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Conociendo la Microbiota Intestinal

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Índice

Funciones de la Microbiota Intestinal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Desarrollo de la Microbiota Intestinal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Mecanismo de Acción de los Probióticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Beneficios Inmunológicos y No Inmunológicos de los Probióticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Microbiota y Sistema Inmune . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Efecto Inmunomodulador de los Probióticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Beneficios de los Probióticos en el Sistema Inmune . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Microbiota y Síndrome de Intestino Irritable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Beneficios de los probióticos en el SII . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Microbiota y H. Pylori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Microbiota y Síndrome Metabólico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Microbiota y daño hepático . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Evidencia Clínica Multiflora . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Presentaciones Multiflora . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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1. Función metabólica

Favorece la digestión: fermentación de alimentos no digeribles, absorción de nutrientes (aminoácidos, azúcares, vitaminas, etc.) a través de las células del intestino. Participación en la síntesis de metabolitos (ácidos grasos de cadenas cortas, vitamina K, B12, B8)

2. Función de barrera

Defender contra los microbios, toxinas, etc. Producción de moco protector de las células del intestino

3. Función de defensa

Desarrollo del sistema inmuni-tario intestinal

4. Función de mantenimiento

Maduración del tubo digestivo, mantenimiento de la mucosa intestinal, producción de moco, actividad enzimática de la mucosa

4321

NutrientesToxinas,microbios

Células de defensa intestinal

Funciones de la Microbiota Intestinal

Microbiota intestinal

Células del intestino

Mucosa intestinal

Fig. 1Fuente: https://www.biocodexmicrobiotainstitute.com/es/intestinal

Funciones de la Microbiota Intestinal

Fuente: https://www.biocodexmicrobiotainstitute.com/es/intestinal

4

Dieta

Modalidad del parto

Tiempo de gestación

Primeros pioneros colonizadores

Microbiota maternalBifidobacteriumLactobacillusEnterococcusEnterobacteriaceae

FirmicutesBacteroidetesProteobacteriaActinobacteria

Destete Bifidobacterium Enterobacteriaceae Clostridum spp.Bacteroides Ruminococcus

Lactancia FórmulaMás complejidadBacteroidesClostridiumStreptococcusEnterobacteriaceaeVellonella

EnterobacteriaceaeStaphylococcusStreptococcus

EnterococcusLactobacillus

BifidobacteriumBacteroidesClostridium

Menor complejidad BifidobacteriumBacteroidesLactobacillusRuminococcus Clostridiales

Vaginal

LactobacillusStreptococcusPrevotellaEnterobacter

CesáreaStaphylococcusPropionibacteriumCorynebacterium Bifidobacterium Bacteroides

Pretérmino EnterobacteriaceaeClostridium difficileStaphylococcusKlebsiella pneumoniae

TérminoBifidobacteriumLactobacillusStreptococcus

PERÍODO DE VENTANA: 1000 días

CONCEPCIÓN

2 años

ADULTO

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COLONIZACIÓNINTESTINAL (Microbiota)

• Exposición al líquido amniótico• Vía de nacimiento• Edad gestacional• Tipo de alimentación• Uso de antibióticos• Higiene

Desarrollo de la Microbiota Intestinal

Fuente: Abrahamsson T; et al. Gut microbiota and allergy: the importan-ce of the pregnancy period. Pediatric Research Volume 77 | Number 1 | January 2015.

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1. EN EL MEDIO ENDOLUMINAL: efectos antibacterianos y antivirales, exclusión de patógenos por adhesión, modulando el metabolismo de ácidos grasos de cadena corta y ácidos billares.

2. SOBRE LA BARRERA INTESTINAL: inhibición de la apoptosis epitelial, promoviendo la capa mucosa, incrementando la producción de proteínas de las uniones estrechas.

3. SOBRE LA RESPUESTA INMUNE: estimulan-do secreción de IgA, promoviendo a los linfocitos T reguladores (Tregs), promoviendo citoquinas antinflamatorias, inhibiendo la degranulación de los mastocitos.

4. SOBRE LA FUNCION NEUROMUSCULAR: reduciendo la hipersensibilidad visceral, promo-viendo el transito.

5. SOBRE EL EJE CEREBROINTESTINAL: efectos vagales y producción de neurotransmi-sores.

Producciónsustanciasantimicrobianas

Competiciónpuntos uniónal epitelio

Producciónnutrientes

Patógeno

Probiótico

AGCC

Incremento función barrera

Inmunomodulación

Fuente: https://alimentosprobioticos.files.wordpress.com/2016/05/dewr.jpg

COMO ACTÚAN LOS PROBIÓTICOS

Mecanismo de Acción de los Probióticos

Figura: Acción de los probióticos

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- Activan los macrófagos locales y las células dendríticas para aumentar la presentación de antígenos a los infocitos B, desencadenando la producción de IgA secretora, tanto local como sistémica.

