligatoria antes de comenzar con el tratamiento (VPP 55% y VPN 100% si las pruebas epicutneas al mismo son negativas). La DHR a carbamazepina en los chinos de la etnia Han se encuentra asociada al HLA B*1502.

    Pruebas frente a clulas T: son prometedoras, pero actualmente disponibles en laboratorios muy especializados.

    Tests de Activacin de Basfilos: son prometedoras, pero actualmente estn bajo proceso de validacin en lo que se refiere a determinados frmacos.

    MANEJO

    Medidas Generales La anafilaxia se debe tratar de forma temprana y apropiada, siendo

    suspendidos todos aquellos frmacos sospechosos. En reacciones no anafilcticas, los frmacos sospechosos deben ser

    suspendidos en caso de que el riesgo de administracin de los mismos supere el beneficio que podran aportar, y siempre que existan signos de alerta/gravedad (ver abajo).

    Las medidas preventivas generales incluyen la declacacin al Comit para la Seguridad de la Medicina.

    Medidas Preventivas individuales Se debe entregar a todo paciente que ha sufrido una DHR, una lista

    actualizada y explicativa de los frmacos a evitar, as como de las posibles alternativas a utilizar.

    La bsqueda de frmacos alternativos a veces requiere la realizacin de DPTs en el medio hospitalario si una o varias de las alternativas elegidas pertenecen a la misma clase farmacolgica que el frmaco que produjo la reaccin inicial.

    La anamnesis dirigida (para realizar una historia de alergia a medicamentos) es esencial desde un punto de vista mdico y mdico-legal.

  • 17

    Las medidas preventivas con pre-medicacin (p.ej., inyeccin lenta y pre-tratamiento con glucocorticoides y antihistamnicos H1) son tiles principalmente para las DHRs no alrgicas, pero los corticoides y los antihistamnicos H1 pueden no prevenir adecuadamente la anafilaxia dependiente de IgE.

    Desensibilizacin a frmacosSe llama desensibilizacin a la induccin de un estado temporal de tolerancia (definida como ausencia de respuesta clnica) frente a un compuesto causante de una DHR. La desensibilizacin se debe considerar cuando el medicamento implicado es esencial y su alternativa o no existe o no es adecuada, p.ej:

    Sulfonamida en pacientes infectados por el VIH.

    Alergia a quinolonas en algunos pacientes afectos de fibrosis qustica.

    Infecciones graves con alergia a -lactamicos y frmacos antituberculosos.

    Alergia a la vacuna del ttanos.

    Hemocromatosis con alergia a la desferroxamina.

    Agentes quimioterpicos como Taxanos y sales de platino.

    Anticuerpos monoclonales utilizados en varios tipos de neoplasias hematolgicas y no hematolgicas.

    Hipersensibilidad a Aspirina y AINE en pacientes con necesidad clara de utilizacin de dichos frmacos por enfermedad cardiolgica o reumatolgica.

    Observaciones: Las guas recomiendan la consulta de los protocolos exitosos

    disponibles.

    La desensibilizacin a aspirina como intervencin teraputica en la enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina o poliposis nasal puede ser de utilidad en algunos pacientes seleccionados.

    La biliografa en lo concerniente a la desensibilizacin en DHRs no inmediatas es menos extensa y ms controvertida.

  • 18

    Signos de alerta Buscar rpidamente

    Sndrome de Hipersensibilidad/Reaccin a Frmacos con Eosinofilia y Sntomas SIstmicos/Sndrome de Hipersensibilidad inducido por frmacos (HSS/DRESS/DiHS); SJS, Sndrome de Stevens-Johnson; NET, Necrolisis Epidrmica Txica

  • 19

    Lista de abreviaciones

    AAAAI: Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunologa.ACAAI: Colegio Americano de Alergia, Asma e Inmunologa.AGEP: Pustulosis exantemtica aguda generalizada. CD: Grupo de diferenciacin.DAIG: Grupo de Inters de Alergia a frmacos.DHR(s): Reacciones de hipersensibilidad a frmacos.DPT(s): Pruebas de provocacin a medicamentos/Pruebas de exposicin controlada a medicamentos.

    EAACI: Academia Europea de Alergia e Inmunologa Clnica.ENDA: Red Europea de Alergia a Frmacos.EBV: (VEB, en espaol): Virus de Epstein Barr. HHV: Virus Herpes Humano.HLA: Antgeno leucocitario humano.HSS/DRESS/DiHS: Sndrome de Hipersensibilidad/Reaccin a frmacos con eosinofilia y sntomas sistmicos / Sndrome de Hipersensibilidad inducido por frmacos.

    iCAALL: Colaboracin internacional sobre asma, alergia e inmunologa.ICON: Consenso Internacional.IgE: Inmunoglobulina E. MCH: Complejo principal de histocompatibilidad.MPE: Exantema mculo-papular.NMBA: Agentes bloqueantes neuromusculares.NPV: Valor predictivo negativo. NSAID(s): (AINE, en espaol): Frmacos Anti-inflamatorios No Esteroideos.

    SDRIFE: Exantema intertriginoso y flexural simtrico relacionado con frmacos.

    SJS: Sndrome de Stevens-Johnson. TEN: Necrolisis Epidrmica Txica.TNF: Factor de necrosis tumoral alfa.WAO: Organizacin Mundial de Alergia.

  • 20

    Consenso Internacional sobre Alergia a Frmacos (ICON)

    S U M A R I O