- Modulan los perfiles de las citoquinas para desencadenar una respuesta tolerogénica (Th2) ante la flora comensal o probiótica o proinflamatoria (Th1) ante la presencia de patógenos.

- Inducen una disminución de la respuesta a los antígenos de los alimentos; es decir favorecen una respues-ta tolerogénica.

- Digieren los alimentos y compiten con los patógenos por los nutrientes.- Modifican la actividad de enzimas intraluminales: Aumentan la actividad de lactosa y de la glucosidasa. Disminuyen la actividad de otras enzimas como la b-glucoronidasa, la azorreductasa y la nitrorreductasa,

que pueden estar implicadas en la síntesis y activación de carcinógenos.- Acidifican el pH local para crear un ambiente desfavorable para los patógenos.- Producen sustancias bactericidas y bacteriostáticas, como ácidos grasos volátiles, peróxido de hidrógeno

o bacteriocinas, que eliminan e inhiben a los patógenos.- Fagocitan radicales superóxidos.- Compiten por los sitios de adhesión al moco y al epitelio intestinal.- Estimulan la producción epitelial de moco.- Aumentan la función barrerra intestinal mediante efectos antioxidantes y mejorando el trofismo intestinal.

Inmunológicos

No inmunológicos

Beneficios Inmunológicos y No Inmunológicos de los Probióticos

Fuente: A. Hernández Hdez., C. Coronel Rodríguez, M. Monge Zamorano, C. Quintana Herrera. Microbiota, Probióticos, Prebióticos y Simbióticos. Recuperado el: 10/1072019 de https://www.pediatriaintegral.es/publica-cion-2015-06/microbiota-probioticos-prebioticos-y-simbioticos/

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Figura: Efectos duraderos de las interacciones de la vida temprana entre el microbioma y el sistema inmunitario intestinal. El desarrollo de estructuras linfoides secundarias, incluidos los parches de Peyer y los ganglios linfáticos mesentéricos, ocurre prenatalmente antes de la colonización bacteriana. La colonización microbiana del intestino se establece postnatalmente a través de interacciones entre las bacterias comensales y el sistema inmunitario del huésped.

Colon prenatal

Colon post-natal

Tejidodañado

Bacteriaspatogénicas

IgG

Neutrófilos

HomeostasisMAMPs

DisbiosisMAMPs

patogénico

TH1 IL-17IL-1TNF-ɑIFN-γ

IL-1IL-6IL-18

IL-10TGF-ß

TH2T neg

TH17

Céluladendrítica

Célulaepitelial

CélulasM

Célulacaliciforme

Célulacaliciforme

Bacteriascomensales

DimericIgA

Células B maduras

Células Tmaduras

Lámina propia

Lámina propia

Ganglioslinfáticos

mesentéricosCélulas

T

CélulasB

Parches de Peyer

MucinaLumen

Figura: Durante las etapas preclínicas, la enfermedad aún no se ha manifestado y los síntomas no son aparentes, aunque pueden estar ocurriendo cambios biológicos sutiles. Enfoques como el uso de un inóculo de comunidades bacterianas definidas podrían ser más efectivos en las primeras etapas de la enfermedad para prevenir el desarrollo de la enfermedad resultante de la disbiosis temprana. A medida que la enfermedad progresa, la interrupción de una microbiota homeostática da como resultado el enriqueci-miento de los patobiontes, la producción de metabolitos proinflamatorios y la activación de las vías inflamatorias.

Tiempo

Curso de la enfermedad

Preclínico Etapa inicial

Inóculo bacteriano

Intervención nutricional

Antibióticos

Transplante de microbiota

Etapa avanzada

Metabolitosbacterianos

antiinflamatorios Metabolitosbacterianos

proinflamatorios

Mucina

Epitelio

MAMP`s

Microbiota y Sistema Inmune

Fuente: Milani C, et al. The First Microbial Colonizers of the Human Gut: Composition, Activities, and Health Implications of the Infant Gut Microbiota. Microbiology and Molecular Biology Reviews. December 2017 Volume 81 Issue 4 e00036-17

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Efecto Inmunomodulador

Al activarse la cascada inflamatoria hay una gran liberación de citoquinas, situación que puede ser regulada por una microbiota saludable, controlando la estimulación de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias, con lo que se regula el proceso infec-cioso y se mejora la respuesta inmunológica y se controla la enfermedad.

Incrementan la actividad fagocítica de los leucocitos intestinales

Promueven una mayor proliferación de linfocitos B

Estimulan la producción de citoquinas antiinflamatorias

Aumentan la secreción de inmunoglobulinas (A y G)

Reducen las citoquinas proinflamatorias

Efecto Inmunomodulador de los Probióticos

Fuente: Nutrición y sistema inmunitario. Farmacia Profesional. Vol. 29, Núm. 6, Nov-Dic. 2015.

9

Beneficios de los Probióticos en el Sistema Inmune

Efectoslocales

Efectossistémicos

Receptores tipoToll-likeEnterocitos

Célulasdendríticas (CD)T reguladores

Células B

Células TBarrera mucosa

Células TCélulas B

Monocitos

Efectos antiinflamatorios mediadospor TLR-9Disminución de señalización celularAumento producción de TGF-B

Incremento de actividad de CD enintestinoProducción de células TGF-B e IL 10

Incrementa producción de lgA

Inducción Th1Incrementa regeneración e integridadde la barrera intestinal, promuevesecreción de moco

Inducción Th1Incrementa producción de lgA en sitios distales

Mejor diferenciación de monocitos

Disminución de respuesta Th2

Inmunosupresión localMecanismos de tolerancia local

Células dendríticas tolerogénicas

Incremento local de TGF-B, inducciónde lgA, actividad T reguladora, CDtolerogénica

Reducción sistémica de cargaantigénica

Reducción respuesta Th2Disminución permeabilidad intestinalpara alérgenos/antígenos

Reducción respuesta Th2Incrementa inmunidad antimicrobiana

Incrementa fagocitocis microbiana

Vía Actividad en modelos experimentalesy parámetros clínicos Efectos inmunomoduladores

Beneficios de los Probióticos en el Sistema Inmune

Fuente: Koning CJM, Jonkers DMAE, Stobberingh EE, Mulder L, Rombouts FM, Stockbrügger RW. The effect of a multispecies probiotic on the intestinal microbiota and bowel movements in healthy volunteers taking the antibiotic amoxycillin. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):178–89.

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Posible susceptibilidadgenética

Gastroenteritis aguda(bacterias, parásitos, virus)

Disfunción intestinal

SII post-infección

EstrésDesnutrición

Trastornos delcomportamiento

Aumento de lapermeabilidadde la mucosa

Disbacteriosisintestinal exacerbada

por dismotilidad,ATB, IBP, AINE

Aumento de respuestaal estímulo inflamatorio

Translocaciónbacteriana

Inflamación crónica y carcinogénesis

Alteraciones en la composicióndel microbiota

Disbiosis y sobrecrecimiento bacteriano: condición intestinal permeable

IL - 1beta, 1FN-gamma, TNF-alfaIL-2, IL-12, IL15

Activación NF-kB

Citocinas proinflamatorias

IL-17IL-21-IL-22

Célula dendrítica activada

IL-1, IL-2, IL-6IL-33

Th17

ROR-γt

IL-33TLR

TLR

M2

TLR

TLR-2TLR-4

TLR-9Célula T

NLR

NLR

NLR Macrófagos Neutrófilos

Th-1

Bacteria patogénica

Bacterias

Péptidosantimicrobianos

Capa mucosa

Células epiteliales dañadas

Citocinas/quimiocinasproinflamatorias

Translocación bacteriana:infecciones sistémicas

Microbiota y SII

Fuente: Round JL, Mazmanian SK. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease [published correction appears in Nat Rev Immunol. 2009 Aug;9(8):600]. Nat Rev Immunol. 2009;9(5):313–323. doi:10.1038/nri2515

Figura: La microbiota mejora la barrera intestinal e impide que partículas o bacterias malas, estimulen el proceso inflamatorio y generen gran liberación de citoquinas y cau-sen enfermedad .

Figura: Factores que atribuyen a la disfunción intestinal y la producción de SII después de un episodio de gastroenteritis aguda. ATB: antibióticos; IBP: inhibidores de la bomba de protones; AINE: antiinflamatorios no esteroides. Elaborado sobre el contenido del artículo de Bixquert Jiménez M.

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oteínas intraluminales.

era antipatógena.

Favorecimiento de la digestión de la lactosa.

Modulación de la producción de gas intraluminal, reduciendo las bacterias

que lo producen y aumentando las que no lo producen.

A nivel celular: linfocitos B y T.

A nivel humoral: expresión de inmunoglobulinas A y G.

Control de la proliferación y diferenciación de las células epiteliales.

Mantenimiento del crecimiento normal de nuevas células y prevención de la

atr

Mejoría del tránsito colónico mediante la producción de ácidos grasos de

Modulación de la respuesta motora ante la distensión intraluminal.

Regulación delmedio intestinal

Regulación de la respuestainflamatoria/inmunitaria

Aumento de lasrespuestas tróficas

Regulación de lamotilidad intestinal

Regulación de la microbiota intestinal

Beneficios de los probióticos en el SII

Fuente: Bixquert Jiménez M. Treatment of irritable bowel syndrome with probiotics. An etiopathogenic approach at last? Revista Española de Enfermedades Digestivas 2009; 101:553-564

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Lumen Gástrico

CagAUreasa VacA

PGNLPS

Adhesinas

Células epiteliales

Inducción de la respuesta inflamatoria

Fijación a las células epiteliales

Alteración de las vías de señalizaciónReordenamiento del citoesqueletoAlteración de las uniones de enlace

Formación de vacuolasInducción de apoptosisInterrupción de las uniones epitelialesBloqueo de la respuesta de células T

Urea − NH1 + CO2El amoníaco produce un microambiente neutral favorable para H. pylori

Se estima que hasta el 50 % del total de la población mundial, está infectado con H. pylori, y según la prevalencia es mayor en los países en vías de desarrollo.

La erradicación de H. Pylori tiene una tasa de fracaso de más del 30 % en pacientes pediátricos, en particular debido a la falta de cumplimiento; la resistencia a los antibióticos y la aparición de efectos secundarios.

Los probióticos tienen un efecto positivo en la erradicación de la infección por H. pylori. Se recomienda la terapia coadyuvante con probióticos para reducir la frecuencia de efectos secundarios inducidos por antibióticos durante el tratamiento.

Los probióticos más comunes que pueden aumentar la resistencia de la barrera gástrica y que inhiben el crecimiento de H. pylori y su adherencia al epitelio gástrico son: lactobacilos y especies de bifidobacterias.

Microbiota y H. Pylori

Fuente: Ahmad K, et al. Probiotics for the Treatment of Pediatric Helicobacter Pylori Infection: A Randomized Double Blind Clinical Trial. Iranian Journal of Pediatrics, Volume 23 (Number 1), February 2013, Pages: 79-84.

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Adelgazamiento de la capa de mucosidadModificación de las moléculas antimicóticas

Microbiotaintestinal

Mucosidad

• Endotoxemia metabólica• Translocación de compuestos bacterianos y de bacterias

Esteatosis

Tejido grasoCitocinasproinflamatorias

Infiltracion demacrófagos

Macrófago

Implicación de la barrera intestinal en el desarrollo de los trastornosasociados al síndrome metabólico

Resistencia a la insulina a nivelhepático y muscular Inflamación

Apertura de las uniones estrechas

Microbiota y Síndrome Metabólico

Fuente: Burcelin R et al. Metagenome and metabolism: the tissue microbiota hypothesis. Diabetes Obes Metab 2013 ; 15 3): 61-70. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24003922

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Cambios en la extracción calórica de la dieta (obesidad) Sobrepoblación bacteriana Alteración de la permeabilidad intestinal Traslocación bacteriana Producción endógena de etanol y otros metabolitos microbianos (acetaldehído, TMA, TMAO) Regulación de ácidos biliares Regulación del metabolismo de lípidos Respuesta inmune a la microbiota y liberación de citocinas (ej. TNFα)

• • • • •

• • •

Microbiota intestinalMecanismo de daño hepático

Microbiota y daño hepático

Fuente: Prados-Bo A, Gómez S, Nova E, Marcos A. El papel de los probióticos en el manejo de la obesidad. Nutr Hosp. 2015;31 (Supl. 1):10-18.

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Cuando se ensayaron monocepas frente a multicepas, éstas últimas mostraron significativa-mente mayor inhibición de patógenos en la mayoría de los casos (p <0,05 o menos).

Eficacia Monocepas vs. Multicepas

16.114.5 14.4 14.1 13.8 13.2 13.2 13.1 13.0 12.7 11.9

9.4 9.27.2 6.7

3.52.0

20

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0

L. p

lanta

rum

Lacto

bacil

li (8)

mix

L. b

ulgar

icus

L. ca

sei

L. a

cidop

hilus

L. h

elvet

icus

L. rh

amno

sus

L. fe

rmen

tum

14- c

epas

mix

L. sa

livar

ius

Lc. la

ctis

B. lo

ngum

B. in

fant

is

B. b

reve

S. th

erm

ophil

us

20.1

17.116.0 15.6

14.2 14.112.2 12.1 11.3 11.1 11.0

9.58.5

5.95.4

3.62.2

25

20

15

10

5

0

Zona

de

inhibi

ción

med

ia (d

iámet

ro /

mm

)Zo

na d

e inh

ibició

n m

edia

(diám

etro

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m)

Lacto

bacil

li (8)

mix

14- c

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mix

L. rh

amno

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L. h

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L. fe

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B. b

reve

L. p

lanta

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cidop

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B. in

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L.c.

lactis

B. lo

ngum

L. b

ulgar

icus

Evaluación in vitro de probióticos monocepa y múlticepa: inhibición interespecies entre cepas probióticas e inhibición de patógenos

A pesar de la preocupación de que las cepas probióticas se inhiban entre sí cuando se incuban juntas in vitro, en muchos casos una mezcla probióti-ca fue más eficaz en la inhibición de patógenos que sus especies compo-nentes por separado, (cuando se ensayan a concentraciones iguales de biomasa). Esto sugiere que el uso de una mezcla de probióticos podría ser más eficaz que una única cepa probiótica en la reducción de las infeccio-nes gastrointestinales.

Las mezclas MultiCepa resultaron ser más

eficaces que las cepas simples

Conclusión

Eficacia Monocepas vs. Multicepas

Evidencia Clínica Multiflora

Fuentes: - Chapman CMC, Gibson GR, Rowland I. 2012. In vitro evaluation of single and multi-strain probiotics: Inter-species inhibition between probiotic strains, and inhibition of pathogens. Anaerobe, 18(4): 405-13.- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1075996412000911?via%3Dihub

16

75

56.5

65.2

12.5

Grupo PlaceboGrupo Multiflora

Antes de la intervención(p=0.230)

Después de la intervención(p< 0.001)

Porcentaje de pacientes con Niveles Elevados de Calprotectina antes y después del tratamiento

– 47 pacientes– Doble ciego, control placebo– Protexin (Multiflora) por 4 semanas– Niveles calprotectina D0-D28– Niveles ≥50 ug/g heces: anormal– Menor nivel de calprotectina

Efecto Antiinflamatorio FQP - Multiflora

Fuente: The Turkish Journal of Pediatrics 2013; 57:475-478

17

Promedio de frecuencia de la diarrea en ambos estudios

Epis

odio

s de

dia

rrea

por p

acie

nte

Día

Control

Grupo Multiflora

0

1

1 2 3 4 5

2

3

4

5

6

– 51 pacientes, 2 meses a 2 años– Ciego simple, control placebo– Protexin (Multiflora) vs Tx estándar (WHO)– Mejoría en la consistencia de las heces (D2), número de deposiciones (D3), menor días de hospitalización (al menos 1 día).

Gastroenteritis Aguda - Multiflora

Fuente: Yala ET. PIDSP 2010; 11 (2): 86-91

18

– 50 lactantes alimentados con LM, 15-120 días de edad.– Randomizado– Protexin (Multiflora) vs placebo por 30 días– Record llanto por parte de los padres– Punto 1ario: reducción llanto 50%– Punto 2ario: resolución llanto 90%

82.6

35.7

7

39

Grupo PlaceboGrupo Multiflora

% de éxito del tratamiento(p< 0.005)

% de Resolución completa de síntomas

(p<0.03)

Resultados después de 7 días de tratamiento

87

46

Grupo PlaceboGrupo Multiflora

% de éxito del tratamiento (p< 0.01)

Resultados después de 30 días de tratamiento

Cólico Infantil - Multiflora

Fuente: Kianifar H et al. Journal of Pediatrics and Child Health 2014; 50 (10): 801-805

19

– 97 niños, 4 a 12 años– Doble ciego, control placebo– 3 grupos • Placebo + parafina líquida 1.5 mg/kg/día • Protexin (Multiflora) 1 sobre al día + parafina líquida 1.5 mg/kg/día– Mayor número de movimientos intestinales

Frecuencia de movimientos intestinales por semana antes y después del tratamiento

Núm

ero

prom

edio

de

mov

imie

ntos

inte

stin

ales

Pre-tratamiento

Post-tratamiento

0

1

Grupo A Grupo B Grupo C

2

3

4

5

6

7

8

1.81

6.75

2.19

5.22

1.83

7.49

Constipación - Multiflora

Fuente: Iran J Ped 2010; 20 (4): 387-392

20

0

10

20

30

40

50

60

NS

Línea base1er. Mes

2do. Mes3er. Mes

4to. MesSeguimiento

Multiflora Advance

Placebo

Con Multiflora Advance 14 cepas bacterianas diferentes, 2 mil millones de unidades formadoras de colonias por cápsula, fue más eficaz que placebo para reducir los síntomas, especialmente dolor abdominal y mejorar la calidad de vida, durante un período de 16 semanas.

La magnitud de los cambios con Multiflora Advance fue impresionante, en el seguimiento, el nivel de dolor abdominal había disminuido en un 69 % frente al 47 % en el grupo placebo (58 % a 18 % frente a 57 % a 30 %; p <0,001) y los pacientes que calificaron sus síntomas como moderados a severos había reducido a 14 % en comparación con el 48 % en el grupo placebo (p <0.001)

Ensayo aleatorizado doble ciego.

Desarrollado entre abril 2014 y agosto 2016 con 360 pacientes.

Pacientes entre 18 a 55 años con SII y diarrea predominante de modera-da a grave.

Estudio Multiflora Advance - Multiflora

Fuente: Shamsuddin M. Ishaque, S.M. Khosruzzaman, Dewan Saifuddin Ahmed Departamento de Gastroenterología, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh. Suplementación con una formu-lación probiótica de múltiples cepas (Bio-Kult®) en el tratamiento del síndrome de colon irritable predominante por diarrea - un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. BMC Gastroenterol. 2018 May 25;18(1):71. doi: 10.1186/s12876-018-0788-9.

Figura: Gravedad del SII-PSS, de dolor abdominal al inicio del estudio, durante 16 semanas de tratamiento con Bio Kult® (Multiflora Advance) o placebo, y después de otro mes de seguimiento en 360 pacientes con SII-D (criterios de Roma III).

21

– 56 niños, 4 a 12 años, estreñimiento crónico (ROME III)– Doble ciego control placebo– 3 grupos. Tx 4 semanas • Lactulosa + Protexin (Multiflora) • Lactulosa + placebo

• Resultados• Frecuencia de deposiciones • Movimientos intestinales por semana (p=0.042) • Consistencia deposiciones (p= 0.049) • Dolor abdominal (p= 0.017) • Incontinencia fecal (p= 0.03)

Constipación - Multiflora

Fuente: Sadeghzadeh M, et al Intern J Ped 2014

22

Inicio - 1 w Inicio - 4 w

Incr

emen

to d

e la

freu

enci

a

MultifloraPlacebo

0 0

0,5

1

1,5

2

2,5

1,67

0,79

2,08

1,54

Incr

emen

to d

e la

sua

vida

d

Multiflora

1 = dura2 = normal3 = blanda

Placebo

- Mejora en la primera semana. - Sin diferencias a 4 semanas.

0,42

0,88

0,63

0,21

Inicio - 1 w Inicio - 4 w0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

Incremento frecuencia deposiciones

Incontinencia fecal y dolor abdominal

Consistencia de las heces

Síntoma Frecuencia del tratamiento,porcentaje

Frecuencia del placebo,porcentaje

Con incontinencia fecalSin incontinencia fecalTotal (incontinencia fecal)Con dolor abdominalSin dolor abdominalTotal (dolor abdominal)

4 (30,8%)11 (69,2%15 (100%)7 (43,8%)9 (56,2%)16 (100%)

7 (77,8%)2 (22,2%)9 (100%)12 (85,7%)2 (14,3 %)14 (100%)

23

69.69

30.39.09

90.09

No erradicadoErradicado

Terapia triple+ placebo

Terapia triple+ Multiflora (p= 0.04)

Erradicación de H. pylori (%)

27.2724.24

6.06 6.06

Terapia triple + placeboTerapia triple + Multiflora

Náusea y vómito(p + 0.02)

Diarrea(p = 0.04)

Tasas de efectos secundarios

– 66 niños– Randomizado • IBP + amoxicilina + Furazolidona + placebo • IBP + amoxicilina + Furazolidona + Protexin (Multiflora)– La tasa de erradicación de H. pylori fue significativamente mayor en el grupo simbiótico multicepa (P = 0,04).– Menos incidencia de EA: náuseas y vómitos (p=0.02) y diarrea (p=0.04)

Tratamiento infección de - Multiflora

Fuente: Ahmad K et al Iran J Ped 2013; 23 (1): 79

24

Enfermedad Atópica• Doble ciego, aleatorizado, controlado conplacebo• 50 pacientes de 4 a 17 años con DA de leve a mode- rada con un índice SCORAD de 20-40• 12 semanas, 1 cápsula por vía oral• Mix probióticos: Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum y Lactobacillus casei

SCORADLos resultados fueron visibles desde las 4 semanas y al final del tratamiento, el SCORAD se redujo hasta un 77 % en el grupo probiótico, frente a un 22.7 % en el grupo placebo (p < 0.001)

CORTICOIDES TÓPICOSEl uso de corticoides tópicos disminuyó de manera signifi-cativa en el grupo que tomaba el probiótico al compararlo con el grupo placebo.

EFECTOS ADVERSOSNo se detectaron efectos adversos importantes.

Red

ucci

ón S

CO

RAD

(%)

Semanas de tratamiento

00 4 8 12

10

20

3040

50

60

70

8090

100

Placebo

Probiótico

• Reducción de brotes de dermatitis atópica en intensidad y duración• Reducción del uso de corticoides tópicos• Reducción de la extensión e intensidad del eczema

Estudios en Enfermedades Alérgicas Atópicas

Fuente: Navarro-López V, Ramírez-Boscá A, Ramón-Vidal D, et al. Effect of Oral Administration of a Mixture of Probiotic Strains on SCORAD Index and Use of Topical Steroids in Young Patients With Moderate Atopic Derma-titis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2018;154(1):37–43. doi:10.1001/jamadermatol.2017.3647

Figura: Porcentaje de disminución de índice SCORAD en el grupo probiótico y el grupo place-bo durante 12 semanas de tratamiento.

25

– 40 niños, 3 meses a 7 años– Doble ciego control placebo– DA moderada a severa– SCORAD– 8 semanas de Tx

• Mejoría significativa en SCORAD entre visitas 1 y 2 y visitas 1 y 3• Ninguna diferencia en niveles de IgE, IL-4 e INF-

Dermatitis Atópica - Multiflora

Fuente: Farid R et al Iran J Ped 2011; 21 (2): 225-30.

26

Estudio publicado por Niknias y cols.

Objetivo: Determinar los efectos de la suplementación de un simbiótico (Multiflora Plus) sobre la capacidad antioxidante total (CAT) y los niveles de malondialdehído (MDA) de la leche materna humana.

La CAT es un parámetro que caracteriza la suma de las actividades de todos los antioxidantes presentes en la leche materna humana.

• Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo• Se reclutaron 80 madres en periodo de lactancia.

• Se dividieron en dos grupos para recibir una suplemento diario de simbiótico (Multiflora Plus, n=40) o placebo (n=40) durante 30 días.

Protexin Balance +(Multiflora Plus)

CAT

(mm

ol/l)

Grupo placebo

AntesDespués

0.1

0

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

Probióticos en la lactancia materna - Multiflora

Figura: Niveles de capacidad total antioxidante (CAT) en leche materna antes y después de la intervención (suplemento simbiótico) en 2 grupos de estudio.

Fuente: Monografía de Producto Multiflora. Data on file Megalabs. 2019

27

Se reportó la eficacia de los probióticos al reducir la incidencia y la duración de las ITR (Infecciones de Tracto Respiratorio).

Se incluyeron 13 estudios, 3720 participantes, incluidos niños, adultos (alrededor de 40 años) y personas mayores.

El uso de probióticos disminuyó el número de antibióticos recetados.

El uso de probióticos disminuyó los días de ausencia laboral y escolar.

La ingesta de probióticos tiene el potencial de ahorros adicionales en el cuidado de la salud con 784 millo-nes de dólares para los Estados Unidos, lugar donde se llevaron a cabo los estudios.

El uso de probióticos resultaría en un ahorro de costos de 373 millones de dólares para el pagador de atención médica.

Se efectuaron dos metaanálisis: YHEC (YORK HEALTH ECONOMICS CONSORTIUM) y COCHRANE.

Los dos metaanálisis demostraron un impacto positivo en el consumo de probióticos en los resultados de la salud en las Infecciones de Tracto Respiratorio (ITR).

CONCLUSIÓN:

Infecciones de Vías Respiratorias

Fuentes: - Hao Q, Lu Z, Dong BR, Huang CQ, Wu T. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 9. Art. No.: CD006895. DOI: 10.1002/14651858.

CD006895.pub2.- Lenoir-Wijnkoop I, Gerlier L, Roy D, Reid G. The Clinical and Economic Impact of Probiotics Consumption on Respiratory Tract Infections: Projections for Canada. PLoS One. 2016;11(11):e0166232. Published 2016 Nov

10. doi:10.1371/journal.pone.0166232

28

Fuente: Chapman CMC, Gibson GR, Rowland I. 2012. In vitro evaluation of single and multi-strain probiotics: Inter-species inhibition between probiotic strains, and inhibition of pathogens. Anaerobe, 18(4): 405-13.

– 30 RN, 0-28 días– Randomizados– Atb + Placebo– Atb + Protexin (Multiflora)– Menos días de hospitalización

Grupo A:Atb + placebo

Dur

ació

n de

la e

stan

cia

(día

s)

Grupo B:Atb + Protexin (Multiflora)

Promedio de estancia hospitalaria entre ambos grupos

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Neumonía Neonatal - Multiflora

29

NAFLD28

L. bulgaricus, S. thermophiles, 90 días

Mejora en las transaminasas Aller R, 2011

Enfermedad # Probióticos Meta Referencia

NAFLD42

L. casei, L. acidophilus, L. rhamno-sus, L. bulgaricus, B. breve, B. Longum, S. themophilus, 60 días

Reducción en suero IL-6 Sepideh A. 2015

NAFLD72

Yogurt con probióticos (contenien-do L. bulgaricus, S. thermophilus) enriquecido con B. Lactis Bb12 y L. acidophillus vs yogurt no enriqueci-do, 60 días

Reducción de las transamina-sas y suero de LDLSin cambios en la esteatosis hepática.

Nabavi S. 2014

NAFLD66

B. longum, FOS, vitaminas vs placebo y cambios en el estilo de vida, 180 días

Reducción en la estatosis hepática y actividad histológica NASH.

Malaguamera M. 2012

NAFLD66

L. acidophilus, L. casei, L. rhamno-sus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, S. thermophiles, FOS vs placebo + metformina, 180 días

Los probióticos reducen las transaminasas y esteatosis.

Shavakhi A, 2013

Probióticos en NAFLD

Fuente: Bluemel S. Schanabl B, Am. J. Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2016

Figura: Probióticos (ECA-doble ciego no cirrótico).

30

Presentaciones Multiflora

Probióticos:1. Streptococcus thermophilus2. Lactobacillus casei3. Lactobacillus rhamnosus4. Lactobacillus acidophillus 5. Lactobacillus bulgaricus6. Bifidobacterium longum7. Bifidobacterium breve, 1 x 109 UFC

Prebiótico: Fructooligosacárido 157 mgVitaminas: Vitaminas A 400 ug Vitamina C 30 mg Vitamina E 50 mgPresentación: Multiflora Plus x 30 cápsulas

Probióticos:1. Streptococcus thermophilus2. Lactobacillus casei3. Lactobacillus plantarum4. Lactobacillus rhamnosus5. Lactobacillus acidophilus6. Lactobacillus bulgaricus7. Lactobacillus helveticus

8. Lactobacillus salivarius9. Lactococcus lactis10. Bacillus subtilis11. Bifidobacterium Bifidum12. Bifidobacterium breve13. Bifidobacterium longum 14. Bifidobacterium infantis 2 x 109 UFCPresentación: Multiflora Advance x 30 cápsulas

Probióticos:1. Streptococcus thermophilus2. Lactobacillus casei3. Lactobacillus rhamnosus

1x109 UFC Prebiótico: fructooligosacárido, 1 gPresentación: Multiflora x 14 sachets

1x108 UFC Prebiótico: fructooligosacárido, 1 gVitamina: vitamina C 40 mgPresentación: Multiflora x 15 com- primidos masticables

Multiflora Sachets: Niños < 4 años y pacientes geriátricos: diarreas y SII.Multiflora Comp. Masticables: Niños > 4 años: diarreas y SII.Multiflora Advance cáps: Adultos: diarreas y SII.Multiflora Plus en cáps: Niños > 6 de años y adultos: Coadyuvante para regular y reforzar el sistema de defensa, infecciones respiratorias, dermatitis atópica, reacciones alérgicas, infecciones recurrentes.

1.2.3.4.

INDICACIONES MULTIFLORA:

4. Lactobacillus acidophilus5. Lactobacillus bulgaricus6. Bifidobacterium breve7. Bifidobacterium infantis